Антихолинестеразные вещества

Инактивируют ацетилхолинестеразу, что приводит к накоплению ацетилхолина в холинергическом синапсе. По сути являются холиномиметиками косвенного действия.

В результате наблюдается брадикардия, гипотензия, сужение зрачков, повышение тонуса гладких мышц бронхов, желудка, кишечника, мочеточников, мочевого пузыря, матки и др. гладкомышечных структур, усилением секреции желез и др. изменениями. Облегчается передача нервных импульсов в области нервно-мышечных синапсов скелетных мышц. В ЦНС действует стимулирующее, укорачивается время ряда рефлекторных реакций. В больших дозах угнетают ЦНС.

Физостигмин

Усиливает сокращение гладких мышц бронхов, ЖКТ, радужной оболочки и др. сужается зрачок. В малых дохах брадикардия, в больших тахикардия. Выпускается в виде соли – физостигмина салицилат, используют преимущественно в офтальмологии, чтобы лечить заболевания глаукомы. По активности превосходит пилокарпин во много раз.

Прозерин

Относится к списку А, синтетический препарат. Хорошо растворяется в воде, растворы термостабильны.

По действию очень похож на физостигмин, при использовании в офтальмологии также происходит сужение зрачка. Длительность действия превосходит все другие препараты. Стимулирует секреторную и моторную деятельность ЖКТ, учащается дефекация, у некоторых особо чувствительных особей могут наблюдаться спастические сокращения кишечника и возникновение коликообразных приступов. В ветеринарии прозерин очень часто используют в акушерской практике для стимуляции родовой деятельности. При задержании последа, при субинволюции матки. Кроме усиления сокращения мускулатуры прозерин проявляет физиологическую активность при задержавшемся желтом теле, при кистах яичника. Для самцов применяется с целью стимуляции половой функции. Использование прозерина сочетается с другими препаратами (антимикробные, гормональные и др.).

Второе направление: облегчает передачу импульсов с центробежных нервов на скелетные мышцы. Его используют в том случае, если понижен тонус скелетной мускулатуры, чаще всего – при парезах и параличах. Такие состояния могут возникать после травм головного мозга, при различных заболеваниях нервных стволов и волокон. В результате улучшения передачи импульсов восстанавливаются эти нарушенные функции.

Третье направление использования: как антидот при передозировке курареподобных препаратов. Очень часто применяют для того, чтобы вывести животных из состояния после операций, связанных с использованием курареподобных препаратов.

Для КРС доза на все животное 0,02 – 0,04г. Повторное введение – не ранее 6 часов. Если вводить чаще – токсичное действие.

Галантамин

Из подснежника Воронова, в виде соли – галантамина гидробромид. Растворим в воде, выдерживает кипячение, по сравнению с прозерином – менее токсичен. Используется при параличах и парезах центрального происхождения, так как он способен проникать через гематоэнцефалический барьер и воздействовать на синапсы в ЦНС. Повышает тонус гладкой мускулатуры, усиливает секрецию пищеварительных и потовых желез, сужение зрачка. В акушерстве – стимулирует сократительную функцию матки.

Оксозин

Синтетический препарат, по характеру действия близок к прозерину, отличается от него большей продолжительностью действия. Менее токсичен. Используется для лечения атонии ЖКТ, главным образом преджелудков жвачных, для усиления сократительной функции матки.

Хинотилин

Препарат синтетического происхождения, по активности превосходит прозерин. Основное показание – для снятия действия курареподобных веществ. Хинотилин можно вводить внутривенно. растворы официнальные, конц 0,05% - 0,2%.

Пиридостигмин

Выпускается в виде соли пиридостигмина бромида, по сравнению с прозерином – менее активное вещество, не так сильно блокирует холинестеразу, её функция восстанавливается быстрее. Используется при миастении, двигательных нарушениях после травм. Подкожно или внутрисосудисто.

Стефаглабрин

В виде соли стефаглабрина сульфат. Алкалоид, выделен из растения стефания, используется при миопатиях, парезах, вводят внутримышечно.

 

 

Холиномиметические вещества

Ацетилхолин - Передача импульсов в холинреактивных структурах осуществляется с помощью медиатора – ацетилхолина.

Ацетилхолин выделен в чистом виде, он действует и на М- и на Н-холинореактивные структуры (относится к М- и Н-холиномиметикам, т.е. повторяет эффект возбуждения парасимпатических нервов).

Ацетилхолин не используют как лекарственное средство, так как эффекты от действия ацетилхолина выражены очень резко, действует он непродолжительно. Он применяется для различных физиологических явлений. Выпускается в форме ацетилхолин хлорида.

Карбахолин - Для лечебных целей применяется вещество, которое очень похоже по хим.строению на ацетилхолин. Оно получено синтетическим путем – карбахолин. Очень сильнодействующее вещество, относится к списку А. Хорошо растворяется в воде, водные растворы стойкие, выдерживают стерилизацию кипячением. Чаще всего применяют для подкожного или внутримышечного введения. Также применяется наружно в виде глазных капель, может назначаться внутрь. Цели: используют, чтобы повлиять на внутриглазное давление (падает).

При введении карбахолина парентерально проявляется его действие на гладкую мускулатуру. Под влиянием карбахолина усиливается моторика гладкой мускулатуры кишечника, повышается её тонус. Перистальтика резко усиливается, могут обнаружиться симптомы колик. При усилении перистальтики ускоряется эвакуация содержимого кишечника. Карбахолин оказывает влияние на слюнные железы, усиливает их секрецию, также усиливает секрецию бронхиальных желез, потовых желез, отделение желчи. Стимулируются железы всего ЖКТ, резко усиливается потоотделение. Применение карбахолина ля стимуляции ЖКТ нужно проводить осторожно, так как вещество сильнодействующее. Может произойти разрыв стенки кишечника. Для стимуляции работы ЖКТ карбахолин чаще применяют дробно.

Карбахолин усиливает сокращение мускулатуры матки. Для беременных животных его использовать нельзя. Но с другой стороны карбахолин можно использовать, если после родов наблюдается атония или гипотония матки, субинволюция, задержание последа.

Карбахолин вызывает спазм сфинктера мочевого пузыря – затрудняется мочеотделение.

В ветеринарной практике используется при лечении заболеваний ЖКТ (атонии рубца, кишечника). Хорошие результаты при комбинировании со слабительными. При лечении акушерско-гинекологических заболеваний (субинволюция, задержание последа). В офтальмологии – сужение зрачка, уменьшение внутриглазного давления.

Передозировка легко снимается холинолитиками, например атропином.

Пилокарпин - Алкалоид, получают из кустарников рода пилокарпус. В природе произрастают в Южной Америке. Также получен синтетическим путем.

Эффекты, вызываемые пилокарпином, похожи на эффекты ацетилхолина. Но оказывает влияние только на М-холинореактивные структуры. Эффект действия развивается постепенно. Применяется как средство сужения зрачка. Стимулирует секрецию желез, сокращение ЖКТ, учащается дефекацию, спастических эффектов не наблюдается (не вызывает колик). ССС – замедление ритма сердечных сокращений, ослабляются сердечные сокращения, в результате – снижение артериального давления.

Применение: при атониях кишечника, мочевого пузыря. Как потогонное средство при ревматическом воспалении копыт у лошадей (раньше). В офтальмологии – для понижения внутриглазного давления (через 15минут – до суток) – глаукома.

Выпускается в форме глазных пленок – т.к. увеличивается продолжительность его действия.

Передозировка: атропин

Ацеклидин - Препарат синтетического происхождения. Порошок, растворимый в воде, растворы термостабильные. Относится к списку А, действие проявляется преимущественно на М-холинореактивные структуры. Усиливает сокращение гладкой мускулатуры бронхов, ЖКТ, резко усиливает сокращение мускулатуры преджелудков. Под влиянием ацеклидина усиливаются сокращения мускулатуры матки. Особенно в послеродовом периоде, сокращения мочевого пузыря. Очень эффективно использование в офтальмологии, по силе действия превосходит пиликарпин. Показания– те же, что и для пилокарпина.

Цисаприд - Действует на М-холинореактивные структуры, рекомендовано использование при парезе мускулатуры ЖКТ, при атонии кишечника, оказывает незначительное седативное действие.

Выпускается в таблетках, доза 5 и 10 мг. Суспензия. Назначают преимущественно внутрь.

Никотин - Возбуждает холинреактивные структуры, которые расположены в центральной и периферической нервной системе. В результате наблюдается стимулирующее действие на дыхание, в первой фазе происходит расширение сосудов, в том числе сосудов мозга. Вторая фаза сопровождается угнетением дыхания, происходит сужение сосудов.

Никотин проникает через плаценту. Оказывает действие на холинреактивные структуры желудка – уменьшается секреция, снижается аппетит.

Лобелин - Алкалоид, выделен из растения лобелия. Получается синтетически.

Лобелина гидрохлорид применяют внутривенно в виде раствора.

При внутривенном введении Лобелин стимулирует ганглии вегетативного отдела, стимулирует каротидные клубочки, рефлекторно возбуждает центры продолговатого мозга, в особенности дыхательный центр, центр блуждающего нерва. При этом усиливается дыхание, под влиянием блуждающего нерва замедляется сердцебиение, уменьшается ударный и минутный объем, снижается артериальное давление. В дальнейшем под влиянием Лобелина возбуждается хромафильная ткань надпочечников, при выбросе адреналина артериальное давление повышается.

Применяется при рефлекторной остановке дыхания и при некоторых отравлениях, которые сопровождаются угнетением дыхательного центра.

Цититон

Раствор алкалоида цитизина, официнальная форма (единственная). Внутрисосудисто. Действует как лобелин, но повышает артериальное давление (сразу). Используют при рефлекторной остановке дыхания, шоковых состояниях, коллапсе. При оперативных вмешательствах, когда нужно восстановить нарушенное дыхание.

 

Ганглионарные вещества

Вещества, которые блокируют холинорецепторы в вегетативных ганглиях. В результате происходит торможение передачи возбуждение с преанглионарного волокна на постганглионарное. Ганглиоблокаторы могут угнетать одновременно узлы как в симпатической, так и в парасимпатической н/с. Все ганглиоблокаторы постоянно угнетают каротидные клубочки, угнетают хромаффиновую ткань надпочечников. Функция этих органов меняется.

Прежде всего ганглиоблокаторы действуют на гладкую мускулатуру, на нервно-мышечные синапсы – только при очень высоких дозах. Прежде всего: расширение бронхов, снижение моторики ЖКТ, угнетение секреции желез, снижение тонуса мочевого пузыря, уменьшение выделения адреналина, снижение артериального давления. Т.е. создаются условия покоя для внутренних органов – важно, например, при операциях.

Ганглиоблокаторы используют в анестезиологии для предотвращения вегетативных рефлексов. Также применяются при отеке легких. Уменьшают опасность возникновения шока. В настоящее время ганглиоблокаторы подразделяют по химическому строению на 2 подгруппы: четвертичные аммонийные соединения (бензогексоний, имихин, пентамин, темихин) и третичные амины (димекаин, пахикарпин, гигроний, кватерон, камфоний, пирилен).

Пентамин – внутримышечно, в форме 5% раствора при спазмах кишечника и желчных путей, бронхиальной астме, печеночной колике, отеке легких, повышении кровяного давления и спазмах периферических сосудов, у самцов при цитоскопии.

Пахикарпина гидройодид – менее активнее, его можно принимать внутрь, легко всасывается из ЖКТ. Способен повышать тонус и усиливать сокращения матки. Применяется для усиления родовой деятельности. Уменьшает кровопотери в послеродовой период. Внутрь и под кожу в форме 3% раствора.

 

Миорелаксанты

Классификация мышечных релаксантов подразумевает миорелаксанты периферического и центрального действия.

К миорелаксантам периферического действия относят курареподобные препараты, которые непосредственно воздействуют на холинорецепторы мышц скелета и нарушают нервно-мышечную передачу.

Ко второй группе (центрального действия) миорелаксантов относят лекарственные средства из различных групп, оказывающие угнетающее действие на центральные структуры регуляции тонуса мышц, наряду с другими эффектами. Подобным свойством обладают, к примеру, транквилизаторы. Среди последних, наиболее ярко выраженной способностью вызывать эффект миорелаксации обладают вещества - производные бензодиазепина (такие как хлозепид, сибазон, феназепам).

В отличие от курареподобных мышечных релаксантов, центрально действующие миорелаксанты не оказывают влияния на передачу импульсов в мышечно-нервных синапсах. Они подавляют активность вставочных нейронов рефлекторных путей спинного мозга и находящихся выше отделов нервной системы.

Основное действующее вещество кураре - алкалоид d-тубокурарин. В настоящее время известно и много других курареподобных препаратов. Механизм действия этих средств заключается в образовании комплекса с Н-холинорецепторным участком мембраны мышечного волокна (постсинаптическая мембрана). В зависимости от функциональных свойств образовавшегося комплекса миорелаксанты делятся на группы: