Различают АХЭС обратимого и необратимого действия

ОБРАТИМОГО ДЕЙСТВИЯ:

Многие АХС (физостигмин, нестигмин) – эфиры карбаминовой кислоты, они обратимо связываются с АХЭ и действие их непродолжительное

АХЭС имеет два активных центра: анионный и эстеразный (подобно АХ связываются с АХЭ в двух центрах, но гидролиз их более прочной связи происходит медленнее, поэтому препараты ингибируют АХЭ в течение 3-6 часов)

Другие АХС препараты (эдрофоний, галантамин) связываются нековалентно только с одним центром фермента (эдрофоний – с анионным центром – 5-10 минут кратковременное действие, быстро выводится их организма (полярный гидрофильное соединение -четвертичный амин), а галантамин и донепезил действуют более продолжительно и являются третичными аминами

Применять их предпочтительно, так как АХЭС необратимого действия вызывают долгую повышенную концентрацию АХ

Более того, подавляя активность АХЭ, АХЭС средства повышают концентрацию
ацетилхолина в синаптической щели, что поддерживает стойкую деполяризацию
постсинаптической мембраны. Кроме того, ингибируя холинэстеразу плазмы крови, они препятствуют разрушению суксаметония, вследствие чего также усиливают и удлиняют его действие.
Суксаметоний применяют при интубации трахеи, эндоскопических процедурах
(бронхо-, эзофаго-, цистоскопии), кратковременных операциях (наложение швов на брюшную стенку, вправление вывихов, репозиция костных отломков), для устранения тонических судорог при столбняке.
После внутривенного введения суксаметония его мнопаралитическое действие
начинается через 30-60 сек, и продолжается до 10 мин.

Такое кратковременное действие препарата связано с его быстрым разрушением псевдохолинэстеразой (бутирилхолинэстеразой) плазмы крови (образуются холин и янтарная кислота). При генетической недостаточности этого фермента действие суксаметония может продолжаться до 2-6 ч. Миорелаксирующее действие препарата можно прекратить переливанием свежей цитратной крови, содержащую активную псевдохолинэстераза.
Побочные эффекты послеоперационные мышечные боли (что объясняют
микротравмами мышц во время их фасцикуляций), угнетение дыхания (апноэ),
гиперкалиемия (выход калия из скелетных мышц при стойкой мембраны и связанные с этим аритмии сердца, гипертензия (стимуляция Н-ХР симпатических ганглиев при повторных введениях препарата), брадикардия и повышение секреции слюнных желез (М- холиномиметическое действие)

 

НЕОБРАТИМОГО ДЕЙСТВИЯ:

1. ФОС, ингибирующие АХЭ за счет ковалентных связей с эстеразным центром фермента – очень прочный и гидролизуются очень медленно (сотни часов)

2. В лечебной практике применяют только местно, что связано с высокой токсичностью (армин и экотиоп – миотические средства для снижения внутриглазного давления при глаукоме)

3. Экотиопат – гидрофильное полярное соединение, плохо проникает через конъюнктиву и поэтому его применение менее опасно, продолжительность действия – около 4 сут, в отличие от других ФОС – устойчив в водном растворе

ХОЛИНОЛИТИКИ

Препятствуют взаимодействию ХР и АХ с холиномиметическими средствами

М-ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ

1. блокируют М-холинорецепторы, локализованные на мембране клеток эффекторных органов, и таким образом препятствуют их взаимодействию с ацетилхолином.

2. М-холиноблокаторы устраняют влияние симпатической системы на секрецию потовых желез, получающих симпатическую холинергическую иннервацию, и таким образом уменьшают их секрецию,

3. так как М-ХР располагаются в тканях, получающих парасимпатическую иннервацию, вызывают эффекты, противоположные эффектам возбуждения парасимпатической нервной системы

 

ВЫЗЫВАЮТ:

1. расширение зрачков (мидриаз);

2. паралич аккомодации (глаз устанавливается на дальнюю точку видения);

3. повышение частоты сокращений сердца (тахикардия);

4. повышение атриовентрикулярной проводимости;

5. снижение тонуса гладких мышц бронхов;

6. снижение тонуса и моторики ЖКТ и мочевого пузыря;

7. уменьшение секреции бронхиальных и пищеварительных желез

 

Среди М-холиноблокаторов выделяют вещества растительного происхождения и синтетические соединения.

К веществам растительного происхождения относятся алкалоиды тропанового ряда, полученные из растений семейства пасленовых: красавки, белены, дурмана и скополии.

 

АТРОПИН - третичный амин – липофильное неполярное соединение

1. наиболее известный М-холиноблокатор, поэтому другие препараты этой
группы часто называют атропиноподобными средствами.

2. блокирует М1-, М2- и М3-подтипы холинорецепторов и устраняет влияние
парасимпатической иннервации на многие органы и ткани.