Патофизиология эндокринной системы

Эндокринология - - древняя, но и одна из наиболее молодых отраслей внутренних болезней, поскольку только в XX в. были открыты первые гормоны, и стало возможным изучать не только клиническую картину и п это морфологию, но и патологию эндокринных болезней, благодаря успехам молекулярной генетики, генной инженерии и небывалому совершенствованию интраскопических методов.

БОЛЕЗНИ ГИПОТАЛАМО-ГИПОФИЗАРНОЙ СИСТЕМЫ

АКРОМЕГАЛИЯ

Акромегалия - заболевание, обусловленное избыточной секрецией гормона роста, сопровождающейся диспропорциональным ростом костей, мягких тканей, внутренних органов. В детском и юношеском возрасте (при незавершенном окостенении гипофизарных хрящей и сохранении зон роста) отмечается относи­тельно пропорциональный рост скелета с развитием гигантизма. Принято рас­ценивать рост выше 200 см как гигантизм, 180-200 см как субгигантизм.

Этиология и патогенез. Наиболее часто источником гиперпродукции соматотропного гормона (СТГ) является эозинофильная аденома гипофиза. Описаны случаи развития акромегалии при хромофобной аденоме, а также опухолях различной локализации, секретирующих вещества с соматотропной активностью. У части больных имеет место гиперплазия эозинофильных клеток аденогипофиза под влиянием гиперсекреции соматотропин-рилизинг-гормона (СРГ) гипоталамусом.

Большие количества СТГ и соматомединов вызывают усиление синтеза белков, хондроитинсульфата и коллагена в тканях, что обуславливает рост хряща и увеличение паренхиматозных органов. Кроме того, СТГ стимулирует липолиз и снижает чувствительность тканей к инсулину (контринсулярный эффект), а также способствует задержке в организме натрия, хлора и фосфатов.

НЕДОСТАТОЧНОСТЬ АДЕНОГИПОФИЗА

Недостаточность аденогипофиза патологический симптомокомплекс, ха­рактеризующийся недостаточной секрецией тропных гормонов вследствие раз­личных патологических процессов в гипоталамо-гипофизарной системе

К недостаточности аденогипофиза может привести длительная терапия глюкокортикостеройдами. Клиническая симптоматика обусловлена недостаточностью эндокринных желез, регулируемых аденогипофизом, и в значительной степени зависит от обширности поражения, выраженности деструктивных процессов. Она может быть представлена частичным снижением или полным выпадением всех тропных гормонов (пангипопитуитаризм) или некоторых из них.

Очень редко может наблюдаться недостаточная продукция одного из тропных гормонов. Особенности клинических проявлений также во многом зависят от преморбидного фона (возраст, беременность и др.).

ГИПОФИЗАРНЫЙ НАНИЗМ

Гипофизарная карликовость, гипофизарная микросомия— заболевание, связанное с дефицитом СТГ, результатом чего является задержка роста и физического развития. При отсутствии лечения рост мужчин не превышает 130 см, женщин - - 120 см.

В большинстве случаев причину гипофизарного нанизма идентифицировать не удается. Существенное значение придается ге­нетическому фактору, а также органическим поражениям ЦНС, возникшим внутриутробно или в первые годы жизни ребенка. Нарушение секреции СТГ может быть также результатом опухоли, воспалительного или токсического повреждения гипоталамуса с нарушением секреции рилизинг-гормонов (либеринов). Принято выделять абсолютную недостаточность СТГ, вызванную нарушением его секреции, и относительную, связанную со снижением тканевой чувствительности к этому гормону, а также с дефицитом в тканях инсулиноподобных факторов роста.

Недостаточность секреции СТГ очень редко бывает изолированной. Как правило, у больных гипофизарным нанизмом имеет место снижение других тропных гормонов с соответствующими клиническими проявлениями (гипотиреоз, гипогонадизм и др.). Ввиду того, что гипофизарный нанизм развивается в эмбриональном периоде или раннем детстве, заболевание проявляется резкой задержкой роста и физического развития.

СИНДРОМ И БОЛЕЗНЬ ИЦЕНКО—КУШИНГА

Термин «синдром Иценко—Кушинга» объединяет различные по своей природе патологические состояния, характеризующиеся повышенной выработкой глюкокортикоидов. При этом патологический процесс в коре надпочечников может быть представлен гиперплазией, аденомой, аденокарциномой. В тех случаях, когда достоверно установлено, что основу патологического процесса составляет повышение секреции АКТГ гипофизом с последующей гиперплазией коры надпочечников, принято использовать термин «болезнь Иценко—Кушинга». Заболевание чаще развивается у женщин в возрасте от 20 до 40 лет (синдром Иценко—Кушинга).

Этиология болезни Иценко Кушинга не установлена. Придают значение травме черепа, нейроинфекции, хронической ин­токсикации, осложненной беременности. В гипофизе при этом нередко обна­руживается аденома, но лишь в 10-12% случаев ее можно диагностировать с помощью обычной рентгенограммы турецкого седла. Гораздо чаще наблюдаются микроаденома или гиперплазия базофильных клеток гипофиза. Определенную роль играют патологические изменения в гипоталамусе, сопровождающиеся повышенной секрецией кортикотропин-рилизинг-гормона.

Этиология синдрома Иценко—Кушинга, вызванного опухолью коры над­почечника или АКТГ-продуцирующей опухолью различной локализации (чаще злокачественной), также неизвестна. Общее звено в патогенезе синдрома и болезни Иценко—Кушинга— избыточная выработка кортизола, приводящая к нарушению метаболизма, развитию патологических изменений в различных органах и системах. Определенную роль играет также повышенная выработка половых стероидов и минералокортикоидов.

Под влиянием гиперкортизонизма отмечается нарушение всех видов обмена. Катаболический эффект кортизола проявляется атрофическими процессами в коже, мышцах, костной системе. Расстройство метаболизма кальция и костной ткани сопровождается развитием остеопороза, патологических переломов, нарушением опорной функции скелета. Вследствие повышенного катаболизма белка в циркулирующую кровь поступает большое количество аминокислот, стимулируются процессы глюконеогенеза, снижается чувствительность периферических тканей к инсулину, что в конечном итоге определяет диабетогенный эффект кортизола. Усиленный липолиз сопровождается повышением в крови концентрации свободных жирных кислот, триглицеридов, холестерина. Нарушается ионный баланс в организме - снижается концентрация калия в сыворотке крови и тканях, повышается содержание натрия. Снижение абсорбции кальция в кишечнике и повышение его экскреции с мочой способствуют нарушению минерализации костной ткани. Угнетается витаминный баланс. Нарушается образование активной формы витамина D, что усугубляет симптоматику со стороны костно-мышечной системы.

Развивается артериальная гипертензия, генез которой изучен недостаточно. Имеет значение нарушение центральных механизмов регуляции сосудистого тонуса, задержка натрия, повышение чувствительности вазопрессоров к катехоламинам, изменение в системе ренин-ангиотензин. Часть симптомов связана с патологическими изменениями в диэнцефало-гипофизарной системе, в частности, с нарушением продукции гипофизом ряда гормонов. Характерна гипо­функция половых желез, нередко имеет место гипотиреоз. Повышенная выработка половых стероидов может вызвать симптомы вирилизации у женщин огрубление голоса, гирсутизм и др.

 

НЕСАХАРНЫЙ ДИАБЕТ

Несахарный диабет заболевание, характеризующееся абсолютной или относительной недостаточностью антидиуретического гормона (АДГ), сопро­вождающейся нарушением реабсорбции воды в дистальных отделах извитых канальцев почек, развитием полиурии с низкой относительной плотностью мочи и полидипсии. Заболевание чаще развивается в молодом возрасте.

Этиология и патогенез. Заболевание вызывается патологическими процессами в диэнцефало—гипофизарной системе (повреждение нейросекреторных ядер переднего гипоталамуса - - супраоптических и паравентрикулярных, в которых вырабатывается АДГ, нейрогипофиза и соединяющих их нервных путей). Наиболее частыми причинами несахарного диабета являются инфекция (грипп, скарлатина, брюшной тиф, сифилис, послеродовой сепсис и др.), травма, объемный процесс. У части больных заболевание может быть вызвано инфильтрацией гипоталамо-гипофизарной системы патологическими элементами крови при гемобластозах. Довольно часто причину заболевания установить не удается - так называемый «идиопатический» несахарный диабет имеет обычно наследственную природу. В отдельных случаях может иметь место относительная недостаточность АДГ вследствие повышенной его инактивации на периферии или снижении чувствительности рецепторного аппарата дистальных отделов почечных канальцев. В любом случае дефицит АДГ (или его эффекта) сопровождается торможением обратного всасывания воды в дистальных отделах канальцев, развитием полиурии и жажды. Описаны семейные формы несахарного диабета, при которых нейроны гипоталамуса теряют способность синтезировать вазопрессин вследствие определенного генетического дефекта. Этиология почечной формы несахарного диабета изучена недостаточно.

ЗАБОЛЕВАНИЯ НАДПОЧЕЧНИКОВ