Заглавная страница Избранные статьи Случайная статья Познавательные статьи Новые добавления Обратная связь КАТЕГОРИИ: АрхеологияБиология Генетика География Информатика История Логика Маркетинг Математика Менеджмент Механика Педагогика Религия Социология Технологии Физика Философия Финансы Химия Экология ТОП 10 на сайте Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрацииТехника нижней прямой подачи мяча. Франко-прусская война (причины и последствия) Организация работы процедурного кабинета Смысловое и механическое запоминание, их место и роль в усвоении знаний Коммуникативные барьеры и пути их преодоления Обработка изделий медицинского назначения многократного применения Образцы текста публицистического стиля Четыре типа изменения баланса Задачи с ответами для Всероссийской олимпиады по праву Мы поможем в написании ваших работ! ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?
Влияние общества на человека
Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации Практические работы по географии для 6 класса Организация работы процедурного кабинета Изменения в неживой природе осенью Уборка процедурного кабинета Сольфеджио. Все правила по сольфеджио Балочные системы. Определение реакций опор и моментов защемления |
Летняя, кастрированная домашняя короткошерстная кошка
Первичная проблема: Направлена в ветеринарный учебный госпиталь Университета Цюриха, по причине крустозных поражений кожи Анамнез: Неринли – кошка со свободным режимом содержания, кормление – коммерческий сухой корм и консервы. Регулярно вакцинируется и обрабатывается от гельминтов и эктопаразитов. Три месяца назад у нее развились крустозные поражения в области ушной раковины, которые распространились по всему телу с незначительным зудом. Лечение с применением стероидов, различных антибиотиков, элиминационной диеты не сопровождалось длительным улучшением. В таком состоянии кошку направили в Дерматологическое отделение госпиталя в Цюрихе. Физикальное обследование: · Общее обследование: не информативно · Дерматологическое обследование o Крустозные эрозивные поражения o Пораженные места: ушные раковины, нос, губы, лапы и область вокруг сосков.
Понятие эпидермального барьера у животных. Причины его повреждения и взаимосвязь с атопическим дерматитом собак К. Медведев, канд.вет.наук Как известно, кожа - самый большой орган организма млекопитающих и, как любой другой орган, осуществляет определенные функции. Одной из важнейших является барьерная. В последние годы знания относительно кожного, или эпидермального, барьера (ЭБ) значительно обогатились. Эпидермис перестал рассматриваться как преимущественно пассивный механический разграничитель внутренней среды организма и окружающей его среды. Современные представления отводят эпидермису активную роль в поддержании гомеомтаза организма животных. Кожный барьер обеспечивает гомеостаз за счет 2 функций – 1) противостояние механическим, физическим повреждениям (механический барьер) и 2) препятствование проникновению в кожу вредных для организма агентов, а также трансэпидермальной потере воды (барьер проницаемости). Механический барьер в эпидермисе опосредуется роговым слоем во взаимодействии с цитоскелетом кератиноцитов и межклеточными адгезивными комплексами. Барьер проницаемости реализуется, в основном, благодаря липидным структурам эпидермиса. Известно, что эпидермис представляет собой многослойный ороговевающий эпителий, образованный стволовыми клетками базального слоя и их потомками. Он состоит из базального (самого глубокого), шиповатого, зернистого и, наконец, рогового слоев. В процессе роста, созревания, дифференцировки и превращения кератиноцитов в корнеоциты происходит ряд важнейших структурных и функциональных изменений в клетках эпидермиса. Клетки теряют большую часть внутриклеточной жидкости; утрачивают ядра и другие клеточные органеллы; уплощаются за счет концентрации кератина и упаковки его в пучки, располагающиеся параллельно поверхности кожи. В верхних рядах рогового слоя корнеоциты имеют вид дисков или пластинок диаметром около 30 мкм и толщиной 2-4 мкм. Тонкая клеточная мембрана замещается толстым кератиново-липидным конвертом, десмосомы преобразуются в корнеодесмосомы, межклеточные пространства «залиты» обогащенным липидами матриксом, напоминая вид кирпичной кладки, где кирпичи - это корнеоциты, а цемент - липидный матрикс.
У собак обновление эпидермиса происходит в норме за 20-25 дней, тогда как у человека - за 40-56, а у мышей - за 8-10 Нормальные процессы созревания, дифференцировки, ороговения и отшелушивания корнеоцитов осуществляются за счет слаженного взаимодействия множества компонентов, из которых особо хотелось бы выделить следующие: - внутриклеточные кератиновые микрофиламенты, создающие в клетках живых слоев эпидермиса внутриклеточный цитоскелет; - корнеодесмосомы и другие факторы плотных межклеточных контактов; - белок филаггрин (ФЛГ), синтезирующийся в живых эпидермоцитах, играющий важнейшую роль в «упаковке» разнонаправленных кератиновых микрофиламентов и микротубул в однонаправленные пучки. Этот процесс сопровождается коллапсом корнеоцитов и их уплощением. Кроме того, часть ФГ, распадаясь до свободных аминокислот, является наиболее важной частью естественного увлажняющего фактора (ЕУФ) клеток, поддерживая в них необходимое осмотическое давление и удерживая воду, необходимую для поддержания нормального объема клеток. Образующаяся при распаде ФЛГ урокановая кислота принимает участие в создании кислотной мантии кожи; - протеазы, разрушающие корнеодесмосомы и способствующие естественному отшелушиванию роговых чешуек;
- ингибиторы протеаз, балансирующие действие эндогенных протеолитических ферментов и ферментов клещей домашней пыли, пыльцы, дрожжей и бактерий на корнеодесмомомы; - липиды. Входя в состав церамидов и кератиново-липидного конверта корнеоцитов, способствуют удержанию влаги и препятствуют перкутанному проникновению в организм патогенов. Кроме того, метаболизируясь, липиды распадаются до свободных жирных кислот, создающих, наряду с урокановой кислотой кислотную мантию эпидермиса, препятствуя развитию болезнетворных микробов и создавая благоприятные условия для действия протеаз. Нарушения ЭБ, наблюдаются при многих заболеваниях кожи, но очень часто являются и причиной дерматозов. Например, мутации гена, кодирующего ФЛГ у людей, приводят к нарушению его функций, следствием чего является сухость кожи, гиперкератоз, сморщивание клеток, увеличение межклеточных промежутков. Все это приводит к нарушению ЭБ и доступности кожи для патогенных агентов. При мутациях генов, кодирующих протеазы, или их ингибиторы нарушаются процессы лизиса корнеодесмосом, десквамации, не блокируется действие протеаз микробов, клещей домашней пыли. Это также ведет к повышенной проницаемости эпидермиса и увеличению трансэпидермальной потере воды (ТЭПВ). К экзогенным факторам, способствующим нарушению ЭД, относятся: применение мыла и других детергентов, которые изменяют рН и сушат кожу; действие экзогенных протеаз аллергенов, бактерий и дрожжей; неправильное применение местных стероидов, результатом чего является истончение кожи. Доказано, что нарушенный при АД у людей эпидермальный барьер после применения местных стероидов не восстанавливается, при этом уменьшается количество межклеточных липидных пластов и повышается ТЭПВ. Атопический дерматит наиболее изучен у людей. Научных данных в области изучения АД у собак, к сожалению пока не так много. Однако, учитывая большое сходство в патогенезе и развитии АД у людей и собак, данные, полученные при исследованиях в гуманной медицине касательно АД, могут экстраполироваться и на АД собак. При атопическом дерматите нарушение функционирования ЭБ, как предрасполагающий и причинный фактор, играет ключевую роль. АД считается наследуемым заболеванием. И именно мутации в генах, кодирующих ФЛГ, протеазы и их ингибиторы приводят к нарушению барьера и передаются по наследству следующим поколениям. У собак, больных АД, кожа по сравнению со здоровыми животными имеет ряд важных отличий: 1) она более сухая, причем не только в пораженных участках, но также и в зонах без видимых патизменений; 2) отмечается уменьшенное содержания ФЛГ как в пораженных, так и во внешне нормальных участках кожи; 3) уменьшенное содержание липидов, свободных жирных кислот и более тонкий кератиново-липидный конверт. Эти структурные изменения приводят к более легкому и интенсивному проникновению в кожу, в частности, тех аллергенов, которые и вызывают «генетически предрасположенное воспалительное и зудящее заболевание с характерными клиническими проявлениями, ассоциированными с антителами типа IgE», а именно атопический дерматит [3]. В пользу значения нарушения ЭБ, как первичного патогенного фактора в развитии атопического дерматита, говорит тот факт, что у людей (и, как, впоследствии было показано, у собак) не все случаи клинической картины АД сопровождаются ростом концентрации в крови IgE, хотя изменения показателей ЭБ были идентичны. В отсутствие иммунологических изменений у собак с клинической картиной АД, такое состояние называют «дерматит, подобный атопическому» (ДПА). Международная группа ученых по изучению атопического дерматита собак дала следующее его определение. «Генетически предрасположенное воспалительное и зудящее заболевание кожи с клинической картиной, идентичной таковой при атопическом дерматите, при котором антитела типа IgE к аллергенам из внешней среды не определяются».
Следует подчеркнуть, что выявление аллерген-специфических IgE не являются, само по себе, диагностически абсолютным критерием, так как многие здоровые животные также дают позитивные результаты. Также необходимо помнить, что около 10% случаев заболевания у собак с типичной клинической картиной АД, не связанной с какой-либо иной этиологией, не сопровождаются повышением содержания IgE в сыворотке крови [3]. Ключевые этапы патогенеза атопического дерматита собак Основываясь на исследованиях собак и людей с АД, по современным представлениям о патобиологии заболевание начинается с перкутанного проникновения аллергенов через эпидермис, который может иметь дефектную барьерную функцию. Во время стадии сенсибилизации нулевые (наивные) клетки Лангерганса (КЛ) захватывают и интернализируют аллергены. Аллергены затем подвергаются процессингу, упаковываются в молекулы главного комплекса гистосовместимости на поверхности КЛ и представляются наивным (нулевым) Т хелперам (Tх 0) в регионарном лимфатическом узле. Специфические сигналы из микроокружения побуждают КЛ активировать Т- хелперы и поляризовать (дифференцировать) их в Тх 2-фенотип, которые производят цитокины такие, как интерлейкин-4 и интерлейкин-13. Эти цитокины могут стимулировать превращение В-лимфоцитов в плазматические клетки, которые начинают синтезировать аллерген-специфические IgE. Активированные Tх2 затем мигрируют в кожу с помощью хемокинов, производимых различными клетками в коже, таких, например, как thymus and activation regulated chemokine (TARC). Аллерген-специфические IgE также проникают в циркуляторное русло и другие ткани и прикрепляются к клеткам, экспрессирующим Fc-рецепторы высокой и низкой афинности на своих поверхностях.
Результатом сенсибилизации является образование Т- и В-клеток памяти, готовых к быстрой реакции с аллергенами при повторном их проникновении в организм. Под воздействием повторного проникновения тех же аллергенов эпидермальные КЛ с прикрепленными к их поверхности аллерген-специфическими IgE (ACIgE) эффективно связывают аллергены и мигрируют в дерму. Там комплексы ACIgE+КЛ «представляют» аллерген Т- хелперным лимфоцитам и продолжает поляризовать их в Tх2 фенотип. На этом этапе Тх2, вырабатывают Ил-31,которые возбуждают чувствительные нейроны путем активации фермента янус-киназы (группа тирозинканаз), вызывая зуд. Медиаторы зуда воспринимаются соответствующими «зудовыми» рецепторами, находящимися на зудо-избирательных чувствительных нервах кожи. Затем сигналы следуют вдоль безмиелиновых нервных волокон через спинной мозг в головной, возбуждая области, вовлеченные в зуд Кроме этого, янус-киназа играет роль активатора сигнальных белков транскрипции (signal transducer and activator of transcription - STAT-белки), побуждая Тх2 продуцировать больше воспалительных цитокинов. Аллергены также перекрестно прикрепляются к клеточной поверхности дермальных тучных клеток и стимулируют высвобождение медиаторов воспаления, таких, как гистамин, серотонин. Повреждения кожи расчесами, микробиальными токсинами стафилококков и малассезий, либо окружающими аллергенами активируют кератиноциты и другие иммунные клетки для высвобождения проинфламаторных цитокинов (напр., интерлейкина-12) и хемокинов, которые могут поляризовать Т-хелперы в Tхl фенотип. Последние продуцируют цитокины, такие, как IFN-y. В свою очередь, IFN-y вызывает активацию моноцитов/макрофагов. Активированные кератиноциты, моноциты, а также тучные клетки продуцируют дополнительные проинфламаторные цитокины, такие как фактор некроза опухолей (TNF-a), регулирующие экспрессию таких адгезивных молекул, как Р-селектина и Е-селектина. Эти молекулы воздействуют на клетки эндотелия, способствуя рекрутингу большего количества лейкоцитов из крови. Эпидермис утолщается также, как и роговой слой, барьерная функция продолжает снижаться, способствуя повышенному проникновению аллергенов, и круг замыкается. Использованная литература 1. Keith binder. Epidermal cornification and related skin disoders in animals/In "Biology of epidermis and basement membrane". 7th World Congress of Veterinary Dermatology. Vancouver-2012 2. M.J. Cork et al. Нарушение эпидермального барьера при атопическом дерматите. Украинский журнал дерматологии, венерологии, косметологии. №4 (43). 2011. 3. Dr Tim Nuttal. Update on the immunopathogenesis of canine atopic dermatitis/ Proceedings of the Continuing education program. 7th World congress of Veterinary Dermatology. Vancouver-2012 4. R. Marsella and D. Samuelson/ Unraveling the skin barrier^ a new paradigm for atopic dermatitis and house dust mites/ Proceedings of 6th World Congress of Veterinary Dermatology/ Hong Kong. November 19-22, 2008 5. K. Shimada, J.-S. Yoon et al./Increased transepidermal water loss and decreased ceramide content in lesional and non-lesional skin of dogs with atopic dermatitis/ Proceedings of 6th World Congress of Veterinary Dermatology/ Hong Kong. November 19-22, 2008 6. R. Marsella, D. Samuelson and L. Harrington/ Immunochemical evaluation of filaggrin polyclonal antibody in atopic and normal beagles/ Proceedings of 6th World Congress of Veterinary Dermatology/ Hong Kong. November 19-22, 2008
опухоли кожи.
|
||||||||
Последнее изменение этой страницы: 2016-04-21; просмотров: 162; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы! infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 3.145.111.125 (0.016 с.) |