Убитые (инактивированные) вакцины

Убитые вакцины готовят из инактивированных вирулентных штаммов бактерий и вирусов, обладающих полным набором необходимых антигенов. Надёжной инактивации и минимального повреждения структуры антигенов достигают путём нагревания, обработки формалином, ацетоном или спиртом. Высушивание вакцин обеспечивает высокую стабильность препаратов и снижает концентрацию некоторых примесей (формалина, фенола). Хранить вакцины следует при температуре 4–8 °С, замораживание жидких убитых вакцин ведёт к уменьшению активности препаратов и повышению их реактогенности за счёт выхода отдельных компонентов в жидкую фазу. Убитые вакцины обладают в целом более низкой эффективностью по сравнению с живыми, однако при повторном введении создают достаточно стойкий иммунитет, предохраняя привитых пациентов от заболевания или уменьшая его тяжесть. Наиболее частый способ применения убитых вакцин — парентеральное введение.

Корпускулярные бактериальные вакцины обладают высокой реактогенностью. Субъединичные расщеплённые вакцины (сплит-вакцины) лишены липидов, имеют хорошую переносимость и достаточную иммуногенную активность.

ХИМИЧЕСКИЕ ВАКЦИНЫ

Химические вакцины состоят из антигенов, полученных из микроорганизмов различными способами (преимущественно химическими методами). Как правило, химические вакцины не гомогенны, содержат примесь отдельных органических соединений или комплексов, состоящих из белков, полисахаридов и липидов.

В некоторых случаях используют рибосомальные фракции микроорганизмов.

Основной принцип получения химических вакцин заключён в выделении протективных антигенов (обеспечивают развитие стойкого иммунитета) и очистке этих антигенов от балластных веществ. Химические вакцины обладают слабой реактогенностью; часто требуют многократного введения в больших дозах. Применение адъювантов повышает эффективность вакцинации. Химические вакцины, особенно сухие, устойчивы к влиянию внешней среды, хорошо подвержены стандартизации и могут быть применены в различных комбинациях, направленных на формирование иммунитета к ряду возбудителей.

АНАТОКСИНЫ

Анатоксины готовят из экзотоксинов различных видов микроорганизмов. Токсины обезвреживают формалином, при этом они не теряют иммуногенных свойств и способности вызывать образование антител (антитоксинов). Очищенный oт балластных веществ и концентрированный анатоксин сорбируют на гидроксиде алюминия. В случае недостаточной инактивации анатоксина могут возникать признаки интоксикации, характерные для данного заболевания.

Анатоксины обеспечивают формирование антитоксического иммунитета, уступающего иммунитету после перенесённого заболевания и не предотвращающего бактерионосительства. В связи с этим не прекращают попытки создания более сложных вакцин, содержащих помимо анатоксина другие антигены бактерий.

РЕКОМБИНАНТНЫЕ ВАКЦИНЫ

Технология рекомбинантных ДНК открыла новые перспективы в создании вакцин. К сожалению, из всего календаря прививок только рекомбинантная вакцина против гепатита В заняла твёрдое положение в практике вакцинаций.

Получение рекомбинантных вакцин включает следующие этапы: клонирование генов, обеспечивающих синтез необходимых антигенов, введение этих генов в вектор, введение векторов в клетки-продуценты (бактерии, грибы и др.), культивирование клеток in vitro, отделение антигена и его очистка. Второй путь — применение клеток-продуцентов в качестве вакцины.

Готовый генно-инженерный продукт должен быть исследован в сравнении с естественным референс-препаратом или одной из первых серий генно-инженерного препарата, прошедшего доклинические и клинические испытания.

Различия между сериями вакцины могут свидетельствовать о нестабильности вектора или о его потере клетками в процессе культивирования. В конце культивирования следует определять процент клеток, содержащих вектор.

К вирусу-вектору предъявляют строгие требования: он должен иметь достаточную степень аттенуации, не обладать онкогенной активностью и не вызывать побочных явлений.

Рекомбинантные вакцины безопасны и достаточно эффективны; для их получения применяют высокоэффективную технологию. Они могут быть использованы для разработки комплексных вакцин, направленных на формирование иммунитета против нескольких патогенных микроорганизмов.

Новое направление в разработке искусственных вакцин развивают

Р.В. Петров и Р.М. Хаитов. Принцип создания таких вакцин состоит в использовании антигенов, полученных различными методами, в первую очередь иммунобиотехнологическими, и синтетических носителей — иммуностимуляторов (адъювантов нового поколения). Один из вариантов таких вакцин — гриппозная вакцина, состоящая из белков вируса гриппа (гемагглютинина и нейраминидазы) и синтетического стимулятора (полиоксидония), обладающего выраженными адъювантыми свойствами. Вакцина внедрена в практику здравоохранения.