Эволюция иммунологических воззрений

Назначение	Сущность	Авторы, годы
Экологическое	Теория истощения, метаболизм микробов	Л. Пастер, 1880
Экологическое	Невосприимчивость к вредным влияниям, примат внешнего (микроба) перед внутренним (организмом)	Н.Ф. Гамалея, 1899
Экологическое	Защита от инфекций, взаимодействие внутреннего (организма) и внешнего (микроба)	И.И. Мечников, 1903 Ш.Д. Мошковский, 1937 Л.А. Зильбер, 1948
Физиологическое в целом, экологическое в частности	Обеспечение генетического постоянства макроорганизма анатомически специализированной иммунной системой	Ф. Бёрнет, 1958 Р.В. Петров, 1976

Наиболее удачное определение иммунитета принадлежит опять же Р.В. Петрову (1976): «Иммунитет – это способ защиты организма от живых тел и веществ, несущих на себе признаки генетической чужеродности». В нем находит воплощение одна из сторон общебиологического закона обеспечения генетического постоянства: наследственные механизмы сохраняют его в ряду поколений, или филогенезе, тогда как иммунные механизмы – на протяжении индивидуального развития организма, или в онтогенезе.

Наконец, заслуживает внимания обобщенная формулировка, согласно которой «иммунитет в самом широком смысле – это осуществление структурного гомеостаза, то есть сохранение и контроль специфических идиотипических структурных характеристик компонентов внутренней среды организма» (В.П. Лозовой, 1981). В этом контексте рассмотрение иммунитета как части учения об инфекции и невосприимчивости к инфекционным болезням за счет естественных или приобретенных факторов, а также разделение иммунитета на врожденный и приобретенный уже не только сужение понятия, но и искажение его сущности.

По современным представлениям, иммунная система, эволюционно сформировавшаяся как система надзора за постоянством внутренней среды организма, как «гарантия от внутренней измены», контролирует признаки генетической чужеродности на уровне идиотипических характеристик (антигенных детерминант). Она исходно насторожена (surveillance) на уничтожение в онтогенезе мутантных антигенов – продуктов спонтанных ошибок репликации собственной (self) ДНК, которые, с другой стороны, неизбежны и обязательны в филогенезе как механизм обеспечения конвариантности – эволюционный основы разнообразия всей живой материи. Спонтанный мутагенез происходит со средней частотой 10^-4 на каждый репликационный акт.

[Отметим, что в природе существуют и иные, упрощенные способы надзора за генетическим постоянством внутренней среды, на уровне не антигена – продукта мутантного, т.е. уже чужеродного гена, а субстрата, т.е. самого гена, в частности, система модификации/рестрикции ДНК у прокариотов.]

 

 

Рэм Викторович Петров (род. в 1930 г.),

крупный отечественный иммунолог, академик РАМН и РАН,

Герой Социалистического Труда

 

В контексте представлений об иммунологическом надзоре принципиально важно, что в организме нет специальных механизмов защиты против инфекций и интоксикаций, а имеются только эволюционные приспособления для этой цели стереотипных физиологических механизмов соответствующего профиля(П.Ф. Здродовский, 1963). Это означает, что антигены возбудителя ничего нового и необычного, обладающего инструктивными свойствами, не вносят для заранее «настороженного» (по Бёрнету) иммунитета. Попавший в организм патоген встречается с эволюционно сложившейся функционирующей или «настороженной» системой поддержания гомеостаза, включающей физиологически определенные механизмы и эффекторы. Взаимодействие возбудителя с иммунной системой и его уничтожение происходит как частный случай защиты от «не своего» на общем фоне иммунологического надзора в организме. Поэтому в качестве ответа на внешние антигены организм располагает строго определенным количественно предсуществующим и довольно ограниченным (стереотипным) эффекторным репертуаром. Иммунитет рассматривается как интегрированное явление с кооперативным взаимодействием иммунных механизмов и участием в них различных по природе клеток, объединенных происхождением и иммунологической компетенцией. На иммунитет «работает» не весь абстрактный «комплекс явлений» (см. выше ранние определения иммунитета и таблицу 4), а строго определенная, анатомически специализированная система организма.

Павел Феликсович Здродовский (1890-1976),

крупный отечественный иммунолог, микробиолог, эпидемиолог,

академик АМН СССР, лауреат Сталинской (1949) и Ленинской (1959) премий,

Герой Социалистического Труда

 

Значение инфекционного периода в развитии учения об иммунитете несомненно, и, как уже упоминалось, многие положения остаются фундаментальными сегодня. В целом противоинфекционная защита как явление вполне логично укладывается в современные представления об иммунитете и иммунологическом надзоре как её составная часть и именно таким образом должна рассматриваться в научном и практическом аспектах. Общая хронология зарождения, развития и становления иммунологии суммирована в таблице 5.

 

Таблица 5

Важнейшие даты, события, открытия в истории иммунологии

Периоды, годы	Научно-практические открытия и достижения	Авторы
1877-1885	Экспериментальное получение первых вакцин, обоснование принципов вакцинации, прививки против бешенства	Пастер
1883-1886	«О целебных силах организма», «Паразитарные болезни и внутриклеточное пищеварение» - основополагающие работы по фагоцитарной теории иммунитета*	И.И. Мечников* (1908)
1883-1886	Создание вакцин против сибирской язвы и начало массовых прививок в России	Л.С. Ценковский
1890-1904	Пассивная иммунизация*, антитела и теория их образования*, комплемент, опсонины	Беринг*, Китазато* (1901), Эрлих* (1908), Борде* (1919), Райт и Дуглас
1890-1905	Кожная реакция замедленного типа, анафилаксия*, аллергия	Кох, Рише* (1913), Пирке
1938	Гамма-глобулиновая природа антител	Тизелиус, Кебот
1953	Иммунологическая толерантность*	Медавар* (1960), Гашек
1955-1958	Селекционно-клональная теория образования антител*	Бёрнет* (1960), Ледерберг, Носсел
1958-1959	Химическая структура антител*	Портер*, Эдельман* (1972)
1959-1963	Антигены главного комплекса гистосовместимости, генетическая регуляция иммунного ответа*	Бенацерраф*, Доссе*, Снелл* (1980)
1961-1969	Иммунологическая роль тимуса, Т- и В-лимфоциты, иммунная система организма, клеточный иммунитет	Гуд, Миллер, Ройт
1967-1972	Аутоиммунные болезни, иммунодефициты	Гуд, Ройт
1968	Теория идиотипической сети*	Ерне* (1984)
1969	Система мононуклеарных фагоцитов	Ван Ферт
1974	Полностью синтетические антигены	Села
1974	Механизмы иммунологического узнавания и цитотоксического действия Т-лимфоцитов*	Доерти*, Цинкернагель* (1996)
1975	Моноклональные антитела*	Келлер*, Мильштейн* (1984)
1976-1985	Генетические механизмы многообразия антител*	Тонегава* (1987), Ледер, Худ
1982-1987	Первые генноинженерные вакцины, лицензированные и внедренные в ветеринарии и медицине (колибактериоз, бешенство, болезнь Ауески)

* выделены открытия, разработки, авторы, удостоенные Нобелевских премий, в скобках – год присуждения.