Полиэтиленовые или полипропиленовые гели.

ХОД ЗАНЯТИЯ.

1. Проверить присутствующих, указать значение темы и цель занятия, ответить на неясные вопросы.

2. Проверить исходный уровень знаний студентов по основным вопросам темы и тестам. Узловые вопросы разобрать более подробно.

2.1. Мази как лекарственная форма и как дисперсная система. Требования, предъявляемые к мазям. Классификация мазей.

2.2. Мазевые основы, требования к ним, классификация. Способы нанесения мазей.

2.3. Характеристика липофильных, водорастворимых, абсорбционных и водосмывных основ.

2.4. Технологическая схема изготовления мазей в аптеках. Введение лекарственных веществ в мази.

2.5. Фармакопейные прописи мазей: мазь-сплав, мазь-раствор; мазь-эмульсия; мазь-суспензия.

2.6. Оценка качества, упаковка и хранение мазей. Направления совершенствования мазей.

Информационный блок

По1вопросу указать, что мази- это мягкая лекарственная форма, предназначенная для местного или трансдермального высвобождения действующая форма, или для смягчающего или защитного действия. Мази состоят из основы и лекарственных веществ, равномерно в ней распределенных.

По внешнему виду они однородны. В состав мазей могут входить:

Ø стабилизаторы,

Ø антимикробные консерванты,

Ø антиоксиданты,

Ø эмульгаторы,

Ø загустители,

Ø агенты усиливающие проникновение действующих веществ, разрешенные к медицинскому применению.

Мази широко применяются в различных областях медицины: при лечении дерматологических заболеваний, в отоларингологической, хирургической, проктологической, гинекологической практике и др.

Лечебное воздействие мазей определяются, главным образом, действующими веществами, входящими в их состав. Активность мазей существенным образом зависит также от природы основы и других вспомогательных веществ, в суспензионных мазях – от размера части действующего вещества.

Мази способны образовывать на поверхности кожи или слизистой оболочки, ровную, не сползающую, сплошную пленку. При комнатной температуре мази вследствие высокой вязкости сохраняют форму и теряют ее при повышении температуры, превращаясь в густые жидкости.

По дисперсологической классификации мази относятся к свободным всесторонне-дисперсным бесформенным системам с эластично- и упруго-вязкой средой. От типичных жидкостей они отличаются заметной текучестью, от твердых – легкой деформируемостью.

Требования к мазям:

1) Мази должны иметь мягкую консистенцию, которая обеспечила бы удобство нанесения их на кожу и слизистые оболочки и образование на поверхности ровной сплошной пленки.

2) Мази должны быть стабильны, их состав не должен изменяться при применении и хранении.

3) Действующие вещества в мазях должны быть максимально диспергированы и равномерно распределены по всей массе мази для достижения необходимого терапевтического эффекта.

4) Концентрация действующих веществ и масса мази должны соответствовать выписанным в рецепте.

5) Мази не должны содержать механических включений.

Существует несколько классификаций мазей:

ü по назначению,

ü по месту применения,

ü по типу дисперсных систем,

ü по консистенции.

I. По назначениюмази могут быть:

· лечебные,

· защитные,

· косметические (гигиенические, лечебно-профилактические и декоративные).

Как разновидности защитных можно рассматривать мази покровные, предохраняющие кожу от воздействия неблагоприятных атмосферных факторов (УФ-радиации, обветривания), и электродные мази и пасты - их применяют для регистрации биотоков при электрокардиографии, энцефалографии и т.д. Эта группа мазей улучшает контакт между кожей, слизистой оболочкой и электродами.

II. По месту применениямази классифицируют как:

· дерматологические,

· мази для носа,

· глазные,

· стоматологические,

· уретральные,

· вагинальные,

· ректальные.

III. По типу дисперсных системразличают мази:

· гомогенные (сплавы, растворы, экстракционные мази- в них лекарственные вещества распределены в основе по типу раствора, т.е. доведены до молекулярной дисперсности);

· гетерогенные (суспензионные. эмульсионные и комбинированные - характеризуются наличием межфазной поверхности между лекарственными веществами и основой).

IV. По характеру действия:

· мази, оказывающие местное действие,

· мази резорбтивного действия.

V. В зависимости от консистенции:

· мази,

· пасты,

· кремы,

· гели,

· линименты.

Классификация мазей имеет технологическое и биофармацевтическое значение. Например, классификация в зависимости от места применения указывает на различия в технологических операциях - так, мази глазные и наносимые на слизистые оболочки, готовят в асептических условиях. Классификация по характеру действия (местное или резорбтивное) - обращает внимание на выбор основы, классификация по типу дисперсной системы - последовательность введения лекарственных веществ в основу.

ГФ РБ классифицируют мази следующим образом:

· Гидрофобные мази могут адсорбировать лишь небольшое количество воды. Основы, которые используют для приготовления таких мазей, представляют собой твердые, жидкие и легкие жидкие парафины, растительные масла, животные жиры, синтетические глицериды, воски и жидкие полиапкилсилоксаны.

· Водоэмульсионные мази могут адсорбировать большое количество воды и образуют эмульсии типа вода/масло или масло/вода в зависимости от природы эмульгатора. Эмульсии вода/масло образуются при использовании таких эмульгаторов, как спирты шерстного воска, сложные эфиры, моно-глицериды и жирные спирты. Эмульсии масло/вода образуются при использовании таких эмульгаторов, как жирные спирты, полисорбаты, цетостеарило-вый эфир макрогола или сложные эфиры жирных кислот с макроголами могут быть использованы для этих целей. Основа этих мазей такая же, как при приготовлении гидрофобных мазей.

· Гидрофильные мази представляют собой лекарственные средства, имеющие основу, которая смешивается с водой. В качестве основы чаще всего используют смеси жидких и твердых макроголов (полиэтиленгликолей). Эти мази могут содержать некоторое количество воды.

Различают следующие способы нанесения мазей:

· обычная аппликация в виде тонкого или более толстого слоя;

· аппликация в виде нескольких слоев (при наличии нескольких лекарственных форм), например сначала наносят слой геля, а затем слой мази;

· аппликация мази после предварительной обработки проблем­ного участка (простая гидратация, обработка ПАВ, летучими растворителями, водорода пероксидом, растворами антисеп­тиков, удаление некротических участков и т.п.);

· активное втирание мази в кожу, область суставов, мышц или другие проблемные участки;

· аппликация в виде предварительно пропитанных мазью салфе­ток или тампонов;

· в виде окклюзионной повязки;

· аппликация с последующим применением различных прибо­ров (электрофорез), усиливающих проводимость лекарственных веществ;

· аппликация с помощью шприца (катетера) и др.

По 2 вопросу отметить, что для приготовления мазей используют разрешенные к медицинскому применению основы. Классификация основ представлена на рис. 1.

Основы для мазей обеспечивают необходимую массу мази и надлежащую концентрацию действующих веществ, мягкую консистенцию, оказывают существенное влияние на стабильность мазей. Степень высвобождения действующих веществ, скорость и полнота их резорбции зависят от природы и свойств основы.

Требования к основам:

1) Мягкая консистенция (необходима для удобства нанесения на кожу и слизистые оболочки);

2) Физико - химическая стабильность (основа должна быть инертна по отношению к введенным в нее действующим веществам, не должна изменяться под действием внешних факторов: воздух, свет, влага, температура);

3) Биологическая безвредность (отсутствие аллергизирующего, раздражающего и сенсибилизирующего действия).

4) Антимикробная стабильность (чтобы исключить повторное инфицирование воспаленной кожи и слизистой, а также снижение активности действующих веществ и изменение консистенции мазей).

5)  Соответствие цели назначения мазей.

6) Нейтральная реакция (для сохранения первоначальной рН кожи).

7)  Легкость удаления с места нанесения.

Основы для поверхностно действующих мазей не должны способствовать глубокому всасыванию действующих веществ. Основы для мазей резорбтивного действия, наоборот, должны обеспечивать всасывание действующих веществ через роговой слой кожи, волосяные фолликулы и потовые железы. Основы для защитных мазей должны высыхать и плотно прилегать к поверхности кожи.

По 3вопросу пояснить приложение 1, чтолипофильные (гидрофобные) основы представлены:

I.Жировые основы:

ü животные жиры,

ü растительные,

ü гидрогенизированные жиры

ü гидрожир или «саломас»,

ü комбижир ,

ü воски.

II.Углеводородные основы:

вазелин,

парафин,

вазелиновое масло,

озокерит,

церезин,

искусственный,

нафталанская нефть,

полиэтиленовые или полипропиленовые гели.

III.Силиконовы основы.

2. Гидрофобные (водорастворимые основы) - характеризуются способностью растворяться в воде или практически неограниченно смешиваться с ней. Классификация:
I. По способности взаимодействовать с водой:

1) Способные к набуханию с последующим растворением в воде (ПЭО, эфиры целлюлозы, крахмал, желатин)

2) Способные к набуханию и нерастворимые в воде (фитостерин, бетониты, РАП)

II. По происхождению:

1) Гели высокополекулярных углеводов, белков: крахмал, эфиры целлюлозы, желатин, коллаген

ПРИЛОЖЕНИЕ 1.

Классификация мазевых основ

Основа

Свойства основы

1. Липофильные основы

ЖИРОВЫЕ ОСНОВЫ

Свиной жир- Adeps suillus seu Axungia porcina (depurata).

Смесь триглицеридов стеариновой, пальмитиновой, олеиновой и линолевой кислот. Содержит также небольшое количество холестерина. Это белая масса практически без запаха. Температура плавления = 34-36 °C..

Достоинства: Мази на свином жире хорошо всасываются кожей, не оказывают раздражающего действия и легко удаляются мыльной водой. Свиной жир легко смешивается и сплавляется с другими жирами, восками, углеводородами, смолами и жирными кислотами. Благодаря содержанию стеарина, свиной жир инкорпорирует до 25 % воды, 70 % спирта, 35 % глицерина, образуя с ними стабильные эмульсионные системы

Недостатки: Под влиянием света, тепла, воздуха и м/о прогоркает, приобретая резкий, неприятный запах, кислую реакцию и раздражающее действие. Твёрдый свиной жир способен к окислению, он не пригоден для изготовления мазей с окислителями. Реагирует с веществами щелочного характера, солями тяжёлых металлов, цинком, медью и висмутом — при этом образуются мыла. Мази темнеют, становятся плотными и вязкими.

Растительные жиры

Большая их часть имеет жирную консистенцию, что связано с высоким содержанием глицеридов непредельных кислот. В связи с этим, растительные жиры могут использоваться только как компоненты мазевых основ. Наиболее широко применяются подсолнечное, арахисовое, оливковое, персиковое, миндальное, абрикосовое масла.

Достоинства: биологическая безвредность, фармакологическая индифферентность, проникают через эпидермис.

Недостатки: По своей устойчивости, растительные жиры аналогичны животным - прогоркают при длительном хранении, но благодаря содержанию фитонцидов, они более устойчивы к воздействию микроорганизмов.

Гидрогенизированные жиры

Полусинтетический продукт, получаемый каталитическим гидрированием жирных растительных масел. При этом непредельные глицериды жирных масел переходят в предельные, мягкой консистенции. В зависимости от степени гидрогенизации можно получить жиры различной консистенции.

Достоинства: Обладая положительными качествами животных жиров, они характеризуются большей устойчивостью.

Недостатки: см. растительные жиры

Гидрожир или «саломас» (сало из масла) - Adeps hydrogenisatus.

Получают из рафинированных растительных масел. По свойствам подобен жирам, но имеет более вязкую консистенцию. В качестве основы используют его сплав с растительным маслом, называемый «растительным салом».

Комбижир — Adeps compositus.

Состоит из пищевого саломаса, растительного масла и свиного жира. Зарубежные фармакопеи разрешают к применению гидрогенизированное арахисовое и касторовое масла.

Воски. Воск пчелиный - Cera flava.

-сложные эфиры жирных кислот и высших одноатомных спиртов. В качестве компонента основ используют пчелиный воск, представляющий собой твёрдую ломкую массу тёмно-жёлтого цвета с температурой плавления = 63-65 °C. Воски химически инертны. Хорошо сплавляются с жирами и углеводами. Применяются для уплотнения мазевых основ.

Спермацет - Cetaceum.

Сложный эфир жирных кислот и цетилового спирта. Твёрдая жирная масса с температурой плавления = 42-54 °C. Легко сплавляется с жирами, углеводородами и широко применяется в технологии кремов и косметических мазей.

Углеводородные основы

Являются продуктами переработки нефти.

Достоинства: химическая индифферентность, стабильность и совместимость с большинством лекарственных веществ

Вазелин - Vaselinum.

Смесь жидких, полужидких и твердых углеводородов с С₁₇ ÷ С₃₅. Вязкая масса, тянущаяся нитями, белого или желтоватого цвета. Температура плавления = 37-50 °C. Смешивается с жирами, жирными маслами (за исключением касторового). Инкорпорирует до 5 % воды за счёт вязкости.

Достоинства: см. основы углеводородные

Недостатки: Не всасывается кожей.

Парафин — Parafinum.

Смесь предельных высокоплавких углеводородов с температурой плавления 50-57 °C. Белая жирная на ощупь масса. Используется как уплотнитель мазевых основ.

Вазелиновое масло - Oleum vaselini seu Parafinum liquidum.

Смесь предельных углеводородов с С₁₀ ÷ С₁₅. Бесцветная маслянистая жидкость, смягчающая мазевые основы. Смешивается с жирами и маслами (за исключением касторового) и обладает всеми недостатками вазелина.

Озокерит

Воскоподобный минерал темно-коричневого цвета с запахом нефти. В химическом отношении это смесь высокомолекулярных углеводородов. Содержит серу и смолы. Температура плавления 50-65 °C. Применяется как уплотнитель.

Церезин - Ceresinum

Очищенный озокерит. Аморфная бесцветная ломкая масса с температурой плавления 68-72 °C. Применяется как уплотнитель.

Искусственный вазелин - aselinum artificiale

Сплавы парафина, озокерита, церезина в различных соотношениях. Наиболее качественным является искусственный вазелин с церезином.

Нафталанская нефть — Naphthalanum liquidum rafinatum

Густая сиропооразная жидкость чёрного цвета с зеленоватой флюоресценцией и специфическим запахом. Хорошо смешивается с жирными маслами и глицерином. Оказывает местное анестезирующее и антимикробное действие.

Представляют собой сплав низкомолекулярного полиэтилена или полипропилена с минеральными маслами. Достаточно индифферентны, совместимы с рядом лекарственных веществ.

Силиконовы основы