Коферментные функции водорастворимых витаминов

Название витамина, источники, суточная потребность	К коферментная форма	Биологические функции (входит в состав)
В1 (тиамин) злаки, черный хлеб, горох, фасоль, мясо, дрожжи. В организме синтезируется бактериями кишечника. 2,0‒3,0 мг. Снижение В1 в организме приводит к заболеванию бери-бери (полиневрит, который развивается вследствие дегенеративных изменений нервов). Нарушения со стороны ЦНС при недостаточности витамина обусловлены снижением интенсивности энергетического обмена (блок в окислении глюкозы – основного энергосубстрата мозга), так и лактацидозом, что, нарушает нервную про-водимость (ионный дисбаланс) и вызывает частичную денатурацию белков.    Возникают нарушения со стороны сердца, оно увеличи-вается в размере, изменяется сердечный ритм. Нарушается работа желудочно-кишечного тракта, снижается перистальтика кишечника, уменьшается выработка соляной кислоты. Отмечаются нарушения психики, заключающиеся в рас-стройствах памяти на недавние события.	ТДФ (кокарбоксилаза)	1. Пируватдегидрогеназного комплекса (II стадия аэробного распада глюкозы), осуществляет окислительное декарбоксилирование пирувата: Через реакции, катализируемые этим комплексом, происходит вхождение углеродных скелетов углеводов, глицерола, ряда аминокислот в цикл Кребса.  При недостаточности витамина возникает блок в полном окислении выше перечисленных субстратов, что приводит к снижению энергетического обмена, накоплению пирувата и лактата, и как следствие к ацидозу. При повышении концентрации пирувата равновесие реакции катализируемой лактатдегидрогеназой смещается в сторону образования лактата, поступлению последнего в кровь и развитию лактацидоза.   2. α-Кетоглутаратдегидрогеназного комплекса (ЦТК), осуществляет окислительное декарбоксилирование α-кетоглутаровой кислоты (α-КГ)  α-Кетоглутаратдегидрогеназный комплекс обеспечивает один из этапов цикла Кребса, следовательно, и окисление метаболитов образуемых из углеводов, липидов, белков. Метаболический путь включает пять реакций, на рисунке они объединены.  3. Трансальдолазы, транскетолазы (ПФП)- транскетолазная реакция пентозофосфатного пути (превра-щение ксилулозо-5-фосфата и рибозозо-5-фосфата в се-догептулозо-7-фосфат и глицеральдегидфосфат) Блок этой реакции может привести к накоплению в клетке пентоз (в случае их невостребованности в нуклеиновом синтезе). Также снижается выработка НАДФН, что приводит к снижению интенсивности восстановительных синтезов жирных кислот и стероидов. 4. ТДФ- участвует также в окислительном декарбоксилировании α-кетокислот образующихся при катаболизме аминокислот с разветвленной цепью – валина и изолейцина.
В2 (рибофлавин)       дрожжи, семена злаков, яйца, молоко, мясо, свежие овощи. Частично потребность в витамине удовлетворяется его синтезом микрофлорой кишечника 1,6 – 2,8 мг.	ФАД Флавинмононуклеотид (ФМН) - места присоединения протонов (H+) и электронов к коферментам   ФМН	Участвует в образовании коферментов: – флавинмононуклеотида (ФМН) – ферментов: цитохромоксидазы, моноаминоксидазы, оксидазы L- аминокислот. – флавинадениндинуклеотида (ФАД)-ферментов тканевого дыхания, сукцинатдегидрогеназы (ЦТК), оксидаз D-аминокислот, пируватдегидрогеназного комплекса (окисление пирувата), ацил- КоА-дегидрогеназы (β- окисление ВЖК).
B3 (PP, ниацин)	НАД^+, НАДФ^+	Акцепторы и переносчики водорода
В6 (пиридок- син)	ПФ	Обмен аминокислот (трансаминирование, декарбоксилирование)
В5 (пантотеновая кислота)	KoA-SH	Транспорт ацильных групп
Н (биотин)	Биоцитин	Фиксация СО2, реакции карбоксилирования (например, пирувата и ацетил- КоА)
В9 (фолиевая кислота)	ТГФК	Транспорт одноуглеродных групп
В12 (кобаламин)	Дезоксиаденозил- и метилкобаламин	Транспорт метильных групп
С (аскорбиновая кислота)		Гидроксилирование пролина, лизина (синтез коллагена), антиоксидант

Р (рутин)

Вместе с витамином С участвует в окислительно-восстановительных процессах, тормозит действие гиалу- ронидазы

Витамин В 1 (тиамин, антиневритный). Структура витамина включает пиримидиновое и тиазоловое кольца, соединенные метиновым мостиком:

 

 

N

 

H3C N

+

CH2 N

NH2      S

 

CH3 CH2

 

 

CH2OH

Тиамин

 

Источники: злаки, черный хлеб, горох, фасоль, мясо, дрожжи. В орга- низме синтезируется бактериями кишечника.

Суточная потребность: 2,0‒3,0 мг.

Биологическая роль. В организмах животных витамин В₁ содержится преимущественно в виде кофермента тиаминдифосфат (ТДФ):

 

 

N

 

H3C                     N

+

CH2 N

NH2     S

CH3 CH2

O CH2   O  P  O

 

O

 

P OH

OH OH

 

Тиаминдифосфат

 

Кофермент ТДФ входит в состав:

• пируватдегидрогеназного и α -кетоглутаратдегидрогеназного ком- плексов, обеспечивающих окислительное декарбоксилирование α -кетокислот (пирувата и α -кетоглутарата). ТДФ участвует в регуляции углеводного обме- на, способствует утилизации глюкозы, пировиноградной и молочной кислот, кетоновых тел, ликвидации метаболического ацидоза.

• фермента транскетолазы пентозофосфатного пути, в котором обра- зуется рибоза-5-фосфат, необходимая для синтеза нуклеиновых кислот ДНК и РНК, и НАДФН, используемый в реакциях синтеза высших жирных кислот, стероидов, фосфолипидов. В составе транскетолазы ТДФ осуществляет пере- нос гликольальдегидной группы.

Витамин В₁ является естественным ингибитором ацетилхолинэстера- зы. Он способствует поддержанию оптимального количества ацетилхолина и эффективности нервно-мышечной передачи.

Гиповитаминоз. Биохимическим признаком гиповитаминоза В₁ являет- ся повышение в крови, спинномозговой жидкости и моче содержания α - кетокислот и пентозосахаров.

При недостатке витамина В₁ развивается заболевание бери-бери, или ножные кандалы – нарушение метаболизма пищеварительной, сердечно- сосудистой и нервной систем из-за недостаточного энергетического и пла- стического обмена.

Со стороны нервной ткани наблюдаются:

полиневриты: снижение периферической чувствительности, утрата не- которых рефлексов, боли по ходу нервов;

энцефалопатия: синдром Вернике – спутанность сознания, нарушение координации, галлюцинации, нарушение зрительной функции;

синдром Корсакова – ретроградная амнезия, неспособность усваивать новую информацию, болтливость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы отмечаются нарушение сер- дечного ритма, боли в сердце и увеличение его размеров.

В желудочно-кишечном тракте нарушаются секреторная и моторная функции, возникают атония кишечника и запоры, исчезает аппетит, умень- шается кислотность желудочного сока.

Заболевание распространено в странах Юго-Восточной Азии, где большая часть населения питается в основном рисом. Различают следующие полиневритные формы: сухую (с преимущественным поражением перифери- ческой нервной системы), отечную (с преимущественным поражением сер- дечно-сосудистой системы), а также кардиальную, называемую пернициоз- ной и приводящую к летальному исходу вследствие острой сердечной недо- статочности.

К недостатку витамина В₁ приводят недополучение его с пищей, избы- ток алкогольсодержащих напитков или углеводных продуктов питания, ко- торые повышают потребность в витамине, и особенности кулинарной обра- ботки (высокая температура способствует снижению активности витамина B₁, а в щелочной среде тиамин разрушается практически полностью).

Антивитамины В₁. В кишечнике имеется бактериальная тиаминаза, разрушающая тиамин. Также этот фермент активен в сырой рыбе, устрицах.

Лекарственные формы. Свободный тиамин и кокарбоксилаза. Свободный тиамин широко применяется в медицинской практике для лечения различных нервных заболеваний (полиневрита, неврозов), сердечно- сосудистых расстройств (гипертонии, склероза коронарных сосудов) и др. Кокарбоксилаза применяется при патологических состояниях, связан-

ных с нарушением углеводного обмена, почечной недостаточности, наруше- ниях коронарного кровообращения.

 

Витамин В 2 (рибофлавин, витамин роста). В состав рибофлавина входят флавин – изоаллоксазиновое кольцо с заместителями (азотистое осно- вание) и спирт рибитол:

 

H3C H3C

O

N

NH

 

N            N O CH2

CH  OH

CH  OH

CH  OH

CH2OH

 

Рибофлавин

 

Источники: мясо, печень, молоко, сыр, яичные белки, рыба, дрожжи; из растительных продуктов − хлеб грубого помола, гречка. Частично человек получает витамин В₂ как продукт жизнедеятельности кишечной микрофлоры.

Суточная потребность: 1,8‒2,6 мг для взрослого человека.

Биологическая роль. Коферментные формы витамина В₂ – флавинмо- нонуклеотид (ФМН) и флавинадениндинуклеотид (ФАД), которые обра- зуются в слизистой кишечника и других тканях.

 

H3C H3C

O

N

 

N            N  O                   OH

 

CH2

CH CH CH

CH2 O P                    O   NH

OH   OH OH

 

O

 

O    P O

N

 

N            N

CH2 O

OH H

 

OH OH

 

Флавинадениндинуклеотид (ФАД)

 

Коферменты ФАД и ФМН входят в состав флавиновых ферментов, принимающих участие в окислительно-восстановительных реакциях:

 

ФАД-зависимые анаэробные дегидрогеназы:

· пируватдегидрогеназа (окисление пировиноградной кислоты);

· α- кетоглутаратдегидрогеназа;

· сукцинатдегидрогеназа (цикл трикарбоновых кислот);

· ацил-КоА-дегидрогеназа (окисление жирных кислот);

· митохондриальная                α-глицеролфосфатдегидрогеназа (челночная система).

ФАД-зависимые аэробные дегидрогеназы:

· оксидазы L - и D -аминокислот;

· глициноксидаза;

· ксантиноксидаза (играет важную роль в катаболизме пуриновых оснований);

· моноаминоксидаза (обеспечивает инактивацию биогенных ами- нов − серотонина, дофамина, норадреналина, осуществляют пря- мое окисление субстрата с участием кислорода).

ФМН-зависимые дегидрогеназы катализируют процессы биологиче- ского окисления (обеспечивают перенос электронов и протонов от восста- новленных пиридиновых коферментов).

Гиповитаминоз. Клинические проявления рибофлавина выражаются в остановке роста у молодых организмов. В первую очередь страдают высоко- аэробные ткани – эпителий кожи и слизистых. Проявляется как сухость рото- вой полости, губ и роговицы; хейлоз, т.е. трещины в уголках рта и на губах («заеды»), глоссит (фуксиновый язык), шелушение кожи в районе носогубно- го треугольника (рис. 1), мошонки, ушей и шеи, конъюнктивит и блефарит. Кроме того, при авитаминозе В₂ развиваются общая мышечная слабость и слабость сердечной мышцы.

 

Рис. 1. При гиповитаминозе рибофлавина проявляется хейлоз, глоссит, шелушение кожи в области носогубного треугольника

 

Причина гиповитаминоза: пищевая недостаточность, хранение пище- вых продуктов на свету, фототерапия, алкоголизм и нарушения ЖКТ.

Антивитамины В₂.

1. Акрихин (атебрин) – ингибирует функцию рибофлавина у простей- ших. Используется при лечении малярии, кожного лейшманиоза, три- хомониаза, гельминтозов (лямблиоз, тениидоз).

2. Мегафен – тормозит образование ФАД в нервной ткани, используется как седативное средство.

3. Токсофлавин – конкурентный ингибитор флавиновых дегидрогеназ.

4. Изорибофлавин – замещает коферменты рибофлавина в ферментатив- ных реакциях.

Лекарственные формы. Свободный рибофлавин, ФМН и ФАД (ко- ферментные формы).

Свободный рибофлавин показан при гипо- и авитаминозах В₂, при конъюнктивитах, язвах роговицы и катаракте.

ФМН применяют при различных кожных заболеваниях, таких как дер- матозы, нейродермиты, себорея, фолликулярная волчанка. Флавинат (ФАД), помимо указанных выше заболеваний, применяют при отравлениях и токси- козах.

 

Витамин В 5 (пантотеновая кислота, антидерматитный). Пантотено- вая кислота состоит из остатков D-2,4-дигидрокси-3,3-диметилмасляной кис- лоты и β-аланина, соединенных между собой амидной связью:

CH3OH O

HO                             CH₂ C CH C

CH3

NH CH₂ CH₂ COOH

 

Пантотеновая кислота

 

Источники: печень, мясо, рыба, молоко, яичный желток, дрожжи, бо- бовые, зеленые части растений. Витамин синтезируется микрофлорой ки- шечника. Пантотеновая кислота − универсальный витамин, в ней или ее про- изводных нуждаются человек, животные, растения и микроорганизмы.

Суточная потребность: 10‒15 мг.

Биологическая роль. Пантотеновая кислота используется в клетках для синтеза коферментов: 4-фосфопантотеина и кофермента А (коэнзим А, HS-КоА).

4- фосфопантотеин – кофермент пальмитоилсинтазы.

Коферментная форма витамина коэнзим А не связан с каким-либо ферментом прочно, он перемещается между разными ферментами, обеспе- чивая перенос ацильных (в том числе ацетильных) групп в реакциях:

· общего пути катаболизма (пируватдегидрогеназный комплекс, цикл трикарбоновых кислот);

· активации жирных кислот;

· синтеза холестерина и кетоновых тел;

· синтеза ацетилглюкозаминов;

· синтеза ацетилхолина;

· обезвреживания чужеродных веществ в печени;

· образования гиппуровой кислоты и желчных кислот.

При гиповитаминозе В₅ развиваются: дерматиты, дистрофические из- менения желез внутренней секреции (например, надпочечников), нарушение деятельности нервной системы (невриты, параличи), дистрофические изме- нения в сердце, почках, депигментация и выпадение волос и шерсти у живот- ных, потеря аппетита, истощение, апатия, депрессия, мышечная слабость, су- дороги.

Лекарственные формы. Пантотенат кальция, коэнзим А.

Пантотеновая кислота в медицинской практике используется в виде пантотената кальция при нарушениях обменных процессов, полиневритах, язвенных процессах, токсикозах.

 

Витамин В 3 (PP, никотиновая кислота, никотинамид, ниацин, ан- типеллагрический). Никотиновая кислота представляет собой соединение пиридинового ряда, содержащее карбоксильную группу; никотинамид явля- ется амидом никотиновой кислоты:

 

COOH

 

N

O

C

NH2

N

 

Никотиновая кислота                               Никотинамид

 

Источники: печень, мясо, рыба, бобовые, гречка, черный хлеб. Также витамин РР синтезируется в организме из триптофана (из 60 молекул трип- тофана может образоваться 1 молекула никотинамида), что снижает потреб- ность в витамине РР при увеличении количества триптофана в пище.

Суточная потребность: для взрослых ‒ 15‒25 мг, для детей − 15 мг.

Биологическая роль. Никотиновая кислота в организме входит в состав никотинамидадениндинуклеотида (НАД⁺) и никотинамидадениндинук- леотидфосфата (НАДФ⁺), выполняющих функции коферментов различных дегидрогеназ.

 

 

 

OH

 

O P O

 

+ N

CH2 O

O

C

NH2

H OH OH

O

 

NH2

 

 

 

O P O

CH2 O    N N

OH H

 

OH OH

Никотинамидадениндинуклеотид (НАД+)

 

НАД⁺ и НАДФ⁺ принимают участие в окислительно- восстановительных реакциях:

НАД⁺ (НАДФ⁺)                                         НАДН (НАДФН)

 

НАД⁺ и НАДФ⁺ служат коферментами большинства дегидрогеназ ме- таболизма белков, жиров и углеводов:

· в синтезе и окислении жирных кислот;

· в синтезе холестерола и кетоновых тел;

· в окислении углеводов: пентозофосфатный путь, гликолиз;

· в окислении глутаминовой кислоты;

· в окислительном декарбоксилировании пировиноградной кисло- ты;

· в цикле трикарбоновых кислот.

 

НАДФН является необходимым компонентом антиоксидантной систе- мы клетки (защита от свободных радикалов) и участвует в реакциях ресинте- за тетрагидрофолиевой кислоты из дигидрофолиевой, например, после синте- за тимидилмонофосфата.

Гиповитаминоз витамина РР приводит к заболеванию «пеллагра», для которого характерны 3 основных признака: дерматит, диарея, деменция («три Д»). Пеллагра проявляется в виде симметричного дерматита на участ- ках кожи, доступных действию солнечных лучей, расстройств ЖКТ (диарея) и воспалительных поражений слизистых оболочек рта и языка. В далеко за- шедших случаях пеллагры наблюдают расстройства ЦНС (деменция): потеря памяти, галлюцинации и бред.

Антивитамины РР. Изониазид и его производные (фтивазид, туба- зид) – лекарства, используемые для лечения туберкулеза.

Лекарственные формы. Никотинамид и никотиновая кислота.

Никотиновую кислоту и никотинамид применяют при атеросклерозе, в частности при гиперхолестеринемии, для нормализации функций печени, по- чек, головного мозга. Среди комплексных препаратов, в состав которых входит никотиновая кислота, можно отметить никошпан, содержащий кроме, никотиновой кислоты, но-шпу (сосудорасширяющее и спазмолитическое средство), а среди производных никотиновой кислоты широкое применение в медицинской практике получил кордиамин (стимуляция функций нервной системы и дыхания).

 

Витамин В6 (пиридоксин, пиридоксаль, пиридоксамин, антидер- матитный). В основе структуры витамина В₆ лежит пиридиновое кольцо. Известны 3 формы витамина В₆, отличающиеся строением замещающей группы у атома углерода в п -положении к атому азота:

 

O

CH2OH

HO                     CH OH

 

CH2

 

NH2

2

 

 

H3C          N

HO

 

H3C          N

CH2OH

HO

 

H3C   N

CH2OH

 

Пиридоксин             Пиридоксаль           Пиридоксамин

Все они характеризуются одинаковой биологической активностью.

Источники: яйца, печень, молоко, зеленый перец, морковь, пшеница, дрожжи. Некоторое количество витамина синтезируется кишечной флорой.

Суточная потребность: 2‒3 мг.

Биологическая роль. Все формы витамина В₆ используются в организме для синтеза коферментов: пиридоксальфосфата (ПФ) и пиридоксамин- фосфата:

 

 

HO H3C

O

 

 

CH2  O       PO3H2

 

N

 

HO H3C

 

CH2 NH2

CH2

 

N

 

 

O PO3H2

 

Пиридоксальфосфат              Пиридоксаминфосфат

 

Наиболее известная функция пиридоксиновых коферментов – перенос аминогрупп и карбоксильных групп в реакциях метаболизма аминокислот:

· кофермент декарбоксилаз, участвующих в синтезе биогенных аминов из аминокислот – серотонина, гамма-аминомасляной кис- лоты (ГАМК), гистамина;

· кофермент аминотрансфераз, переносящих аминогруппы меж- ду аминокислотами и кетокислотами;

· участие в специфических реакциях метаболизма отдельных аминокислот: серина, треонина, триптофана, серосодержащих аминокислот.

Пиридоксальфосфат является коферментом фосфорилазы гликогена (50 % всего витамина находится в мышцах), участвует в синтезе гема, сфин- голипидов.

Гиповитаминоз витамина В₆ у детей проявляется повышенной возбу- димостью ЦНС, периодическими судорогами, что связано, возможно, с недо- статочным образованием тормозного медиатора ГАМК, специфическими дерматитами. У взрослых признаки гиповитаминоза В₆ наблюдают при дли- тельном лечении туберкулеза изониазидом (антагонист витамина В₆). При этом возникают поражения нервной системы (полиневриты), дерматиты, пигментация кожи, отеки, анемии.

Антивитамины В₆. Фтивазид, тубазид, метозид (производные изони- азида) – лекарства, используемые для лечения туберкулеза:

Изониазид

 

Лекарственные формы. Пиридоксин и пиридоксальфосфат. Пиридоксин применяют при токсикозах у беременных, атеросклерозе,

нервных и кожных заболеваниях. Пиридоксальфосфат более эффективен, особенно при кожных заболеваниях.

 

Витамин В 9 (Вс, фолиевая кислота, витамин роста). Фолиевая кис- лота состоит из трех структурных единиц: остатка птеридина, парааминобен- зойной и глутаминовой кислот:

 

2-амино-4-гидроки- 6-метилптеридин

H2N

N

 

N CH2

глутаминовая кислота

 

O COOH

OH                                           HN

C            NH

CH CH2

n -аминобензойная кислота

CH2 COOH

 

Фолиевая кислота

 

Витамин, полученный из разных источников, может содержать 3‒6 остатков глутаминовой кислоты. Фолиевая кислота была выделена в 1941 г. из зеленых листьев растений, в связи с чем и получила свое название (от лат. folium − лист).

Источники: значительное количество этого витамина содержится в зе- леных листьях растений и дрожжах, а также в печени, почках, мясе и других продуктах животного происхождения. Витамин активно синтезируется ки- шечной микрофлорой.

Суточная потребность: 50‒200 мкг, однако вследствие плохой всасы- ваемости этого витамина рекомендуемая суточная доза − 400 мкг.

Биологическая роль. В печени фолиевая кислота в результате восста- новления переходит в активную коферментную форму − 5, 6, 7, 8- тетрагидрофолиевую кислоту (ТГФК):

H2N

H N

 

5

2

N             CH  H

OH        HN

 

O

C NH

 

COOH CH

10

 

 

Тетрагидрофолиевая кислота

CH2

CH2 COOH

 

Непосредственная функция тетрагидрофолиевой кислоты – перенос одноуглеродных фрагментов, которые присоединяются к атомам N⁵ или N¹⁰:

· формила – в составе N⁵-НС=О-ТГФК и N¹⁰-НС=О-ТГФК;

· метенила – в качестве N⁵,N¹⁰=СН-ТГФК;

· метилена – в виде N⁵,N¹⁰-СН₂-ТГФК;

· метила – в форме N⁵-СН₃-ТГФК;

· формимина – в составе N⁵-СН=NН-ТГФК.

Эти коферменты участвуют в синтезе различных веществ: пуриновых нуклеотидов, превращении dУМФ в ТМФ, в обмене глицина и серина (рис. 2).

 

HO H2C

NH2 CH2

Серин

 

COOH

Сериноксиметил- трансфераза

 

H2N

 

C COOH H2

Глицин

 

 

Пиримидины (тимидиловая кислота)

 

 

 

Регенерация метионина

Пуриновое ядро (атом Св положении 8)

 

 

Пуриновое ядро (атом Св положении 2)

 

Рис. 2. Образование и использование производных ТГФК

 

Гиповитаминоз В₉ в первую очередь затрагивает органы кроветворе- ния: так как клетки не теряют способности расти, но в них происходит нару- шение синтеза ДНК с остановкой деления, это приводит к образованию мега-

лобластов (крупных клеток) и мегалобластической анемии; по этой же причине снижается уровень лейкоцитов (лейкопения) и происходит задерж- ка роста. Аналогично развивается поражение слизистых желудка и кишеч- ного тракта (гастриты, энтериты), глоссит. Отмечаются замедление роста, конъюнктивит, ухудшение заживления ран, иммунодефициты, оживление хронических инфекций.

Авитаминоз фолиевой кислоты редко проявляется у человека и живот- ных, так как этот витамин в достаточной степени синтезируется кишечной микрофлорой. Однако использование сульфаниламидных препаратов для лечения ряда заболеваний может вызвать развитие авитаминозов. Эти препа- раты − структурные аналоги парааминобензойной кислоты, ингибирующие синтез фолиевой кислоты у микроорганизмов.

Антивитамины В₉. 4-аминоптерин и метотрексат.

Производные птеридина применяют в комплексной терапии онкологи- ческих заболеваний для подавления синтеза ДНК в опухолевых клетках.

 

Метотрексат

 

Лекарственные формы. Фолинат кальция.

В сочетании с витамином В₁₂ применяется для стимуляции эритропо- эза, при отравлении тяжелыми металлами, развитии лучевой болезни.

 

Витамин В12 (кобаламин, антианемический). Содержит 4 пирроль- ных кольца, ион кобальта (с валентностью от Co³⁺ до Co⁶⁺), образуя макро- циклокоррин, и группу CN–. В организме при синтезе коферментных форм цианидная группа CN– заменяется метильной или 5'-дезоксиаденозильной:

Кобаламин

 

Источники: витамин содержат только животные продукты: печень, рыба, почки, мясо. Также он синтезируется кишечной микрофлорой. Для вса- сывания в кишечнике необходим внутренний фактор Касла – гликопротеин, синтезируемый обкладочными клетками желудка. В крови витамин транс- портируется в виде гидроксикобаламина специфическими транспортными белками (α- и β-глобулинами).

Суточная потребность: 1‒2 мкг.

Биологическая роль. Витамин В₁₂ служит источником образования двух коферментов: метилкобаламина в цитоплазме и дезоксиаденозилкобала- мина в митохондриях. Поэтому витамин В₁₂ участвует в двух видах реакций – реакции изомеризации и метилирования.

· Метилкобаламин − кофермент, участвующий в образовании ме- тионина из гомоцистеина. Кроме того, метил-В₁₂ принимает участие в превращениях производных фолиевой кислоты, необ- ходимых для синтеза нуклеотидов − предшественников ДНК и РНК.

· Дезоксиаденозилкобаламин в качестве кофермента участвует в метаболизме жирных кислот с нечетным числом углеродных атомов и аминокислот с разветвленной углеводородной цепью.

Причиной гиповитаминоза В₁₂ чаще является не отсутствие витамина в пище, а плохое всасывание в результате заболеваний желудка и кишечника

(атрофический гастрит и энтериты). Пищевая недостаточность – как правило, наблюдается у вегетарианцев.

Основной признак авитаминоза В₁₂ − макроцитарная (мегалобласт- ная) анемия. Для этого заболевания характерны увеличение размеров эрит- роцитов, снижение количества эритроцитов в кровотоке, снижение концен- трации гемоглобина в крови. Непосредственной причиной анемии является потеря фолиевой кислоты клетками при недостаточности витамина В₁₂ и, как следствие, замедление деления клеток из-за снижения синтеза инозинмоно- фосфата и соответственно пуриновых нуклеотидов и уменьшения синтеза тимидилмонофосфата, а значит, и ДНК.

Помимо нарушения кроветворной функции, для авитаминоза В₁₂ спе- цифично также расстройство деятельности нервной системы, объясняемое токсичностью метилмалоновой кислоты, накапливающейся в организме при распаде жирных кислот с нечетным числом углеродных атомов, а также некоторых аминокислот с разветвленной цепью. Нехватка метионина опо- средует снижение активности реакций метилирования, в частности, умень- шается синтез нейромедиатора ацетилхолина.

Лекарственные формы. Цианкобаламин.

Кобаламин применяют для лечения некоторых видов анемий, причем наибольший эффект проявляется при сочетанном его применении с фолиевой кислотой. Кроме того, витамин В₁₂ показан при патологиях печени, нервной системы, кожных заболеваниях.