Механизм действия ЛС фармакологической группы.

Галогены вызывают денатурацию белка и окисления ряда ферментов путем взаимодействия с аминогруппой белка.

Окислители нарушают окислительно-восстановительные процессы белков протоплазмы и ферментных систем микробной клетки.

Кислоты и щелочи вызывают денатурацию белка протоплазмы микробной клетки.

Соли тяжелых металлов - денатурации белка, блокаду сульфгидрильных групп ферментных систем протоплазмы микробной клетки, образование альбуминатов.

Фенолы, альдегиды и спирты блокируют активность фермента дегидрогеназы. В больших дозах они вызывают денатурацию белка протоплазмы микробных клеток.

Красители тормозят ферментативные процессы, образуют трудно растворимые комплексы. Красители занимают промежуточное место между антисептиками и химиотерапевтическими средствами. Влияют на проницаемость клеточных мембран, вызывают лизис.

Нитрофураны восстанавливают нитрогруппу в аминогруппу, нарушают функцию ДНК, тормозят клеточное дыхание микроорганизмов.

Альдегиды и спирты блокируют ферментативную активность дегидрогеназ, денатурируют белок протоплазмы.

Детергенты снижают поверхностное натяжение, нарушают проницаемость клеточной оболочки микробной клетки, а также осмотическое равновесие, азотный и фосфорный обмен, под их влиянием происходит активация протеолитических ферментов, лизис и гибель бактериальной клетки.

    5. Основные классы антисептиков и дезинфектантов, их характеристика.

А) Спирты и фенолы Антисептические свойства спиртов издавна используют в медицинской практике. Спирты приводят к денатурации структурных и ферментных белков микробных клеток, грибов и вирусов. Наибольшей антисептической активностью обладает 76% этанол. Недостатками спиртов являются: отсутствие спороцидного эффекта, способность к фиксации органических загрязнений, быстрое снижение концентрации за счет испарения. Этих недостатков лишены современные комбинированные средства на основе спиртов — стериллиум, октенидерм, октенисепт, сагросепт. Фенолы образуют комплексные соединения с полисахаридами клеточной стенки микроорганизмов, нарушая ее свойства.

Препараты фенола: резорцин (двухатомный фенол); «фукорцин», ферезол, «трикрезол». Препараты фенола сейчас широко в практике не используются. Фенол (карболовая кислота) как дезинфектант запрещен для использования из-за токсичности и стойкого запаха

Б) Альдегиды — высокоактивные соединения, сильные восстановители, необратимо связывают белки и нуклеиновые кислоты. Препараты, в состав которых входят альдегиды: формальдегид, лизоформ— применяют при гнойных ранах, флегмонах, ожогах 1–2 степени, трофических язвах, для спринцеваний в гинекологии. Формальдегид (альдегид муравьиной кислоты) в виде 40% водного раствора (формалина) многие годы успешно используют для стерилизации термолабильных предметов медицинского назначения (цистоскопов, катетеров, лапароскопов, эндоскопов, гемодианализаторов и т. д.) в газовых стерилизаторах «холодным методом», для обеззараживания в паро-формалиновых камерах вещей, белья, матрасов и т. д., а также в моргах и на судмедэкспертных станциях для обработки трупного материала.

Дезинфектанты, содержащие альдегиды: гигасепт ФФ, деконекс 50 ФФ, дезоформлизоформин 3000, септодор форте, сайдекс — широко используются для различных видов дезинфекции и стерилизации медицинской аппаратуры.

В) Кислота бензойная (противомикробное и фунгицидное средство), бензилбензоат (средство для лечения педикулеза и угревой сыпи, вызванной эктопаразитом человека — клещом рода Demodex), кислота салициловая (антисептическое и кератолитическое средство), кислота борная и натрия тетраборат (антисептики для санации полости рта, зева, промывания глаз, спринцеваний). Нашатырный спирт (10% раствор щелочи) используется для мытья рук хирурга    

Г) Группа галогенов и галогенсодержащих соединений хлора, йода. Препараты, содержащие хлор: хлорамин Б (25% активного хлора), хлорамин Д (50% активного хлора), хлорсепт, стеринова, хлорантоин, дезактин, септодор, хлоргексидин. Препараты йода: раствор йода спиртовой 5%, йодоформ, йодинол (йод + поливиниловый спирт) — используют для очистки и дезинфекции кожи, рук хирурга, лечения ран, трофических и варикозных язв. Спиртовые растворы йода обладают выраженным бактерицидным и спороцидным эффектом, а также фунгицидным, однако им присущ ряд недостатков: раздражающе действуют на кожу, способны вызывать ожоги и аллергические реакции.

В последние годы все более широкое применение находят йодофоры — комплексные соединения йода с ПАВ или полимерами. Йодофоры не обладают раздражающим и аллергическим действием, сохраняют высокую бактерицидную активность в присутствии органических веществ — белка, крови, гноя. К препаратам йодофоров относят: йодонат (водный раствор комплекса ПАВ с йодом) — широко применяют для обеззараживания операционного поля; йодопирон (смесь йодополивинилпирролидонйода с йодидом калия) — в виде раствора применяют для обработки рук хирурга, гнойных ран, в виде мази — для лечения флегмон, абсцессов, пролежней, свищей; поливинилпирролидон йод под названием «Бетадин» ^® выпускают в виде мази для лечения дерматитов и ран, в виде суппозиториев для лечения бактериальных, грибковых и трихомонадных вагинозов, в виде растворов — для полоскания рта, очистки и дезинфекции кожи. Также выпускают препарат поливинилпирролидон йода — йодовидон — для комплексного лечения ран и обработки операционного поля и рук хирурга.

Д) Окислители. Перекись водорода остается эффективным и доступным дезинфицирующим и антисептическим средством, к основным недостаткам которой относятся нестабильность водных растворов и кратковременность действия. 3% и 6% растворы перекиси водорода в комплексе с моющими средствами широко используются для дезинфекции помещений, мебели, посуды, мед. изделий из металлов, полимеров, резины, стекла. Эти растворы не имеют запаха, не портят мебель и металл. 3% водный раствор перекиси водорода используют для обработки гнойных ран, слизистых оболочек при тонзиллитах, стоматитах, гинекологических заболеваниях.

В практике широко используют комплексные препараты на основе перекиси водорода: первомур (смесь перекиси и надмуравьиной кислоты) используют для обработки операционного поля, рук хирурга, для стерилизации изделий из полимеров, стекла, оптических приборов; перстерил (10% р-р перекиси, 40% р-р надмуравьиной кислоты и 1% р-р серной кислоты) используют для различных видов дезинфекции. В 1% р-ре перстерила погибают все существующие в природе микроорганизмы и их споры.

Не утратил своей эффективности как антисептик калия перманганат. Он применяется для лечения ран, ожогов, эрозий, промываний желудка при отравлении морфином и другими алкалоидами, спринцеваний и промываний в гинекологической и урологической практике.

   Е) Производные нитрофуранов Производные нитрофуранов активны в отношении многих Гр+ и Гр- микроорганизмов, трихомонад, лямблий. К ним медленно формируется устойчивость микроорганизмов. Фурагин, фуразолин остаются эффективными антисептиками для лечения гнойных ран, стоматитов, отитов, спринцеваний и промываний.

К) Поверхностно-активные вещества (детергенты). В настоящее время для обработки раневых поверхностей, операционного поля, рук хирурга чаще других антисептиков используют поверхностно-активные вещества, к которым относят соединения, изменяющие поверхностное натяжение на границе фаз. Эти вещества несут либо положительный электрический заряд (катионные ПАВ), либо отрицательный (анионные ПАВ). Они нарушают проницаемость цитоплазматической мембраны микробных клеток, ингибируют связанные с мембраной ферменты, необратимо нарушают функцию микробной клетки. Антисептики данной группы широко применяются, обладают широким спектром действия, низкой токсичностью и низким аллергизирующим действием, не раздражают кожу и слизистые. К ним относят: «Церигель», «Роккал», хлогексидина биглюконат, а также

 - декаметоксин (Декаметоксин (торговое наименование – декасан, аурисан, офтадек) – это поверхностно активное вещество (ПАВ), действие которого обусловлено нарушением целостности клеточной стенки. Клеточная стенка микроорганизмов состоит из коротких липидных цепочек, которых быстро разрушаются под действием Декасана^®. Клеточная стенка человеческой клетки состоит из длинных липидных цепочек, на которые молекула декаметоксина не действует),

 аурисан (ушные капли), офтадек (глазные капли для лечения различных конъюнктивитов, в том числе хламидийной природы, профилактики бленнореи у новорожденных и обработки контактных линз);

 

- мирамистин — обладает широким спектром действия, уничтожает полирезистентные стафилококки и стрептококки, используется для наружного лечения гнойно-воспалительных инфекций, в том числе для лечения и профилактики венерических инфекций; Проблема создания универсального средства личной гигиены возникла со времени начала длительных полетов на орбитальных космических станциях. Для экипажей космонавтов-долгожителей требовался антисептик, который, с одной стороны, предохранял бы организм от любой инфекции, а с другой – был бы абсолютно безвреден для него. Результатом многолетнего труда ученых и стала разработка мирамистина – препарата на основе сложного производного жирной кислоты.

Мирамистин^® обладает очень широким спектром противомикробного действия, стимулирует иммунитет, ускоряет процесс заживления ран. Он высоко эффективен и для профилактики нагноения ран, и для лечения гнойно-септических процессов. В связи с этим мирамистин находит применение в хирургии, акушерстве, гинекологии, травматологии, противоожоговой терапии, оториноларингологии и других областях медицины.

ПОКАЗАНИЯ МИРАМИСТИНА

Хирургия, травматология: местное лечение инфицированных ран различной локализации и этиологии; профилактика вторичной инфекции гранулирующих ран.

Комбустиология: лечение ожогов II и IIIА степени; подготовка ожоговых ран к дерматопластике. Акушерство и гинекология: профилактика и лечение нагноений послеродовых ран, ран промежности и влагалища; послеродовых инфекций; воспалительных заболеваний половых органов (вульвовагинит). Дерматология: комплексное лечение кандидозов кожи и слизистых оболочек, микозов стоп и больших складок. Венерология: для индивидуальной профилактики заболеваний, передающихся половым путем (сифилис, гонорея, генитальный гепрес). Отоларингология: комплексное лечение острого и хронического отита, гайморита, тонзиллита. Стоматология: лечение периодонтита, стоматита, гигиеническая обработка съемных протезов, профилактика микробных осложнений после оперативных вмешательств на слизистой оболочке полости рта.

  Хлоргексидин — обладает бактерицидной, фунгицидной, вирулицидной активностью (в том числе в отношении ВИЧ и вируса гепатита В), является эффективным антисептиком для обработки операционного поля, рук хирурга, мед. инструментов и т. д.  

Л) Красители. Не утратили своей актуальности и красители, которые обладают свойством задерживать рост бактерий в связи с блокированием фосфорнокислых групп нуклеопротеидов: метиленовый синий, бриллиантовый зеленый, этакридин (риванол). Бриллиантовый зеленый применяют наружно, как антисептик в виде 1-2% спиртового или водного раствора при ссадинах и царапинах, при пиодермии, блефарите.

Метиленовый синий используется наружно в виде 1-3 % спиртовых растворах при ожогах и гнойничковых заболеваний кожи.

Показания к применению этакридина лактата (риванола): обработка ран, абсцессов; промывание плевральной, брюшной полости, полости мочевого пузыря (0,05—0,2% раствор); пиодермии; обработка фурункулов (1-3% раствор, мазь); воспалительные заболевания полости рта и носа, конъюнктивит (редко).

М) Соли металлов. Соли металлов (ртути, серебра, меди, цинка, висмута, свинца) необратимо блокируют сульфгидрильные группы ферментов микробной клетки.

Характер местного действия солей тяжелых металлов зависит от плотности образующегося альбумината. У металлов, дающих более плотные альбуминаты, в большей степени выражено вяжущее действие. Плотность альбумината обусловлена свойствами самого металла. На этом основании тяжелые металлы располагаются в следующий ряд: Al, Pb, Си, Ag, Hg. Наиболее плотный альбуминат образуют соли алюминия, наиболее рыхлые—соли ртути. Высокие концентрации солей тяжелых металлов оказывают бактерицидное действие. При использовании слабых концентраций проявляется бактериостатический эффект. Препараты ртути сейчас практически не используются из-за их высокой токсичности. В последнее время возрос интерес к препаратам серебра (нитрата серебра: протаргол (содержит 8% серебра), колларгол (70% серебра), дермазин), которые кроме выраженного бактерицидного действия стимулируют регенерацию тканей, не имеют побочного действия. Препараты колларгол и протаргол также используют для промывания мочевого пузыря при хронических циститах и уретритах. Протаргол и колларгол теперь используются довольно редко. Медицинский ляпис применяют для прижигания тканей (кожи, слизистой оболочки). С лечебной целью ляписом прижигают мелкие раны, папилломы, родинки, бородавки и угри. Известны комбинированные СФА средства с серебром, например, «Аргидин», «Аргосульфан», «Сульфаргин». Сульфат меди, сульфат цинка используют при конъюнктивитах, уретритах, вагинитах, ларингитах. Цинка сульфат обладает антисептической, подсушивающей и вяжущей активностью. Антисептическая активность препарата обусловлена тем, что ионы цинка обладают способностью коагулировать белки, что влечет за собой гибель микробной клетки, т.е. цинка сульфат оказывает на микроорганизмы бактерицидное действие. Применяют препарат в виде 0,1—0,5% раствора для лечения конъюнктивитов, хронических катаральных ларингитов и для спринцеваний при различных гинекологических и урологических заболеваниях. Помимо цинка сульфата в медицинской практике используют окись цинка, которая входит в состав многих комбинированных ЛС — мази цинковой, пасты салицилово-цинковой (син.: паста Лассара), линимента окиси цинка, свечи «Нео-анузол», которые используют в качестве антисептических ЛС для местного лечения различных заболеваний кожи. Препараты висмута — ксероформ, дерматол и т. д.— обладают антисептическими, вяжущими и подсушивающими свойствами, входят в состав различных мазей и присыпок. Ксероформ входит в состав линимента бальзамического по Вишневскому.

6. Отравления солями тяжелых металлов, медицинская помощь.

Острые отравления, возникающие после приема препаратов ртути внутрь, характеризуются симптомами, которые обусловлены:

1. Раздражающее и прижигающее действие препаратов ртути на слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта развивается вскоре после приема препаратов внутрь. При этом появляются металлический вкус и чувство жжения во рту, боли в животе, тошнота и рвота (нередко с примесью крови), усиление слюноотделения. В первые часы отравления в связи с резким раздражением желудочно-кишечного тракта и возникновением в нем острых болей возможно развитие шока.

2. Резорбтивное действие ионов ртути развивается уже в первые часы отравления и проявляется признаками токсического влияния ионов ртути на ЦНС (вначале возбуждение ЦНС, судороги, затем ее угнетение), нарушениями деятельности сердечно-сосудистой системы (сердечная слабость, падение артериального давления, слабый и частый пульс) и функции почек (вначале усиление, затем уменьшение мочеотделения).

3. Действие ионов ртути на путях выделения развивается на 2—3-й сутки от момента приема яда. Ионы ртути выделяются преимущественно слизистыми оболочками пищеварительного тракта и почками, в связи с чем у пострадавших развивается стоматит, язвенный колит и поражение почек.

Помощь при острых отравлениях препаратами ртути сводится к следующему. Вначале предпринимают меры к удалению и предупреждению всасывания яда из желудочно-кишечного тракта. С этой целью пострадавшему дают внутрь молоко, яичный белок (для связывания ртути белком), осторожно промывают желудок водой с активированным углем. Затем назначают внутрь активированный уголь и солевое слабительное (магния сульфат).

Для предупреждения и купирования резорбтивного действия ионов ртути рекомендуется как можно раньше начать парентеральное введение антидотов. В качестве антидотов при отравлении ртутью используют унитиол и натрия тиосульфат. Принцип действия унитиола заключается в том, что этот антидот, являясь веществом, содержащим SH-группы (сульфгидрильные группы), связывает ионы ртути и тем самым предупреждает блокирование ртутью SH-групп белков и ферментов организма.

 

Действие натрия тиосульфата сводится к тому, что ионы ртути образуют с этим веществом неядовитые соли (сульфиты). Натрия тиосульфат при отравлениях препаратами ртути вводят внутривенно в виде 30 % раствора по 5—10 мл. Наряду с указанными антидотами рекомендуется внутривенное введение растворов глюкозы.

Кроме того, при терапии отравлений препаратами ртути используют средства симптоматической терапии. Так, при сильных болях и шоке вводят анальгетики (морфин, промедол), при падении артериального давления — сосудосуживающие средства (эфедрин и др.) и т. д.

Отравления солями других тяжелых металлов (серебро, цинк, медь) проявляются теми же симптомами, что и отравления солями ртути. Общие принципы помощи при отравлениях солями цинка и меди в основном аналогичны принципам терапии отравлений соединениями ртути. Так как ионы серебра образуют с ионами хлора плохо растворимые соединения, при отравлениях солями серебра желудок промывают 1—2 % раствором натрия хлорида, т.к. ионы серебра взаимодействуют с ионами хлора с образованием нерастворимого хлорида серебра, после чего в качестве слабительного назначают касторовое масло. Ионы серебра образуют с тиосульфатом натрия растворимые комплексы, в связи с чем тиосульфат натрия нельзя использовать в качестве антидота при отравлении солями серебра, так как в подобных случаях он почти неэффективен.

    

Заключение. На сегодняшнем теоретическом занятии мы рассмотрели с вами фармакологическую группу «антисептические и дезинифицирующие средства». Знания по данной теме помогут Вам ориетироваться в данной группе и грамотно использовать эти ЛС по назначению врача. Арсенал антисептических и дезинфекционных средств огромен. К сожалению, антисептические средства, которыми оснащены наши лечебные и санитарно-профилактические учреждения, не отвечают современным требованиям. В идеале рациональное использование дезинфектантов, антисептиков и антибиотиков должно свести к минимуму количество послеоперационных осложнений, случаев внутрибольничной инфекции и сепсиса.

 

Приложение 2

ИНСТРУКЦИЯ