Побочные эффекты цефалоспоринов

· Аллергические реакции (у 1-4% пациентов): крапивница,транзиторная эозинофилия, редко бронхоспазм, анфилактический шок. Преркркестная аллергия к пенициллинам встречается редко (2% случаев).

· При использовании больших доз – обратимое угнетение кроветворения (лейкопения, нейтропения), кровоточивость. Гипопротромбинемия и геморрагический синдром наиболее характерны для цефамандола, цефотетана, цефоперазона, цефметазола, моксалактама. Эти же препараты вызывают непереносимость алкоголя.

· Транзиторное повышение активности аминотрансфераз и щелочной фосфатазы.

· При применении больших доз цефалоспоринов возможно нефротоксичность повышается при комбинации цефалоспоринов с петлевыми диуретиками и аминокликозидами.

· Диспептические расстройства при применении цефалоспоринов, выделяющих желчью (цефоперазон, цефтриаксон).

Монобактамы

Азтреонам. Основа молекулярного строения азтреонама, как и других бета – лактамных антибиотиков представлена бета – лактамным кольцом. Механизм:  ингбирование фермента транспептидазы с последующим нарушением строения клеточной стенки микрорганизмов и их гибель.

Проявляет высокую активность по отношению к грамотрицательным микроорганизмам (эшерихии, клебсиеллы, протей, морганеллы, синенгнойная палочка, серации,нейсерии, гемофильная палочка, цитробактер), и устойчивость к бета – лактамазам. К нему резистентны стафилококки, стрептококки, пневмококки, бактероиды. В толичие от цефалоспоринов и карбапенемов не стимулирует выработку бета – лактамаз грамотрицательными бактериями.

 Может применяться при непереносимости пенициллинов, цефалоспоринов или ограничении к применению аминокликозидов (нарушение функции почек, пожилой возраст

Карбапенемы.

Впервые были выделены из Streptomuces cattleya.Различают 1 поколение: имепенем,тиенам, примаксин: 2 поколение: меропенем.

  Это высоко активные антибиотики. Их СТК приближается к МПК. Они занимают первое место по активности в отношении грамположительных микроорганизмов, а в отношении грамотрицательных микроорганизмов уступают только фторхинолонам. Карбапенемы обладают самым широким спектром действия среди всех применяющихся в настоящее время антибактериальных средств: грамположительные кокки (стрепто -, пневмококки), грамотрицательные бактерии (кишечная палочка, синегнойная палочка, менингококки, гонококки, легионелла): анаэробная флора,в ключая B. Fragilis: актиномицеты. Умеренно активны в отношении энтерококков, синегнойной палочки, листерий. Не действует на хламидии, микоплазмы, туберкулеза.

  Показания к применению являются тяжелые инфекции, обусловленные ассоциацией возбудителей: инфекции мочевыводящих путей, малого таза и брюшной полости, пневмония, септицемия, инфекции у больных с иммунодефицитом и агранулоцитозом и др.    

Из побочных явлений возможны диспепсические расстройства, тромбофлебиты, эозинофилия, псевдомембранозный колит, артериальная гипотензия, повышение активности печеночных трансаминаз.

Аминогликозиды.

 Антибиотики широкого спектра с бактерицидным механизмом действия. Аминогликозы высококоэффективны в отношении большинства грамотрицательных бактерий (кишечной палочки, сальмонел, шигел, протея, клебсиелл, энтеробактеров); стафилококков, в том числе метициллинрезистентных. К аминогликозам умеренно чувствительны стрептпкокки, пневмококки, гонококки, менингококки. Большинство грамположительных бактерий и анаэробная микрофлора устойчивы к аминогликозидам.

Аминогликозы обладают мощным постантибиотическим действием, что проявляется сохранением антибактериальной активности после снижения концентрации препарат в крови почти до нуля.

Аминогликозиды 1 поколения в настоящее время практически не применяются в связи с высокой токсичностью и появлением более эфективных препаратов.

Наиболее изученным препаратом 2 поколения является гентамицин. Действует на микроорганизмы, устойчивые к канамицину, некоторые штаммы синегнойной палочки, При повторном введении в дозе 0,4-0,8 мг/кг с интервалом 8 часов отмечается кумуляция препарата. Для снижения токсичности рекомендуется вводить суточную дозу гентомицина однократно – максимальная доза 5 мг/кг.

Тобрамицин – одно из наиболее эффективных аминогликозов в отношении грамотрицательных бактерий и синегнойной палочки, стафилококков, в том числе устойчивых к метициллину и некоторым цефалоспоринам, некоторых штаммов стрептококков. В сравнении с гентамицином обладает меньшей нефротоксичностью. Показан при тяжелых инфекциях, в частности рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей. Суточная доза – 3 мг/кг.

Амногликозиды 3 поколения обладают подобным гентамицину спектром действия. Кроме того, действуют на гентамицинрезистентные штаммы микроорганизмов, а также более эффективны в отношении синегнойной палочки. Препараты данной генерации назначаются парентерально. Выводятся с мочой, период полувыведения в среднем 2 ч.

Препарат из этой группы амикацин применяется при инфекциях вызванных грамотрицательными бактериями, устойчивы к гентамицину и тобрамицину. Резистентность к амикацину, как правило, означает устойчивость и к другим аминогликозидам. Суточная доза – 10 мг/кг. Во время беременности амикацин противопоказан.

Побочные эффекты аминогликозидов.

Аминогликозиды могут оказывать ототоксическое (необратимое) и нефротоксическое (обратимое) действие. Наиболее токсичными являются стрептомицин, неомицин, мономицин, канамицин. Тоуксичность аминогликозидов повышается при дегидратации, гипокалиемии, а также при нерациональной комбинации с другими лекарственными средствами.

Аминогликозиды могут проникать через плаценту и оказывать токсическое действие на плод (гипоплазия почек плода, потеря слуха). Применение при беременности оправдано лишь при тяжелых инфекциях. Категорически противопоказано применение стрептомицина, неомицина, мономицина, канамицина. Наименее выраженным фетотоксическим действием из аминогликозидов обладает гентамицин. Возможно нарушение деятельности вестибулярного аппарата, блокада нервно-мышечной передачи, парестезии, аллергические реакции. При быстром внутривенном или внутриполостном введении больших доз возможно нарушение дыхания за счет нервно-мышечного блока.

Макролиды

представляют собой класс антибиотиков широкого спектра, основу химической структуры которых составляет макроциклическое лактонное кольцо. Наиболее известным макролидов является эритромицин. Макролиды подавляют грамположительные и грамотрицательные кокки: стафилококки, стрептококкки, пневмококки, гонококки. В спектр действия входят также анаэробная флора, исключая Bacteroides gragilis, легионеллы, риккетсии, клостридии, моракселлы, листерии, коринобактерии, кампилобактер. Макролиды обладают высокой активностью в отношении внутриклеточных микроорганизмов (микоплазмы, хламидии, уреаплазмы). Микроорганизмы семейства Entebacteriaceae, Pseudomonas spp. обладают природной устойчивостью к макролидам.

Всасывание макролидов в ЖКТ зависит от вида препарата, присутствия пищи. Пища значительно уменьшает биодоступность эритромицина, в меньшей степени – рокситромицина, азитромицина, пратически не влияет на биодоступность кларитромицина, спирамицина, джозамицина.

Макролиды проникают через плаценту и в грудное молоко (эритромицин проникает в низких концентрациях). Эритромицин, спирамицин не оказывает отрицательного влияния на плод и могут применяться во время беременности.

Кларитромицин оказывает тератогенное действие. Большинство макролидов проникают в грудное молоко.   

Азитромицин (сумамед) – близкий к макролидам антибиотик, относится к новой подгруппе-азалидам. Спектр антимикробного действия аналогичен эритромицину. Однако, более активен в отншении грамотрицательных бактерий (Haemophilus, influenzae, Moraxella catarrhallis, Brucella, Neisseria gonorrhoae, Neisseria meningitidis, Gardnarella vaginalis. Не действует на грамположительные бактерии, устойчивые к эритромицину.

 

Макролиды являются антибиотики резерва, так как к ним быстро развивается устойчивость микроорганизмов. В то же время макролиды относятся к числу наименее токсичных антибиотиков. Наиболее частыми побочными эффектами являются диспепсические расстройства. При приеме боле 10 дней возможно развитие холестатического гепатита. Аллергические реакции возникают редко.

 

Линкозамины – антибиотики с бактериостатическим механизмом действия. Препараты активны главным образом в отношении анаэробов, в том числе Bacteroides fragilis, стафилококков (включая продцирующие лактамазы), стрептококков. Влияние на грамотрицательные бактерии слабое. Устойчивость микроорганизмов к линкозамидам вырабатывается медленно.

Линкомицин  хорошо проникает в костную ткань (препарат выбора при остиемиелитах). Проникает через плаценту и грудное молоко в высоких концентрациях. Возможна кумуляция в печени плода. Концентрация в грудном молоке составляет 50% содержания в крови. Препарат выводится преимущественно почками, частично – желчью.

Побочные эффекты: Диспепсические расстройства, лейконейтропения, тромбоцитопения, расслабление скелетной мускулатуры (угнетает нервно-мышечнуюпередачу). Наиболее тяжелым осложнением является псевдомембранозный колит (чаще при применении клиндамицина). Аллергические реакции наблюдаются редко.

Линкомицин нельзя вводить с миорелаксантами. Противопоказан при миастении и береммености, особенно в поздние сроки, так как может расслаблять мускулатуру.

  Оксазолидиноны являются одной из новых групп синтетических антибиотиков. В клинической практике применяется антибиотик Л инезолид. Препарат является антибиотиком резерва и применяется при лечении инфекций, вызванных полирезистентными грамположительными кокками.

Линезолид оказывает бактериостатическое действие, связанное с нарушением синтеза белка. Обладает активностью в отношении большинства аэробных грамположительных микроорганизмов (Staphulococcus spp., в том числе метицилллинрезистентные штаммы, Enterococcus spp., включая ванкомицинрезистентные штаммы, Streptococcus spp., Corinobacterium spp., Clostridium spp., Peptostreptococcus spp), не действует на большинство грамотрицательных бактерий.

Ванкомицин относится к гликопептидам. Действует на грамположительную флору, некоторые грамотрицательные микроорганизмы, клостридии. Устойчивость микроорганизмов к нему практически не развивается.

. Ванкомицин оказывает бактерицидное действие на микроорганизмы, вызывая их лизис в момент деления (как ß- лактамы). Не всасывается из желудочно-кишечного тракта, внутрь используется только при псевдомембранозном колите (вызывает лизисклостридий). В связи с выраженными раздражающими свойствами вводится строго внутривенно, медленно. Эффектно сохраняется более 12часов. Не связывается с белками плазмы крови, не метаболизируется, выводится в основном почками. При повторном применении, особенно при патологии почек, может кумулировать. Препарат токсичен.

Ванкомицин применяется при инфекциях, вызванных антибиотикорезистентными микроорганизмами. Возможны осложнения со стороны нервной системы, крови (гемолитическая анемия), почек, суперинфекция и аллергические реакции.  

Фузидин – натрий- антибиотик,  имеющий стероидную структуру. Подавляет синтез белка в микроорганизмах, угнетая процесс транслокации пептидных цепей, оказывает бактериостатическое действие. К нему чувствительны пенициллиноустойчивые стафиллококки и гонококки, менее активен в отношении пневмококков и стрептококков, влияет на дифтерийную палочк и клостридии.

При приеме внутрь фузидин-натрий хорошо всасывается, создавая максимальную концентрацию в крови через2-3 ч. Обратимо связывается с белками плазмы крови (до 90%). В связи со значительными индивидуальными колебаниями его концентрации необходимо подбирать схемы лечения для каждого пациента.

Фузидин – натрий  относительно равномерно распределяется в тканях, выводится с желчью. Период полувыведения составляет 10-12 ч. Препарат хорошо проникает в костную, хрящевую ткань и секвестры и поэтому назначается при лечении гнойно-воспалительных процессов в пазухах, суставах, костях. Используют его преимущественно при стафилококковых инфекциях, резистентных к другим антибиотикам.

Фузидин – натрий малотоксичен, редко вызывает  аллергические реакции. Обладая раздражающими свойствами, иногда приводит к диспепсическим явлениям (изжога, тошнота, рвота боли в эпигастрии), поэтому его рекомендуется применять во время или после еды.

ТЕТРАЦИКЛИНЫ – бактериостатики.

СПЕКТР А/Б ДЕЙСТВИЯ: стафилококки, стрептококки, литерии, клостридии;

Нейсерии. Эшерихии, шигеллы, сальмонеллы, энтеробактерии,

Клебсиеллы, бордателлы, риккетсии, трепонема, хламидия.

НЕ АКТИВНЫ В ОТНОШЕНИИ – псевдомоний, протей, сераций.

ПОКАЗАНИЯ: пневмония, бронхит, эмпиема плевры, ангина; холецистит, пиелонефрит, эндометрит, простатит, сифилис, гонорея, коклюш, бруцеллёз, риккетсиоз, остеомиелит, гнойная инфекция мягких тканей.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

Аллергические реакции - кожная сыпь, крапивница, эозинофилия, зуд.

Гематологические реакции –см аминогликозиды

Диспепсические реакции – диарея, тошнота, рвота, боль в эпигастрии; анорексия. глоссит, эзофагит, запор, дисфагия,

Кандидоз, кишечный дисбактериоз.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

2-я половина беременности. Детям до 8 лет, миастения (для в/м введения), повышенная чувствительность к препарату.

ПРОИЗВОДНЫЕ ФЕНИКОЛА – бактериостатики

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ: нарушают синтез белков в МО.

СПЕКТР А/Б Д-Я: стрепто-, стафилококки; гоно-, менингококки; бактерии – кишечная и гемофильная палочка, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы, серрации, йерсинии, протей;

риккетсии, спирохеты;

крупные вирусы.

ПОКАЗАНИЯ: брюшной тиф, сыпной тиф, паратифы, дизентерия, бруцеллёз, туляремия, коклюш; трахома, пневмония, менингит, сепсис, остеомиелит.

Для наружного применения - фурункулёз, длительно не заживающие раны, ожоги 2 и 3 степени, трещины сосков у кормящих матерей, коньюнктивит, блефарит, кератит.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

Аллергические реакции – см. цефалоспорины;

Гематологические реакции – см. цефалоспорины + апластическая анемия;

Диспепсические реакции – см. цефалоспорины;

Неврологические реакции- см цефалоспорины + депрессия, спутанность сознания, делирий, зрительные и слуховые галлюцинации, паралич глазных яблок, нарушение вкуса, неврит.

Дисбактериоз, суперинфекция.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

Порфирия и другие заболевания крови; заболевания печени и почек, заболевания кожи (псориаз, экзема, грибковые заболевания);

Дефицит глю-6-фосфатдегидрогеназы; беременность, лактация, новорожденные.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

1. Нельзя с сульфаниламидами, цитостатиками, при лучевой терапии;

2. Вместе с алкоголем, так как развивается дисульфирамовая реакция (гипертермия, тахикардия, рвота, кашель, судороги);

3. При лечении трещин сосков – прекратить кормление;

4. Необходим постоянный контроль за состоянием крови.