Иммунопрофилактика и иммунотерапия.

Иммунопрофилактика - метод индивидуальной или массовой защиты населения от инфекционных заболеваний путем создания или усиления искусственного иммунитета.

Иммунотерапия - лечение инфекционных заболеваний с помощью иммунопрепаратов.

Иммунопрофилактика бывает:

1. специфическая - против конкретного возбудителя

a. активная - создание иммунитета путем введения вакцин;

b. пассивная - создание иммунитета путем введения сывороточных препаратов и g - глобулина;

2. неспецифическая - активизация иммунной системы вообще.

Типы вакцин:

1. живые - готовятся из аттенуированных (ослабленных) штаммов, которые есть в природе. Это противооспенная, I и II серотипы вируса полиомиелита, туляремийная вакцины. Могут быть получены путем селекции (БЦЖ, гриппозная). Они способны размножаться в организме и вызывать вакцинальный процесс, формируя невосприимчивость. Утрата вирулентности у таких штаммов закреплена генетически, однако у лиц с иммунодефицитами могут возникнуть серьезные проблемы.

2. убитые - готовят из высоковирулентных штаммов, их убивают физическими (температура, радиация, ультрафиолетовый свет) или химическими (спирт, формальдегид) методами. Такие вакцины реактогенны, применяются мало (коклюшная, против гепатита А).

3. химические - готовят из антигенов бактерий, извлеченных химическим путем (брюшнотифозная, менингококковая).

4. анатоксины - представляют собой экзотоксины бактерий, обработанные 0.3 - 0.4% раствором формалина в течении месяца в термостате. В результате такой обработки токсические свойства утрачиваются, но остаются иммуногенные.

5. ассоциированные - вакцины типов 1, 2, 3 или 4, содержащие несколько компонентов (АКДС).

6. синтетические - представляют собой искусственно созданные антигенный детерминанты микроорганизмов.

7. векторные (рекомбинантные) - получены методом генной инженерии. Суть метода: гены вирулентного микроорганизма, отвечающий за синтез протективных антигенов, встраивают в геном какого - либо безвредного микроорганизма, который при культивировании продуцирует и накапливает соответствующий антиген.

Требования, предъявляемые к вакцинам:

1. иммуногенность - должны индуцировать выраженный иммунный ответ;

2. безопасность;

3. ареактогенность - не должны вызывать побочных эффектов;

4. стабильность - должны сохранять свои свойства;

5. стандартизуемость - по числу микроорганизмов, белкам и т.д.;

6. возможность ассоциирования.

Поствакцинационный иммунитет.

Поствакцинационный иммунитет - иммунитет, который развивается после введения вакцины. На его развития влияют следующие факторы:

1. зависящие от самой вакцины

a. чистота препарата;

b. время жизни антигена;

c. доза

d. наличие протективных антигенов;

e. кратность введения;

2. зависящие от макроорганизма

a. состояние индивидуальной иммунной реактивности;

b. возраст;

c. наличие иммунодефицита;

d. состояние организма в целом;

3. зависящие от внешней среды

a. питание;

b. условия труда и быта;

c. климат;

d. физико- химические факторы среды.

Экологическая иммунология.

Экологическая иммунология изучает иммунотропные экофакторы, их влияние на иммунную систему организма и на здоровье как индивида, так и целой популяции.

Развитие экологической иммунологии актуально из-за расширения сфер деятельности, среды обитания и ухудшения экологической обстановки в худшую сторону.

Задачи экологической иммунологии:

• обнаружение и характеристика иммунотропных экофакторов;
• установление связи между механизмами действия иммунотропных экофакторов и изменениями со стороны иммунной системы;
• слежение за действием иммунотропных экофакторов и изменениями со стороны иммунной системы (иммунологический мониторинг);
• устранение вредных факторов и профилактика нарушений функций иммунной системы;
• создание среды, в которой организм мог бы нормально функционировать.

Экологические факторы, влияющие на состояние иммунной системы организма, называют иммунотропными экофакторами. Эти факторы можно разделить на две больших группы:

1. природные - температура, радиация, ультрафиолетовое излучение, микроэлементы и т.д.;

2. антропогенные - ГЭС, АЭС, осушение/орошение земель, выбросы промышленных предприятий, широкое применение химических соединений.

По характеру действия иммунотропные экофакторы можно разделить на:

1. мягкие/жесткие;

2. прямого/опосредованного действия;

3. регулируемые/нерегулируемые;

4. коротко/длительно действующие;

5. локальные/глобальные;

6. аккумулирующиеся/не аккумулирующиеся в организме.

Типы реакций организма на воздействие иммунотропных экофакторов:

1. повышение реактивности; возможность развития аллергий и аутоиммунных заболеваний;

2. подавление реактивности; возможность развития иммунодефицитных состояний 2-го типа и рака;

3. лимфопролиферативные процессы; возможность развития лейкозов.

Для оценки воздействия иммунотропных экофакторов необходимо прибегать к следующим действиям:

1. измерение иммунотропных экофакторов в организме или дозы их действия;

2. оценка иммунного статуса;

3. установление корреляции между действием иммунотропных экофакторов и степенью изменения со стороны иммунной системы;

4. определение уровня смертности, заболеваемости и продолжительности жизни.

На основе этих данных определяют группы риска и проводят иммунокоррекцию.

Клиническая иммунология.

Клиническая иммунология - раздел иммунологии, изучающий функции иммунной системы в норме и патологии.

Задачи клинической иммунологии:

1. изучение функций иммунной системы в норме;

2. изучение функций иммунной системы при патологии (больные с аутоиммунными заболеваниями, аллергиями, раком, при осложнениях после хирургических вмешательств, при заболеваниях внутренних органов;

3. выявление, изучение и классификация иммунодефицитных состояний;

4. изучение инфекций иммунной системы (ВИЧ);

5. разработка методов диагностики и оценки иммунного статуса;

6. разработка методов коррекции иммунного статуса;

7. поиск и разработка иммунотропных препаратов;

8. подготовка кадров.

Иммунодефицитные состояния.

Состояния, при которых наблюдается отсутствие или снижение уровня одного или нескольких факторов иммунитета, называют иммунодефицитными.

ИДС могут не иметь клинических проявлений.

ИДС разделяют на две большие группы:

1. первичные ИДС или ИДС I - генетической природы, 0.05% всех ИДС

a. В- зависимые - нарушена функция В- лимфоцитов (50% ИДС I). Отмечаются нарушения ГИО, повышена чувствительность к инфекциям, вызываемым внеклеточными паразитами;

b. Т- зависимые (30% ИДС I)

i. нарушение дифференцировки Т- лимфоцитов на субпопуляции;

ii. нарушения функций тимуса;

c. комбинированные (10% ИДС I, как правило a) и b)) - очень высокая смертность;

d. нарушения фагоцитарной системы (8% ИДС I) - повышена чувствительность к гноеродным микроорганизмам;

e. нарушения системы комплемента (2% ИДС I) - отмечаются аутоиммунные заболевания, рецидивы гнойных инфекций, повышена чувствительность к гоно- и менингококкам;

2. вторичные ИДС или ИДС II - приобретаются под влиянием следующих факторов:

a. перенесенные инфекционные заболевания;

b. соматические заболевания печени, почек, поджелудочной железы;

c. гормональный дисбаланс;

d. неправильный образ жизни;

e. действие неблагоприятных факторов дома и на работе;

f. применение лекарственных препаратов, угнетающих иммунную систему;

g. радиация;

h. белковое голодание и нарушения белкового обмена.

При этих состояниях отмечается дисбаланс со стороны регуляторных субпопуляций Т- лимфоцитов. Активность В- лимфоцитов в этих случаях повышена. Наблюдается дис- g - глобулинемия. Фагоцитарная система страдает мало и не всегда. В отношении комплемента отмечается изменение содержания некоторых его фракций.

Аутоиммунные заболевания.

Аутоиммунные заболевания - это заболевания, для которых характерно развитие иммунного ответа на антигены собственных тканей.

Механизм реализации - ГИО и КИО.

Доказательства существования таких болезней:

• обнаружение в сыворотке крови антител к собственным тканям;
• обнаружение в крови циркулирующих тканевых антигенов;
• обнаружение в крови циркулирующих иммунных комплексов;
• обнаружение в крови сенсибилизированных Т- лимфоцитов к собственным тканям;
• способность аутоантител и аутореактивных клеток (Т- лимфоциты) повреждать клетки организма;
• обнаружение в тканях фиксированных иммунных комплексов и признаков повреждения тканей;
• воспроизведение болезни на животных.

Существует две группы аутоиммунных заболеваний:

1. органоспецифичные - характерно повреждение какого-либо органа (полиневрит, тиреоидит);

2. системные - в крови циркулируют иммунные комплексы, которые оседают на эндотнлий сосудов и вызывают активацию системы комплемента, развивается воспаление (васкулит); это могут быть антитела к белкам крови, к ДНК (ревматоидный артрит, системная красная волчанка).

Гипотеза развития аутоиммунных заболеваний:

1. появление в организме в результате мутаций “запрещенных” клонов Т- и В- лимфоцитов;

2. отмена толерантности (аутореактивные Т- и В- лимфоциты проявляют агрессию к собственным тканям;

3. индукция аутоиммунных процессов перекрестно- реагирующими антигенами;

4. нарушения функций Т- и В- системы лимфоцитов;

5. нарушение органных барьеров (головной мозг, хрусталик, ткань яичка).

Аутоиммунные заболевания - это частный случай иммунопатологии. Чаще развиваются у людей с гормональным дисбалансом и у лиц с наличием аномальных локусов генов HLA (см. далее) - например, HLA-B27 - локус маркеров системной красной волчанки.

Иммунный статус организма.

Иммунный статус организма - это количественная и функциональная характеристики отдельных звеньев иммунной системы на определенном этапе развития организма или на определенной стадии развития заболевания.

Принципы определения иммунного статуса:

1. двухуровневая оценка (см. далее);

2. определение связи количественных показателей с их функциональной активностью;

3. определение связи иммунологических механизмов с клиническими проявлениями заболевания;

4. учет связи индивидуальной реактивности с генетическими факторами;

5. сравнение показателей иммунного статуса организма с нормой;

6. наблюдение за состоянием иммунного статуса в динамике.

Уровни оценки иммунного статуса:

первый уровень - ориентировочный, обязателен и включает следующие тесты:

1. В - лимфоциты: количество в крови, уровень иммуноглобулинов A, M, G;

2. Т - лимфоциты; количество в крови;

3. фагоцитарная реакция;

4. активность системы комплемента;

второй уровень - аналитический, определяется конкретное звено, в котором имеется нарушение, включает следующие тесты:

1. В - система

a. определение численности и соотношения субпопуляций (Вm, Вa, Вg);

b. определение способности синтезировать антитела in vitro;

c. определение способности синтезировать антитела in vivo в ответ на введение вакцин;

2. Т - система

a. определение численности и соотношения субпопуляций Т- хелперов и Т - супрессоров (в норме отношение [Тх/Тс] = 2, если [Тх/Тс] > 4, то идет активация Т- хелперов, если [Тх/Тс] < 1, то идет супрессия;

b. определение численности и соотношения субпопуляций Т - киллеров и Т эффекторов;

c. определение уровня активности Т- хелперов по продукции Ил 2, 3, 4,5, 6 и g - интерферона;

d. изучение реакции бласт- трансформации;

e. определение цитотоксичности Т- киллеров;

3. проверка всех стадий фагоцитоза;

4. проверка содержания всех фракций системы комплемента и фрагментов их деградации (C3a, C5a).

Иммунокорригирующая терапия

Иммунокорригирующая терапия (ИКТ) включает в себя:

• иммуносупрессию - специальное подавление иммунного ответа;
• иммуностимуляцию - специальная активация иммунного ответа;
• иммуномодуляцию - одновременная стимуляция звеньев иммунитета с пониженной функцией и супрессия таковых с повышенной.

Для проведения ИКТ необходимо ориентироваться на глубину и спектр повреждения иммунной системы и контролировать иммунный статус в процессе лечения.

Способы коррекции:

1. заместительная

a. пересадка красного костного мозга, тимуса и грудины;

b. стимуляция иммунокомпетентных клеток интерлейкинами;

2. с помощью препаратов

a. В - активин (миелопептиды красного костного мозга);

b. Т - активин,тималин, тимозин, тимостимулин (препараты тимуса);

c. интерлейкины и g - интерферон, лизоцим (аэрозольно);

d. введение полисахаридов микробного происхождения;

e. гормоны;

f. витамины и микроэлементы.

При аутоиммунных заболеваниях, аллергии, предстоящей пересадке органа нужна иммуносупрессия. Вводят препараты, снижающие скорость деления иммунокомпетентных клеток или вызывающие их гибель. Это такие, как антилимфоцитарная сыворотка, кортикостероиды, циклоспорин А (избирательно подавляет функции Т- хелперов, снижается выработка интерлейкинов 2, 4, 5).

Аллергии.

Аллергия - форма иммунного ответа, которая проявляется в развитии специфической повышенной чувствительности организма к чужеродным веществам различного состава и происхождения в результате предшествующего контакта с этим веществом.

Вещества, вызывающие аллергию, называют аллергенами.

Патогенез, диагностику, профилактику и лечение аллергий изучает аллергология.

Причины возникновения аллергий:

• химизация быта, промышленности, сельского хозяйства;
• расширение спектра лекарственных средств;
• большие масштабы иммунопрофилактики;
• повышение потребления животного белка.

Аллергены.

Аллергены - это химические вещества любой природы, которые при попадании в организм вызывают сенсибилизацию к ним.

Разделяют на две большие группы:

1. экзоаллергены;

2. эндоаллергены.

Экзоаллергены делятся на:

1. в зависимости от механизма проникновения в организм

a. контактные (через кожу);

b. ингаляторные (через дыхательный тракт);

c. алиментарные (через ЖКТ);

d. парентеральные (через кровь);

2. по происхождению

a. бытовые (пыль, особенно хлопковая);

b. эпидермальные (эпителий, пух, шерсть, перхоть);

c. пыльцевые (пыльца);

d. химические вещества (их более 100 000, такие как лаки, краски, дубильные вещества, растворители, косметика);

e. лекарственные аллергены (антибиотики, сульфаниламидные препараты, вакцины, анальгетики);

f. пищевые (яичный белок, рыба, лактоглобулин, ягоды и фрукты с оранжевым пигментом);

g. аллергены, которыми являются микроорганизмы и их части.

Эндоаллергены возникают в организме под действием повреждающих факторов (образование комплекса из клеток собственной ткани с чужеродным веществом не антигенной природы, “аллергия на свет” и т.п.).

Аллергическая реакция.

Аллергическая реакция является стадийной, выделяют следующие стадии:

1. сенсибилизация - переход от нормальной реактивности к повышенной к какому-либо веществу. Стадия длится от момента первичного попадания аллергена в организм до формирования иммунной реакции на этот аллерген. Механизмы формируются около 2-х недель, сама сенсибилизация может протекать месяцы, годы и даже всю жизнь. Сенсибилизация может быть активной (сам организм вырабатывает механизмы аллергии) и пассивной (при переливании крови от сенсибилизированных лиц к несенсибилизированным). Факторы сенсибилизации:

a. зависящие от аллергена

i. путь проникновения (чаще парентерально или ингаляторно);

ii. доза (чаще на небольшие или сверхбольшие количества - сенсибилизирующая доза);

iii. природа аллергена (к некоторым аллергенам - 100%-ая чувствительность);

iv. длительность воздействия;

b. от состояния иммунологической реактивности (наследственная предрасположенность к некоторым формам аллергии)

В эту стадию нет никаких клинических проявлений, установить можно только с помощью лабораторных методов.

2. разрешение - возникает в основном на повторное попадание аллергена или (реже) на тот аллерген, который сохраняется в организме более 2-х недель. Это стадия клинических проявлений, которые могут наступать быстро (от нескольких секунд до 6-и часов), это т.н. гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ), или медленно (24 - 48 часов) - это т.н. гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ).

3. десенсибилизация - возврат к нормальной реактивности, может происходить:

a. спонтанно и наступает сам по себе после устранения действия аллергена;

b. искусственно - после курса введения аллергена в микродозах.

Типы аллергических реакций.