Последовательность событий, происходящих после расщепления С3.

Содержание.

Иммунная система организма. *

Органы иммунной системы. *

Клетки ИС: *

Молекулы ИС. *

Естественный иммунитет. *

Система комплемента. *

Фагоцитарная реакция. *

Иммунный ответ организма. Антигены, антитела. Гуморальный и клеточный типы иммунного ответа. *

Антигены. *

Состояние иммунной системы организма. *

Антитела. *

Иммунологическая толерантность. *

Противоинфекционный иммунитет и его формы. *

Иммунопрофилактика и иммунотерапия. *

Экологическая иммунология. *

Клиническая иммунология. *

Иммунодефицитные состояния. *

Аутоиммунные заболевания. *

Иммунный статус организма. *

Иммунокорригирующая терапия *

Аллергии. *

Аллергены. *

Аллергическая реакция. *

Типы аллергических реакций. *

Регуляция иммунного ответа. *

Физиологическая регуляция. *

Генетическая регуляция. *

Система HLA. *

Трансплантационный иммунитет *

Иммунология.

Направления иммунологии:

• инфекционная
• учение об антителах (Ат)
• учение о фагоцитах
• учение о системе комплемента
• неинфекционная иммунология (иммунопатологии, аллергии, трансплантационный иммунитет, учение о толерантности)
• клиническая иммунология
• экологическая иммунология

Иммунная система организма.

Иммунная система организма (ИС) - совокупность лимфоидных органов и тканей, которые определяют контроль за антигенным постоянством внутренней среды организма.

Органы: красный костный мозг, тимус, селезенка, лимфоузлы и лимфатические образования кишечника и других органов.

Клетки: В- и Т- лимфоциты, моноциты, макрофаги, нейтро-, базо-, эозинофилы, тучные, эпителиальные клетки, фибробласты.

Биомолекулы: иммуноглобулины, моно- и цитокины, антигены, рецепторы и др.

Органы иммунной системы.

Органы ИС разделяют на центральные и периферические. К центральным относят:

1. красный костный мозг (medulla ossea rubra); его главная функция - продукция иммунокомпетентных клеток из стволовой полипотентной; все лимфоидные клетки имеют на своей поверхности гликопротеиновые маркеры - т. н. кластеры дифференцировки - CD (cluster of differentiation); стволовая клетка - предшественница клеток лимфоидного и миелоидного рядов имеет маркер CD34⁺.
2. вилочковая железа (thymus) - место созревания и дифференцировки Т- лимфоцитов (их общий маркер - CD3⁺), затем заселяющих периферические органы иммунитета; в тимусе происходит селекция Т- лимфоцитов, имеющих рецепторы к собственным тканям; чем более длительно функционирует тимус, тем дольше живет организм; наиболее развита железа в детском возрасте, ее инволюция начинается примерно в 12 - 14 лет.

К периферическим органам ИС относят селезенку, лимфатические узлы и образования, миндалины, в которых есть т. н. Т- и В- зоны, в которых созревают соответственно Т- и В- лимфоциты.

Клетки ИС:

1. Т- лимфоциты - самая многочисленная (60%) популяция клеток ИС, которая в свою очередь разделяется на субпопуляции. Хелперы и супрессоры являются иммунорегуляторными клетками, а киллеры и эффекторы ГЗТ - эффекторными. Т- киллеры разрушают инфицированные клетки и клетки опухолей. Существует еще субпопуляция т.н. естественных киллеров (ЕК), они имеют CD56/57⁺. Это большие гранулярные клетки, в гранулах содержится белок перфорин, который может проникать в мембрану клетки-мишени и в результате полимеризации образовывать мембраноатакующий комплекс (своеобразная “дырка” в мембране), вызывая осмотический “взрыв” и лизис клетки.
2. В- лимфоциты (15-20%) являются более гомогенной популяцией, отвечают за развитие гуморального иммунитета. Стимулированные В- лимфоциты называют плазмацитами, они вырабатывают иммуноглобулины.
3. Моноциты (CD16⁺) - являются предшественниками тканевых макрофагов. Стадии дифференцировки: монобласт ® промоноцит ® моноцит крови ® тканевой макрофаг.
4. Макрофаги - перитонеальные, легочные, купферовские клетки, клетки Лангерганса, мезангиальные клетки почек, остеокласты, клетки микроглии и др. - своеобразные “мусорщики”, участвуют в формировании фагоцитарной реакции, гуморального иммунитета, одна из важнейших функций - “ презентация ” антигенов (см. далее). Эти типы клеток (1 - 4) являются иммунокомпетентными.
5. Нейтрофилы, базофилы и эозинофилы играют определенную роль в фагоцитозе условно-патогенных бактерий, развитии аллергий. Активированной формой базофилов являются т.н. тучные клетки (mast cells) - их еще называют тканевыми базофилами. Они принимают участие в иммунном ответе аллергического характера.
6. Фибробласты и эпителиальные клетки являются микроокружением лимфоидных органов, участвуют в локализации микроорганизмов и воспалительных процессов (образование гранулем), вырабатывают фибробластный интерферон.

Молекулы ИС.

1. Антигены (Аг) - химические вещества, свободные либо встроенные в мембрану клетки, способные индуцировать иммунный ответ (ИО). Мембранные Аг делятся на дифференцировочные (CD-Аг), HLA ((human leukocyte antigen), относятся к главному комплексу гистосовместимости (ГКГС или MHC - main histocompartibility complex), их три класса), детерминантные.
2. Рецепторы являются анализаторами внешней среды, их 10² - 10⁵ на поверхности клетки, они необходимы для контактов “клетка-молекула” и бывают Аг- специфическими, для цитокинов, для гормонов.
3. Белки системы комплемента - С1-С9 (см. далее).
4. Иммуноглобулины (5 классов)
5. Цито- и монокины - низкомолекулярные гормоноподобные биомлекулы, продуцируемые активированными иммунокомпетентными клетками, являются регуляторами межклеточных взаимодействий, их несколько групп - интерлейкины (около 12), факторы роста(эпидермальный, фактор роста нервов), колониестимулирующие (лимфопоэтины), хемотаксические факторы, фактор некроза опухолей.
6. Интерфероны - также являются регуляторами межклеточных взаимодействий, их известно три - a, b, g.

Иммунная система работает строго организованно, ее работа сопряжена и согласована с работой других систем. Работа ИС специфична и конкретна, с другой стороны, она универсальна и очень разнообразна по своим функциям. ИС характеризуется памятью.

Естественный иммунитет.

Естественный иммунитет может определяться неспецифическими и специфическими механизмами и факторами.

Неспецифический иммунитет - совокупность защитных факторов, направленных на элиминацию широкого круга патогенов. Эти факторы являются универсальными, детерминируются многими генами, передаются по наследству, являются видовыми (человек не болеет чумой плотоядных).

К факторам естественного иммунитета относят:

1. неиммунные - барьеры (кожа, слизистая), секрет потовых, сальных, слюнных желез (содержит разнообразные бактерицидные вещества), желез желудка (соляная кислота и протеолитические ферменты), нормальная микрофлора (антагонисты патогенных микроорганизмов).
2. иммунные

• гуморальные (система комплемента, лизоцим, b -лизин, трансферрин и др.)
• клеточные (фагоцитарная реакция, работа ЕК)

Система комплемента.

Система комплемента - это совокупность белков сыворотки крови, циркулирующих в неактивном состоянии. Большинство из них являются протеазами. При попадании (или образовании) в ткани (кровь) активаторов (структуры Г+ или Г- бактерий, иммунные комплексы) происходит активация системы - каскадное взаимодействие белков системы комплемента с образованием промежуточных продуктов, с образованием повреждений в мембране клеток-мишеней, нейтрализацией вирусов.

В систему входит более 25 белков, из которых девять - комплементные белки (С1 -С9), а остальные -факторы (B, D, P, H и др.). При активации происходит расщепление молекул комплементных белков на фрагменты a (меньший) и b (больший). Меньший фрагмент, как правило, активный. Многие фрагменты обладают ферментативными свойствами (их обозначают сверху линией - С1), могут являться ингибиторами, активаторами и медиаторами различных процессов.

Центральное место в системе комплемента занимает белок С3. При отсутствии каких либо активаторов происходит его медленный распад: С3 ® С3a + C3b. Фрагмент C3b фиксируется на поверхности микроорганизма При появлении какого - либо активатора распад С3 происходит значительно быстрее благодаря запуску систем активации комплемента по классическому или альтернативному путям.

Активаторами альтернативного пути являются, как правило, компоненты микроорганизмов, факторы В, D и пропердин также являются необходимыми участниками. Система активации обладает положительной обратной связью.

В норме в крови постоянно циркулирует некоторое количество С3b, и В. Эти белки комплементарные друг- другу и соединяются в комплекс С3bB, от которого под влиянием фактора D отщепляется фрагмент Ва, т.о. образуется комплекс С3bBb, который катализирует распад С3 на фрагменты. Пропердин удлиняет жизнь этого комплекса.

В случае длительного инфекционного процесса к инфекционному агенту образуются антитела и комплекс “агент · антитело” (иммунный комплекс) является активатором системы комплемента по классическому пути.

В норме в крови циркулирует фрагмент белка С1 - С1qrs, который под влиянием иммунного комплекса становится активным (С1qrs). Этот фрагмент катализирует расщепление С4 на С4а и С4b. Фрагмент С4b соединяется с белком С2, образовавшийся комплекс С4b2 становится субстратом для С1qrs, от него отщепляется фрагмент C2b, а образовавшийся комплекс C4b2a катализирует распад С3 на фрагменты.

Фагоцитарная реакция.

К фагоцитирующим клеткам относят:

• микрофаги - это полиморфноядерные лейкоциты (нейтро-, базо-, эозинофилы), они эффективны в основном против условно - патогенных микроорганизмов.
• макрофаги - это мононуклеарные фагоциты (1- 6% в крови).

Фагоцитарная реакция - процесс захвата, умерщвления и переваривания инфекционных агентов. Выделяют следующие стадии:

1. стадия хемотаксиса (приближение к объекту);
2. стадия опсонизации (процесс взаимодействия иммуноглобулинов (IgG₁, IgG₃, IgM) и белков системы комплемента (C3b, C4, C5a) с инфекционной частицей);
3. прикрепление опсонизированной частицы на поверхность фагоцита;
4. стадия захвата;
5. образование фагоцитосомы;
6. стадия умерщвления и переваривания;
7. стадия исхода.

Вещества, участвующие во второй стадии, называют опсонинами.

На фагоцитах есть рецепторы к Fc- фрагментам иммуноглобулинов и к белкам системы комплемента. Момент прикрепления опсонизированной частицы к макрофагу вызывает активацию последних. Далее идет захват бактериальной клетки (антигена) и образование фагосомы. Лизосомы сливаются с фагосомами, при этом происходит резкое снижение рН и начинают действовать ферменты внутриклеточной бактерицидности (система миелопероксидаз). Образуются свободные радикалы, свободный кислород, которые быстро убивают бактерии.

В зависимости от стадии исхода различают:

1. завершенный фагоцитоз - полное разрушение фагоцитированного объекта;
2. незавершенный фагоцитоз -

1. микроорганизм разрушается, но остаются его компоненты с антигенной активностью;
2. наблюдается персистенция микроорганизма;
3. происходит размножение микроорганизма.

Антигены.

Антигены - химические вещества, свободные, либо входящие в состав клеток,способные индуцировать иммунный ответ организма.

Полноценный антиген состоит из двух частей:

• носитель (стабилизирующая часть) - 97 - 99% молекулы антигена; это, как правило, макромолекулы, инертные корпускулярные частицы;
• детерминантная группа (эпитоп) - олигосахариды или олигопептиды, располагаются как правило на поверхности молекулы (эпи-); на одном носителе может быть несколько эпитопов, в связи с этим вводят понятие эпитопная плотность;детерминантная группа определяет специфичность антигена.

Свойства антигенов:

• способны вызывать иммунный ответ;
• способны к специфическому взаимодействию с различными молекулами и клетками (эритроцитами и т.д.).

Если реализованы оба указанных свойства, то такой антиген называют полноценным, если реализовано только второе свойство, то такой антиген называют неполноценным или гаптеном.

Гаптен может быть фиксирован на специальные носители - адьюванты. Механизм действия адьювантов:

• создают депо антигенов;
• укрупняют молекулу;
• активируют лимфоидную ткань.

Классификация антигенов:

1. по чужеродности

1. ксеноантигены (гетеро-) - не принадлежат особям данного вида;
2. аллоантигены (гомо-) - принадлежат особям данного вида;
3. аутоантигены - собственные антигены, например “забарьерные” клетки - сперматозоиды, клетки мозга;
4. собственные клетки с иммунной активностью;

1. по типу вызываемого иммунного ответа

1. иммуногены;
2. аллергены;
3. толерогены;
4. трансплантационные антигены;

1. по связи с вилочковой железой (тимусом)

1. Т- зависимые;
2. Т- независимые.

1. по локализации в микроорганизме

1. О - антигены - липополисахариды (ЛПС) клеточной стенки, термостабильные, высокоактивные, многообразны у разных микроорганизмов и даже у одного и того же;
2. Н - антиген - жгутиковый белок, термолабильный, достаточно активный, также разнообразен;
3. К - антигены - капсульные гликопротеиды, иммуногенность зависит от химической природы;
4. фимбриальные антигены;
5. протоплазматические антигены;
6. экзоаллергены;

1. по специфичности для микроорганизма - носителя

1. видовые - у всех особей вида;
2. типовые - вариантные, у варов;
3. групповые - общие для микроорганизмов разных видов и родов;
4. стадийные - появляются на определенных стадиях развития;
5. штаммоспецифичные.

Антитела.

Антитела (иммуноглобулины) - продукты гуморального имунного ответа, это глобулины, специфически реагирующие с антигеном, вызвавшим их образование. Это сложные белковые образования, мономеры или полимеры.

Молекулы иммуноглобулинов состоят из двух параллельных цепочек: 2H (две “тяжелые” цепочки) и 2L (две “легкие” цепочки). Существует 5 типов тяжелых цепей - они клоноспецифичны и обозначаются буквами греческого алфавита - d, m, a, d, e, и 2 типа легких цепей - k и l. В одной молекуле иммуноглобулина никогда не может быть два одинаковых типа цепей.

Структура иммуноглобулинов.

В структуре иммуноглобулина можно выделить:

• константные области (» ѕ H и Ѕ L), в них постоянная последовательность аминокислот;
• вариабельные части;
• гипервариабельные участки;
• шарнирные области - необходимы для изменения конформации, в них есть участки связывания белков системы комплемента.

При обработке молекулы иммуноглобулина папаином он распадается на два фрагмента - Fab (Fragment antigen - binding) и Fc. С- концевой участок H- цепей служит для прикрепления к клеточному Fc- рецептору. Fc- фрагмент способен активировать систему комплемента, обеспечивает способность иммуноглобулина G проходить через биомемрану (проходит через фетоплацентарный барьер), определяет цитофильность, оказывает опсонизирующее действие на объекты фагоцитоза. Любой иммуноглобулин имеет как минимум 2 активных центра, а если молекулы объединены в полимер - и более. Иммуноглобулины разделяют на классы, а те, в свою очередь, на подклассы. Класс иммуноглобулина соответствует типу тяжелой цепи - следовательно, существует 5 классов иммуноглобулинов: G (d), M (m), A (a), D (d), E (e).

Ig	Субклассы	Время полужизни	Краткая характеристика
G	G1, 2, 3, 4	18 - 23 дня	около 80% всех Ig, обладает высоким противо-воспалительным действием, тормозит синтез IgМ, проходит через фетоплацентарный барьер
M	M1, 2, 3	5 - 6,5 дней	около 6% всех Ig, пентамер, обладает высокой биологической активностью, появляется во время первичной иммунной реакции
A	A1, 2	5 дней	около 13% всех Ig, существует в двух формах - сывороточный (мономер) и секреторный (димер); секреторные (SIgA) защищают слизистые, синтез идет в подслизистой, при выходе на поверхность слизистой к димеру присоединяется “секреторный” компонент, защищающий от протеаз
D	—————	2,8 дня	обнаруживается на поверхности В- лимфоцитов, роль не ясна
E	—————	2,4 дня	мономер, обладает высокой цитофильностью к базофилам и тучным клеткам, вызывает немедленную гиперсенсибилизацию анафилактического типа

Многообразие биологических функций иммуноглобулинов определяется Fab и Fc- фрагментами. С Fab- фрагментом связано понятие авидности (лат.- жадность) антител. С этим свойством связано такое качество, как афинность - прочность комплекса АГ*АТ, зависит от “валентности” антител и расположения активных центров. Афинность - сила связывания активного центра антитела с детерминантой антигена. Она определяется их соответствием друг другу. Соответствие создает условия действия сил на малых расстояниях.

Антигенные свойства иммуноглобулинов.

Антигенные свойства иммуноглобулинов определяются различными антигенными детерминантами, расположенными в белковой части молекулы. Дифференциация иммуноглобулинов на классы и подклассы зависит от различия детерминантных групп в участках тяжелых цепей, такие дерминанты называют изотипическими, а иммуноглобулины одного класса - изотипы. Важное значение имеет явление аллотипии, заключающееся в том, что иммуноглобулины у разных индивидуумов могут различаться по антигенной специфичности из - за генетически детерминированных особенностей строения первичной структуры полипептидных цепей молекул иммуноглобулинов. Явление идиотипии выражается в наличии в молекулах иммуноглобулинов определенных антиген - специфичных последовательностей. Так, иммуноглобулины различных классов могут относиться к одному идиотипу.

Экологическая иммунология.

Экологическая иммунология изучает иммунотропные экофакторы, их влияние на иммунную систему организма и на здоровье как индивида, так и целой популяции.

Развитие экологической иммунологии актуально из-за расширения сфер деятельности, среды обитания и ухудшения экологической обстановки в худшую сторону.

Задачи экологической иммунологии:

• обнаружение и характеристика иммунотропных экофакторов;
• установление связи между механизмами действия иммунотропных экофакторов и изменениями со стороны иммунной системы;
• слежение за действием иммунотропных экофакторов и изменениями со стороны иммунной системы (иммунологический мониторинг);
• устранение вредных факторов и профилактика нарушений функций иммунной системы;
• создание среды, в которой организм мог бы нормально функционировать.

Экологические факторы, влияющие на состояние иммунной системы организма, называют иммунотропными экофакторами. Эти факторы можно разделить на две больших группы:

1. природные - температура, радиация, ультрафиолетовое излучение, микроэлементы и т.д.;

2. антропогенные - ГЭС, АЭС, осушение/орошение земель, выбросы промышленных предприятий, широкое применение химических соединений.

По характеру действия иммунотропные экофакторы можно разделить на:

1. мягкие/жесткие;

2. прямого/опосредованного действия;

3. регулируемые/нерегулируемые;

4. коротко/длительно действующие;

5. локальные/глобальные;

6. аккумулирующиеся/не аккумулирующиеся в организме.

Типы реакций организма на воздействие иммунотропных экофакторов:

1. повышение реактивности; возможность развития аллергий и аутоиммунных заболеваний;

2. подавление реактивности; возможность развития иммунодефицитных состояний 2-го типа и рака;

3. лимфопролиферативные процессы; возможность развития лейкозов.

Для оценки воздействия иммунотропных экофакторов необходимо прибегать к следующим действиям:

1. измерение иммунотропных экофакторов в организме или дозы их действия;

2. оценка иммунного статуса;

3. установление корреляции между действием иммунотропных экофакторов и степенью изменения со стороны иммунной системы;

4. определение уровня смертности, заболеваемости и продолжительности жизни.

На основе этих данных определяют группы риска и проводят иммунокоррекцию.

Клиническая иммунология.

Клиническая иммунология - раздел иммунологии, изучающий функции иммунной системы в норме и патологии.

Задачи клинической иммунологии:

1. изучение функций иммунной системы в норме;

2. изучение функций иммунной системы при патологии (больные с аутоиммунными заболеваниями, аллергиями, раком, при осложнениях после хирургических вмешательств, при заболеваниях внутренних органов;

3. выявление, изучение и классификация иммунодефицитных состояний;

4. изучение инфекций иммунной системы (ВИЧ);

5. разработка методов диагностики и оценки иммунного статуса;

6. разработка методов коррекции иммунного статуса;

7. поиск и разработка иммунотропных препаратов;

8. подготовка кадров.

Иммунодефицитные состояния.

Состояния, при которых наблюдается отсутствие или снижение уровня одного или нескольких факторов иммунитета, называют иммунодефицитными.

ИДС могут не иметь клинических проявлений.

ИДС разделяют на две большие группы:

1. первичные ИДС или ИДС I - генетической природы, 0.05% всех ИДС

a. В- зависимые - нарушена функция В- лимфоцитов (50% ИДС I). Отмечаются нарушения ГИО, повышена чувствительность к инфекциям, вызываемым внеклеточными паразитами;

b. Т- зависимые (30% ИДС I)

i. нарушение дифференцировки Т- лимфоцитов на субпопуляции;

ii. нарушения функций тимуса;

c. комбинированные (10% ИДС I, как правило a) и b)) - очень высокая смертность;

d. нарушения фагоцитарной системы (8% ИДС I) - повышена чувствительность к гноеродным микроорганизмам;

e. нарушения системы комплемента (2% ИДС I) - отмечаются аутоиммунные заболевания, рецидивы гнойных инфекций, повышена чувствительность к гоно- и менингококкам;

2. вторичные ИДС или ИДС II - приобретаются под влиянием следующих факторов:

a. перенесенные инфекционные заболевания;

b. соматические заболевания печени, почек, поджелудочной железы;

c. гормональный дисбаланс;

d. неправильный образ жизни;

e. действие неблагоприятных факторов дома и на работе;

f. применение лекарственных препаратов, угнетающих иммунную систему;

g. радиация;

h. белковое голодание и нарушения белкового обмена.

При этих состояниях отмечается дисбаланс со стороны регуляторных субпопуляций Т- лимфоцитов. Активность В- лимфоцитов в этих случаях повышена. Наблюдается дис- g - глобулинемия. Фагоцитарная система страдает мало и не всегда. В отношении комплемента отмечается изменение содержания некоторых его фракций.

Аутоиммунные заболевания.

Аутоиммунные заболевания - это заболевания, для которых характерно развитие иммунного ответа на антигены собственных тканей.

Механизм реализации - ГИО и КИО.

Доказательства существования таких болезней:

• обнаружение в сыворотке крови антител к собственным тканям;
• обнаружение в крови циркулирующих тканевых антигенов;
• обнаружение в крови циркулирующих иммунных комплексов;
• обнаружение в крови сенсибилизированных Т- лимфоцитов к собственным тканям;
• способность аутоантител и аутореактивных клеток (Т- лимфоциты) повреждать клетки организма;
• обнаружение в тканях фиксированных иммунных комплексов и признаков повреждения тканей;
• воспроизведение болезни на животных.

Существует две группы аутоиммунных заболеваний:

1. органоспецифичные - характерно повреждение какого-либо органа (полиневрит, тиреоидит);

2. системные - в крови циркулируют иммунные комплексы, которые оседают на эндотнлий сосудов и вызывают активацию системы комплемента, развивается воспаление (васкулит); это могут быть антитела к белкам крови, к ДНК (ревматоидный артрит, системная красная волчанка).

Гипотеза развития аутоиммунных заболеваний:

1. появление в организме в результате мутаций “запрещенных” клонов Т- и В- лимфоцитов;

2. отмена толерантности (аутореактивные Т- и В- лимфоциты проявляют агрессию к собственным тканям;

3. индукция аутоиммунных процессов перекрестно- реагирующими антигенами;

4. нарушения функций Т- и В- системы лимфоцитов;

5. нарушение органных барьеров (головной мозг, хрусталик, ткань яичка).

Аутоиммунные заболевания - это частный случай иммунопатологии. Чаще развиваются у людей с гормональным дисбалансом и у лиц с наличием аномальных локусов генов HLA (см. далее) - например, HLA-B27 - локус маркеров системной красной волчанки.

Иммунный статус организма.

Иммунный статус организма - это количественная и функциональная характеристики отдельных звеньев иммунной системы на определенном этапе развития организма или на определенной стадии развития заболевания.

Принципы определения иммунного статуса:

1. двухуровневая оценка (см. далее);

2. определение связи количественных показателей с их функциональной активностью;

3. определение связи иммунологических механизмов с клиническими проявлениями заболевания;

4. учет связи индивидуальной реактивности с генетическими факторами;

5. сравнение показателей иммунного статуса организма с нормой;

6. наблюдение за состоянием иммунного статуса в динамике.

Уровни оценки иммунного статуса:

первый уровень - ориентировочный, обязателен и включает следующие тесты:

1. В - лимфоциты: количество в крови, уровень иммуноглобулинов A, M, G;

2. Т - лимфоциты; количество в крови;

3. фагоцитарная реакция;

4. активность системы комплемента;

второй уровень - аналитический, определяется конкретное звено, в котором имеется нарушение, включает следующие тесты:

1. В - система

a. определение численности и соотношения субпопуляций (Вm, Вa, Вg);

b. определение способности синтезировать антитела in vitro;

c. определение способности синтезировать антитела in vivo в ответ на введение вакцин;

2. Т - система

a. определение численности и соотношения субпопуляций Т- хелперов и Т - супрессоров (в норме отношение [Тх/Тс] = 2, если [Тх/Тс] > 4, то идет активация Т- хелперов, если [Тх/Тс] < 1, то идет супрессия;

b. определение численности и соотношения субпопуляций Т - киллеров и Т эффекторов;

c. определение уровня активности Т- хелперов по продукции Ил 2, 3, 4,5, 6 и g - интерферона;

d. изучение реакции бласт- трансформации;

e. определение цитотоксичности Т- киллеров;

3. проверка всех стадий фагоцитоза;

4. проверка содержания всех фракций системы комплемента и фрагментов их деградации (C3a, C5a).

Иммунокорригирующая терапия

Иммунокорригирующая терапия (ИКТ) включает в себя:

• иммуносупрессию - специальное подавление иммунного ответа;
• иммуностимуляцию - специальная активация иммунного ответа;
• иммуномодуляцию - одновременная стимуляция звеньев иммунитета с пониженной функцией и супрессия таковых с повышенной.

Для проведения ИКТ необходимо ориентироваться на глубину и спектр повреждения иммунной системы и контролировать иммунный статус в процессе лечения.

Способы коррекции:

1. заместительная

a. пересадка красного костного мозга, тимуса и грудины;

b. стимуляция иммунокомпетентных клеток интерлейкинами;

2. с помощью препаратов

a. В - активин (миелопептиды красного костного мозга);

b. Т - активин,тималин, тимозин, тимостимулин (препараты тимуса);

c. интерлейкины и g - интерферон, лизоцим (аэрозольно);

d. введение полисахаридов микробного происхождения;

e. гормоны;

f. витамины и микроэлементы.

При аутоиммунных заболеваниях, аллергии, предстоящей пересадке органа нужна иммуносупрессия. Вводят препараты, снижающие скорость деления иммунокомпетентных клеток или вызывающие их гибель. Это такие, как антилимфоцитарная сыворотка, кортикостероиды, циклоспорин А (избирательно подавляет функции Т- хелперов, снижается выработка интерлейкинов 2, 4, 5).

Аллергии.

Аллергия - форма иммунного ответа, которая проявляется в развитии специфической повышенной чувствительности организма к чужеродным веществам различного состава и происхождения в результате предшествующего контакта с этим веществом.

Вещества, вызывающие аллергию, называют аллергенами.

Патогенез, диагностику, профилактику и лечение аллергий изучает аллергология.

Причины возникновения аллергий:

• химизация быта, промышленности, сельского хозяйства;
• расширение спектра лекарственных средств;
• большие масштабы иммунопрофилактики;
• повышение потребления животного белка.

Аллергены.

Аллергены - это химические вещества любой природы, которые при попадании в организм вызывают сенсибилизацию к ним.

Разделяют на две большие группы:

1. экзоаллергены;

2. эндоаллергены.

Экзоаллергены делятся на:

1. в зависимости от механизма проникновения в организм

a. контактные (через кожу);

b. ингаляторные (через дыхательный тракт);

c. алиментарные (через ЖКТ);

d. парентеральные (через кровь);

2. по происхождению

a. бытовые (пыль, особенно хлопковая);

b. эпидермальные (эпителий, пух, шерсть, перхоть);

c. пыльцевые (пыльца);

d. химические вещества (их более 100 000, такие как лаки, краски, дубильные вещества, растворители, косметика);

e. лекарственные аллергены (антибиотики, сульфаниламидные препараты, вакцины, анальгетики);

f. пищевые (яичный белок, рыба, лактоглобулин, ягоды и фрукты с оранжевым пигментом);

g. аллергены, которыми являются микроорганизмы и их части.

Эндоаллергены возникают в организме под действием повреждающих факторов (образование комплекса из клеток собственной ткани с чужеродным веществом не антигенной природы, “аллергия на свет” и т.п.).

Аллергическая реакция.

Аллергическая реакция является стадийной, выделяют следующие стадии:

1. сенсибилизация - переход от нормальной реактивности к повышенной к какому-либо веществу. Стадия длится от момента первичного попадания аллергена в организм до формирования иммунной реакции на этот аллерген. Механизмы формируются около 2-х недель, сама сенсибилизация может протекать месяцы, годы и даже всю жизнь. Сенсибилизация может быть активной (сам организм вырабатывает механизмы аллергии) и пассивной (при переливании крови от сенсибилизированных лиц к несенсибилизированным). Факторы сенсибилизации:

a. зависящие от аллергена

i. путь проникновения (чаще парентерально или ингаляторно);

ii. доза (чаще на небольшие или сверхбольшие количества - сенсибилизирующая доза);

iii. природа аллергена (к некоторым аллергенам - 100%-ая чувствительность);

iv. длительность воздействия;

b. от состояния иммунологической реактивности (наследственная предрасположенность к некоторым формам аллергии)

В эту стадию нет никаких клинических проявлений, установить можно только с помощью лабораторных методов.

2. разрешение - возникает в основном на повторное попадание аллергена или (реже) на тот аллерген, который сохраняется в организме более 2-х недель. Это стадия клинических проявлений, которые могут наступать быстро (от нескольких секунд до 6-и часов), это т.н. гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ), или медленно (24 - 48 часов) - это т.н. гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ).

3. десенсибилизация - возврат к нормальной реактивности, может происходить:

a. спонтанно и наступает сам по себе после устранения действия аллергена;

b. искусственно - после курса введения аллергена в микродозах.

Типы аллергических реакций.

Регуляция иммунного ответа.

Иммунный ответ различается качественно и количественно. Качественные различия иммунного ответа обеспечиваются наличием IR- генов (генов иммунного ответа), в то время как количественные различия имеют как генетическую, так и функциональную природу. Генетические фауторы являются наиболее важными в обеспечении способности иммунной системы реагировать на внедрение антигена.

Физиологическая регуляция.

1. супрессия Т- клетками

Развитие Т- супрессоров стимулируется пролиферирующими Т- хелперами, которые одновременно и тормозятся (пример отрицательной обратной связи). Т - супрессоры образуются преимущественно в образованиях, бедных макрофагами, например в Пееровских бляшках кишечника, при поступлении антигена per os. T- супрессоры делятся на:

a. Т- супрессоры 1 - подавляют тимус- зависимую продукцию антител;

b. Т- супрессоры 2 - подавляют продукцию антител на специфические антигены

Положение о прямом воздействии Т- супрессоров на В- лимфоциты спорно, главный эффект Т- супрессоров заключается в подавлении активности Т- хелперов.

2. супрессия антителами

Ig G могут избирательно подавлять продукцию антител, особенно Ig М. Такое ингибирование наблюдается у плода и новорожденного материнскими антителами и используется при назначении беременным анти-Rh IgG для предотвращения резус-конфликта. Антитела также образуются к идиотипическим детерминантам некоторых антиген- связывающих участков (Fab) молекул иммуноглобулинов - это т.н. антиидиотипические антитела. Этот феномен возможен потому, что вариабельная область каждой молекулы иммуноглобулина уникальна для антитела, синтезируемого отдельно взятым клоном клеток. Этот ряд может быть очень длинным, то есть антиидиотипические антитела могут сами иметь идиотопы, которые, в свою очередь, будут распознаваться другими антиидиотипическими антителами, и т.д.. Антиидиотипические антитела могут подавлять подукцию их идиотипических антител, блокируя рецепторы на В- и Т- лимфоцитах.

Подобные антиидиотипические антитела используются в лечении В- клеточных лимфом и некоторых аутоиммунных болезней (идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, миастения gravis) с целью подавления клеток с идиотип - специфическими маркерами на их поверхности, продуцирующих аутоантитела.

Генетическая регуляция.

Генетическая регуляция обеспечивается IR- генами 2, 6, 7, 14 и 22 хромосом.

ХРОМОСОМА	ГЕНЫ
	МНС, другие IR- гены
	синтеза н- цепи иммуноглобулина
	синтеза рецепторов Т- лимфоцитов
	синтеза н- цепи Ig, рецепторов Т- лимфоцитов
	синтеза l - цепи иммуноглобулина

Т- и В-лимфоциты имеют гены, ответственные за синтез константных участков иммуноглобулинов (С- гены), вариабельных (V- гены) и полипептидов, обеспечивающих объединение иммуноглобулинов М в пентамеры (J- гены).

Мутации и рекомбинации, происходящие с этими генами, обеспечивают многообразие антител и рецепторов Т- лимфоцитов.

Система HLA.

Система HLA (h uman l eukocyte a ntigens) - группа тканевых антигенов, являющихся продуктами генов МНС. HLA- антигены найдены на всех ядерных клетках человека в различном количестве. Иммунный ответ на этот антиген является главной причиной реакции " трансплантат-хозяин ". HLA - антигены контролируются генами главного комплекса гистосовместимости, который располагается в коротком плече 6- ой хромосомы. Гены или локусы системы HLA входят в три региона, каждый из которых имеет характерные генные продукты и функции. Эти регионы но