Возьми: Нефти нафталанской                                   Rp: Naphtalani liquidi raffinati 7,0

Абсорбционные основы

обладают способностью инкорпорировать воду с образованием эмульсионной основы типа В/М.

В аптечной практике наиболее часто встречаются композиции с ланолином.

Эмульсионные основы

1) I рода, типа м/в - образуются при определённых соотношениях гидрофильных компонентов с ПАВ (ГЛБ=13÷15) и водой. Например, основы, содержащие эмульгаторы твин-80, эмульгатор № 1, мыла одновалентных металлов.

2) II рода типа в/м - состоят из гидрофобных веществ с ПАВ (ГЛБ=3÷6) и воды. Например:

§ основа Кутумовой: вазелин (6) + эмульгатор Т-2 (1) + вода (3)

§ сплав вазелина с ланолином водным

§ эмульсионная основа с пентолом: вазелин (38) + Pentholi (2) + вода (60)

2) Гели синтетических ВМС: ПЭО, РАП

3) Гели неорганических веществ: бетониты

III. По физико-химической природе:

1) Системы типа гелей

2) Студни и коллоидные системы - характеризуются меньшей структурной прочностью и способны разжижаться при механическом воздействии.

3. Дифильные мазевые основы - это искусственно созданные системы, обладающие одвременно гидрофильными и гидрофобными свойствами. Делятся на 2 группы - абсорбционные и эмульсионные.

Абсорбционные основыобладают способностью инкорпорировать воду с образованием эмульсионной основы типа В/М.

В аптечной практике наиболее часто встречаются композиции с ланолином. При изготовлении глазных мазей используется основа состава:

90 г вазелина «для глазных мазей»

10 г ланолина безводного.

При изготовлении мазей с антибиотиками (если нет дополнительных указаний) используется основа состава:

60 г вазелина

40 г ланолина безводного.

Эти основы готовят путем сплавления, фильтрования в расплавленном состоянии и стерилизации.

Необходимо запомнить,что если в рецепте прописан ланолин, то отпускают ланолин водный, состоящий из 70 частей ланолина безводного и 30 частей воды.

При добавлении к абсорбционной основе воды, образуются эмульсионные основы. В зависимости от природы основы, физико-химических свойств ПАВ и величины гидрофильно-липофильного баланса (ГЛБ), эмульсионные основы делят на две группы:

1) Эмульсионные основы I рода, типа м/в - образуются при определённых соотношениях гидрофильных компонентов с ПАВ (ГЛБ=13÷15) и водой. Например, основы, содержащие эмульгаторы твин-80, эмульгатор № 1, мыла одновалентных металлов.

2) Эмульсионные основы II рода типа в/м - состоят из гидрофобных веществ с ПАВ (ГЛБ=3÷6) и воды. Например:

§ основа Кутумовой: вазелин (6) + эмульгатор Т-2 (1) + вода (3)

§ сплав вазелина с ланолином водным

§ эмульсионная основа с пентолом: вазелин (38) + Pentholi (2) + вода (60)

Примеры эмульсионных мазевых основ:

ü консистентная эмульсия вода/вазелин: 60 частей вазелина, 10 частей эмульгатора Т-2, 30 частей воды очищенной. Вазелин с эмульгатором Т-2 сплавляют на водяной бане, добавляют горя­чую воду. Применяют для мазей серной, скипидарной, а также мази с калия йодидом;

ü 168 частей ланолина безводного, 240 частей вазелина, 72 мл воды очищенной;

ü 38% вазелина, 60% воды очищенной и 2% пентола рекомендо­вана для приготовления мазей с натрия сульфацилом, сульфа­димезином, стрептоцидом, анестезином;

ü 47,5% вазелина, 50% воды и 25% сорбитан олеата для мази дерматоловой;

ü 1,0% натрия лаурилсульфата, 12,0% пропиленгликоля, 25,0% стеарилового спирта, 25,0% петролата, 37,0% воды очи­щенной;

ü 12,0% белого воска, 12,5% спермацета, 56,0% вазелинового масла, 0,5% натрия тетрабората, 19,0% воды очищенной.

В качестве эмульгаторов используют ПАВ ионогенного и неионогенного типа.

ü Наиболее широко применяются эмульгаторы неионогенного типа (высокомолекулярные алифатические жирные спирты и их производные, эфиры многоатомных спиртов, жиросахара).

ü Высокой эмульгирующей способностью обладают спирты (лауриловый, цетиловый). Введение их в основы в количестве 5-10% позволяет инкорпорировать до 50% воды.

Используют также следующие эмульгаторы:

ü натрия лаурилсульфат;

ü эмульгатор N1 - смесь 70-73% высокомолекулярных спиртов кашалотового жира с 27-30% натриевой соли сульфоэфиров тех же спиртов (1 часть эмульгатора способна заэмульгировать 9 частей воды; добавляется в количестве 10-20% в основы);

ü спирты шерстного воска - неомыляемая фракция ланолина, представляющая собой смесь алифатических спиртов, содержит не менее 30% холестерина, чем и объясняется высокая эмульгирующая способность, значительно превосходящая ланолин, не оказывает раздражающего и аллергизующего действия на кожу;

ü полиоксиэтилированный ланолин - продукт присоединения этилена оксида к эфирам ланолина;

ü водлан-45, водлан-60, водлан-92,5 - водорастворимый ланолин, применяется в производстве косметических средств.

ü гидролин - гидрогенизированный ланолин;

ü эмульгатор Т-1 - смесь моно- и дистеарата диглицерина;

ü эмульгатор Т-2 - продукт этерификации стеариновой кислоты триглицерином;

ü сорбитанолеат - производное ангидросорбита и олеиновой кислоты;

ü пентол - производные пентаэритрита и олеиновой кислоты;

ü спены - эфиры высших жирных кислот с шестиатомным спиртом сорбитаном - спен-20, спен-40, спен-60, спен-80;

ü твины - полиоксиэтильные производные спенов;

ü жиросахара - неионные сложные эфиры высших жирных кислот и сахарозы, применяются в производстве косметических средств.

По 4 вопросу указать, что технологическая схема изготовления мазей в условиях аптек состоит из следующих стадий:

1. Вспомогательные работы:

-подготовка помещений;

-подготовка аппаратуры и оборудования;

- подбор и подготовка основы;

- подготовка посуды и вспомогательного материала4

- подготовка одежды и персонала.

       2. Приготовление лекарственной формы:

-фармацевтическая экспертиза рецепта врача; 

-расчеты на обратной стороне ППК;

- отвешивание и расплавление основы;

- отвешивание действующих веществ;

- введение действующих веществ в основу;

- перенос мази во флакон для отпуска;

- укупоривание.

3. Оценка качества:

-качественный и количественный анализ;

- оформление паспорта письменного контроля.

4. Упаковка, маркировка, отпуск:

-этикетирование;

-отпуск и контроль при отпуске.

По 5 вопросу отметить, что имеются некоторые общие замечания о приготовлении мазей:

1. Мази готовят по массе. Масса мази определяется как сумма количеств ингредиентов, входящих в пропись.

2. Если основа в прописи не обозначена то, готовят в зависимости от того, официнальная мазь или не официнальная.

Основа в прописи не обозначена

Мазь официналъная

(включена в ГФ, ФС, ВФС)

Мазь не официнальная

готовят на основе, указанной в нормативной документации

мазь

основа

глазная мазь

стерильный сплав вазелина «сорта для глазных мазей» с ланолином безводным 9:1

мазь с антибиотиками

стерильный сплав вазелина с ланолином безводным 6:4

другая мазь

основу подбирают с учетом физико-химической совместимости компонентов мази

3. Растворять компоненты основы, если масса мази до 30.0 г, можно в подогретой ступке. Если масса мази более 30,0 г, то компоненты расплавляют в выпарительной чашке на водяной бане. Сплавление начинают с наиболее тугоплавких компонентов.

4. При отсутствии указаний концентрации лекарственного вещества следует готовить мазь 10 %, кроме мазей лекарственных веществ списка А и Б.

Введение лекарственных веществ в мази -в зависимости от способа введения лекарственных веществ и характера распределения их в основе мази классифицируются: гомогенные, суспензионные, эмульсионные и комбинированные.

Вещества вводят в мази, учитывая их растворимость в основе и воде, а также учитывая выписанные количества.

1. Вещества, растворимые в основе

2. Вещества, нерастворимые в основе, но растворимые в воде

Необходимо запомнить, что:

ü протаргол, колларгол, танин - обязательно растворяют в равном количестве воды (к протарголу для облегчения растворения можно добавить 1 -2 капли глицерина и затем растереть с водой);

ü резорцин, цинка сульфат вводят в мази (кроме глазных) по типу суспензий;

ü антибиотики - вводят в мази по типу суспензий;

ü густые и сухие экстракты растворяют в равном количестве спирто-водо-глицериновой смеси (1:6:3).

При изготовлении эмульсионных мазей используют воду. Вода может быть:

ü в прописи рецепта, либо прописан водный раствор других веществ. В этом случае лекарственные вещества растворяют в прописанном растворе;

ü в составе ланолина. Если в рецепте не указано, какой ланолин, используют водный. В таком случае водный ланолин меняют на безводный, а в воде растворяют вещества;

ü если воды совсем не содержится в прописи рецепта, ее берут минимальное количество, требуемое для растворения лекарственного вещества. При приготовлении эмульсионных мазей на вазелине, не содержащих в своем составе эмульгатора воды берут до 5 % (вазелин способен инкорпорировать до 5% воды).

3. Вещества, нерастворимые ни в основе, ни в воде.

Технология суспензионных мазей зависит от процентного содержания лекарственных веществ:

ü если их прописано до 5 %, то вещество растирают с половинным количеством жидкости, родственной основе (т.е. для углеводородных основ - • это вазелиновое масло, для жировых - жирные масла, для гидрофильных -- вода, спирт, глицерин);

ü если содержание сухих веществ от 5 до 25 %, их растирают с половинным количеством (от массы веществ) расплавленной основы;

ü при содержании сухих веществ в суспензионных мазях 25 % и более (пасты) их растирают вначале с половинным количеством расплавленной основы, а затем по частям вводят оставшуюся расплавленную основу.

Летучие вещества вводят в состав мазей в последнюю очередь при температуре не выше 40°С (в полуостывшую основу).

Фармакопейные прописи мазей

Мази гомогенные

Мазь - сплав

ГФ 9 изд., ст. 726

Мазь ихтиоловая

Ихтиола 10,0 или 20,0

Вазелина 90,0 или 80,0

ГФ 9 изд., ст. 728

Мазь нафталанная:

Нефти нафталанской

рафинированной - 70,0

Парафина - 18,0

Петролатума - 12,0

Мазь -раствор

ГФ 9 изд., ст. 721

Мазь камфорная:

Камфоры - 10,0

Вазелина - 60,0

Ланолина безводного- 30,0

ГФ 9 изд., ст. 722

Мазь глицериновая:

Глицерина - 93,0

Крахмала - 7,0

Мази гетерогенные

Мазь - суспензия

ГФ 9 изд., ст. 723;

ГФ 10 изд., ст. 338

Мазь ртутная белая:

Ртути амидохлорида

мельчайшего порошка- 10,0

Вазелина белого - 60,0

Ланолина безводного - 30,0

ГФ 9 изд., ст. 730

Мазь серная простая:

Серы очищенной тонкий порошок - 10,0

Жира свиного очищенного или

эмульсионной основы-20,0

ГФ 9 изд., ст. 725

Мазь ртутная желтая:

Желтой окиси ртути - 2.0

Вазелинового масла - 2,0

Вазелина - 80,0

Ланолина безводного- 16,0

ГФ 9 изд., ст. 731

Мазь ксероформная:

Ксероформа - 10.0

Вазелина - 90,0

ГФ 9 изд., ст. 729

Мазь стрептоцидовая:

Стрептоцида белого - 10,0

Вазелина - 90,0

ГФ 9 изд., ст. 732

Мазь цинковая:

Цинка оксида мельчайшего порошка - 10,0

Вазелина - 90,0

Мазь - эмульсия

ГФ 9 изд., ст. 727

Мазь с калия йодидом:

Калия йодида - 50,0

Натрия тиосульфата - 1,0

Воды очищенной - 44,0

Ланолина безводного - 135,0

Жира свиного очищенного или эмульсионной основы - 270,0

ГФ 10 изд., ст. 53 

Мазь амиказоловая:

Амиказола 5,0

Моноэтилового эфира этиленгликоля

Ланолина безводного 10,0

Эмульгатора Т-2 30,0

Спирта коричного 0,15

Натрия тетрабората 1,5

Воды 48,85

           По 6 вопросу отметить, что контроль качества мазей проводится в основном так же, как и других лекарственных препаратов. Осуществляется контроль отдельных стадий (полнота растворения, однородность смешивания и т.д.), а также оценка готовой мази по технологическим показателям.

Исходя из общих критериев оценки качества лекарственных средств, изготовленных в аптеке, проверяют:

1) соответствие записей в паспорте письменного контроля прописи в рецепте, что свидетельствует о правильности проверки совместимости ингредиентов и произведенных расчетов;

2) упаковку (емкость банки должна соответствовать массе мази, следует обращать внимание на укупорку).

3) оформление (проверяется наличие основной этикетки с предупредительными надписями);

4) цвет, запах, отсутствие механических включений, а, кроме того, и расслаивание - органолептически;

5) отклонение в массе в соответствии с требованиями ГФ РБ:

Таблица 1. - Отклонения, допустимые в общей массе мазей

Прописанная масса, г

до 5

свыше 5 до 10

свыше 10 до 20

свыше 20 до 30

свыше 30 до 50

свыше 50 до 100

свыше 100

Отклонение, %

±15

±10

±8

±7

±5

±3

±2

 

Таблица 2. – Отклонения, допустимые в массе навески отдельных фармацевтических субстанции в мазях, при изготовлении методом по массе с использованием как концентрированных растворов, так и фармацевтических субстанции.

Прописная масса, г

Отклонения, %

до 0,1

±20

свыше 0,1 до 0,2

±15

свыше 0,2 до 0,3

±12

свыше 0,3 до 0,5

±10

свыше 0,5 до 0,8

±8

свыше 0,8 до 1

±7

свыше 1 до 2

±6

свыше 2 до 10

±5

свыше 10

±3

 

В промышленных условиях используют определенных размеров частиц в суспензионных мазях; обретают стабильность эмульсионные мази и реалогические (структурно-механические) свойства мазей.

Значение структурно - механических свойств мазей учитывают при наполнении туб, при нанесении мазей на кожу и слизистые оболочки, а так же при их производстве.

Упаковка мазей должна обеспечивать их стабильность в течение установленного срока годности. В условиях аптеки мази упаковывают в стеклянные банки вместимостью от 10,0 до 100,0 г. Банки укупоривают натягиваемыми или навинчивающимися крышками. Под навинчивающуюся крышку подкладывают прокладку из пергаментной бумаги.

Для упаковки мазей применяют также пластмассовые банки из полистирола. Однако в них не отпускают мази с дегтем, метилсалицилатом, скипидаром, камфорой, фенолом, эфирными маслами.

Наиболее современной и удобной упаковкой для мазей являются тубы из металла или полимерных материалов. Для наполнения туб в условиях аптеки используют настольные тубонаполнительные машинки. Они состоят из корпуса из нержавеющей стали или твердого полимерного материала. Внутри корпуса перемещается поршень со штоком, выталкивающий мазь в тубу через мундштук.

Мази хранят в прохладном, защищенном от света месте. Перепады температуры, свет, влага оказывают неблагоприятное воздействие на качество мазей. При высоких и низких температурах эмульсионные мази расслаиваются, в суспензионных - идут процессы седиментации твердой фазы.

Мази, изготовленные в аптеке, хранят не более 10 суток.

На банку наклеивают основную этикетку «Наружное. Мазь» и предупредительные «Хранить в прохладном месте»; «Хранить в темном месте".

Выделяют следующие направления совершенствования мазей:

1) Расширение ассортимента мазевых основ и их целенаправленный выбор для мазей поверхностного и глубокого действия, для детей и гериатрических пациентов.

2) Повышение физической устойчивости суспензионных и эмульсионных мазей путем расширения ассортимента эмульгаторов и загустителей. Повышение микробиологической устойчивости мазей за счет введения консервантов.

3) Совершенствование технологии мазей, особенно суспензионных и комбинированных. Разработка и внедрение средств малой механизации при производстве мазей. Процесс изготовления мазей в условиях аптек может быть в значительной мере механизированным, особенно при их внутриаптечной заготовке. Для одновременного изготовления мазей в условиях аптек массой до 3 кг предназначена установка УПМ-1. Для наполнения туб в аптечных условиях созданы настольные тубонаполнительные машины. После наполнения тубы подвергаются фальцовке и клеймению также с помощью малогабаритных устройств.

4) Разработка объективных методов оценки качества мазей.

ЛАБОРАТОРНАЯ РАБОТА

Алгоритм выполнения работы:

1. Описать свойства входящих ингредиентов, составить расчеты на предложенные рецепты. Оформить оборотную сторону ППК. Описать рецепты в соответствии с общими методическими указаниями.

2. Приготовить по 3 лекарственные формы.

3. Оформить к отпуску водные вытяжки и оценить их. Оформить лицевую сторону ППК.

4. Оформить протокол.

Выписан рецепт:

рафинированной        7,0                          Paraffini                           1,8

Парафина                    1,8                    Petrolatumi                  1,2

Петролатума                           1,2         Misce fiat unguentum

Смешай, чтобы получилась мазь.                Da. Signa. Мазь нафталанная.

Дай. Обозначь.                                               Наносить на воспаленные

Мазь нафталанная. Наносить на                  суставы

воспаленные суставы.

Свойства ингредиентов:Нефть нафталанская рафинированная (Naphtalani liquidi raffinati) - густая сиропообразная жидкость черного цвета. С водой не смешивается.

Парафин (Paraffinum) - белая кристаллическая масса. Температура плавления 50-57⁰С.

Петролатум (Petrolatum) - тугоплавкая модификация вазелина плотной консистенции. Температура плавления - 60 - 62°С.

Совместимость ингредиентов прописи:Ингредиенты прописи совместимы.

Характеристика лекарственной формы:Гомогенная система, мазь-сплав.

Проверка правильности выписывания рецепта, доз веществ списков «А» и «Б» и норм единовременного отпуска:Лекарственная форма для наружного применения. Указанные вещества в рецепте отсутствуют. Рецепт выписан правильно.

Оформление паспорта письменного контроля:

Лицевая сторона

паспорта письменного

контроля:

Дата ____            Рецепт №

Naphtalani liquidi raffinati 7,0

Parafini                          1,8

Petrolatumi                    1,2

m общ. = 10,0

Приготовил: (подпись)

Проверил: (подпись)

Отпустил: (подпись)

Технология лекарственной формы с теоретическим обоснованием:В предварительной подогретой ступке расплавляют 1,2 петролатума, как более тугоплавкий компонент, затем добавляют 1,8 парафина, и, после его расплавления, - жидкий компонент - нафталанскую нефть. Гомогенизацию мази проводят путем смешивания расплава до полного охлаждения.

Упаковка и оформление:Мазь помещают в стеклянную баночку на 10,0 с навинчивающейся крышкой. Наклеивают номер рецепта. Оформляют этикеткой: «Наружное», предупредительные надписи: «Хранить в защищенном от света месте», «Хранить в прохладном месте при температуре 8⁰С – 15⁰С».

Оценка качества лекарственной формы:

Анализ документации.Рецепт выписан правильно. Ингредиенты совместимы. Паспорт письменного контроля и номер соответствуют рецепту.

Правильность упаковки и оформления.Емкость соответствует количеству мази. Укупорка правильная.

Органолептический контроль.Мазь темно-коричневого, почти черного цвета с запахом нафталанской нефти, однородная.

Масса мази 10,0 ± 1,0, что соответствует нормам допустимых отклонений в общей массе мазей.

Литература

Основная: 1.Лекционный материал. 2.Кугач В.В. Курс лекций по аптечной технологии приготовления лекарственных форм. – Витебск, 2010. – С. 193-216. 3. Хишова, О.М. Практическое руководство по фармацевтической технологии аптечного изготовления лекарственных средств для студентов 3 курса очного отделения: пособие/ О.М.Хишова [и др.]. – Витебск: ВГМУ, 2008. – С. 263-278.

Дополнительная: 1.Государственная фармакопея Республики Беларусь. Том 1. – Минск, 2006. – С. 37-39, 262, 290, 631-632.

2.Технология лекарственных форм. Учебник в 2х томах. Том 1 /под ред. Т. С. Кондратьевой/. - М., 1991. - С. 277 - 312.

3.Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм /под ред. Т. С. Кондратьевой/. - М., Медицина. - 1986. - С. 158 - 176.

4. Милованова, Л.Н. Технология изготовления лекарственных форм: уч.пособие/ Л.Н.Милованова, Н.М.Турусова, Е.В.Бабошина; серия «Медицина для вас». - Ростов н/Д: «Феникс», 2002. - С. 248-256.

5. Муравьев, И.А. Технология лекарств: учебник для фармацевтических факультетов ВУЗов/ И.А.Муравьев; изд. 3-е, перераб и доп. -  Т.2. – Москва: «Медицина», 1980. -С. 484-502.

6. Краснюк, И.И. Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм: учебник для фармацевтических факультетов ВУЗов/ И.И.Краснюк, Г.В.Михайлова, Е.Т.Чижова- Москва: ИЦ «Академия», 2004. – С. 328-336.

7. Елисеев, Ю.Ю. Полный справочник фармацевта: справочник; под редакцией Елисеева Ю.Ю. – М.:«Эксмо-Пресс», 2006 – 768 с.

8.Об утверждении инструкции по оценке качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках: Постановление МЗ РБ № 15 от 23.05.2000 г. – Минск: МЗ РБ, 2000.

9. О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках: Постановление МЗ РБ № 35 от 14.08.2000 г - Минск: МЗ РБ, 2000.

10. О внесении изменений и дополнений в постановления Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 27.12.2006 г. № 120 и от 31.10.2007 г. № 99: Постановление № 181 от 31.10.2008 г. – Минск: МЗ РБ, 2008.