Антихолинэстеразные вещества

НЕРВНАЯ СИСТЕМА.

НЕРВНАЯ СИСТЕМА состоит из 2-х отделов: центральной нервнойсистемы (ЦНС) – головной и спинной мозг, и периферической нервной системы.

 Периферическая нервная система представлена 2-мя отделами:

· первый отдел –это двигательные (соматические) нервные волокна, которые тянутся к скелетным мышцам, коже и органам чувств, реагируют на воздействия внешней среды и обеспечивают выполнение двигательного ответа, который может выполняться осознанно (отдёргивание руки от горячего может иметь волевой контроль)

· второй отдел периферической нервной системы - это вегетативная нервная система, которую называют автономной, так как деятельность её не подлежит волевому контролю.

Вегетативная нервная система (ВНС) является и эфферентной (двигательной) и афферентной (чувствительной, сенсорной, так как посылает афферентные импульсы от внутренних органов (пищевода, желудка, сердца, лёгких, печени и других органов) в головной и спинной мозг.

В вегетативной нервной системе (ВНС) различают 2 отдела:

- симпатический отдел (симпатическую иннервацию)

- парасимпатический отдел (парасимпатическую иннервацию)

Внутренние органы и железы иннервируются и симпатическими и парасимпатическими нервными волокнами, но действие их разнонаправленно; большинство кровеносных сосудов имеют только симпатическую иннервацию.

Симпатические нервные волокна отходят от нейронов грудного и поясничного отделов спинного мозга; эти волокна называются преганглионарными, они покидают спинной мозг и заканчиваются в симпатических ганглиях, расположенных вне иннервируемых органов. Ганглии – это скопления нервных клеток – ганглионарных нейронов.

Происходит контакт преганглионарных нервных волокон с нейронами ганглиев (передача нервного импульса).

Далее, по аксонам (длинным отросткам) ганглионарных нейронов, которые называются постганглионарными нервными волокнами, нервный импульс передаётся непосредственно на клетки тканей иннервируемых органов.

Парасимпатические нервные волокна отходят от стволового отдела головного мозга (от продолговатого мозга отходит блуждающий нерв), - эти волокна иннервируют глаза, железы, большую часть внутренних органов;

Другие нервные волокна отходят от крестцового отдела спинного мозга, - эти волокна иннервируют нижний отдел толстой кишки, мочевой пузырь, половые органы.

Парасимпатические волокна, отходящие от клеток ЦНС, называются преганглионарными, они заканчиваются в парасимпатических ганглиях, которые обычно располагаются внутри иннервируемых органов.

В ганглиях происходит контакт нервных волокон с клетками ганглиев. Аксоны ганглионарных нейронов являются постганглионарными парасимпатическими волокнами, которые оканчиваются на клетках иннервируемых органов.

Симпатическая и парасимпатическая нервные системы оказывают различные эффекты на иннервируемые органы.

ЭФФЕКТЫ ВОЗБУЖДЕНИЯ СИМПАТИЧЕСКОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ: («борьба и бегство»):

1. Расширение зрачков.

2. Стимуляция деятельности сердца:

- усиление сокращения сердечной мышцы,

- учащение сердцебиений,

- улучшение предсердно-желудочковой проводимости,

3. Сужение кровеносных сосудов

4. Повышение АД

5. Угнетение моторики и секреции ЖКТ

6. Повышение агрегации тромбоцитов

7. Повышение уровня глюкозы крови

8. Повышение синтеза и выброса адреналина и норадреналина надпочечниками

9. Стимуляция потовых желёз.

 

ЭФФЕКТЫ ВОЗБУЖДЕНИЯ ПАРАСИМПАТИЧЕСКОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ («отдых, расслабление»):

1. Сужение зрачков

2. Спазм аккомодации (сокращение цилиарной мышцы глаза)

3. Урежение сокращений сердца

4. Ухудшение (торможение) атриовентрикулярной проводимости

5. Повышение моторики и тонуса гладких мышц внутренних органов: бронхов, ЖКТ, мочевого пузыря, гениталий.

6. Увеличение секреции пищеварительных желёз: слюнных, ЖКТ.

 

Разные эффекты симпатического и парасимпатического отделов ВНС обусловлены различием медиаторов (нейромедиаторов) - передатчиков нервных импульсов.

Контакты окончаний нервных волокон с клетками тканей органов называются СИНАПСАМИ. В синапсах происходит контакт медиатора, который выделяется окончаниями нервных волокон с рецепторами клеток ганглиев или клеток тканей органов.

Передача нервных импульсов в ВНС происходит с помощью 2-х медиаторов: АЦЕТИЛХОЛИНА и НОРАДРЕНАЛИНА.

Нервные волокна, выделяющие норадреналин, называются адренергическими.

Норадреналин является медиатором симпатической нервной системы.

Ацетилхолин – медиатор парасимпатической нервной системы,он передаёт возбуждение в парасимпатических ганглиях и с постганглионарных волокон на клетки самих иннервируемых органов.

В синапсах ацетилхолин расщепляется ферментом АЦЕТИЛХОЛИНЭСТЕРАЗОЙ на холин и уксусную кислоту и прекращает своё действие. Холин обратно захватывается нервными окончаниями  (нейрональный захват) и вновь участвует в синтезе ацетилхолина.

Нервные волокна, выделяющие ацетилхолин, называются холинергическими.

Рецепторы, контактирующие с ацетилхолином, называются холинорецепторами, то есть холинергическими рецепторами.

Холинорецепторы разных синапсов в различных органах имеют высокую чувствительность к медиатору ацетилхолину, но неодинаковую чувствительность к различным фармакологическим средствам.

Холинорецепторы клеток тканей и органов, которые проявляют высокую чувствительность к возбуждающему действию МУСКАРИНА (алкалоид грибов мухоморов) называются М-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРАМИ, а холинорецепторы, проявляющие высокую чувствительность к НИКОТИНУ (алкалоид табака) - называются Н-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРАМИ.

Н – холинорецепторы бывают 2-х типов. К 1-му типу относятся 

Н₁ – холинорецепторы нейронов симпатических и парасимпатических ганглиев, а также Н₁ – холинорецепторы хромаффинных клеток мозгового слоя надпочечников, которые, при их стимуляции, выделяют адреналин и норадреналин в качестве своих гормонов. Такие же рецепторы находятся в каротидных клубочках в местах деления общих сонных артерий; при их стимуляции возбуждаются дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга.

Ко 2-му типу: Н₂ – холинорецепторов относятся рецепторы скелетных мышц. Н-холинорецепторы находятся в симпатических и парасимпатических ганглиях, мозговом веществе надпочечников, синокаротидной зоне, в ЦНС (в нейрогипофизе, коре головного мозга), в клетках скелетных мышц. Чувствительность к стимуляции разных Н-холинорецепторов неодинакова. Например, Н-холинорецепторы ганглиев отличаются от Н-холинорецепторов скелетных мышц. Этим объясняется возможность избирательного блока ганглиев (ганглиоблокирующими средствами) или нервно-мышечной передачи (курареподобными веществами). Средства, возбуждающие эти рецепторы, называются Н-холиномиметиками.

Н- холинорецепторы называются никотиночувствительными.

Типичным Н-холиномиметиком является   НИКОТИН, который стимулирует Н-холинорецепторы нейронов симпатических и парасимпатических ганглиев, мозгового вещества надпочечников и каротидных клубочков.

Поэтому характерные эффекты никотина – это: сужение кровеносных сосудов, в том числе коронарных, повышение АД, что связано со стимуляцией симпатической нервной системы и выделением адреналина и норадреналина мозговым веществом надпочечников. Курение противопоказано при повышениях АД, стенокардии, спазмах сосудов.

 

Мускариночувствительные – М-Холинорецепторы также гетерогенны, то есть неодинаково чувствительны к фармакологическим средствам в зависимости от локализации.

М-холинорецепторы имеются на нейронах вегетативных ганглиев, в ЦНС     (коре головного мозга, ретикулярной формации)

Выделяют:

· М₁- холинорецепторы, которые в основном локализованы в вегетативных ганглиях и ЦНС.

· М₂- холинорецепторы являются основным подтипом сердца.

· М₃- холинорецепторы локализованы в гладких мышцах, большинстве эндокринных желёз, эндотелии сосудов.

Фармацевтические средства, стимулирующие М-холинорецепторы, называются М- холиномиметиками. 

Эффект возбуждения М- холинорецепторов соответствует эффектам стимуляции парасимпатической нервной системы.

Например: сужение зрачков, снижение тонуса кровеносных сосудов, повышение секреции бронхиальных, пищеварительных и потовых желёз и т.д.

В медицинской практике из М-холиномиметиков наиболее широко применяют пилокарпин и ацеклидин.

ПИЛОКАРПИН – алкалоид растений, получен синтетически в качестве фарм. Препарата. Вызывает эффекты, свойственные холинергическим нервам. Пилокарпин особенно сильно повышает секрецию желёз. Суживает зрачок и снижает внутриглазное давление, вызывает спазм аккомодации     (человек видит вблизи лучше, а вдаль хуже), сокращая круговую (цилиарную) мышцу радужки. Применяется только местно, для лечения глаукомы.

АЦЕКЛИДИН – применяют для лечения глаукомы, а также при атонии желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря, матки.

При передозировке М- холиномиметиков назначают М-холиноблокаторы (атропин, атропиноподобные средства).

 

В ЦНС имеются и М- и Н- холинорецепторы!

НЕРВНАЯ СИСТЕМА.

НЕРВНАЯ СИСТЕМА состоит из 2-х отделов: центральной нервнойсистемы (ЦНС) – головной и спинной мозг, и периферической нервной системы.

 Периферическая нервная система представлена 2-мя отделами:

· первый отдел –это двигательные (соматические) нервные волокна, которые тянутся к скелетным мышцам, коже и органам чувств, реагируют на воздействия внешней среды и обеспечивают выполнение двигательного ответа, который может выполняться осознанно (отдёргивание руки от горячего может иметь волевой контроль)

· второй отдел периферической нервной системы - это вегетативная нервная система, которую называют автономной, так как деятельность её не подлежит волевому контролю.

Вегетативная нервная система (ВНС) является и эфферентной (двигательной) и афферентной (чувствительной, сенсорной, так как посылает афферентные импульсы от внутренних органов (пищевода, желудка, сердца, лёгких, печени и других органов) в головной и спинной мозг.

В вегетативной нервной системе (ВНС) различают 2 отдела:

- симпатический отдел (симпатическую иннервацию)

- парасимпатический отдел (парасимпатическую иннервацию)

Внутренние органы и железы иннервируются и симпатическими и парасимпатическими нервными волокнами, но действие их разнонаправленно; большинство кровеносных сосудов имеют только симпатическую иннервацию.

Симпатические нервные волокна отходят от нейронов грудного и поясничного отделов спинного мозга; эти волокна называются преганглионарными, они покидают спинной мозг и заканчиваются в симпатических ганглиях, расположенных вне иннервируемых органов. Ганглии – это скопления нервных клеток – ганглионарных нейронов.

Происходит контакт преганглионарных нервных волокон с нейронами ганглиев (передача нервного импульса).

Далее, по аксонам (длинным отросткам) ганглионарных нейронов, которые называются постганглионарными нервными волокнами, нервный импульс передаётся непосредственно на клетки тканей иннервируемых органов.

Парасимпатические нервные волокна отходят от стволового отдела головного мозга (от продолговатого мозга отходит блуждающий нерв), - эти волокна иннервируют глаза, железы, большую часть внутренних органов;

Другие нервные волокна отходят от крестцового отдела спинного мозга, - эти волокна иннервируют нижний отдел толстой кишки, мочевой пузырь, половые органы.

Парасимпатические волокна, отходящие от клеток ЦНС, называются преганглионарными, они заканчиваются в парасимпатических ганглиях, которые обычно располагаются внутри иннервируемых органов.

В ганглиях происходит контакт нервных волокон с клетками ганглиев. Аксоны ганглионарных нейронов являются постганглионарными парасимпатическими волокнами, которые оканчиваются на клетках иннервируемых органов.

Симпатическая и парасимпатическая нервные системы оказывают различные эффекты на иннервируемые органы.

ЭФФЕКТЫ ВОЗБУЖДЕНИЯ СИМПАТИЧЕСКОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ: («борьба и бегство»):

1. Расширение зрачков.

2. Стимуляция деятельности сердца:

- усиление сокращения сердечной мышцы,

- учащение сердцебиений,

- улучшение предсердно-желудочковой проводимости,

3. Сужение кровеносных сосудов

4. Повышение АД

5. Угнетение моторики и секреции ЖКТ

6. Повышение агрегации тромбоцитов

7. Повышение уровня глюкозы крови

8. Повышение синтеза и выброса адреналина и норадреналина надпочечниками

9. Стимуляция потовых желёз.

 

ЭФФЕКТЫ ВОЗБУЖДЕНИЯ ПАРАСИМПАТИЧЕСКОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ («отдых, расслабление»):

1. Сужение зрачков

2. Спазм аккомодации (сокращение цилиарной мышцы глаза)

3. Урежение сокращений сердца

4. Ухудшение (торможение) атриовентрикулярной проводимости

5. Повышение моторики и тонуса гладких мышц внутренних органов: бронхов, ЖКТ, мочевого пузыря, гениталий.

6. Увеличение секреции пищеварительных желёз: слюнных, ЖКТ.

 

Разные эффекты симпатического и парасимпатического отделов ВНС обусловлены различием медиаторов (нейромедиаторов) - передатчиков нервных импульсов.

Контакты окончаний нервных волокон с клетками тканей органов называются СИНАПСАМИ. В синапсах происходит контакт медиатора, который выделяется окончаниями нервных волокон с рецепторами клеток ганглиев или клеток тканей органов.

Передача нервных импульсов в ВНС происходит с помощью 2-х медиаторов: АЦЕТИЛХОЛИНА и НОРАДРЕНАЛИНА.

Нервные волокна, выделяющие норадреналин, называются адренергическими.

Норадреналин является медиатором симпатической нервной системы.

Ацетилхолин – медиатор парасимпатической нервной системы,он передаёт возбуждение в парасимпатических ганглиях и с постганглионарных волокон на клетки самих иннервируемых органов.

В синапсах ацетилхолин расщепляется ферментом АЦЕТИЛХОЛИНЭСТЕРАЗОЙ на холин и уксусную кислоту и прекращает своё действие. Холин обратно захватывается нервными окончаниями  (нейрональный захват) и вновь участвует в синтезе ацетилхолина.

Нервные волокна, выделяющие ацетилхолин, называются холинергическими.

Рецепторы, контактирующие с ацетилхолином, называются холинорецепторами, то есть холинергическими рецепторами.

Холинорецепторы разных синапсов в различных органах имеют высокую чувствительность к медиатору ацетилхолину, но неодинаковую чувствительность к различным фармакологическим средствам.

Холинорецепторы клеток тканей и органов, которые проявляют высокую чувствительность к возбуждающему действию МУСКАРИНА (алкалоид грибов мухоморов) называются М-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРАМИ, а холинорецепторы, проявляющие высокую чувствительность к НИКОТИНУ (алкалоид табака) - называются Н-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРАМИ.

Н – холинорецепторы бывают 2-х типов. К 1-му типу относятся 

Н₁ – холинорецепторы нейронов симпатических и парасимпатических ганглиев, а также Н₁ – холинорецепторы хромаффинных клеток мозгового слоя надпочечников, которые, при их стимуляции, выделяют адреналин и норадреналин в качестве своих гормонов. Такие же рецепторы находятся в каротидных клубочках в местах деления общих сонных артерий; при их стимуляции возбуждаются дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга.

Ко 2-му типу: Н₂ – холинорецепторов относятся рецепторы скелетных мышц. Н-холинорецепторы находятся в симпатических и парасимпатических ганглиях, мозговом веществе надпочечников, синокаротидной зоне, в ЦНС (в нейрогипофизе, коре головного мозга), в клетках скелетных мышц. Чувствительность к стимуляции разных Н-холинорецепторов неодинакова. Например, Н-холинорецепторы ганглиев отличаются от Н-холинорецепторов скелетных мышц. Этим объясняется возможность избирательного блока ганглиев (ганглиоблокирующими средствами) или нервно-мышечной передачи (курареподобными веществами). Средства, возбуждающие эти рецепторы, называются Н-холиномиметиками.

Н- холинорецепторы называются никотиночувствительными.

Типичным Н-холиномиметиком является   НИКОТИН, который стимулирует Н-холинорецепторы нейронов симпатических и парасимпатических ганглиев, мозгового вещества надпочечников и каротидных клубочков.

Поэтому характерные эффекты никотина – это: сужение кровеносных сосудов, в том числе коронарных, повышение АД, что связано со стимуляцией симпатической нервной системы и выделением адреналина и норадреналина мозговым веществом надпочечников. Курение противопоказано при повышениях АД, стенокардии, спазмах сосудов.

 

Мускариночувствительные – М-Холинорецепторы также гетерогенны, то есть неодинаково чувствительны к фармакологическим средствам в зависимости от локализации.

М-холинорецепторы имеются на нейронах вегетативных ганглиев, в ЦНС     (коре головного мозга, ретикулярной формации)

Выделяют:

· М₁- холинорецепторы, которые в основном локализованы в вегетативных ганглиях и ЦНС.

· М₂- холинорецепторы являются основным подтипом сердца.

· М₃- холинорецепторы локализованы в гладких мышцах, большинстве эндокринных желёз, эндотелии сосудов.

Фармацевтические средства, стимулирующие М-холинорецепторы, называются М- холиномиметиками. 

Эффект возбуждения М- холинорецепторов соответствует эффектам стимуляции парасимпатической нервной системы.

Например: сужение зрачков, снижение тонуса кровеносных сосудов, повышение секреции бронхиальных, пищеварительных и потовых желёз и т.д.

В медицинской практике из М-холиномиметиков наиболее широко применяют пилокарпин и ацеклидин.

ПИЛОКАРПИН – алкалоид растений, получен синтетически в качестве фарм. Препарата. Вызывает эффекты, свойственные холинергическим нервам. Пилокарпин особенно сильно повышает секрецию желёз. Суживает зрачок и снижает внутриглазное давление, вызывает спазм аккомодации     (человек видит вблизи лучше, а вдаль хуже), сокращая круговую (цилиарную) мышцу радужки. Применяется только местно, для лечения глаукомы.

АЦЕКЛИДИН – применяют для лечения глаукомы, а также при атонии желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря, матки.

При передозировке М- холиномиметиков назначают М-холиноблокаторы (атропин, атропиноподобные средства).

 

В ЦНС имеются и М- и Н- холинорецепторы!

АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ ВЕЩЕСТВА

Ингибируют (инактивируют) фермент АЦЕТИЛХОЛИНЭСТЕРАЗУ, которая разрушает ацетилхолин на уровне рецепторов. При их использовании усиливается и удлиняется действие ацетилхолина В этом случае проявляются эффекты парасимпатической нервной системы: сужение зрачков, спазм аккомодации, повышение тонуса бронхов, ЖКТ, повышается секреция желёз.

Из этой группы препаратов широко используется   ПРОЗЕРИН (неостигмина метилсульфат). Оказывает эффекты, характерные для возбуждения парасимпатической нервной системы:

- сужение зрачков (сокращение круговой мышцы радужки),

- спазм аккомодации,

- брадикардия (усиливает тормозное действие блуждающего нерва),

- затруднение атриовентрикулярной проводимости,

- повышение тонуса гладких мышц внутренних органов (бронхи, ЖКТ, матка)

- увеличение секреции слюнных, бронхиальных желёз, кишечных, желудочных, потовых)

- усиление сокращения скелетных мышц.

Применяют прозерин при миастениях, двигательных нарушениях после травм мозга, параличах, в восстановительном периоде после перенесённого менингита, полиомиелита, энцефалита; при атрофии зрительного нерва, невритах, для предупреждения и лечения атонии кишечника и мочевого пузыря, при лечении глаукомы.

Прозерин противопоказан при эпилепсии, гиперкинезах, стенокардии, выраженном атеросклерозе.

При передозировке – применить атропин.