Состояние обменных процессов при остром панкреатите

 

Острый панкреатит - воспалительно-некротическое поражение ПЖ, развивающееся в результате ферментативного аутолиза, или самопереваривания.

Общепризнано, что ОП - полиэтиологическое заболевание (5, 7, 9, 10, 12). Любая причина, вызывающая повреждение ацинозных клеток, гиперсекрецию и затруднение оттока панкреатического сока с развитием гипертензии в протоках ПЖ, забрасывание в протоки цитостатических и активирующих ферменты веществ может привести к активации "агрессивных" ферментов в самой ПЖ и развитию ОП (1, 3, 18, 55).

Первичное расстройство кровообращения в ПЖ, аллергические алиментарные нарушения, гормональные сдвиги, различные токсические влияния на ПЖ, инфекция, травмы и другие могут привести к поражению ацинарных клеток, т.е. к панкреатиту.

У человека основными факторами, приводящими к развитию ОП, считаются следующие:

6. Желчекаменная болезнь и алкогольная интоксикация, роль которой колеблется в широких пределах - от 5 до 80%.

7. Травма ПЖ, удельный вес которой составляет 39%. ОП возникает приблизительно у 2% пострадавших с сочетанными механическими повреждениями, даже при отсутствии у них грубой травмы ПЖ.

8. Инфекция, особенно у детей.

9. Гельминтозы и паразитарные заболевания.

10.Нарушения гормонального баланса в организме.

11.Различные нарушения обменных процессов в организме

12.Избыточное или длительное применение лекарств, гормонов и др. препаратов.

13.Существует мнение, что ОДП - это болезнь адаптации, а в основе всех изменений лежит ишемия клетки или ишемический стресс.

Участие ПЖ в обменных процессах, а также тесная анатомо-физиологическая связь со многими органами и системами приводит к развитию синдрома взаимного отягощения, т.е. различные патологические изменения в печени, желудке, селезенке и др. органах отрицательно сказываются на морфофункциональном состоянии ПЖ, делая ее более чувствительной к воздействию различных патогенных факторов, которые в итоге могут привести к развитию ОДП (11).

Таким образом, ОП может быть вызван действием различных факторов, чаще - нескольких. Он развивается на фоне заболевания желчных путей, дуоденитов, алиментарных нарушений, среди факторов риска особую опасность представляет алкоголь.

Патогенез ОП нельзя рассматривать лишь как изолированное поражение ПЖ, тесно не увязав характер местных изменений с общими нарушениями, возникающими при этом в организме.

Одним из важнейших вопросов патогенеза ОП является изучение роли сосудистых расстройств в развитии этого заболевания. Ведущее значение сосудистого фактора признают многие исследователи.

В результате нарушения кровообращения в железе происходит накопление продуктов незавершенного метаболизма, нарастают ацидоз и гипоксия, повышается концентрация протеолитических и липолитических ферментов, вазоактивных веществ и продуктов их обмена. Эти условия могут привести к реализации в клетках процесса ПОЛ с повреждением мембран лизосом, активацией ферментов внутри панкреоцитов и аутолизом, что, по мнению ряда исследователей, является пусковым механизмом развития деструктивных процессов в ПЖ (рис. 5) (11). Срыв регуляторных систем приводит к избыточной генерации АФК, угнетению системы антирадикальной защиты с развитием ОС. ОС является патогенетической основой изменения проницаемости клеточных мембран, функционирования мембраносвязанных ферментов и, в конечном итоге, приводит к тяжелым нарушениям клеточного метаболизма (22).

 

Рисунок 5. Патогенетические механизмы острого панкреатита.

 

Панкреатические ферменты являются очень активными веществами, расщепляющими сложные белковые и жировые комплексы, активно действующие на сосудистую и нервную системы. Предотвращение самопереваривания ПЖ, наблюдаемого при панкреатитах, осуществляется благодаря тому, что:

.   Большинство ферментов образуются в ПЖ в виде неактивных зимогенов и только в кишечнике они превращаются трипсином в активные гидролазы;

.   Преждевременная активация зимогенов трипсином контролируется его ингибитором, образующим с ферментом очень прочный комплекс (71).

.   Секреция ферментов носит асинхронный характер;

.   Эпителии выводных протоков также достаточно защищён от повреждающего действия панкреатических ферментов.

При патологических условиях, когда механизмы нормального поступления панкреатических ферментов в двенадцатиперстную кишку нарушены в результате действия различных факторов, происходит активация секретируемых проферментов (11) с последующим ферментативным поражением ткани железы в виде отёка и некроза (57). Считается, что активация проферментов может происходить как внутриклеточно в панкреоцитах, так и внутри протоков (11).

Повышение активности ферментов ПЖ наблюдается не только в крови и моче, но и в лимфе, перитониальном и плевральном выпотах и даже желчи. Так, повышение активности амилазы желчи, взятой во время операции из желчного пузыря или общего желчного протока, наблюдалось у 64% обследованных больных, достигая 16334 ед. по Кингу.

Из поражённой ПЖ ферменты попадают в лимфатические сосуды брыжейки, а далее через систему воротной вены и портальные анастомозы в общее русло крови. Вот почему при панкреатите активность ферментов так резко повышается в лимфе грудного протока.

Активация собственных ферментов ПЖ идёт по типу цепной реакции и начинается, как правило, с выделения из повреждённых клеток цитокиназы. Под действием цитокиназы трипсиноген переходит в трипсин, а последний, в свою очередь, стимулирует выделение гастрина, серотонина и т.д. (рис. 6).

То, что это так, подтверждается наличием значительных количеств трипсина, каллекреина, кининов (брадикинин), гистамина, серотонина и других биологических веществ в крови больных острым панкреатитом.

В начальном периоде болезни в развитии патологического процесса помимо гуморальных факторов имеют значение и нервно-рефлекторные компоненты, связанные с раздражением чревного сплетения и других нервных узлов, на которые действуют патологические факторы, вырабатываемые в ПЖ.

У больных ОП с некрозом ПЖ резко увеличивается БАЭ-эстеразная активность крови, что указывает на активацию протеолитических ферментов (трипсина, калликреина). Активируется калликреин-кининовая система (ККС) (22).

Наряду с этим трипсин активирует фактор Хагемана и плазминоген, что приводит к ускорению процессов гемокоагуляции и фибринолиза.

В первые часы от начала ОП, но не более чем в течение суток, наблюдается повышение активности тромбина и сокращение времени рекальцификации плазмы. Самыми ранними и типичными изменениями местного характера являются повреждение сосудов и нарушение кровотока в микроваскулярных сосудах ПЖ. Активированные ферменты ПЖ вызывают некроз ткани самой железы (41).