Заглавная страница Избранные статьи Случайная статья Познавательные статьи Новые добавления Обратная связь КАТЕГОРИИ: АрхеологияБиология Генетика География Информатика История Логика Маркетинг Математика Менеджмент Механика Педагогика Религия Социология Технологии Физика Философия Финансы Химия Экология ТОП 10 на сайте Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрацииТехника нижней прямой подачи мяча. Франко-прусская война (причины и последствия) Организация работы процедурного кабинета Смысловое и механическое запоминание, их место и роль в усвоении знаний Коммуникативные барьеры и пути их преодоления Обработка изделий медицинского назначения многократного применения Образцы текста публицистического стиля Четыре типа изменения баланса Задачи с ответами для Всероссийской олимпиады по праву Мы поможем в написании ваших работ! ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?
Влияние общества на человека
Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации Практические работы по географии для 6 класса Организация работы процедурного кабинета Изменения в неживой природе осенью Уборка процедурного кабинета Сольфеджио. Все правила по сольфеджио Балочные системы. Определение реакций опор и моментов защемления |
Факторы, определяющие иммуногенность.
Требования к антигену: 1. чужеродность для организма 2. достаточный молекулярный вес 3. особенности химической структуры 4. доступность антигена для ферментных систем антиген представляющих клеток (макрофагов, В-лимфоцитов и др.)
Чужеродность зависит от видовой принадлежности животных, чем больше филогенетические различия, тем сильнее иммунный ответ. (Бычий АГ более иммуногенен для человека, чем для козы).
Белки имеющие сходное строение и выполняющие одни функции обладают относительно низкой иммуногенностью (гемоглобин млекопитающих не вызывает образование АТ у человека).
Антигены по принципу генетической чужеродности.
1. Растворимые АГ – белки, полисахариды, липополисахариды, корпускулярные АГ (клетки, крупные частицы (бактерии, вирусы, эритроциты)). 2. Вещества с более сложной химической структурой обладают, естественно, более высокой иммуногенностью, вызывая более сильный иммунный ответ. Полные АГ преимущественно высокомолекулярны и в основном белковой природы. Белковые вещества проявляют иммуногенные свойства при массе свыше 10 000 дальтон и с ростом массы их иммуногенность повышается, но у ряда более «лёгких» белков иммуногенность не менее сильна (вазопрессин – 10 000, инсулин – 6 000). В прямой зависимости с валентностью АГ – количество антигенных детерминант (эпитопов) с которыми реагируют специфические АТ. Чем больше на АГ эпитопов, тем выше его иммуногенность.
3. Один и то же АГ может быть высокоиммуногенным для одних видов животных и не иммуногенным для других. Пример: стрептококк иммуногенен для человека и собак и не иммуногенен для кроликов. 4. Процессинг АГ до высокоиммуногенной формы (в фаголизосомах), а так же их презентация на клеточной мембране – даёт возможность для запуска иммунного ответа. Пример: макрофаги могут быть резервуаром для хронической инфекции (ВИЧ).
Требования к организму: - способность иммунной системы организма к реализации адекватного ответа на антиген (наличие соответствующих генов иммунного ответа: Ir-генов; отсутствие врожденных или приобретенных патологических состояний иммунной системы и др.) специфичность АГ определяется химическим составом и структурными особенностями их молекул. Виды специфичности АГ: 1. Видовая специфичность (среди животных одного вида). 2. Групповая специфичность (среди животных одного вида, пример: групповые АГ микроорганизмов, в т.ч. сальмонеллы по общим соматическим О – АГ объединяются в серологические группы). 3. Органная специфичность (т.е. специфичность тканей определённых органов). 4. Тканевая специфичность. 5. Органоидная – любые органоиды имеют специфические АГ. 6. Дифференцировочные АГ – которые появляются на цитоплазматической мембране клеток в процессе её дифференцировки (пример: субпопуляции лимфоцитов).
Строение АГ. 1. высокомолекулярный носитель (белок или полисахарид) 2. низкомолекулярная антигенная детерминанта (эпитоп) Линейный эпитоп – часть последовательности аминокислот белка – АГ. Конформационный эпитоп – образован за счёт третичной структуры белка. При денатурации белка линейный эпитоп сохраняет свои АГ свойства, а конформационный теряет своё АГ действие (пример: β – лактоглобулин сохраняет АГ свойства молока после кипячения).
Антигены: - тимус зависимые. - тимус не зависимые.
Изменение АГ в тканях. В организм могут попадать различными путями.
Эпитопы
конформационный эпитоп
денатурация линейный эпитоп денатурированный антиген линейный эпитоп нативный антиген
Персистенция АГ (циркуляция) в организме – поступив в организм АГ постепенно уменьшаясь в количестве сохраняется и циркулирует в крови и различных тканях. Пример: в крови может сохраняться 2-3 недели, в тканях и органах до 2-3 лет и более. Персистенция АГ в течение длительного времени обусловлена его соединением с веществами имеющими большое время полураспада (коллаген). В частности возможно создание депо препарата в связи с меланином. АГ поступая в организм при внутривенном введении больше всего накапливается в печени, почах, селезёнке, т.к. там много АГ представляющих макрофагов. Считают что селезёнка ответственна за АГ представление крови. При подкожном попадании АГ в организм он накапливается в лимфоузлах, и считают что лимфоузлы отвечают за АГ ответ ткани которую они дренируют.
Антитела.
При электрофорезе сыворотки крови белки разделяются на две основные фракции: альбумины и глобулины (α1, α2, β, γ – фракции).
Совокупность сывороточных белков обладающих электрофоретической активностью преимущественно из группы глобулинов и способны проявлять активность АТ – Ig. Содержание в сыворотке 35 – 45%; γ – 12 – 17%.
Антитела (Ig) – способны специфически соединяться с АГ, кроме АТ к Ig относят: Ig рецепторы лимфоцитов, молекулы главного комплекса гистосовместимости (ГКГС) I и II класса, адгезивные белки, а так же патологические белки (пример: миеломные белки).
Биологические функции АТ. Направлены на элиминацию чужеродных АГ из организма. - Распознают и связывают АГ. - Представляют АГ макрофагам и лимфоцитам. - Оказывают цитотоксическое действие в отношении чужеродных клеток. - Обсонирующее влияние. - Активируют систему комплемента.
Специфичность АТ – способность реагировать только с определённым АГ.
Валентность - число паратопов в молекуле АТ.
Паратоп – связывается с эпитопом.
Антигенная детерминированость.
Аффинность – прочность связи между одним эпитопом АГ и одним паратопом АТ.
Авидность – прочность связи АГ с АТ в реакции АГ-АТ.
Особенность строении Ig. Ig состоит из: Две тяжёлых цепей (Н – цепи) Две лёгких цепей (L – цепи) Которые соединены дисульфидными связями (мостиками) (-S-S-). Каждая цепь содержит вариабельные области (VH, VL) и константные области (CH, CL). Гомологичные структурные участки лёгких и тяжёлых цепей Ig соединенные дисульфидными связями – домены, состоят из 100-110 аминокислотных остатков. CH1, CH2, CH3 – домены. CH1 домен участвует в связывании лёгких и тяжёлых цепей, а так же аллоантигенное различие АТ. CH 2 домен является местом связывания комплемента и присоединения углевода. CH 3 домен служит участком взаимодействия с Fc – рецептором на поверхности клеток.
Вариабельные домены VH и VL. При взаимодействии VH и VL доменов образуется антигенсвязывающий участок АТ-Fab Fc – константные участки. Шарнирная область – обеспечивает подвижность Fab фрагмента и стабилизацию стереохимической структуры эпитопа в положении наиболее выгодном для соединения с паратопом в АГ – вылавливает носитель.
Гетерогенность Ig. Принадлежность Ig к тому или иному классу или подклассу – зависит от характерных особенностей строения тяжёлых цепей, количества аминокислотных остатков, молекулярной массы и т.д. Тяжёлые цепи бывают пяти типов, согласно чему выделяют классы Ig: G, А, D, Е, М. Лёгкие цепи χ (капа) и λ (лямбда). Ig G1 – γ 1 Ig G2 – γ 2 Ig G3 – γ 3 Ig G4 – γ 4 Ig А 1 – α 1 Ig А2 – α2 Ig D – σ Ig Е – ε Ig М – μ
Антигенные свойства Ig: 1. Изотипы – АГ детерминанты, имеющиеся у всех особей данного вида, локализованы на константных участках H и L- цепей (Ig A, M, G, D, E). 2. Аллотипы – детерминанты внутривидовые, кодируются аллельными генами и отражают внутривидовой полиморфизм (С область H-цепей). 3. Идиотипы – АГ детерминанты, присущие Ig данной специфичности (АГ характеристика V-области). Динамика выработки АТ. Динамика накопления в крови АТ и их исчезновение из неё зависят от того первично или вторично организм встречается с данным АГ, поэтому выделяют первичный и вторичный иммунный ответ. В каждом из них выделяют три фазы образования АТ: 1. Латентная – т.е. до первого появления АТ в организме (от 72-98 часов до нескольких месяцев и лет). 2. Фаза роста титра АТ (пик на 2-7 дне). 3. Фаза снижения продукции АТ. При первичном иммунном ответе латентная фаза более длинная – первичный пик роста наблюдается у Ig М, через несколько дней происходит переключение на продукцию Ig G, но клетки памяти практически отсутствуют.
При вторичном иммунном ответе сразу начинается синтез Ig G, латентный период более короткий, характерен больший рост и большие значения титра АТ. Формируются клетки памяти.
Регуляция иммунного ответа. На первых этапах синтезируются низкоаффинные АТ – стимулирующие образование АТ. При достижении определённого значения титра начинают синтезироваться высокоаффинные АТ, которые подавляют иммунный ответ.
Регуляторами продукции АТ являются Тс – лимфоциты.
Участие АТ в иммунном ответе проявляется в трёх основных формах:
1. Нейтрализация – АТ блокируют антигенные детерминанты патогенна и препятствуют его соединению с рецепторами клеток мишеней. 2. Опсонизация – Ig соединяются с Fc рецептором макрофага, а с другой стороны к патогену, облегчая фагоцитоз. 3. Активация комплемента – АТ (Ig G и Ig М) фиксируют и активируют комплимент.
Определении при помощи: Реакций аглютинации. Реакций преципитации. Иммуноферментного метода анализа. Иммунофлюоресценции.
Лекция №3 Т – система иммунитета. Т-система иммунитета – это система органов, клеток, эффекторных и регуляторных молекул обеспечивающих форму иммунного клеточного реагирования. Т-лимфоциты – 60-80% от всех лимфоидных клеток. Т-лимфоциты – клетки диаметром около 6,5 мкм, ядро более плотное, занимает практически всю цитоплазму. В-лимфоциты имеют большие размеры, их диаметр около 8,5 мкм, ядро менее интенсивно окрашено, цитоплазма имеет большие размеры. При исследовании в сканирующем микроскопе у Т-лимфоцитов поверхность почти «гладкая», но много рецепторов, а Ig во много раз меньше чем у В-лимфоцитов, где их очень много, создающих специфический рельеф.
Функции Т-лимфоцитов.
Эффекторная функция; (ГЗТ, реакция противоопухолевого, трансплантационного иммунитета, иммунные реакции против некоторых инфекций: туберкулёз, лепра, малярия – паразитируют внутри клеток.) 2. иммунорегуляторная функция; (регуляция функциональной активности макрофагов, В-лимфоциотов, NK и др.) 3. распознавание АГ на поверхности АПК и запуск иммунного ответа. (АПК – антиген представляющие клетки) 4. синтез цитокинов. (рецепторная функция, пример гемопоэза на самых ранних этапах)
Способность синтеза гормоноподобных субстанций типа адренокортикотропного гормона. Пример: при СПИДе блокада Т-лимфоцитов – становится видно их значение. Субпопуляция Т-лимфоцитов. Регуляторные
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Последнее изменение этой страницы: 2021-12-15; просмотров: 35; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы! infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 3.135.198.49 (0.04 с.) |