Пилокарпина гидрохлорид – применяют местно, так как токсичен при резорбтивном действии

 

Влияние на гладкую мускулатуру: усиление тонуса мускулатуры бронхов (может быть бронхоспазм – М3 рецепторы), повышается тонус и моторика мускулатуры ЖКТ, мочеполовой системы и желчевыводящих путей

Влияние на железы внешней секреции: саливация и секреция пищеварительных соков, слезотечение, усиление бронхиальных желез

Влияние на ЖКТ: повышение моторики (особенно тонкой кишки) и секреция желудочных и кишечных желез в том числе поджелудочной. Сфинктеры расслабляются, скорость эвакуации пищевых масс возрастает, устраняется атония кишечника, запоры, поэтому эти препараты используют при послеоперационной атонии кишечника

Влияние на ССС: влияние на синусовый узел – уменьшение импульсов синусового узла приводит к брадикардии, снижению АД и МОК, что приводит к уменьшению потребности миокарда в кислороде и к снижению проводимости и автоматизма сердца

Механизм развития гипотонии:

1. Замедление работы сердца

2. Стимуляция М-ХР сосудов скелетных мышц, что приводит к их расширению

3. Стимуляция М-ХР потовых желез через ряд химических реакций вызывает повышенное образование брадикинина (эндогенный вазодилататор)

Влияние на ЦНС: возбуждая соответствующие подкорковые и стволовые образования могут вызывать гиперкинезы по типу паркинсонизма, особенно при склонности к судорогам

Показания для применения М-холиномиметиков:

1. Глаукомы – глазные капли, мази, пленки

2. Атония кишечника и мочевого пузыря

3. Гипотония матки

Противопоказания: бронхиальная астма, брадиаритмия, беременность, склонность к судорогам, тяжелые органические поражения сердца

Клиника острого отравления: резкий миоз, бронхоспазм, бронхорея, брадикардия, колики, слезотечение, гиперсаливация, потливость.

Лечение – М-холинолитики

Н-ХОЛИНОМИМЕТИКИ:

1. Никотин, лобелин, цитизин – преимущественно действуют на нейральный тип Н-ХР, которые локализованы на нейронах СНС и ПСНС ганглиев, хромаффинных клетках мозгового вещества надпочечников, в каротидных клубочках и ЦНС

2. На Н-ХР мышечного типа эти вещества действуют в значительно больших дозах

3. Н-ХР относят к мембранным рецепторам, непосредственно связанным с ионными каналами

4. По структуре это гликопротеины, состоящие из нескольких субъединиц, при связывании двух молекул АХ с альфа-субъединицами происходит открытие натриев-каналов, натрий входит в клетку и происходит деполяризация постсинаптической мембраны концевой пластинки скелетных мышц и мышечному сокращению

5. Никотин – алкалоид, содержащийся в листьях табака. Быстро всасывается со слизистых оболочек дыхательных путей (также хорошо проникает через поврежденную кожу). Стимулирует вегетативные ганглии, повышает выделение адреналина и норадреналина и стимулирует дыхательный и сосудодвигательный центры, то есть увеличение ЧСС, сужение сосудов, повышение АД, повышение тонуса и моторики кишечника, повышение секреции экзокринных желез (большие дозы оказывают угнетающее влияние – тремор и судороги). Стимуляция Н-холинорецепторов парасимпатических ганглиев – причина брадикардии, которую можно наблюдать в начале действия никотина. Высока липофильность (третичный амин). В ЦНС вызывает высвобождение дофамина и других БГА. Быстро элиминируется из организма, метаболизм в печени. К его действию быстро развивается толерантность. Помощь при отравлении – искусственное дыхание.

6. Лобелин – алкалоид, третичный амин. Стимулирует Н-ХР каротидных клубочков (возбуждение дыхательного и сосудодвигательного центра)

7. Цитизин – алкалоид, вторичный амин. Сходен с лобелином, но сильнее возбуждает дыхательный центр.

8. Их применяют для облегчения отвыкания от курения. Цититон (0,15% р-р цитизина) и р-р лобелина иногда вводят в/в для рефлекторной стимуляции дыхания, но эти препараты эффективны только при сохранении рефлекторной возбудимости ДЦ, поэтому их не применяют при отравлении веществами, которые снижают возбудимость ДЦ (снотворные, наркотические анальгетики)

 

АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ СРЕДСТВА = АХЭС

1. Ингибирование АХЭ в синапсах приводит к повышению концентрации АХ в щели, поэтому усиливается и удлиняется действие АХ, то есть все эффекты АХЭС вызваны эндогенным АХ

2. При введении стимулируют действие АХ на М-ХР (приводит к сужению зрачков, спазму аккомодации, брадикардии, снижению сердечного выброса, повышению тонуса гладких мышц бронхов, тонуса и моторики ЖКТ, мочевого пузыря, ув. секреции экзокринных желез)

3. Но введение практически не влияет на тонус сосудов, потому что в сосудах в основном внесинаптические М-ХР, АД снижается гораздо в меньшей степени, чем при введении М-холиномиметиков (в основном за счет снижения сердечного выброса)

4. При введении АХЭС из Н-холиномиметических эффектов наиболее отчетливо – стимулирующее внимание на нервно-мышечную передачу, в результате чего повышается тонус скелетных мышц

5. Влияние на вегетативные ганглии в меньшей степени

6. При введении больших доз – возможно возникновение тахикардии и повышение АД

7. АХЭС, проникающие через ГЭБ, оказывают возбуждающее действие на ЦНС