Препятствующие высвобождению гистамина и др. БАВ

Препарат

Фармакокинетика.

1. Выраженность эффекта теофиллина зависит не от дозы, а от концентрации в плазме крови. Так, при концентрации теофиллина в плазме крови 5 мкг/мл отмечается около 50% прироста ОФВ₁ от исходных значений. При концентрации 10 мкг/мл – около 80% и остальные 20% прироста приходится на концентрацию от 10 до 20 мкг/мл.

2. Теофиллины имеют «узкую широту» терапевтического действия. Так, при концентрации препарата в крови до 5 мкг/мл у большинства больных не отмечается клинического эффекта. Обычно клинический эффект достигается при концентрации теофиллина в плазме крови 15-20 мкг/мл. но уже в этом диапазоне могут встречаться побочные эффекты препарата. У большинства больных побочные эффекты отмечаются при концентрации выше 25 мкг/мл, а при 45 – 50 мкг/мл возможен смертельный исход.

3. Фармакокинетика теофиллина не носит линейный характер и зависит от параметров Михаэлиса-Ментена, то есть скорость биотрансформации теофиллина ограничивается «насыщением» ферментной системы печени при плазменной концентрации уже в пределах терапевтических значений, особенно у детей. Что может быть предпосылкой для кумуляции препарата и повышения риска побочных эффектов и интоксикации.

4. Фармакокинетика теофиллина очень вариабильна у различных людей и поэтому, проведение терапии теофиллином желательно проводить под контролем лекарственного мониторинга.

Всасывание теофиллина при приеме внутрь. При пероральном приеме быстро и полно всасывается, однако биодоступность и кинетика всасывания зависят от лекарственной формы препарата.

При приеме пролонгированных лекарственных форм биодоступность и параметры всасывания определяются биофармацевтическими свойствами лекарственной формы и варьируют в широких пределах.

Распределение. Объем распределения теофиллина равен в среднем 0,5-0,16 л/кг. Это означает, что у лиц со средней массой (70 кг) он составит 35 л. Следовательно, при суммарном объеме крови и экстрацеллюлярной жидкости около 14 л 60 % введенной дозы будет находиться в тканях организма.

Теофиллин обратимо связывается с белками крови, причем степень связывания вариабильна и зависит от его концентрации в крови. У здоровых лиц при плазменной концентрации препарата 20 мкг/мл связывание составляет около 34%, при концентрации 5 мкг/мл – 58%, приконцентрации 2,5 мкг/мл – 42%. Присутствие метаболитов, которые также связываются с белками плазмы, снижает связывание до 30%. У больных с хроническими обструктивными заболеваниями легких связывание теофиллина с белками крови колеблется в пределах 30,5-83,2% (в среднем 60,7%). Теофиллин хорошо проникает в грудное молоко. При концентрации в плазме 7 мкг/мл концентрация его в молоке составила 4 мкг/мл. Было рассчитано, что ребенок получает с молоком матери 10% от принятой дозы.

Теофиллин также хорошо проникает через плацентарный барьер. Концентрация его в сыворотке крови плода даже несколько выше по сравнению с концентрацией в сыворотке крови матери.

Метаболизм и элиминация. Основным путем элиминации теофиллина является его биотрансформация в печени, где 90% введенной дозы подвергается окислению до более полярных метаболитов, которые затем с 10% неизмененного препарата выводятся с мочой.

Окисление препарата осуществляется с обязательным участием микросомальных ферментов системы цитохрома Р-450 с обязательным участием НАДФ Н-генерирующей системы.

Влияние различных факторов на фармакокинетику теофиллина. Влияние возрастных особенностей на параметры фармакокинетики наиболее ярко выражены на превом году жизни.

связанные с возрастом, выражены в меньшей степени и прослеживаются лишь у пожилых лиц.

При выборе дозы и кратности введения теофиллина следует иметь в виду возможность влияния курения на кинетические параметры больных и здоровых людей.

Общий клиренс теофиллина почти вдвое выше у курящих, чем у некурящих, а Т_1/2 у курящих находится в пределах 4-6 ч, тогда укак у некурящих 7-9 ч, что указывает на необходимость коррекции дозы у курящих.

Среди патологических состояний сердечная недостаточность занимает первое место. При сердечно-сосудистой недостаточности происходит застой в печени, что ведет к снижению активности микросомальных ферментов в печени, а, следовательно, к снижению клиренса теофиллина. Однако необходимо помнить, что теофиллин является «злокачественным кардиотоником», повышающим силу и частоту сердечных сокращений за счет увеличения потребности миокарда в кислороде и, следовательно, противопоказан при сердечной недостаточности.

В настоящее время на отечественном рынке широко представлены препараты безводного теофиллина, выпускаемого в капсулах и ретард-таблетках медленного высвобождения с разным содержанием активного вещества, в частности – эуфилонг (капсулы-ретард по 0,25 и 0,37 №10, Byk Gulden), дурофиллин (капсулы-ретард по 0,125 и 0,25 №10, Zdravlje), теостат (таблетки медленного высвобождения 0,1 и 0,3 №10, Perre fabre medicament), теотард (капсулы-ретард по 0,2, 0,35 и 0,5 №10, KRKA).

Всем хорошо известна и смесь, состоящая из 80% теофиллина и 20% этилендиамина, под названием эуфиллин, который выпускается в таблетках по 0,15 № 30, в 2,4% растворе для внутривенного введения в ампулах по 5 и 10 мл, в 24% растворе для внутримышечного введения в ампулах по 1 мл.

Aminophyllinum – 2,4% р-р в амп., по 10 мл

ОФЭ  препаратов теофиллина:

1. Улучшение бронхиальной проходимости (бронхолитический);

2. Слабое диуретическое действие;

3. Снижение давления в малом круге кровообращения вследствие расширения артериол и венул и уменьшения легочного сосудистого сопротивления;

4. Возбуждение дыхательного центра, повышение сократимости дыхательных мышц, особенно диафрагмы;

5. Расширение внепеченочных желчных путей.

6. Одновременное расширение сосудов большого круга кровообращение и возбуждение сосудодвигательного центра продолговатого мозга обусловливает вариабельное влияние на АД, но чаще снижение АД и увеличение ЧСС.

Показания к применению препаратов теофиллина:

1. в растворе для инъекций – для купирования приступа бронхоспазма

2. в растворе для инъекций – для купирования астматического статуса

3. в растворе для инъекций – для снижения давления в малом круге кровообращения, комплексной терапии отека легких

4. в растворе для инъекций для купирования печеночной колики

5. в таблетках – для профилактики присупов бронхиальной астмы.

НПР:

При применении внутрь могут вызвать диспепсические явления, возможны головная боль, головокружение, тошнота, рвота, аритмия, возбуждение, бессонница, в токсических дозах – судороги.

Противопоказания к использованию препаратов теофиллина:

1. Выраженная артериальная гипотензия;

2. Нестабильной стенокардия, острый инфаркт миокарда, пароксизмальная тахикардия, частая желудочковая экстрасистолия;

3. Эпилепсия.

4. язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки, а также выраженные проявлений желудочной диспепсии на фоне других заболеваний ЖКТ и ЦНС.

v Кромолин-натрий и кетотифен

Cromolin - natrium – 0,02 в капс.

Кромоглициевая кислота (интал, кромолин, кромоген и пр.) Cromoglicic Acid (Intal,Cromolin, Cromogen)

Механизм действия препарата обусловливает его применение лишь в качестве профилактического средства. На молекулярном уровне предотвращение кромогликатом дегрануляции тучных клеток проявляется в подавлении активности фосфодиэстеразы, приводящей к накоплению цАМФ в клетке. Последнее приводит либо к угнетению тока кальция в клетку, либо даже стимулирует его выведение. В итоге это приводит к уменьшению функциональной активности клеток-мишеней. Вследствие этого блокируется высвобождение гистамина, медиаторов, в меньшей степени лейкотриенов из тучных клеток и других клеток, принимающих участие в воспалении. Интересно, что кромоглициевая кислота может влиять на бронхиальную реактивность независимо от действия на тучные клетки. Это проявляется в ее способности предупреждать рефлекторнообусловленную бронхоконстрикцию в ответ на воздействие некоторых химических агентов (диоксида серы), холодного воздуха и ингаляцию различных жидкостей, а также в ответ на физическую нагрузку

Фармакокинетика. Кромогликат плохо всасывается в ЖКТ, но очень хорошо абсорбируется в легких. Концентрация препарата в плазме крови достигает максимума через 5-10 минут после ингаляции. Т1/2 препарата составляет около 90 минут. Связывание с белками плазмы не превышает 63%. Препарат не накапливается в организме, не метаболизируется, элиминируется преимущественно почками.

Таблица 3 Лекарственные формы и дозовые режимы препаратов

Кромоглициевой кислоты

ОФЭ при использовании ингаляционных форм кромогликата:

Противовоспалительный

v Уменьшение количества приступов удушья и их эквивалентов.

v Минимальное проявления симптомов, включая ночные проявления болезни, или их отсутствие.

v Отсутствие необходимости в экстренной медицинской помощи.

v Отсутствие ограничений физической активности, включая бег и другие физические нагрузки.

v Уменьшение потребности в симпатомиметиках.

v Отсутствие необходимости в глюкокортикоидах или возможность снижения поддерживающей дозы.

v Максимально приближенная к нормальной функция легких, контролируемая при спирографии или пикфлоуметрии.

Показания к применению:

Для ингаляционных форм – профилактика приступов бронхиальной астмой

Для назального спрея – профилактика прогрессирования и клинических проявлений аллергического ринита, риносинусопатии, вазоматорного ринита,

В глазных каплях – для профилактики обострений аллергического конъюнктивита

Для желатиновых капсул – профилактика проявлений пищевой и прочей аллергии при невозможности предотвратить контакты с аллергеном

Возможные побочные эффекты при использовании ингаляционных форм кромогликата:

ЛЕКЦИЯ

 «ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА»

ПЛАН:                                                                                                                                                                 

РЕЦЕПТЫ

1. Epinephrini hydrochloridum – 0,1% р-р в амп., по 1 мл

2. Aminophyllinum – 2,4% р-р в амп., по 10 мл

3. Diphenhydramini hydrochloridum – 0,05 в табл, 1% р-р в амп., по 1 мл

4. Promethazini hydrochloridum – 0,025 в табл.

5. Loratadinum – 0,01 в табл.

6. Cromolin-natrium – 0,02 в капс.

7. Prednisolonum – 0,005 в табл., 3% р-р в амп. по 1 мл.

Аллергия (от греч. allos – иной, ergon - действие) – состояние измененной реактивности организма, проявляющееся в виде повышения его чувствительности к повторным воздействиям определенных веществ. В основе аллергии лежит иммунный ответ, протекающий с повреждением тканей. Вещества, вызывающие аллергию, называют аллергенами. При действии на организм аллергенов формируется аллергическая реакция (реакция гиперчувствительности).

Реакции гиперчувствительности подразделяют на следующие типы:

1. АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ НЕМЕДЛЕННОГО ТИПА – проявляются через минуты или часы после повторного контакта с аллергеном.

2. АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ ЗАМЕДЛЕННОГО ТИПА - возникают через 2-3 сут и позже.

Реакции немедленного типа обусловлены взаимодействием антигенов с антителами, преимущественно принадлежащих к классу IgE и IgG₄. Образующиеся иммунные комплексы «осаждаются» на рецепторах ряда клеток (тучных клеток, базофилов и др.). Затем происходит дегрануляция эффекторных клеток с выделением таких БАВ как гистамин, «медленно реагирующая субстанция анафилаксии», брадикинин, серотонин, простагландины, фактор, активирующий тромбоциты и др. В развитии реакций ГНТ основное значение имеют реакции гуморального иммунитета (реакции В-лимфоцитов, плазмоцитов). Иммунокомплексное воспаление приводит к повреждению тканей разной степени выраженности (от обратимых функциональных изменений до лизиса и некроза). К реакциям ГНТ относятся анафилактический шок, крапивницу, отек Квинке, сывороточную болезнь, атопическую бронхиальную астму, поллинозы, синдром Лайелла, лекарственную тромбоцитопеническую пурпуру.

Реакции замедленного типа связаны с клеточным иммунитетом и зависят от наличия в организме ранее сенсибилизированных Т-лимфоцитов. Специальные рецепторы на поверхности таких лимфоцитов распознают антигены, локализованные на макрофагах и взаимодействуют с ними. Созревание предшественников Т-лимфоцитов, их пролиферацию и дифференцировку контролирует осоый «гормон» вилочковой железы (тимуса)– тимозин. При ГЗТ обнаружены следующие медиаторы аллергии - интерлейкин-2, лимфотоксин, фактор, угнетающий миграцию макрофагов и др. Перечисленные факторы обеспечивают тканевые лимфоцитарно-моноцитарные реакции. К замедленным реакциям гиперчувствительности относятся туберкулиновая реакция, контактный дерматит, экзема, реакция отторжения трансплантата, аутоиммунные заболевания печени, почек, сердца, суставов, поздние реакции на микробные токсины (бактериальная аллергия), микозы, паразитарные инвазии и гельминтозы.

Вопрос № 1. СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЯХ НЕМЕДЛЕННОГО ТИПА.

Препятствующие высвобождению гистамина и др. БАВ

v Адреномиметики (эпинефрин, эфедрин, сальбутамол и др.)

v ГКС (преднизолон, беклометазон, флутиказон)

v Ксантины (теофиллин, аминофиллин)

v Кромолин-натрий и кетотифен

Механизм действия, показания к применению, НПР.

Лечение аллергических заболеваний, протекающих по типу ГНТ, начинают с установления природы аллергена (пыльца растений, шерсть животных, лекарственные вещества, компоненты пищи) и прекращения контакта с ним.

Если природа аллергена не установлена и не удается избежать контакта с ним, используют лекарственные препараты, которые воздействуют на разные стадии развития аллергической реакции – противоаллергические средства.

Читайте также:



Психологические особенности спортивного соревнования

Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации

Занятость населения и рынок труда

Социальный статус семьи и её типология