Т-хелперы (Т-хелперы0 (Тх0), Тх1, Тх2)

Т-супрессоры

Эффекторные

ЦТЛ

Т-клетки памяти.

 

 

Тх1 – клетки гиперчувствительности замедленного типа, помогают Т-лимфоцитам, NK клеткам в приобретении цитотоксичности и активации инфантильных макрофагов. Способны синтезировать ИЛ – 2, 3, ИФН - γ, ФНО – β. Основные ИЛ – 2 и ИФН – γ.

 

Тх2 – оказывают помощь В-клеткам в АТ продукции, цитокины необходимые для гуморального иммунного ответа: ИЛ – 3, 4, 5, 6, 10, 13. Основной ИЛ – 4. подавляют функцию Тх1 за счёт продукции цитокинов.

Тх0 – клетки, мигрирующие из центральных органов в периферические и не встречавшие АГ, они активируются при встрече с АГ – премирование. Цитокины: ИЛ –2, 3, 4, 5, 6, 10, 13, ИФН – γ, ФНО – β.

ЦТЛ (Т-киллеры) – находятся в основном в периферических органах и тканях, не типичны для тимуса и костного мозга выполняют эффекторную функцию, цитокины: ИЛ – 2, 4, 5 10, ИФН – γ, ФНО - …

Т-супрессоры – (некоторые говорят: «их нет») несут CD8 рецепторы, как и ЦТЛ, и считается, что могут выполнять свою функцию от условий толи супрессорную, толи эффекторную. Так же некоторые считают, что их больше в селезёнке, в крови 20-25% от всех Т-лимфоцитов в периферической крови до 60%.

Считают что у здорового человека соотношение Т-хелперы / Т-супрессоры = 2/1 (иммунорегуляторный индекс), но нарушается при иммунодефицитах и может быть менее 1 при аллергических и аутоиммунных процессах.

Т-клетки памяти – рециркулирующие неделящиеся малые лимфоциты, которые начинают пролиферировать после повторной встречи с АГ. И превращающиеся чаще всего в специфические цитотоксические клетки, место генерации не установлено.

 

 

ОНТОГЕНЕЗ Т-ЛИМФОЦИТОВ

КОСТНЫЙ МОЗГ

ПСК

                  HLA-DR+ обеспечивают специфичность проникновения клеток в тимус и их дальнейшее выживание

ЛСК         HLA - DR +, CD 38+ маркер стадии синтеза повышаются в крови у больных с лейкозами

                 TdT + терминальная дезоксинуклеотедилтрансфераза – исчезает с поверхности клеток по мере её созревания. Необходим для встраивания дополнительных нуклеотидных последовательностей в ДНК клетки, что увеличивает структурное разнообразие рецепторов.

------------------------------------------------------------------

ТИМУС

                             субкортикальная зона

            первоначально взаимодействуют с дендритными клетками и макрофагами, а потом в субэпителиальном слое взаимодействуют с эпителиальными клетками няньками. Начинается активная пролиферация Т-лимфоцитов.

               CD 2+ адгезивный (с эритроцитами барана образует розетки).

               CD 5+, CD 7+ ранние маркеры Т-лимфоцитов, сохраняются постоянно.

------------------------------------------------------------------                            

                                кортикальная зона           

                          CD 1+ кортикальный рецептор.

                           Появляются дубль положительные клетки CD 4+/ CD 8+

CD 3+ постоянный рецептор лимфоцитов. Входит в состав АГ распознающего комплекса и обеспечивает передачу от АГ - сигнала от TCR + в цитоплазму.

TCR рецептор имеет Ig имеет α и β цепи. V – вариабельные и С – константные домены. Внутри мембранный и цитоплазматический участки.

------------------------------------------------------------------

                                 медуллярная зона              

                                                                       CD 4+ CD 8-   CD 8+ CD 4-     

CD2+, CD3+, TCR+, CD5+, CD6+,

CD7+, CD28+ (CD4+; 50% CD8+),

Fc Ig

    

          CD45 RA+ – Tх0;                 CD45 RO+ - клетка памяти.    

CD25+, CD38+, CD71+, CD95+, HLA-DR+ - маркеры активированных Т-лимфоцитов      

CD 28 – у всех CD 4+ у 50% CD 8+ - предохраняет от апоптоза.

 

Маркеры активации экспрессируют при встрече с митогеном:

CD 25+ - рецептор к ИЛ –2

CD 71+ - рецептор к трансферину

CD 95+ - рецептор индукторного фактора апоптоза – свидетельствует о готовности клетки к апоптозу.

Когда Т-лимфоциты выходят на периферию, то они занимают Т-зоны.

Селекция Т-лимфоцитов

– происходит на границе между кортикальной и медулярным слоем.

1. образование дубль положительных клеток, перестраивание генов TCR.

2. отбор клонов клеток способных распознавать молекулу ГКГС I или II класса (остальные клетки гибнут путём апоптоза).

3. клетки, распознавшие ГКГС I, теряют CD 4 и сохраняют CD 8, иначе те, что распознают ГКГС II,теряют CD 8 и сохраняют CD 4 (положительная селекция).

4. отрицательная селекция: из популяции лимфоцитов (тимоцитов) через процесс апоптоза удаляются клетки способные реагировать с аутоантигеном.

5. оставшиеся от исходной популяции 2-5% покидают тимус и занимают периферические органы и ткани.

На периферии способен реагировать с АГ 1 из 10.000 Т-лимфоцитов (наивных).