Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ).

Это IV тип аллергии, его механизм - КИО. Чаще развивается на:

• простые химические вещества гаптенной природы;
• на микробные аллергены при хронических процессах;
• на лекарственные аллергены;
• на собственные измененные клетки.

Фаза сенсибилизации представляет собой формирование иммунного ответа по клеточному типу. В результате этого образуется много Т- эффекторов и Т- киллеров. Фаза разрешения наступает через 24- 48 часов, во время которой в

• иммунологическую фазу сенсибилизированные Т- лимфоциты распознают антигены;
• биохимическую фазу происходит синтез лимфокинов и активация клеток;
• патофизиологическую фазу развивается воспалительная реакция.

Итак, в фазу разрешения Т- эффекторы выделяют лимфокины, из которых наиболее важны:

1. хемотаксический фактор - привлекает лейкоциты, фибробласты;

2. фактор торможения миграции;

3. фактор проницаемости;

4. фактор активации макрофагов;

5. фактор пролиферации.

Проявления:

контактная аллергия - развивается на простые химические вещества (гаптены). Проникают в кожу, соединяются с кератином и превращаются в полноценные антигены, на них образуются Т- эффекторы. При повторном контакте с аллергеном в результате действия Т- эффекторов наблюдается периваскулярная мононуклеарная инфильтрация кожи и фокальная инфильтрация эпидермиса. Образуются фолликулы (в фолликулах клеток мало, кожа сухая, краснеет, трескается), и везикулы (пузырьки на коже, зуд; пузырьки лопаются, развивается экзема, которая может осложниться нагноением).

инфекционная аллергия - образуется гранулема.

В центре гранулемы находится микроорганизм, вокруг - вал лейкоцитов и В- лимфоцитарная инфильтрация. На периферии - фибробласты, которые продуцируют коллагеновые волокна. Функция гранулемы - ограничение инфекции. Микроорганизм в гранулеме защищен от влияния факторов клеточного и гуморального иммунитета и поэтому может долго сохранять свою жизнеспособность. При некоторых условиях гранулема может распадаться, тогда, если микроорганизм еще жизнеспособен, может возникать рецидив заболевания. При благоприятном исходе гранулемы могут обызвествляться.

Регуляция иммунного ответа.

Иммунный ответ различается качественно и количественно. Качественные различия иммунного ответа обеспечиваются наличием IR- генов (генов иммунного ответа), в то время как количественные различия имеют как генетическую, так и функциональную природу. Генетические фауторы являются наиболее важными в обеспечении способности иммунной системы реагировать на внедрение антигена.

Физиологическая регуляция.

1. супрессия Т- клетками

Развитие Т- супрессоров стимулируется пролиферирующими Т- хелперами, которые одновременно и тормозятся (пример отрицательной обратной связи). Т - супрессоры образуются преимущественно в образованиях, бедных макрофагами, например в Пееровских бляшках кишечника, при поступлении антигена per os. T- супрессоры делятся на:

a. Т- супрессоры 1 - подавляют тимус- зависимую продукцию антител;

b. Т- супрессоры 2 - подавляют продукцию антител на специфические антигены

Положение о прямом воздействии Т- супрессоров на В- лимфоциты спорно, главный эффект Т- супрессоров заключается в подавлении активности Т- хелперов.

2. супрессия антителами

Ig G могут избирательно подавлять продукцию антител, особенно Ig М. Такое ингибирование наблюдается у плода и новорожденного материнскими антителами и используется при назначении беременным анти-Rh IgG для предотвращения резус-конфликта. Антитела также образуются к идиотипическим детерминантам некоторых антиген- связывающих участков (Fab) молекул иммуноглобулинов - это т.н. антиидиотипические антитела. Этот феномен возможен потому, что вариабельная область каждой молекулы иммуноглобулина уникальна для антитела, синтезируемого отдельно взятым клоном клеток. Этот ряд может быть очень длинным, то есть антиидиотипические антитела могут сами иметь идиотопы, которые, в свою очередь, будут распознаваться другими антиидиотипическими антителами, и т.д.. Антиидиотипические антитела могут подавлять подукцию их идиотипических антител, блокируя рецепторы на В- и Т- лимфоцитах.

Подобные антиидиотипические антитела используются в лечении В- клеточных лимфом и некоторых аутоиммунных болезней (идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, миастения gravis) с целью подавления клеток с идиотип - специфическими маркерами на их поверхности, продуцирующих аутоантитела.

Генетическая регуляция.

Генетическая регуляция обеспечивается IR- генами 2, 6, 7, 14 и 22 хромосом.

ХРОМОСОМА	ГЕНЫ
	МНС, другие IR- гены
	синтеза н- цепи иммуноглобулина
	синтеза рецепторов Т- лимфоцитов
	синтеза н- цепи Ig, рецепторов Т- лимфоцитов
	синтеза l - цепи иммуноглобулина

Т- и В-лимфоциты имеют гены, ответственные за синтез константных участков иммуноглобулинов (С- гены), вариабельных (V- гены) и полипептидов, обеспечивающих объединение иммуноглобулинов М в пентамеры (J- гены).

Мутации и рекомбинации, происходящие с этими генами, обеспечивают многообразие антител и рецепторов Т- лимфоцитов.

Система HLA.

Система HLA (h uman l eukocyte a ntigens) - группа тканевых антигенов, являющихся продуктами генов МНС. HLA- антигены найдены на всех ядерных клетках человека в различном количестве. Иммунный ответ на этот антиген является главной причиной реакции " трансплантат-хозяин ". HLA - антигены контролируются генами главного комплекса гистосовместимости, который располагается в коротком плече 6- ой хромосомы. Гены или локусы системы HLA входят в три региона, каждый из которых имеет характерные генные продукты и функции. Эти регионы носят название "классы" - класс I, класс II и класс III. Продуктами генов класса I являются гликопротеиновые молекулы, экспрессированные на мембране почти всех ядросодержащих клеток. Регион класса II (D- область) состоит из субрегионов. Гены DP-, DQ- и DR- субрегионов кодируют HLA- молекулы с выраженным антигенным полиморфизмом. Регион класса III содержит гены, которые непосредственно вовлечены в иммунную функцию.

гены	Продукт экспрессии
DP	a - и b - цепи Аг II класса
DQ	a - и b - цепи Аг II класса
DR	a - и b - цепи Аг II класса
BF	фактор В системы комплемента
C2	белок С2 системы комплемента
C4	белок С4 системы комплемента
TNF	фактор некроза опухолей
B, C, A	полипептиды Аг I класса

Большинство генов HLA высоко полиморфны, т.е. в популяции в определенном локусе HLA могжет располагаться множество аллелей. Идентифицировано 24 аллели для HLA-A, 20 - для DR, 11 - для С, 9 - для DQ, 6 - для DP, 52 - для В, 26 - для D, таким обраэом количество антигенных комбинаций огромно (24х20х11х9х6х52х26 = 385.482.240). Наследование HLA- генов происходит по кодоминантному признаку, при котором у потомства в одинаковой степени экспрессируются HLA- аллели, полученные от каждого из родителей.

Трансплантационный иммунитет

Трансплантационный иммунитет - это коплекс иммунных реакций, развивающихся на пересаженные органы и ткани.

Трансплантационный иммунитет обусловлен наличием трансплантационных антигенов:

• антигены MHC;
• антигены эритроцитов системы АВ0 и Rh;
• малый комплекс антигенов гистосовместимости, кодируемый Y - хромосомой.

После пересадки ткани или органа от донора к реципиенту может развиться реакция отторжения по двум механизмам:

1. "хозяин против трансплантата";

2. "трансплантат против хозяина" - развивается на фоне глубоких ИДС, при пересадке красного костного мозга.

Виды и механизмы реакций отторжения:

1. раннее отторжение трансплантата

Основной механизм отторжения - клеточно опосредованный. Иммунный ответ похож на таковой при туберкулиновой пробе, вызывает разрушение трансплантата в течение дней - месяцев. Гистологически характеризуется мононуклеарной клеточной инфильтрацией трансплантата, кровоизлияниями и отеком. Из - за гипоксии нередко развивается фиброз. Такой вид отторжения можно затормозить с помощью иммуносупрессоров.

2. позднее отторжение трансплантата

Проявляется в основном у пациентов с ИДС. Патологическая картина отличается от (1.) тем, что вовлекается эндотелий сосудов, происходит его пролиферация с последующим сужением просвета сосудов, что приводит к ишемии и некрозу трансплантата.

3. гипериммунное отторжение трансплантата

Проявляется в случаях, если антигены трансплантата раньше уже попадали в организм реципиента до текущей пересадки (при беременности, переливании крови, предыдущей трансплантации). Отторжение и деструкция развиваются в течение часов и даже минут. Реакция опосредована гуморально, характеризуется тромбозом мелких сосудов, инфарктом трансплантата, лизисом клеток на границе "трансплантат - хозяин". Процесс необратим и не предотвращается ни одним из известных методов иммуносупрессии.

Для предупреждения развития реакций отторжения необходимо:

• типирование тканей по MHC, AB0, Rh;
• исключить "специфическую презентацию" - предыдущее попадание антигена трансплантата в организм хозяина;
• проводить иммуносупрессивную терапию до приживания трансплантата.