Средства, действующие на холинергические синапсы

Холинорецепторы разных синапсов проявляют неодинаковую чувствительность к фармакологическим веществам. Холинорецеп­торы клеток органов и тканей в области окончаний парасимпати­ческих нервных волокон проявляют повышенную чувствительность к возбуждающему действию мускарина (алкалоид грибов мухомо­ров). Эти холинорецепторы обозначают как М-холинорецепторы (мускариночувствительные холинорецепторы).

Остальные холинорецепторы эфферентной иннервации проявля­ют высокую чувствительность к стимулирующему действию никоти­на (Nicotine; алкалоид табака), поэтому их называют N -холинорецепторами (никотиночувствительные холинорецепторы). Различают 2 типа N-холинорецепторов: N_N-холинорецепторы и N_м-холинорецепторы

Рисунок 1.

Адр – адреналин; НА – норадреналин; М – М-холинорецепторы;

N_N – N-холинорецепторы нейронального типа;

N_M – N-холинорецепторы скелетных мышц.

К N_N-холинорецепторам относят ганглионарные N-холинорецепторы (N-холинорецепторы нейронов симпатических и парасимпа­тических ганглиев), а также N-холинорецепторы хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников, которые выделяют ад­реналин и норадреналин. Такие же рецепторы находятся в каротидных клубочках (расположены в местах деления общих сонных артерий); при их стимуляции рефлекторно возбуждаются дыхатель­ный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга.

К N_M -холинорецепторам относят N-холинорецепторы скелетных мышц.

Как М-холинорецепторы, так и N-холинорецепторы имеются также в ЦНС.

В соответствии с делением холинорецепторов на М- и N-холино­рецепторы холиномиметики делят на М-холиномиметики, N-холиномиметики и М,N-холиномиметики (стимулируют и М-, и N-хо­линорецепторы).

Холиноблокаторы, в свою очередь, подразделяются на М-холиноблокаторы, N-холиноблокаторы и М,N-холиноблокаторы.

Тема: Средства, влияющие на центральную нервную систему.

К данной группе лекарственных средств относятся вещества, которые изменяют функции ЦНС, оказывая прямое влияние на различные её отделы - головной, продолговатый или спинной мозг.

Передача нервных импульсов в синапсах ЦНС, как и в синапсах периферической нервной системы, осуществляется с помощью ме­диаторов. Роль медиаторов в синапсах ЦНС выполняют ацетилхолин, норадреналин, дофамин, серотонин, гамма-аминомасляная кис­лота (ГАМК), возбуждающие аминокислоты (глутаминовая кислота, аспарагиновая кислота).

Лекарственные вещества, влияющие на ЦНС, стимулируют или угнетают передачу нервных импульсов в синапсах. Механизмы дей­ствия веществ на синапсы ЦНС различны. Вещества могут влиять на синтез, выделение медиаторов или их инактивацию, возбуждать или блокировать рецепторы, на которые действуют медиаторы.

Лекарственные вещества, действующие на ЦНС, представлены следующими группами:

1. средства для наркоза,

2. снотворные средства,

3. противоэпилептические средства,

4. противопаркинсонические средства,

5. анальгетики,

6. аналептики,

7. психотропные средства.

Одни из этих средств оказывают угнетающее влияние на ЦНС (средства для наркоза, снотворные средства, противоэпилептичес­кие средства), другие - стимулирующее (аналептики, психостиму­ляторы). Некоторые вещества могут вызывать как возбуждающие, так и угнетающие эффекты.

Средства для наркоза.

Наркоз – обратимое угнетение ЦНС, которое сопровождается потерей сознания, утратой чувствительности, снижением рефлек­торной возбудимости и мышечного тонуса. В связи с этим во время наркоза создаются благоприятные условия для проведения хирур­гических операций. Различают четыре стадии наркоза:

Стадия анальгезии – утрата болевой чувствительности при сохра­нении сознания. Дыхание, пульс, артериальное давление мало изме­нены.

Стадия возбуждения. Сознание полностью утрачено. Вместе с тем, некоторые функции ЦНС активируются. У пациентов развивается двигательное и речевое возбуждение (они могут кричать, плакать, петь). Резко повышается мышечный тонус. Усиливаются кашлевой и рвотный рефлексы (возможна рвота). Дыхание и пульс учащены, артериальное давление повышено. Считают, что возбуждение связа­но с угнетением тормозных процессов в головном мозге.

Стадия хирургического наркоза. Угнетающее влияние углубляется. Явления возбуждения проходят. Угнетаются безусловные рефлексы, снижается мышечный тонус. Дыхание урежается, артериальное давление стабилизируется. В этой стадии раз­личают 4 уровня: 1) легкий наркоз, 2) средний наркоз, 3) глубокий наркоз, 4) сверхглубокий наркоз.

Агоналъная стадия. При передозировке угнета­ются дыхательный и сосудодвигательный центры. Дыхание становит­ся редким, поверхностным. Пульс частый, слабого наполнения. Арте­риальное давление резко снижено. Наблюдается цианоз кожи и слизистых оболочек. Зрачки максимально расширены. Смерть насту­пает в связи с сердечной недостаточностью и остановкой дыхания.

Классификация средств для наркоза:

1. Средства для ингаляционного наркоза

а) Летучие жидкости: Галотан, Энфлуран, Изофлуран, Севофлуран  

Диэтиловый эфир

б) Газообразные средства: Динитрогена оксид    

2. Средства для неингаляционного наркоза: Тиопентал-натрий, Гексобарбитал, Метогекситал, Натрия оксибат, Пропофол, Кетамин.

Снотворные

Снотворные средства – лекарственные вещества, которые вызывают у человека состояние, близкое к естественному сну. Применяются при бессон­нице с целью облегчения засыпания и обеспечения нормальной продолжитель­ности сна. Основное действие снотворных средств направлено на облегчение процес­са засыпания, и/или на удлинение продолжительности сна. В зависимости от этого используются снотворные средства разной продолжительности действия. В небольших дозах снотворные средства оказывают седативный (успокаиваю­щий) эффект. К снотворным средствам предъявляются следующие основные требования: они должны быстро вызывать сон и поддерживать его оптимальную продолжитель­ность, не нарушать естественного соотношения между фазами сна (не нарушать структуру сна), не вызывать угнетения дыхания, нарушения памяти, привыка­ния, физической и психической зависимости. В настоящее время нет снотвор­ных средств, которые бы в полной мере удовлетворяли всем этим требованиям.

Классификация снотворных средств по механизму действия:

1. Агонисты бензодиазепиновых рецепторов

а) Производные бензодиазепина: нитразепам, флунитразепам, триазолам, мидазолам и др.

б) Препараты другой химической структуры (небензодиазепины): зопиклон, золпидем, залеплон.

2) Агонист барбитуратных рецепторов: фенобарбитал.

3) Антагонист (блокатор) Н₁-гистаминовых рецепторов: доксиламин.

4) Снотворные других групп: мелатонин