Заглавная страница Избранные статьи Случайная статья Познавательные статьи Новые добавления Обратная связь КАТЕГОРИИ: АрхеологияБиология Генетика География Информатика История Логика Маркетинг Математика Менеджмент Механика Педагогика Религия Социология Технологии Физика Философия Финансы Химия Экология ТОП 10 на сайте Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрацииТехника нижней прямой подачи мяча. Франко-прусская война (причины и последствия) Организация работы процедурного кабинета Смысловое и механическое запоминание, их место и роль в усвоении знаний Коммуникативные барьеры и пути их преодоления Обработка изделий медицинского назначения многократного применения Образцы текста публицистического стиля Четыре типа изменения баланса Задачи с ответами для Всероссийской олимпиады по праву Мы поможем в написании ваших работ! ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?
Влияние общества на человека
Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации Практические работы по географии для 6 класса Организация работы процедурного кабинета Изменения в неживой природе осенью Уборка процедурного кабинета Сольфеджио. Все правила по сольфеджио Балочные системы. Определение реакций опор и моментов защемления |
Влияние зеленого чая на апоптоз
Практически во всех экспериментальных исследованиях отмечено, что превентивный эффект зеленого чая опосредован усилением апоптоза в результате изменения экспрессии белков, регулирующих клеточный цикл, активации киллерных каспаз и подавления активности транскрипционного фактора NF-кВ [20]. В индуцированной ДМБА дисплазии слизистой полости рта, а также в развившемся плоскоклеточном раке зарегистрировано увеличение апоптотического индекса [85]. У трансгенных мышей TRAMP, для которых характерно возникновение спонтанного метастазирующего рака предстательной железы, 24-недельное потребление экстракта зеленого чая с питьевой водой, приводило к 10-кратному увеличению апоптоза в опухолевых клетках [46]. Иммуногистохимическое исследование предстательной железы таких мышей показало, что 32-недельное потребление экстракта зеленого чая приводит к существенному снижению содержания в ткани железы NF-кВ, которое у контрольных животных постоянно повышается по мере развития опухоли [138]. Терапевтическое противоопухолевое действие зеленого чая также связано с активацией апоптоза. Введение ЭГКГ в культуру опухолевых клеток линии РС12, клеток рака молочной железы 4Т1 приводит к дозо-зависимой активации таких маркеров апоптоза, как цитохром С, каспаза 3, поли-(АДФ-рибоза) полимераза, Apaf-1 [13, 116]. Важное значение в индукции ЭГКГ апоптоза в опухолевых клетках придается активации р53, что ведет к остановке клеточного цикла в G1, повышению уровня проапоптотических факторов р21 и Bax, меняет соотношение Bax/Bcl-2 и активирует каспазы 9 и 3 [49]. Предполагается, что эти события могут быть ответом на прямое связывание ЭГКГ с ДНК и РНК [77]. Важным механизмом подавления апоптоза в опухолевых клетках является эспрессия в них сурвивина («выживатель») – одного из белков семейства ингибиторов апоптоза. Ген BIRC5, кодирующий синтез сурвивина, экспрессирует в большинстве злокачественных опухолей и эмбриональных тканей, но не в диффренцированных нормальных тканях взрослого организма. Антиапоптотическое действие сурвивина связывают с ингибированием активности каспаз, играющих важнейшую роль в апоптозе. Считается, что сурвивин является перспективной мишенью для противоопухолевой терапии. Получены данные, что одним из механизмов противоопухолевого действия ЭГКГ может быть подавление выработки сурвивина. В опытах с линией клеток рака молочной железы человека MCF-7 обнаружено при действии ЭГКГ дозо-зависимое уменьшение экспрессии в клетках сурвивина, коррелирующее с торможением пролиферации клеток [150].
ЭГКГ вызывает дозо-зависимую остановку клеточного цикла с последующим апоптозом в клеточной линии множественной миеломы человека и рака молочной железы Т-47D. Установлено, что апоптотическая гибель этих клеток опосредуется различными механизмами – модулированием экспрессии Fas-рецептора и лиганда, р53-подобных белков, ингибированием циклин-зависимых киназ, супрессией NF-кB фактора [125, 181]. Одним из механизмов индукции апоптоза является способность катехинов зеленого чая, в частности ЭГКГ, ингибировать активность протеосом, что ведет к увеличению уровня проапоптотических факторов и тем самым к усилению апоптоза [35]. Индукция апоптоза в клетках рака мочевого пузыря человека наступает в результате ингибирования активности PI3К/AKT сигнального пути, что приводит к модуляции антиапоптотических белков семейства Bcl-2 и, как следствие, к усилению апоптоза в опухолевых клетках [113]. На культуре клеток плоскоклеточного рака головы шеи человека YCU-N861 и YCU-H891 обнаружено, что под действием ЭГКГ накапливаются клетки в G1 фазе клеточного цикла в результате изменения продукции ряда белков, регулирующих клеточный цикл (уменьшается циклин D1, увеличиваются белки р21 и р27). В этих клетках зарегистрированы изменения, свидетельствующие об индуцировании апоптоза по митохондриальному пути (уменьшение Bcl-2 и Bcl-X(L), увеличение Bax и активация каспазы 9) [92]. Следует заметить, что в клетках нормальных тканей воздействие эстрактом зеленого чая и ЭГКГ не приводило к апоптотической гибели клеток [26]. Наличие отчетливой проапоптотической активности у зеленого чая свидетельствует, по мнению ряда исследователей, о высокой потенциальной эффективности использования зеленого чая (препаратов на его основе) у людей с предопухолевыми заболеваниями и при наличии факторов высокого риска развития опухолей разных органов [33].
|
|||||
Последнее изменение этой страницы: 2021-04-20; просмотров: 41; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы! infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 3.147.89.47 (0.004 с.) |