К растениям, содержащим производные соединения (1), относится Arctostaphyllos uva - ursi ( L .) Spreng., сем . Ericaceae.

1. Напишите русское название растения и семейства, латинское название сырья. Укажите химический состав сырья и формулу основного действующего вещества.

2. Приведите схемы фармакопейных методик качественного и количественного определения действующих веществ в сырье. К какой фармакологической группе относится сырье? Препараты и применение.

 

Ответ: Толокнянка обыкновенная, сем. Вересковых.

1.Folia Uvae ursi – листья толокнянки.

Собранные весной до и в момент цветения или осенью с начала созревания плодов до появления снежного покрова листья дикорастущего вечнозеленого кустарника толокнянки обыкновенной.

Листья толокнянки содержат: фенолгликозиды, основной арбутин (до 16,8-17,4%), метиларбутин, свободный гидрохинон, галловую и эллаговую кислоту, флавоноиды среди которых основной гиперозид. Листья толокнянки богаты дубильными веществами, найдена урсоловая кислота (0,4-0,7%).

 

        

 

    О - b -Д – глюкоза            О - b -Д – глюкоза                   ОН

     Арбутин          Метиларбутин               Гидрохинон

2. Качественные реакции на арбутин включают этапы:

I 1) Измельчение сырья

2) Отвешивание навески

3) Получение водного извлечения при нагревании на плитке в течении 30 мин.

4) Фильтрование горячего извлечения

5) К 1 мл фильтрата прибавляют кристаллик сульфата закисного железа. Появляется красно-фиолетовое, затем темно-фиолетовое окрашивание, темно-фиолетовый осадок (арбутин).

II К 1 мл фильтрата (в фарфоровой чашечке) прибавляют 4 мл раствора аммиака и по каплям раствор натрия фосфорно-молибденово-кислого в HCl ® появляется синее окрашивание (арбутин);

III К 2 мл фильтрата (в фарфоровой чашке) прибавляют 2 капли раствора железоаммонийных квасцов ® появляется черно-синее окрашивание и осадок (дубильные вещества).

Качество листьев регламентировано ГФ XI издания.

Количественное определение:

1. отбор аналитической пробы

2. измельчение сырья

3. отвешивание точной навески

4. получение водного извлечения при кипячении навески с водой на плитке

5. повторная экстракция водой навески сырья

6. осаждение балластных веществ прибавлением раствора свинца ацетата основного

7.фильтрование горячего извлечения

8.гидролиз фенологликозидов с помощью H₂SO₄ при кипячении извлечение с обратным холодильником на плитке

9.фильтрат +Zn-пыль

10.нейтрализация извлечения по лакмусовой бумаге.

11.отмеривание аликвоты извлечения

12. иодометрическое титрование.

Применяется внутрь в виде настоя отвара как мочегонное средство. При воспалительных заболеваниях мочевого пузыря и мочевых путей. Входит в состав мочегонных сборов. Дезинфицирующие действие обуславливает гидрохинон, который образуется в результате расщепления арбутина в органах человека.

 

Задача 19.

В аптеке для приготовления жидких лекарственных форм используют стандартизированный экстракт алтея сухой:

1. Напишите: русские и латинские названия сырья, производящих растений и семейства – источников получения сухого экстракта; приведите анатомо-диагностические признаки цельного сырья.

2. Приведите химический состав, качественные реакции, подтверждающие подлинность сырья. Назовите фармакологическую группу и применение.

Ответ.

1.Radices Althaeae – корни алтея. Herba Althaeae officinalis – трава алтея лекарственного, Althaea officinalis L. – алтей лекарственный, Althaeae armeniaca – алтей армянский. Сем. Mаlvaceae – мальвовые.

Собранные осенью или весной, тщательно очищенные от земли и пробкового слоя и высушенные боковые и неодревесневшие стержневые корни многолетних дикорастущих и культурных многолетних травянистых растений.

При анатомическом исследовании корня алтея на поперечном срезе диагностическое значение имеют:

1) вторичное строение корня с преобладанием в ксилеме тонкостенной паренхимной ткани;

2) многочисленные со слабоутолщенными, неодревесневшими или слабо одревесневшими стенками группы волокон, расположенные прерывистыми концентрическими поясами во флоэме и более мелкими группами в ксилеме;

3) одно и реже двухрядные сердцевинные лучи;

4) крупные клетки со слизью;

5) клетки паренхимы с крахмальными зернами;

6) мелкие друзы оксалата кальция.

2. Химический состав: Корни и трава содержат полисахариды:

Слизь (в корне до 35%, в траве – до 12%), сахара (до 8% в корне), крахмал (до 37%), пектиновые вещества, жирное масло, дубильные вещества, минеральные соли. Трава помимо слизи содержит аскорбиновую кислоту, каротиноиды.

Качественные реакции. При смачивании среза корня раствором аммиака или натрия гидроксида, появляется желтое окрашивание (слизь). Для подтверждения наличия слизи в корне можно также провести реакции с метиленовым синим (срез корня в глицерине окрашивают метиленовым синим, слизь окрашивается в голубой цвет); с тушью – тушь в слизь не проникает, поэтому при обработке среза под микроскопом выделяются белыми пятнами клетки со слизью на темно-сером фоне.

Отхаркивающие средства. Корни применяются в виде порошка, настоя сиропа как отхаркивающее, мягчительное, противовоспалительное. Корни алтея входят в состав грудных сборов главным образом или заболеваниях верхних дыхательных путей как отхаркивающие.

Мукалтин – препарат, приготовленный из травы, содержащей смесь полисахаридов; применяют в качестве отхаркивающего средства при бронхитах, пневмонии и бронхоэктазии. Он особенно показан детям.

 

Задача 20

В аптеку поступил рецепт на изготовление отвара коры крушины:

1. Для приготовления отвара понадобилось измельченное сырье, которое поступило с сертификатом качества и протоколом анализа. Напишите данные протокола (латинские названия сырья, производящего растения и семейства; анатомо-диагностические признаки; результаты качественного и количественного определения действующих веществ; фармакологическая группа сырья).

Ответ.

Cortex Frangulae – кора крушины, Frangula alnus – крушина ольховидная. Сем. Rhamnaceae – крушиновые.

Собранная весной до начала цветения кора стволов и ветвей дикорастущего кустарника или дерева крушины ольховидной.

При микроскопии измельченного сырья диагностическое значение имеют группы лубяных волокон с кристаллоносной обкладкой, друзы, обрывки темно-красной пробковой ткани.

Качество коры регламентировано ГФ XI издания.

Качественные реакции (на антрагликозиды).

1. Внутреннюю поверхность кусочка коры смачивают 10% раствором натрия гидроксида – наблюдают появление кроваво-красного окрашивания.

2. При микровозгонке образуется желтый кристаллический налет, который при добавлении 10%-ного спиртового раствора натрия гидроксида приобретает вишнево-красное окрашивание (производные антрацена).

3. Сырье кипятят с 10%-ным спиртовым раствором натрия гидроксида, фильтруют и после охлаждения фильтрат подкисляют разведенной хлористоводородной кислотой. Затем извлекают свободные агликоны диэтиловым эфиром. Затем эфирное извлечение взбалтывают с раствором аммиака, последний окрашивается в вишнево-красным цвет (эмодины). Эфирный раствор остается окрашенным в желтый цвет (хризофанол) - реакция Борнтрегера.

Количественное определение производных антрацена проводят по ГФ XI, т.2, ст. 2 фотоэлектроколориметрическими методами при длине волны 540 нм, используя в качестве раствора сравнения щелочно-аммиачный раствор. Метод основан на реакции Борнтрегера, которая заключается в том, что окисленные формы антраценпроизводных при растворении в щелочах образуют красную окраску, а восстановленные – желтую.

Методика включает следующие стадии:

1. Отбор аналитической пробы

2. Измельчение сырья

3. Экстракция антрагликозидов и их гидролиз в присутствии ледяной уксусной кислоты, в колбе с обратным холодильником при нагревании на кипящей водяной бане;

4. Растворение агликонов в органическом растворении (диэтиловом эфире).

5. Подщелачивание эфирного извлечения раствором аммиака

6. Измерение оптической плотности раствора на фотоэлектроколориметре.

Концентрацию производных антрацена определяют по калибровочному графику в пересчете на истизин. Калибровочный график строят, используя кобальта хлорид (CoCl₂∙6H₂O). По требованиям ГФ XI содержание производных антрацена должно быть не менее 4,5%. К медицинскому применению допускаются кора крушины, выдержанная не менее 1 года в сухом месте или прогретая при температуре 100°С в течении 1 часа. При такой обработке восстановленные формы производных антрацена окисляются. Восстановленные формы вызывают тошноту).

Слабительное средство. Назначают внутрь в качестве мягко мягкодействующего слабительного средства в виде отвара, экстракта, пилюль. Действие наступает через 8-10 часов.

Задача 21

К поливитаминным средствам растительного происхождения относятся плоды шиповника:

1.Дайте характеристику сырьевой базы. Приведите русские и латинские названия сырья, производящих растений и семейства. Укажите фармакологическую группу сырья, дайте характеристику препаратов и их применение.

 2. Какие числовые показатели нормируют качество сырья? Приведите схемы фармакопейных методик количественного определения действующих веществ.

Ответ.

1.Fructus Rosae – плоды шиповника.

Rosa majalis – шиповник майский.

R. acicularis Lindl. – шиповник иглистый

R. daurica Pall. – ш. дауский

R. beggeraina Schren K. – ш. Беггера

R. fedtschenkoana Kegel. – ш. Федченко

R. canina – ш. собачий

R. rugosa Thunb. – ш. морщинистый, всего 13 видов разрешено по ГФXI т.2, ст. 38.

Сем. Rosacaeae – розоцветных.

Собранные в период полного созревания и высушенные плоды дикорастущих и культивируемых видов используемые не только в качестве лекарственного сырья, но и лекарственного средства.

Используемые в медицине виды распространены по все европейской части СНГ – на Урале, в Сибири, Тянь-Шане, на Кавказе, в Приморье, Приамурье, на Сахалине, Курильских островах. Шиповники обитают в поймах рек, где образуют промысловые заросли, в разреженных лесах, по лесным опушкам, на вырубках, по оврагам, среди зарослей кустарников. Биологический запас сырья дикорастущих шиповников в России ориентировочно составляет около 20 тыс. тонн, эксплуатационный – более 10 тыс. т. Потребность в плодах определена в 7 тыс. т. В год. Виды секции Cinamomeae (богаты витамином С) обитают в северных и умеренных зонах, горных местах с холодным климатом. Виды секции Cinamomeae – в южных районах.

Шиповник введен в культуру, идет создание высоковитаминных сортов и специализированных садовых хозяйств по его возделыванию. Поливитаминное средство.

Плоды используют для приготовления настоев, сиропов, микстуры Траскова, витаминных и поливитаминных сборов, применяемых при гипо- и авитаминозе вит. С и различных заболеваниях, сопровождающихся повышенной потребностью в аскорбиновой кислоте. Для получения препаратов «масло шиповника» и «Каротинина» - богаты каротиноидами, применяют как ранозаживляющее средство; для получения препарата «Холосас» - желчегонное средство.

2.Качество плодов регламентировано ГФ XI издания.

Числовые показатели, регламентирующие качество сырья:

- содержание аскорбиновой кислоты (не менее 0,2%);

- влаги (не более 15%);

- золы общей (не более 3%);

- примеси веточек, чашелистиков и плодоножек (не более 2%);

- почерневших, пригоревших, поврежденных вредителем (не более 1%);

- недозревших плодов (не более 5%);

- измельченных плодов (не более 3%);

- органической примеси (не более 0,5%);

- минеральных веществ (не более 0,5%).

Количественное определение действующих веществ:

1)Аскорбиновой кислоты

- отбор и измельчение аналитической пробы;

- извлечение аскорбиновой кислоты водой при растирании плодов со стеклянным порошком путем настаивания (10 мин.);

- взятие аликвоты;

- подкисление раствора 2% раствором НСl;

- титрование из микробюретки раствором 2,6-дихлорфенолиндофенолята натрия до появления розовой окраски;

- расчет содержания аскорбиновой кислоты по формуле (см. ГФXI, т.2).

2) Свободных органических кислот

- отбор и измельчение аналитической пробы;

- извлечение кислот водой на кипящей водяной бане в течении 2 часов, охлаждение извлечения;

- фильтрование извлечения в мерную колбу;

- отбор аликвоты для титрования;

разбавление аликвоты, добавление реактива-индикатора (смесь фенолфталеина и метиленового синего);

- титрование раствором натрия едкого до появления в пене лилово-красной окраски.

Содержание свободных органических кислот в пересчете на яблочную кислоту.

 

Задача 22.

В аналитическую лабораторию ОТК химико-фармацевтического предприятия поступили на анализ трава полыни горькой для производства настойки и лекарственное средство, структурная формула которого приведена ниже.

1. Для оформления протокола анализа травы полыни горькой (цельное сырье) напишите русские и латинские названия сырья, производящего растения и семейства. Дайте характеристику сырьевой базы и отличия от других видов полыни.

2. Приведите описание внешних признаков сырья, зарисуйте картину микроскопии с указанием анатомо-диагностических признаков полыни горькой; напишите формулы основных действующих веществ; фармакологическую группу, препараты и применение.

Ответ.

Herba Artemisiae absinthii – трава полыни горькой

Полынь горькая – Artemisia absinthium L.

Сем. Астровые – Asteraceae.

В качестве сырья заготавливают траву и листья. Траву собирают в начале цветения (июнь-август).

Внешние признаки. Верхушки цветоносных стеблей длиной не более 25 см, не содержащих грубых частей стебля. Цветоносные стебли слегка ребристые, заканчивающиеся облиственной раскидистой сложной метелкой, веточки их несут мелкие корзинки диаметром 2,5-4 мм. Верхние прицветные листья сидячие, продолговатые, цельнокрайние, ниже на цветоносе – тройчатораздельные. Прикорневые листья черешковые в очертании треугольно-округлые, дважды-, триждыперисторассеченые. Дольки листьев линейно-продолговатые, тупозаостренные, цельнокрайние. Листья мягкие вследствие обилия прижатых волосков. Длина пластинки до 10 см. Цвет листьев с верхней стороны серовато-зеленоватый, с нижней серебристо-серый, цветков – желтый. Запах ароматный, своеобразный, сильный, вкус пряно-горький.

Возможные примеси:

Чернобыльник (полынь обыкновенная) - отличается от полыни горькой зеленой окраской стебля с пурпурным оттенком, листья опушены только с нижней стороны, верхняя сторона листьев голая, темно-зеленая. Цветки кремоватые в корзинках, образующих метельчатые соцветия.

Другие виды полыни легко распознать по листьям, рассеченными на шестивидные дольки.

Ресурсы. Заготавливают траву полыни горькой в степной и лесостепной зоне европейской части России, на Украине, в Литве, на Кавказе от 1 до 5т. Урожайность составляет до 70 ц/га. В странах Европы и Америке полынь горькую культивируют.

Микроскопия: В препарате листа с поверхности видны клетки эпидермиса с извилистыми стенками. Устьица аномоцитного типа. Характерных многочисленные Т- образные волоски. Эфирномасличные железки крупные с поперечной перегородкой, состоящие из 8 выделительных клеток, расположенных в 2 ряда и 4 яруса на короткой одноклеточной ножке.

Химический состав. Трава и листья содержат до 2 % эфирного масла, в состав которого входят туйон, фелландрен, сесквитерпеновые лактоны – абсинтин, анабсинтин, артабсин, обусловливающие горький вкус сырья, кроме того, содержатся флаваноиды, дубильные вещества.

Применение. Трава (цельная, резаная) и листья (цельные, резаные) применяются как средство, возбуждающее деятельность пищеварительных органов в виде настоя, входят в состав аппетитных, желудочных сборов. Используется в качестве сырья для производятва настойки, густого экстракта, горькой настойки.

 

                                                                                                       

 

 

  туйол                                           туйон                      артабсин

 

 

Задача 23.