Основные группы плазменных медиаторов воспаления

Кинины

Кинины обнаруживаются во всех тканях и жидкостях организма. Им свойствен широкий спектр биологических эффектов. Эти вещества образуют кининовую систему.

 

Схема 7. Основные группы плазменных медиаторов

 

Кининогены – субстраты, из которых образуются кинины, - синтезируются в основном в печени. В небольших количествах они образуются также в тканях легких, почек, сердце, кожи и некоторых других органах.

Кининогеназы (калликреины) – протеолитические ферменты, при участии которых образуются кинины. Калликреиногены (прекалликреины) – предшественники калликреина.

Кинины. При развитии воспаления наибольшее значение имеют брадикинин и каллидин. Каллидин – декапептид, образуется главным образом под влиянием тканевых калликреинов. Под действием тканевых и плазменных аминопептидаз каллидин превращается в брадикинин. Брадикинин – нанопептид, образуется преимущественно под влиянием плазменных калликреинов.

Кинины обеспечивают: повышение проницаемости стенок микрососудов (в этом отношении брадикинины в 10-15 раз активнее гистамина), потенцирование развития отека и микрогеморрагий – расширение просвета за счет непосредственного воздействия на ГМК. Этот эффект, в свою очередь, способствует развитию артериальной гиперемии, стимуляции миграции фагоцитов в очаг воспаления.

Факторы системы комплемента

При воспалении факторы системы комплемента играют существенную роль в неспецифической инактивации и деструкции флогогеннного агента, поврежденных и погибших клеток и тканей. Большая часть факторов системы комплемента синтезируется преимущественно клетками печени, а также костного мозга и селезенки и поступают в очаг воспаления с кровью. Другая часть факторов комплемента продуцируется и выделяется местно: мононуклеарными фагоцитами, находящимися в воспаленной ткани. Лейкоциты продуцируют компоненты комплемента С₁ – С₉, а также инактиватор С_3b.

Наиболее важными эффектами факторов комплемента являются: активация хемотаксиса, потенцирование опсонизации объекта фагоцитоза; - цитолитическое действие, бактерицидный эффект, регуляция образования кининов, факторов системы гемостаза, а также активности Т- и В- лимфацитов.

Основными причинами активации прокоагулянтных факторов в очаге воспаления считают повреждение флогогенным агентом и вторичными факторами альтерации тканевых клеток, а также повреждение эндотелия. Одновременно с этим активируются антикоагулянтные и фибринолитические факторы. Активация факторов системы гемостаза приводит к образованию в очаге воспаления тромбов и расстройствам кровообращения – ишемии, венозной гиперемии и стазу.

Медиаторы воспаления обусловливают развитие и регуляцию не только процессов альтерации (включая изменение обмена веществ, физико– химических параметров, структуры и функции), но и сосудистых реакций, экссудации жидкости и эмиграции клеток крови, фагоцитоза, пролиферации и репаративных процессов в очаге воспаления.

В целом, альтерация как инициальный этап и компонент воспалительного процесса характеризуется развитием закономерных изменений метаболизма, физико–химических свойств, образованием и реализацией эффектов БАВ, отклонением от нормы структуры и функции тканей в очаге воспаления.

Сосудистые реакции.

Расстройства микроциркуляции. Сосудистые явления развиваются вслед за воздействием воспалительного агента, поскольку первоначальные из них являются по своей природе рефлекторными. Они хорошо прослеживаются под микроскопом в классическом опыте Ю. Конгейма на брыжейке лягушки и включают ряд стадий:

1. Кратковременный спазм артериол, сопровождающийся побледнением ткани. Является результатом рефлекторного возбуждения вазоконстрикторов от воздействия воспалительного агента. Длится от нескольких десятков секунд до нескольких минут, так что его не всегда удаётся отметить.

2. Артериальная гиперемия, обусловленная расширением артериол, механизм которого, с одной стороны, связан с аксон – рефлекторным возбуждением вазодилятаторов, а с другой стороны - с непосредственными сосудорасширяющими эффектами медиаторов воспаления: нейропептидов, ацетилхолина, гистамина, брадикинина, простагландинов и др. Артериальная гиперемия лежит в основе двух основных внешних местных признаков воспаления – покраснения и повышения температуры ткани. Кроме того, в воссоздании жара имеет значение повышенная теплопродукция в очаге из – за усиленного обмена веществ.

3.  Венозная гиперемия. Она может развиться уже через несколько минут после воздействия воспалительного агента, однако характеризуется значительной продолжительностью – сопровождает весь ход воспалительного процесса. Одновременно, поскольку при ее участии осуществляются основные воспалительные явления, она считается истинной воспалительной гиперемией.

В механизме венозной гиперемии различают три группы факторов:     

а) нарушения реалогических свойств крови и собственно ее циркуляции. Сюда относятся повышение вязкости крови вследствие ее сгущения, обусловленного экссудацией, потери альбуминов, изменения коллоидного состояния белков; усиление сопротивления кровотоку в результате краевого стояния лейкоцитов, набухания и агрегации эритроцитов; тромбообразование вследствие активации свертывающей системы крови; нарушение характера кровотока – замедление тока крови в осевой зоне, уменьшение краевой плазматической зоны;

б) изменения сосудистой стенки, которые включают потерю сосудистого тонуса вследствие паралича нервно – мышечного аппарата сосудов; снижение эластичности сосудистой стенки; набухание эндотелия и повышение его адгезивности, в результате чего просвет сосудов сужается, создаются условия для адгезии лейкоцитов к эндотелию;

 в) тканевые изменения, состоящие в сдавлении венул и лимфатических сосудов отечной, инфильтрированной тканью; снижении упругости соединительной ткани. Следует заметить, что многие из выше перечисленных факторов являются, с одной стороны, непосредственными причинами, а с другой – одновременно следствиям развивающейся венозной гиперемии.

Воспалительная гиперемия отличается от других видов гиперемии (вызываемой, например, механическим фактором) значительным ослаблением или даже извращением реакции сосудов воспаленной ткани на действие сосудосуживающих агентов (адреналин, кофеин) и на раздражение симпатических нервов. Другие отличия воспалительной гиперемии связаны с более выраженным кровенаполнением воспалительного участка органа или ткани, расширением и увеличением количества функционирующих капилляров, интенсивностью микроциркуляции, отставанием линейной скорости кровотока и др., что позволяет рассматривать воспалительную гиперемию как специальный вид нарушений микроциркуляций. Стаз характеризуется дискоординированным изменением тонуса стенок микрососудов и, как следствие, прекращением тока крови и лимфы в очаге воспаления. Длительный стаз ведет к развитию дистрофических изменений в ткани и гибели отдельных ее участков. Значение венозной гиперемии и стаза в очаге воспаления состоит в изоляции очага повреждения (из – за препятствия оттоку крови и лимфы из него и тем самым содержащихся в них микробов, токсинов, продуктов метаболизма, ионов, БАВ и других агентов, способных повредить другие ткани и органы организма). При венозной гиперемии и стазе происходят дальнейшие расстройства специфической и неспецифической функции тканей, дистрофические и структурные изменения в них вплоть до некроза. Повышение проницаемости стенок микрососудов способствует образованию экссудата.

Экссудация

Процесс экссудации начинается вскоре после действия повреждающего фактора на ткань и продолжается до начала репаративных реакций в очаге воспаления.

Экссудат -  жидкость, выходящая из микрососудов, содержащая большое количество белка и, как правило, ФЭК; накапливается в тканях и полостях тела при воспалениях.

Основная причина экссудации - увеличение проницаемости стенок микрососудов под влиянием факторов, повреждающих их стенок.

 

 

Схема 8. Компоненты кининовой системы

 

К процессам, повреждающим стенку в очаге воспаления, относят: усиление неферментного гидролиза компонентов базальной мембраны микрососудов в условиях ацидоза, повреждение клеток эндотелия и базальной мембраны стенок микрососудов факторами лейкоцитов (гидролитическими ферментами лизосом, активными формами кислорода, пероксинитритом), а также внеклеточными агентами очага воспаления (гидроперекисями липидов, токсинами микробов, токсичными метаболитами поврежденных и или погибших клеток, мембраноатакующим комплексом системы комплемента),  перерастяжение и в связи с этим, истончение стенки сосудов (особенно венул) вследствие их полнокровия, сокращение актиновых нитей и их разрушение, а также разрушение других элементов цитоскелета эндотелиоцитов с их округлением и появлением между ними промежутков, в норме отсутствующих, активация механизма трансэндотелиального переноса жидкости (трансцитоза) из просвета микрососуда в интерстиций, что происходит путем пиноцитоза с последующим экзоцитозом пиноцитозных пузырьков.

Существует группа факторов, потенцирующих образование экссудата: увеличение перфузионного давления (усиливает фильтрацию жидкости через сосудистую стенку), возрастание площади экссудации (в результате растяжения стенок микрососудов), повышение проницаемости базальной мембраны сосудов (под влиянием медиаторов воспаления),  увеличение осмотического и онкотического давления в очаге воспаления, усиление трансцитоза; снижение эффективности резорбции жидкости в посткапиллярном отделе сосудов микроциркуляморного русла.

Виды экссудатов

Серозный экссудат характеризуется умеренным содержанием белка (3-5%), в основном мелкодисперстного (альбумин), и небольшим количеством полиморфноядерных лейкоцитов, вследствие чего имеет невысокий удельный вес (1015 – 1020) и является достаточно прозрачным. По составу наиболее близок к транссудату. Характерен для воспаления серозных оболочек (серозный перитонит, плеврит, перикардит, артрит и др.), реже встречается при воспалении в паренхиматозных органах. Экссудат при серозном воспалении слизистых оболочек характеризуется большой примесью слизи. Такое воспаление называется катаральным (от греч. katarrheo – стекаться, течь вниз; катаральный ринит, гастрит, энтероколит и др.). Чаще всего серозный экссудат наблюдается при ожоговом, вирусном, аллергическом воспалении. Фибринозный экссудат отличается высоким содержанием фибриногена, что является результатом значительного повышения повышения проницаемости сосудов. При контакте с поврежденными тканями фибриноген превращается в фибрин и выпадает в виде ворсинчатых масс (на серозных оболочках) или пленки (на слизистых), вследствие чего экссудат уплотняется. Если фибринозная пленка расположена рыхло, поверхностно, легко отделяется без нарушения целостности слизистой, такое воспаление называется крупозным. Оно наблюдается в желудке, кишечнике, трахее, бронхах. В том случае, когда пленка плотно спаяна с подлежащей тканью и ее удаление обнажает язвенную поверхность, речь идет о дифтеритическом воспалении. Оно характерно для миндалин, полости рта, пищевода. Такое различие обусловлено характером эпителия слизистой оболочки и глубиной повреждения. Фибринозные пленки могут самопроизвольно отторгаться благодаря аутолизу, развертывающемуся вокруг очага, и демаркационному воспалению и выходить наружу; подвергаться ферментативному расплавлению или организации, т.е. прорастанию соединительной тканью с образованием соединительно – тканевых сращений, или спаек. Фибринозный экссудат может наблюдаться при дифтерии, дизентерии, туберкулез.

Гнойный экссудат характеризуется наличием большого количества полиморфноядерных лейкоцитов, главным образом погибших и разрушенных (гнойные тельца), ферментов, продуктов аутолиза тканей, альбуминов, глобулинов, иногда – нитей фибрина, особенно нуклеиновых кислот, обусловливающих высокую вязкость гноя. Вследствие этого гнойный экссудат является достаточно мутным, с зеленоватым оттенком. Он характерен для воспалительных процессов, вызванных кокковой инфекцией, патогенными грибками или химическими флогогенами, такими, как скипидар, отравляющие вещества.

  Геморрагический экссудат характеризуется большим содержанием эритроцитов, что придает ему розовый или красный цвет. Характерен для туберкулезных поражений (туберкулезный плеврит), чумы, сибирской язвы, черной оспы, токсического гриппа, аллергического воспаления, т. е. для воздействия высоко вирулентных агентов, бурно протекающего воспаления, сопровождающего значительным повышением проницаемости и даже разрушением сосудов. Геморрагический характер может принять любой вид воспаления – серозный, фибринозный, гнойный. 

Гнилостный экссудат. Любой вид экссудата может приобрести гнилостный (ихорозный) характер при попадании в очаг воспаления гнилостной микрофлоры (анаэробы).

Смешанные формы экссудата могут быть самыми разнообразными (например, серозно – фибринозный, гнойно – фибринозный, гнойно – геморрагический и др.). Клеточный и химический состав экссудата имеет определенное диагностическое значение и зависит от причины воспаления, ткани, в котором развивается воспаление, реактивности организма и ряда других факторов.

Значение экссудации

В очаге воспаления процесс экссудации и сам экссудат имеют двоякое биологическое значение: адаптивное и патогенное

 

 

 

Схема 9. Причины повышения проницаемости стенок микрососудов при остром воспалении

 

Адаптивное значение экссудации и экссудата заключается: в транспорте с жидкой частью крови в ткань плазменных медиаторов воспаления: кининов, факторов комплемента и факторов системы гемостаза, в доставке в очаг воспаления Ig, а также других агентов, способствующих альтерации или уничтожению микроорганизмов, поврежденных клеток и неклеточных структур тканей, удалении из крови в ткань продуктов нарушенного метаболизма и токсинов. Благодаря экссудации в очаг воспаления из циркулирующей крови выводятся токсические вещества. В этом заключается своеобразная дренажная роль экссудации, задержке или фиксации в очаге воспаления флогогенного фактора и вторичных патогенных продуктов его воздействия на ткань. В данном случае экссудат является своего рода могильником для причинного фактора воспаления.

Патогенное значение экссудации и экссудата определяется: сдавлением экссудатом органов и тканей, а также их смещением, излиянием экссудата (в том числе гнойного или содержащего патогенные микроорганизмы в полости тела или в сосуды при расплавлении их стенок), формированием абсцесса или развитием флегмоны. Изменения, характерные для альтерации, а также развитие сосудистых реакций приводят к эмиграции лейкоцитов и других ФЭК за пределы микрососудов в интерстициальное пространство. При этом особое значение в развитии воспалительной реакции имеет эмиграция лейкоцитов.

Эмиграция лейкоцитов.

Спустя 1-2 ч после воздействия на ткань флогогенного фактора в очаге острого воспаления обнаруживается большое число вышедших (эмигрировавших) из просвета микрососудов нейтрофилов и других гранулоцитов, а позднее (через 15-20 ч и более) моноцитов, а затем и лимфоцитов.

Эмиграция лейкоцитов – активный процесс их выхода лейкоцитов из просвета микрососудов в межклеточное пространство. Хронологическая упорядоченность эмиграции разных видов лейкоцитов в очаг острого воспаления обусловлена стадийностью образования и экспрессии на их поверхности молекул адгезии, а также стадийностью появления факторов хемотаксиса. К последним, относят факторы комплемента С_5а, фактор 4 тромбоцитов, метаболиты арахидоновой кислоты, лимфокины и др. Процесс эмиграции последовательно проходит стадии краевого стояния лейкоцитов, их адгезии к эндотелию и проникновения через сосудистую стенку, а также направленного движения лейкоцитов в очаг воспаления (в том числе хемокинез).

Краевое стояние.

На стадии краевого стояния (маргинации) выделено 4 последовательных этапа

	Значение процесса экссудации в очаге воспаления

 

 

 Схема 10. Значение процесса экссудации в очаге воспаления

 

Адгезия и выход лейкоцитов

Этапы устойчивой (плотной) адгезии (1) и прохождения лейкоцитов через стенку микрососуда (2) представлены на схеме 11.

						4 Обратимая (мягкая) адгезия лейкоцитов к стенке микрососудов

 

                                                                  

 

Схема 11. Этапы стадии краевого стояния лейкоцитов.

 

Плотная адгезия лейкоцитов. Причина плотной адгезии лейкоцитов к эндотелию - экспрессия на поверхности лейкоцитов молекул LFAI? MACI? VLA4, других интегринов и их взаимодействие с компонентами межклеточного матрикса, комплемента и разными молекулами адгезии.

Прохождение лейкоцитов через стенку микрососуда. Существенные препятствия на пути лейкоцитов создает пласт клеток эндотелия, межклеточный матрикс стенки сосудов и, особенно, базальная мембрана эндотелия. При прохождении лейкоцитов между клетками эндотелия происходит взаимодействие молекул LFAI, MACI, VLA4 и других интегринов с молекулами адгезии ICAM, VCAM, CD31. Прохождение лейкоцитов через базальную мембрану микрососудов существенно облегчается в результате высвобождения лейкоцитами гидролитических ферментов (например, коллагеназ и эластаз). Это облегчает гидролиз волокон и основного вещества базальной мембраны. Доказано, что различные типы лейкоцитов (нейтрофилы, моноциты, эозинофилы, лимфоциты) в ходе экстравазации используют разный спектр молекул адгезии. Время прохождения лейкоцитов через стенки микрососудов в очаге воспаления с момента мягкой адгезии лейкоцита и клетки эндотелия составляет около 3-6 мин. При значительном повышении проницаемости стенок сосудов в ткань очага воспаления пассивно выходят эритроциты и тромбоциты, что часто наблюдается при развитии ИБ со значительной интоксикацией организма (при сибирской язве, чуме), при поражении тканей проникающими лучами.

За пределами стенки микрососуда начинается направленное движение лейкоцитов к зоне поражения - таксис. Основные факторы, определяющие хемо- и электротаксис лейкоцитов, перечисленные на рис.12.

 

 

 

Схема 12. Основные причины незавершенного фагоцитоза

Факторы хемотаксиса бывают экзогенные и эндогенные. Экзогенные факторы хемотаксиса: эндо-и экзотоксины микроорганизмов, и другие продукты их жизнедеятельности (например, бактериальные пептиды). Электротаксис – движение лейкоцитов (несущих на своей поверхности отрицательный заряд) по направлению к эпицентру очага воспаления (где накапливаются положительно заряженные частицы, так называемые электротоксины): Н, Na, Ca, K, Mg, мицеллы белка и другие органические соединения, поврежденные и погибшие клетки, формирующие положительный заряд.

Позднее значительная часть лейкоцитов, мигрировавших в очаг воспаления, подвергается дистрофическим изменениям и превращается в гнойные тельца или подвергается апоптозу. Часть лейкоцитов, выполнив свои функции, возвращается в сосудистое русло и циркулирует в крови.

Фагоцитоз

Согласно представлениям И.И. Мечникова (1882), ключевым звеном механизма воспаления является фагоцитоз. Фагоцитоз: активный биологический процесс, заключается в поглощении чужеродного материала и его внутриклеточной деструкции специализированными клетками организма – фагоцитами. Фагоцитоз осуществляют специальные клетки, фагоциты (преимущественно макрофаги и нейтрофилы).

В ходе фагоцитоза образуются большие эндоцитозные пузырьки – фагосомы. Фагосомы сливаются с лизосомами и формируют фаголизосомы. Объектами фагоцитоза для макрофагов являются микроорганизмы и инородные неживые частицы, а для макрофагов – поврежденные, погибшие и разрушенные клетки (чужеродные и собственного организма), а также инородные неживые частицы.

В процессе фагоцитоза условно выделяют несколько основных стадий.  1) Сближение фагоцита с объектом фагоцитоза. 2) Распознавание фагоцитом объекта поглощения и адгезия к нему. 3) Поглощение объекта фагоцитом с образованием фаголизосомы. 4) Разрушение объекта фагоцитоза.

Большинство объектов идентифицируется с помощью рецепторов на поверхности лейкоцитов. К таким объектам относят микроорганизмы, грибы, паразиты, собственные поврежденные или опухолевые, или вируссодержащие клетки, а также фрагменты клеток. Опсонизация (иммунный фагоцитоз) – связывание АТ с клеточной стенкой микроорганизма с последующим эффективным поглощением образовавшегося комплекса фагоцитом при взаимодействии Fc-фрагмента АТ с соответствующим Fc рецептором (FcR) на мембране фагоцита. Наиболее активные опсонины: Fc-фрагмент IgG, IgM, факторы комплемента С3bi, лектины. Бактерия, покрытая молекулами IgG, эффективно фагоцитируется макрофагами или нейтрофиламом. Fad –фрагменты IgG связываются с антигенными детерминантами на поверхности бактерии, после чего те же молекулы IgG своими Fc –фрагментами взаимодействуют с рецепторами Fc-фрагментов, расположенными в плазматической мембране фагоцита, и активируют фагоцитоз. Большая молекула IgM легко активирует комплемент и служит опсонином при фагоцитозе. Многие АТ к грамотрицательным бактериям являются IgM. При фагоцитозе в зернистых лейкоцитах происходит активация реакций метаболизма - <<метаболический взрыв>>, что обеспечивает ряд важных событий: экспрессию гликопротеинов HLA и молекул адгезии, респираторный взрыв, а также дегрануляцию лейкоцитов. К наиболее значимым метаболическим изменениям относят активацию реакций пентозофосфатного шунта, усиление гликолиза, потенцирование гликогенолиза, накопление восстановленного НАДФ. Дегрануляция нейтрофилов, эозинофилов и базофилов сопровождается высвобождением в интерстициальную жидкость медиаторов воспаления и активных форм кислорода, образовавшихся при респираторном взрыве.

Фагоцитируемый материал погружается в клетку в составе фагосомы – пузырька, образованного плазматической мембраной. К фагосоме приближаются лизосомы и выстраиваются по ее периметру. Затем мембраны фагосомы и лизосом сливаются, и образуется фаголизосома. В образовании фаголизосомы принимают участие и специфические гранулы нейтрофильного лейкоцита – видоизмененные лизосомы, а для самого процесса слияния необходимы микрофиломенты цитоскелета, Са, протеинкиназа. Погружение объекта фагоцитоза в лейкоцит сопровождается секрецией медиаторов воспаления и других компонентов специфических гранул лейкоцита. При дегрануляции все эти факторы поступают в воспалительный экссудат, где оказывают бактериолитическое и цитолитическое действие.

Разрушение объекта фагоцитоза – внутриклеточное «переваривание» - реализуется в результате активации двух сложных механизмов: кислородзависимого («респираторный взрыв») и кислороднезависимого.

Кислороднезависимые механизмы активируются в результате контакта опсонизированного объекта с мембраной фагоцита. В процессе фагосомо – лизосомального слияния первыми с мембраной фагосомы сливаются гранулы, содержащие лактоферрин и лизоцим, затем к ним присоединяются азурофильные гранулы, содержащие катионные белки, протеиназы, катепсин G, дефинзины и др. Эти химические соединения вызывают повреждение клеточной стенки и нарушение некоторых метаболических процессов; в большей степени их активность направлена против грамположительных бактерий.

Кислородзависимая цитотоксичность фагоцитов играет ведущую роль в деструкции объекта фагоцитоза. Цитотоксичность сопряжена со значительным повышением интенсивности метаболизма с участием кислорода. Этот процесс получил название «метаболического (дыхательного, респираторного, кислородного) взрыва». При этом потребление кислорода фагоцитом может увеличиться в течение нескольких секунд во много раз. В результате дыхательного взрыва образуются цитотоксичные метаболиты кислорода (так называемые активные формы кислорода), свободные радикалы и перекисные продукты органических и неорганических соединений. К этому времени в цитоплазме фагоцита накапливается большое количество восстановленного НАДФ-оксидаза (флавопротеинцитохромредуктаза) плазматической мембраны и цитохром b в присутствии хинонов трансформируют О₂ в анион супероксида (О₂), проявляющей выраженное повреждающее действие. В последующих реакциях О₂- может трансформироваться в другие активные формы: синглентный кислород (О₂), гидроксильный радикал (ОН), пероксид водорода (НО). Пероксид водорода (Н₂О₂) проявляет меньший, чем О₂- повреждающий эффект, но в присутствии миелопероксидазы конвертирует ионы СI- в ионы HCIO-, обладающие бактерицидным действием, во многом аналогичным эффекту хлорной извести (NaCI). Образующиеся активные радикалы обусловливают повреждение и деструкцию белков и липидов мембран, нуклеиновых кислот и других химических соединений объекта фагоцитоза. При этом сам фагоцит защищен от действия указанных выше агентов, поскольку в его цитоплазме имеются комплексы защитных неферментных факторов (глутатион, витамины Е и С) и ферментов. Поврежденный кислородзависимыми и независимыми механизмами объект фагоцитоза подвергается деструкции с участием лизосомальных ферментов. Образовавшиеся продукты какое-то время хранятся в остаточных тельцах и могут утилизироваться клеткой или выводиться из нее путем экзоцитоза.

Поглощенные фагоцитами бактерии обычно погибают и разрушаются. Однако некоторые микроорганизмы, снабженные капсулами или плотными гидрофобными клеточными стенками, захваченные фагоцитом, могут быть устойчивы к действию лизосомальных ферментов или способны блокировать слияние фагосом и лизосом. В силу этого обстоятельства они на длительное время остаются в фагоцитах в жизнеспособном состоянии. Такая разновидность фагоцитоза получила название незавершенного. Многие факультативные и облигатные внутриклеточные паразиты не только сохраняют жизнеспособность внутри клеток, но и способны размножаться. Персистирование патогенов опосредуют 3 основных механизма: блокада фагосомально-лизосомального слияния. Этот феномен обнаружен у вирусов (например, у вируса гриппа), бактерий (например, у микобактерий) и простейших (например, у токсоплазм), резистентность к лизосомальным ферментам (например, гонококки и стафилококки), способность патогенных микроорганизмов быстро покидать фагосомы после поглощения и длительно пребывать в цитоплазме (например, риккетсии).

Фагоцитоз сопряжен с процессом передачи информации об АГ лимфоцитам. Это происходит тогда, когда объект фагоцитоза – носитель чужеродной антигенной информации (клетки, микроорганизмы, опухолевые и вируссодержащие клетки, белковые неклеточные структуры и др.). В этом случае АГ после его модификации в фагоците (процессинг) экспрессируется на поверхности клетки. Такой АГ значительно более иммуногенен, чем инактивный АГ. Фагоцитирующие клетки, осуществляющие процессинг, называют антигенпредставляющие клетки. При этом фагоцит представляет (презентирует) клеткам имммунной системы двоякую информацию: о чужеродном АГ и о собственных АГ, кодируемых генами HLA и необходимых для сравнения их с чужими АГ. Фагоциты также продуцируют и выделяют в межклеточную жидкость ряд БАВ, регулирующих развитие либо иммунитета, либо аллергии, либо состояния толерантности. Таким образом, воспаление непосредственно связано с формированием иммунитета или иммунопатологических реакций в организме.

Пролиферация

Пролиферация – компонент воспалительного процесса и завершающая его стадия, характеризуется увеличением числа стромальных и, как правило, паренхиматозных клеток, а также образованием межклеточного вещества в очаге воспаления.

Эти процессы направлены на регенерацию альтерированных и или замещение разрушенных тканевых элементов. Существенное значение на этой стадии воспаления имеют различные БАВ, в особенности, стимулирующие пролиферацию клеток (митгены). Пролиферативные процессы при остром воспалении начинаются вскоре после воздействия флогогенного фактора на ткань и более выражены по периферии зоны воспаления. Одно из условий оптимального течения пролиферации – затухание процессов альтерации и экссудации. Активация пролиферативных процессов коррелирует с образованием БАВ и других факторов, обладающих антивоспалительным эффектом (своеобразных противовоспалительных медиаторов). К числу наиболее действенных относят: ингибиторы гидролаз, в частности протеаз (например, церулоплазмин, гаптоглобин, пероксидазы, СОД), полиамины (например, путресцин, спермин, кадаверин), глюкокортикоиды, гепарин (подавляющий адгезию и агрегацию лейкоцитов, активность кининов, биогенных аминов, факторов комплемента).