I. Гипофункция гипофиза (гипопитуитаризм)

Физиология гипоталамуса

К железам внутренней секреции относятся гипоталамус.

В гипоталамусе образуются вазопрессин (АДГ) в супраоптических ядрах – влияет на сосудистый тонус и реабсорбцию воды и окситоцин в паравентрикулярных ядрах – на сокращение матки во время родов. Они поступают в нейрогипофиз (задняя доля гипофиза), и с помощью белка -переносчика – нейрофизина секретируются в кровь, а также через III желудочек мозга в цереброспинальную жидкость.

В гипоталамусе образуются либерины - рилизинг-факторы (от англ. - освобождать) (кортиколиберин, тиролиберин, соматолиберин и др.) и статины (соматостатин, пролактостатин и др.), которые регулируют выделение аденогипофизотропных гормонов.

Патофизиология гипофиза

Гипофиз анатомически состоит из двух частей – передней (аденогипофиз) и задней доли (нейрогипофиз), и вырабатывает целый ряд гормонов, которые регулируют другие ЖВС (т.е. выделяют тропные гормоны).

В аденогипофизе вырабатываются следующие гормоны:

1) фоллитропин (ФСГ) – ускоряет развитие фолликулов в яичниках и образование эстрогенов, запускает процесс сперматогенеза

2) лютропин (ЛГ) – основной стимулятор овуляции и образования желтого тела в яичниках, биосинтеза эстрогенов и андрогенов.

3) пролактин (ПРЛ) – вызывает и поддерживает образование молока в молочных железах

4) кортикотропин (АКТГ) – вызывает разрастание пучковой и сетчатой зоны надпочечников (↑ГК и половых стероидов)

5) тиреотропин (ТТГ) – регулятор морфогенеза фолликулярного аппарата щитовидной железы, биосинтеза и секреции тиреоидных гормонов

6) соматотропин (СТГ) – главный регулятор роста организма и анаболических процессов с помощью соматомединов – полипетидных гормонов

7) липотропин (ЛТГ) – жиромобилизующий гормон, участвует в формировании эндорфинов, влияют на работу щитовидной железы.

8) меланотропин (МСГ) – образуется в промежуточной части гипофиза – влияет на эпифиз (шишковидное тело – пинеальная железа)

Эти гормоны влияют на периферические железы, в которых вырабатываются различные гормоны.

I. Гипофункция гипофиза (гипопитуитаризм)

Гипофизарная кахексия (болезнь Симмондса)

Тотальный гипопитуитаризм

Проявление:

Гипофизарная кахексия (болезнь Симмондса) – резкое истощение, преждевременное старение, обменно-трофические расстройства, нарушение функции периферических желез. Похудание происходит за счет исчезновения жира, атрофии мышц и внутренних органов. Иногда это происходит быстро: в течение одного месяца человек теряет 20-25 кг веса. Часто диспепсические расстройства – рвота, понос, боли в животе; развивается гипотония вплоть до коллапса, безразличие, апатия. В терминальной стадии – напоминает скелет обтянутый кожей.

Изменения в организме при болезни Симмондса объясняются тем, что при дефиците СТГ и других тропных гормонов происходит торможение транспорта аминокислот в клетки организма, включение амк в синтез белка, торможение остеосинтеза, а отсюда торможение роста и развития скелета, нарушение окисления белков, жиров, углеводов, приводит к кахексии.

Синдромы, развивающиеся при тотальном нарушении функций аденогипофиза

Дефицит гормона аденогипофиза	Развивающиеся синдромы
СТГ	отставание в росте (у детей), раннее старение, склонность к гипогликемии
ФСГ и ЛГ	вторичный гипогонадизм
ТТГ	вторичный гипотиреоз
АКТГ	вторичный гипокортицизм
Пролактин	нарушение лактации после родов
МСГ	депигментация

 

Парциальный гипопитаитаризм

Б) гипофизарный гипогонадизм (половое недоразвитие). Развивается в результате недостаточности гонадотропных гормонов. У мальчиков проявляется в виде евнухоидизма, у женщин – гипофизарный инфантилизм. Для мальчиков и юношей, страдающих евнухоидизмом, характерен высокий рост, длинные тонкие кости конечностей, узкие плечи, но широкий таз, слабое развитие скелетной мускулатуры, тонкая бледная кожа, отсутствие усов и бороды, высокий тембр голоса. Половое недоразвитие, неспособность к деторождению (крипторхизм – задержка опущения яичек в мошонку).

Женский инфантилизм: слабое, субтильное телосложение без признаков свойственных женскому организму. Недоразвитие грудных молочных желез, поздно появляются скудные менструации (или отсутствуют вовсе). Легкая психическая ранимость, неустойчивость настроения, склонность к уединению, нередко бесплодие.

В) адипозо-генитальная дистрофия (болезнь Фрелиха). Заболевание проявляется двумя основными синдромами – ожирением, гипогонадизмом. Возникает из-за врожденных изменений гипоталамуса и гипофиза, а также повреждений межуточного мозга. Большое значение в происхождении адипозогенитальной дистрофии придают инфекциям (сифилис, токсоплазмоз, вирусные заболевания) и опухолевым процессам. Чаще всего это заболевание возникает у мальчиков. Проявляется диффузным ожирением с преимущественным отложением жира в области груди, живота, таза, бедер и лица (кукольное выражение). Резко задержано развитие первичных и вторичных половых признаков.

Механизмы ожирения связывают с недостаточностью биосинтеза в аденогипофизе жиромобилизирующего полипептида (липотропина), снижается деятельность СНС (уменьшение мобилизации жира из жировых депо), усиливается образование инсулина (усиление образование жира из глюкозы).

Г) дефицит кортикотропина (АКТГ) и тиреотропина (ТТГ) приводит ко вторичным формам патологии (вторичная бронзовая болезнь).

Болезнь Иценко-Кушинга

Избыточная секреция АКТГ гипофизом приводит к формированию болезни Иценко-Кушинга, которая, прежде всего, приводит к ожирению. Особенностью ожирения является тот факт, что жиры откладываются в верхней части тела и на лице (лунообразное лицо). Механизмы усиленного образования жира связаны с тем, что АКТГ тормозит мобилизацию жира, активирует глюконеогенез и, тем самым, способствует образованию жира, тормозит действие СТГ, активирующее окисление жиров. Кроме ожирения при избыточной секреции АКТГ развивается двухсторонняя гиперплазия надпочечников и повышение секреции гормонов коры надпочечников.

Болезнь Иценко-Кушинга

 

Симптомы	Механизмы образования
Стрии	Усиленный катаболизм белков ↑↑распад и ↓ синтез коллагена →атрофированная «пергаментная» кожа, главным образом, в местах отложения жира ↑ломкость капилляров + эритроцитоз
Остеопороз	↑ катаболизм белков костной ткани ↓ синтез коллагена, мукополисахаридов ↓ фиксации Са^2+ в костях из-за ↓ белка и минеральных компонентов ↓ всасывания Са^2+ в кишечнике из-за ↓ гидроксилирования кальциферола
Нефрокальциноз	↑Са^2+в моче → образование камней → пиелонефрит → м.б. ПН
Снижение иммунитета	апоптоз лимфоцитов (лимфоцитопения) ↓ синтез антител и цитокинов ↓ активность фагоцитов
У женщин: 1. гирсутизм и вирилизм 2. Аменорея и бесплодие	из-за ↑ андрогенов и кортизола из-за ↓ ГТГ

Причины болезни Иценко-Кушинга: связаны со стрессом, нейроинфекции, травмой мозга, чрезмерной физической нагрузкой. Но, по-видимому, играет роль и нарушения функции гипоталамуса – снижается чувствительность гипоталамуса к периферическому уровню АКТГ и увеличивается выработка кортиколиберина, что приводит к усиленной выработке АКТГ.

Первичный гиперкортицизм

Гиперальдостеронизм (ГА)

Б) Гиперальдостеронизм (ГА)

Выделяют 2 формы ГА: первичный и вторичный. Причиной первичного – является опухоль клубочковой зоны коры надпочечников. Все изменения при первичном ГА связаны с тем, что в этих условиях натрий задерживается в организме во внеклеточном пространстве из-за усиленной реабсорбции натрия в почечных канальцах, одновременно организм теряет компенсаторно калий и его внутриклеточная концентрация резко снижается.

Это приводит к следующим изменениям:

1. Повышению кровяного давления из-за повышения тонуса артериол (натрий в гл. мускулатуре сосудов). У детей это нередко приводит к потере зрения.
2. Из-за потери внутриклеточного калия развивается мышечная слабость, парез и параличи.
3. При дефиците калия уменьшается чувствительность почечного эпителия к АДГ, что приводит к полиурии. Это является причиной того, что, несмотря на задержку натрия, отеков при первичной синдроме Конна не бывает.

Гиперпаратиреоз

Проявляется в виде заболевания – фиброзная остеодистрофия. При этом костная ткань теряет кальций и развивается остеопороз, в дальнейшем костная ткань заменяется фиброзной и становится мягкой.

 

Гипопаратиреоз

Развивается при случайном удалении у человека при операциях этих желез, при травмах ПЩЖ. Картина нарушений характеризуется повышением мышечной возбудимости вплоть до развития приступа тетании (тонические и клонические судороги с нарушением дыхания, развитием оро- и ларингоспазма, обычно со смертельным исходом). Тетания связана с уменьшением концентрации ионизированного кальция и алкалозом (усиленным выделением СО2).

 

Гипертиреоз

Гипертиреоз – патологическое состояние характеризующееся усилением функции ЩЖ.

Выделяют 2 формы:

- диффузный токсический зоб (Базедова болезнь)

- узловой гипертиреоидный

Диффузный тиреотоксический зоб чаще всего возникает в результате аутоиммунного поражения ЩЖ. В то время как узловатый гипертиреоидный зоб возникает в результате доброкачественной опухоли – аденомы. Как в первом, так и во втором случае усиливается синтеза тиреоидных гормонов и развивается гипертиреоз (Базедова болезнь), которая характеризуется симтомами:

Симптом	Звено патогенеза
Повышенная нервная и психическая возбудимость, чувство немотивированного беспокойства, страха, эмоциональная неуравновешенность	Повышенный уровень активности психических процессов и высокая возбудимость ЦНС. Развиваются токсически-дегенеративные изменения в клетках коры, ствола головного мозга
Повышена влажность кожи, температура	Высокий уровень стимуляции потовых желез, повышенный основной обмен, теплопродукция
Тахикардия, мерцание предсердий, гипертония, тремор	Системное повышение чувствительности адренорецепторов, миокарда к катехоламинам, повышение возбуждения СНС
Экзофтальм	Отек ретрообрбитальной клетчатки, лимфоцитарная инфильтрация тканей глазницы, фиброз и денервация глазодвигательных мышц
Тиреотоксическая миопатия	Слабость, гипотрофия мышц
Похудание, диспепсические явления (тошнота, рвота, снижение аппетита).	Нарушение переваривания в желудке и кишечнике, катаболизм белка, липолиз, мобилизация жира из депо, повышенный основной обмен

 

Половые гормоны

Гипогонадизм

Физиология гипоталамуса

К железам внутренней секреции относятся гипоталамус.

В гипоталамусе образуются вазопрессин (АДГ) в супраоптических ядрах – влияет на сосудистый тонус и реабсорбцию воды и окситоцин в паравентрикулярных ядрах – на сокращение матки во время родов. Они поступают в нейрогипофиз (задняя доля гипофиза), и с помощью белка -переносчика – нейрофизина секретируются в кровь, а также через III желудочек мозга в цереброспинальную жидкость.

В гипоталамусе образуются либерины - рилизинг-факторы (от англ. - освобождать) (кортиколиберин, тиролиберин, соматолиберин и др.) и статины (соматостатин, пролактостатин и др.), которые регулируют выделение аденогипофизотропных гормонов.

Патофизиология гипофиза

Гипофиз анатомически состоит из двух частей – передней (аденогипофиз) и задней доли (нейрогипофиз), и вырабатывает целый ряд гормонов, которые регулируют другие ЖВС (т.е. выделяют тропные гормоны).

В аденогипофизе вырабатываются следующие гормоны:

1) фоллитропин (ФСГ) – ускоряет развитие фолликулов в яичниках и образование эстрогенов, запускает процесс сперматогенеза

2) лютропин (ЛГ) – основной стимулятор овуляции и образования желтого тела в яичниках, биосинтеза эстрогенов и андрогенов.

3) пролактин (ПРЛ) – вызывает и поддерживает образование молока в молочных железах

4) кортикотропин (АКТГ) – вызывает разрастание пучковой и сетчатой зоны надпочечников (↑ГК и половых стероидов)

5) тиреотропин (ТТГ) – регулятор морфогенеза фолликулярного аппарата щитовидной железы, биосинтеза и секреции тиреоидных гормонов

6) соматотропин (СТГ) – главный регулятор роста организма и анаболических процессов с помощью соматомединов – полипетидных гормонов

7) липотропин (ЛТГ) – жиромобилизующий гормон, участвует в формировании эндорфинов, влияют на работу щитовидной железы.

8) меланотропин (МСГ) – образуется в промежуточной части гипофиза – влияет на эпифиз (шишковидное тело – пинеальная железа)

Эти гормоны влияют на периферические железы, в которых вырабатываются различные гормоны.

I. Гипофункция гипофиза (гипопитуитаризм)

Гипофизарная кахексия (болезнь Симмондса)

Тотальный гипопитуитаризм

Проявление:

Гипофизарная кахексия (болезнь Симмондса) – резкое истощение, преждевременное старение, обменно-трофические расстройства, нарушение функции периферических желез. Похудание происходит за счет исчезновения жира, атрофии мышц и внутренних органов. Иногда это происходит быстро: в течение одного месяца человек теряет 20-25 кг веса. Часто диспепсические расстройства – рвота, понос, боли в животе; развивается гипотония вплоть до коллапса, безразличие, апатия. В терминальной стадии – напоминает скелет обтянутый кожей.

Изменения в организме при болезни Симмондса объясняются тем, что при дефиците СТГ и других тропных гормонов происходит торможение транспорта аминокислот в клетки организма, включение амк в синтез белка, торможение остеосинтеза, а отсюда торможение роста и развития скелета, нарушение окисления белков, жиров, углеводов, приводит к кахексии.

Синдромы, развивающиеся при тотальном нарушении функций аденогипофиза

Дефицит гормона аденогипофиза	Развивающиеся синдромы
СТГ	отставание в росте (у детей), раннее старение, склонность к гипогликемии
ФСГ и ЛГ	вторичный гипогонадизм
ТТГ	вторичный гипотиреоз
АКТГ	вторичный гипокортицизм
Пролактин	нарушение лактации после родов
МСГ	депигментация