Заглавная страница Избранные статьи Случайная статья Познавательные статьи Новые добавления Обратная связь КАТЕГОРИИ: АрхеологияБиология Генетика География Информатика История Логика Маркетинг Математика Менеджмент Механика Педагогика Религия Социология Технологии Физика Философия Финансы Химия Экология ТОП 10 на сайте Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрацииТехника нижней прямой подачи мяча. Франко-прусская война (причины и последствия) Организация работы процедурного кабинета Смысловое и механическое запоминание, их место и роль в усвоении знаний Коммуникативные барьеры и пути их преодоления Обработка изделий медицинского назначения многократного применения Образцы текста публицистического стиля Четыре типа изменения баланса Задачи с ответами для Всероссийской олимпиады по праву Мы поможем в написании ваших работ! ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?
Влияние общества на человека
Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации Практические работы по географии для 6 класса Организация работы процедурного кабинета Изменения в неживой природе осенью Уборка процедурного кабинета Сольфеджио. Все правила по сольфеджио Балочные системы. Определение реакций опор и моментов защемления |
Этиология и патогенез болезни курируемого больного
Желчнокаменная болезнь (ЖКБ) – одно из самых распространенных заболеваний, уступаюшее по частоте только атеросклерозу. По данным 6-го Всемирного конгресса гастроэнтерологов, ЖКБ страдает около 10% на- селения мира, причем количество больных возрастает за каждое десятилетие примерно в 2 раза. Несмотря на различия морфологического состава желчных камней, существуют мнения о единых механизмах возникновения как холестериновых, так и пигментных конкрементов, при этом скорость роста различных типов камней в желчном пузыре составляет в среднем 2,6 мм в год]. Формирование ЖКБ – длительный и многостадийный процесс, при котором собственно камнеобразованию всегда предшествует период изменений метаболизма желчи и физико-химических сдвигов в ее составе. Конечный механизм холецистолитиаза реализуется с участием следуюших патогенетических звеньев: – печеночной гиперсекреции холестерина при одновременном уменьшении его солютантов; – повышенной нуклеации желчи; – асептического воспаления в слизистой желчного пузыря; – нарушения опорожнения желчного пузыря. Усиленная печеночная гиперсекреция холестерина в желчь обусловлена, как правило, ускоренным эндогенным биосинтезом холестерина в гепатоцитах вследствие повышения активности ГМГ-КоА-редуктазы и подавления 7а-гидроксилазы, а также избыточным поступлением холестерина в печень из плазмы крови, что снижает его трансформацию в желчные кислоты. Это доказывает высокая положительная корреляция между уровнями триглицеридов крови и холестерина желчи, а также между концентрацией общего холестерина плазмы крови и ЖКБ. Любые факторы, способствующие развитию гиперлипидемии (прием большого количества легкоусвояемых углеводов, ожирение, сахарный диабет и др.), стимулируют секрецию желчи, богатой холестерином, что в значительной степени повышает риск образования желчных камней. Напротив, установлена отрицательная корреляционная зависимость концентрации в плазме крови антиатерогенных липопротеидов высокой плотности с ЖКБ. Считается, что содержание холестерина в желчи у больных ЖКБ на 20% больше, чем у здоровых лиц, и резко уменьшено количество желчных кислот. При этом если у молодых пациентов желчные камни возникают вследствие усиленного синтеза холестерина в печени, то у пожилых – в результате уменьшения желчнокислотного пула.
Особое значение в середине ХХ века приобрела метаболическая теория ЖКБ. На фоне гиперхолестеринемии повышается секреция холестерина в желчь, причем секреция свободного холестерина преобладает над секрецией его эфиров. При этом отмечается компенсаторное увеличение секреции в желчь хенодезоксихолевой кислоты, которая обладает способностью частично блокировать ГМГ-КоА-редуктазу (ключевой фермент биосинтеза холестерина), что снижает концентрацию холестерина в желчи и усиливает переход кристаллов холестерина в жидкую фазу. С возрастом в связи с уг- нетением 7а-гидроксилазы – основного фермента синтеза желчных кислот из холестерина – снижается толерантность к длительной алиментарной нагрузке холестерином, что повышает литогенность желчи. По-видимому, этим и обусловлено повышение риска развития ЖКБ у пожилых больных – в возрасте старше 60 лет камни в желчном пузыре обнаруживаются в 50% наблюдений. Перенасыщение желчи холестерином у лиц без нарушений липидного обмена обязано уменьшению пула желчных кислот, вследствие чего относительное их количество в желчи оказывается недостаточным, Уменьшение пула желчных кислот обычно компенсируется увеличением интенсивности энтерогепатической циркуляции, т. е. количества циклов в сутки. Однако при длительном прерывании энтерогепатической циркуляции желчных кислот (что бывает при атонии желчного пузыря, в ночное время, при голодании) количество желчных кислот оказывается недостаточным для образования количества мицелл, необходимого для удержания холестерина в растворенном состоянии, вследствие чего желчь также становится литогенной. Билиарная экскреция холестерина осушествляется не только в составе мицелл, но и в лецитин-холестериновых везикулах. Возрастание холестерин-фосфолипидного коэффициента больше единицы и создает условия для агрегации жидких кристаллов в твердые. Механизм формирования везикул определяется как гидрофильно-гидрофобным балансом желчных кислот, так и концентрацией холестерина в гладком эндоплазматическом ретикулуме гепатоцитов. Из желчных канальцев везикулы, адсорбируя на своей поверхности небольшое количество протеинов и желчных кислот, трансформируют ся в смешанные мицеллы. Нуклеация холестерина резко замедляется при отсутствии в желчи везикул, поскольку они являются более лабильными носителями холестерина, чем мицеллы.
Муцин желчного пузыря является одним из основных компонентов желчепузырного сладжа (желчного осадка) и как следствие будущей матрицы холестериновых желчных камней. Гиперсекреция муцина вызывается многими медиаторами асептического воспаления: лецитина арахидонатом, арахидоновой кислотой, простагландинами, лизолецитином и др. В то же время введение в желчный пузырь нестероидных противо- воспалительных препаратов и гидрокортизона приводит к ингибированию гиперсекреции муцина, снижая скорость образования желчных камней. Помимо муцина, на скорость нуклеации холестерина влияют некоторые белки желчи, в частности термолабильный белок, состоящий наполовину из альбумина. Доказательством этому является обязательное наличие муцина и этого белка в центре холестериновых камней. Помимо изменений физико-химических свойств желчи (холегенные причины), значительную роль в патогенезе ЖКБ играют процессы, связанные с самим желчным пузырем (цистогенные). Доказательством этому является то, что даже у здоровых людей часто обнаруживают литогенную желчь и дислипопротеидемию, однако конкременты в желчном пузыре не образуются в связи с сохраненной эвакуаторной функцией; в то же время даже при невысоком индексе литогенности гипокинезия желчного пузыря приводит к образованию конкрементов. Одной из наиболее доказанных причин снижения сократительной способности желчного пузыря является отложение липоидных компонентов и в первую очередь эфиров холестерина в его стенке – холестероз желчного пузыря, который остается клинической загадкой в течение более 100 лет. Макроскопически принято выделять следующие морфологические формы холестероза желчного пузыря: сетчатую, полипозную и смешанную, а по распространенности процесса – очаговую и диффузную. Соли желчных кислот, содержащих два гидроксильных радикала (хенодезоксихолевая, дезоксихолевая), повышают диффузию холестерина в направлении апикальной мембраны эпителиоцитов, разрушая слой слизи, но при этом тормозят внутриклеточный транспорт эндоцитозных везикул. Холевая кислота в меньшей степени влияет на диффузию холестерина в просвете органа, но стимулирует внутриклеточный транспорт. Вследствие этого длительное использование хенодезоксихолевой кислоты с целью растворения желчных камней, как правило, приводит к снижению сократительной функции желчного пузыря и накоплению липидов в его слизистой с развитием холестероза. Кроме того, откладывание липидов и эфиров холестерина приводит к асептическому воспалению стенки желчного пузыря, что является одним из пусковых механизмов холелитиаза, так как на этом фоне стимулируется секреция гликопротеидов и белка, продуктов протеолиза и пероксидации липидов, лейкотриенов. Поражение слизистой желчного пузыря нарушает селективный обмен неорганических и органических ионов, моторно-эвакуаторную функцию, создавая условия для образования и задержки кристаллов в его просвете.
Прием некоторых лекарственных препаратов также может способствовать развитию камней в желчном пузыре. Так, фибраты и некоторые другие гиполипидемические препараты, снижая продукцию желчных кислот, приводят к повышению литогенности желчи. Цефтриаксон (цефалоспорин третьего поколения) у 25 – 45% пациентов формирует сладж в желчном пузыре вследствие выделения в желчь кальциевой соли антибиотика. Эритромицин, ампициллин, непрямые антикоагулянты вызывают гиперреактивное асептическое воспаление стенки желчного пузыря, а наркотики и октриотид подавляют его моторно-эвакуаторную функцию. Большая частота встречаемости ЖКБ и осложнения, связанные с ней, заставляют искать пути более ранней ее диагностики и лечения. При этом необходимо проведение комплекса профилактических мероприятий среди как всего населения, так и отдельных групп, имеющих повышенный риск развития заболевания. Диагностика ранних стадий ЖКБ, еще до формирования конкрементов в желчном пузыре, очень сложна, малоинформативна и часто связана со сложными трудоемкими процедурами биохимического исследования желчи при дуоденальном зондировании.
Лечение данного заболевания В настоящее время существуют различные подходы к лечению ЖКБ. Основным методом лечения ЖКБ до сих пор остается холецистэктомия, как открытая, так и лапароскопическая. Однако использование этого метода при ранних стадиях ЖКБ не всегда обоснованно, что подтверждается стремлением применения менее инвазивных способов. К консервативным методам лечения относится пероральная литолитическая терапия, заключаюшаяся в растворении холестериновых желчных камней с помощью препаратов, основным действующим агентом которых является хенодезоксихолевая кислота. Однако эффективность этого метода невысока вследствие особенностей хенодезоксихолевой кислоты, которая, как уже упоминалось, усиливает диффузию холестерина в сторону эпителиоцитов, но способствует его отложению в стенке желчного пузыря с развитием холестероза, что полностью не избавляет пациента от ЖКБ. Снижение концентрации холестерина в плазме крови может уменьшить насыщение желчи холестерином и изменить в лучшую сторону осадок в желчном пузыре, однако использование для этих целей наиболее сильных гиполипидемических препаратов – блокаторов ГМГ-КоА-редуктазы, как показали исследования, не препятствует развитию ЖКБ, так как при их длительном применении компенсаторно увеличивается синтез холестерина..
В последнее время всебольшую популярность приобретает экстракорпоральная литотрипсия (ЭКЛТ), позволяющая сохранить желчный пузырь.Метод заключается в неинвазивном дистанционном дроблении конкрементов желчного пузыря на мелкие фрагменты, способные подвергаться пероральной литолитической терапии и эвакуироваться из желчного пузыря. Показания к ЭКЛТ достаточно ограничены и заключаются в отборе для этой процедуры пациентов с единичными холестериновыми конкрементами общим диаметром не более 30 мм в функционирующем желчном пузыре. Однако, несмотря на жесткий отбор больных количество наблюдений полной фрагментации конкрементов нельзя считать удовлетворительным, он колеблется в пределах 75 – 98%. Также не всегда полностью элиминируют фрагмент уже раздробленных конкрементов. Одни авторы показывают достаточно высокую их элиминацию, достигающую 90 – 95%, по мнению других, полного очищения желчного пузыря можно добиться лишь в 10% наблюдений. Расширение показаний к ЭКЛТ (например, дробление конкрементов в плохо сокращающемся желчном пузыре) сразу снижает эффективность процедуры. И даже после полной фрагментации и элиминации конкремен тов из желчного пузыря велика вероятность рецидива ЖКБ, которая часто достигает 46%. Повидимому, это обусловлено механистическим подходом к холитиазу – основное внимание исследователей направлено на дробление и эвакуацию конкрементов из желчного пузыря без попытки устранения причины камнеобразования. Кроме того, всегда назначаемая совместно с ЭКЛТ перорадьная литолитическая терапия препаратами хенодезоксихолевой и урсодезоксихолевой кислот может не только принести пользу, но и оказать вредное воздействие на стенку желчного пузыря, приводя к его холестерозу и рецидиву камнеобразования. Очевидно, что чрезмерно суженные показания к ЭКЛТ ограничивают ее широкое клиническое применение, а методов, позволяюших улучшить ближайшие и отдаленные результаты дробления и тем самым увеличить число больных, которьим показана ЭКЛТ, в настоящее время не существует. Таким образом, несмотря на значительные успехи, достигнутые в изучении этиологии и патогенеза ЖКБ, вопросы ее ранней диагностики и лечения, особенно начальных стадий, остаются нерешенными. Особого внимания требует проблема лечения холестероза желчного пузыря; чрезмерно радикальное ее решение – холецистэктомия – простой, но далеко не физиологичный метод. Сохранить желчный пузырь и предотвратить желчекамнеобразование в нем – в этом состоит ближайшая задача.
Тактика консервативного лечения:
Так как больной противопоказано оперативное лечение (она проходит обследование по подозрению на вирусный гепатит), то назначая ей консервативную терапию нужно придерживаться следующей тактики:
1. Необходимо снять боль:
Rp: Sol. Promedoli 2% - 1 ml D. t. d. N1 in ampul. S. вводить подкожно для снятия болей. 2. Необходимо снять спазм:
Rp: Sol. Papaverini hydrochloridi 2% - 2 ml D.t.d. N10 in ampull. S. по 1-2 мл под кожу при болях #
Rp: Tab. “No - spa” 0,04 D.t.d. N 50 S. по 1 таблетке 3 раза в день
3. Желчегонные средства:
Rp: Tab. “Allocholum” obductae N 50 D.S. по 2 таблетки 3 раза в день после еды #
Rp: Magnesii sulfatis 30,0 D.S. на один прием развести в 1/2 стакана теплой воды. Внутрь.
4. Холинолитические средства:
Rp: Tab. Platyphyllini hydrotartratis 0,005 N 6 D.S. по 1 таблетке 2 раза в день
5. Поливитаминные препараты
6. Для коррекции водно - солевого баланса:
Rp: Sol. Ringeri - Locke 250 ml D.t.d. N 5 S. вводить в вену капельно.
|
|||||||||
Последнее изменение этой страницы: 2021-03-09; просмотров: 53; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы! infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 3.138.33.87 (0.024 с.) |