II. Гиперпродукция аденогипофизарных гормонов (гиперпитуитаризм)

А) гипофизарный гигантизм. Возникает в результате чрезмерной секреции СТГ (эозинофильная аденома передней доли гипофиза (ПДГ)), на ранних стадиях развития. Главное проявление заболевание – усиленный рост и в литературе описаны гиганты ростом 260 см и выше. Наряду с этим, происходит усиленный рост мягких тканей и внутренних органов. Мышечная система в начале заболевания развита хорошо, но в дальнейшем развивается мышечная слабость. Характерна гипергликемия, может развиться СД, гипогенитализм, в поздних стадиях болезни наступает бесплодие. Снижается интеллект, инфантильность, депрессивные синдромы.

Механизмы соматических изменений (изменение роста, внутренних органов) связаны с тем, что СТГ стимулирует образование белка за счет активного включения аминокислот в различные белки, повышается содержание в тканях кальция и фосфора.

Б) акромегалия. Возникает в результате чрезмерной секреции СТГ у взрослых (чаще всего в результате эозинофильной аденомы ПДГ). Для болезни характерно увеличение, прежде всего, различных органов: увеличиваются нос, губы, уши, язык; выступают надбровные и скуловые дуги, увеличиваются дистальные отделы конечностей (кисть, стопа). Акромегалия сопровождается стойкой гипергликемией, сахарным диабетом и многочисленными субъективными симптомами: головная боль, слабость, сонливость, боли в суставах, снижение остроты зрения, половые расстройства.

Механизмы основных изменений при акромегалии связаны с усилением синтеза белка (обусловлен усилением проницаемости клеточных мембран для аминокислот и усилением синтеза РНК), усилением периостального роста, накоплением в тканях кальция и фосфора.

В) избыточная секреция АКТГ гипофиза приводит к формированию болезни Иценко-Кушинга, которая, прежде всего, приводит к ожирению

Болезнь Иценко-Кушинга

Избыточная секреция АКТГ гипофизом приводит к формированию болезни Иценко-Кушинга, которая, прежде всего, приводит к ожирению. Особенностью ожирения является тот факт, что жиры откладываются в верхней части тела и на лице (лунообразное лицо). Механизмы усиленного образования жира связаны с тем, что АКТГ тормозит мобилизацию жира, активирует глюконеогенез и, тем самым, способствует образованию жира, тормозит действие СТГ, активирующее окисление жиров. Кроме ожирения при избыточной секреции АКТГ развивается двухсторонняя гиперплазия надпочечников и повышение секреции гормонов коры надпочечников.

Болезнь Иценко-Кушинга

 

Симптомы	Механизмы образования
Стрии	Усиленный катаболизм белков ↑↑распад и ↓ синтез коллагена →атрофированная «пергаментная» кожа, главным образом, в местах отложения жира ↑ломкость капилляров + эритроцитоз
Остеопороз	↑ катаболизм белков костной ткани ↓ синтез коллагена, мукополисахаридов ↓ фиксации Са^2+ в костях из-за ↓ белка и минеральных компонентов ↓ всасывания Са^2+ в кишечнике из-за ↓ гидроксилирования кальциферола
Нефрокальциноз	↑Са^2+в моче → образование камней → пиелонефрит → м.б. ПН
Снижение иммунитета	апоптоз лимфоцитов (лимфоцитопения) ↓ синтез антител и цитокинов ↓ активность фагоцитов
У женщин: 1. гирсутизм и вирилизм 2. Аменорея и бесплодие	из-за ↑ андрогенов и кортизола из-за ↓ ГТГ

Причины болезни Иценко-Кушинга: связаны со стрессом, нейроинфекции, травмой мозга, чрезмерной физической нагрузкой. Но, по-видимому, играет роль и нарушения функции гипоталамуса – снижается чувствительность гипоталамуса к периферическому уровню АКТГ и увеличивается выработка кортиколиберина, что приводит к усиленной выработке АКТГ.