Фармакологическая характеристика отдельных групп антибиотиков

Бета- лактамные антибиотики

В основе молекулярного строения бета- лактамов лежит четырехчленное бета- лактамное кольцо, с которым связана их антимикробная активность. Бета- лактамное кольцо расщепляется бета- лактамазами (ферменты, которые вырабатываются микроорганизмами) с образованием неактивной пенициллановой кислоты. Бета–лактамы имеют определенное сходство с точки зрения химического строения, механизма действия, фармакологических, клинических ииммулогических эффектов. К ним относятся следующие группы: пенициллины, цефалоспорины, монобактамы, карбапенемы.

Пенициллины.

Механизм действия связан со способностью пенициллинов ингибировать биосинтез клеточной бактерий. Пенициллины оказывают бактерицидное действие на микроорганизмы, находящиеся в фазе роста.

Действуют на грамположительные бактерии (стафилококки, не продуцирующие лактамазу, стрептококки, пневмококки): грамотрицательные кокки (менигококки, гонококки), палочки дифтерии коринобактерии), сибиреязвенные палочки, возбудители газовой гангрены и некоторые анаэробы (клостридии, пептококки), спирохеты, некоторые патогенные грибы (актиномицеты).

  К бензилпенициллинам резистентны семейство кишечных бактерий, штаммы стафилококков, продуцирующие β -лактамазу. Беталактамазы - это ферменты, вырабатываемые микроорганизмами, которые разрушают бета-лактамные антибиотики..

Фармакокинетика: Биосинтетические пенициллины (кроме ФАУ-пен-а) не устойчивы в кислой среде, вводятся парнтерально-в/мышечно. Длительность действия бензилпенициллина натриевой 4-6 часов, кратность введения должна быть 4-6 раз в сутки. Бензипенициллин новокаиновая соль длительность действия 12-24 часа.

Показания к применению биосинтетических пенициллинов:

Пневмонии, ангины, эндокардиты, ревматизм, скарлатина, менингит, гонорея, сифилис, возвратный тиф, газовая гангрена, столбняк, актиномикоз. Для лечения стрептококковой инфекции и сифилиса препаратом выбора является бензилпенициллин.

Пенициллины являются широко применяемыми и наиболее безопасными антибиотиками во время беременности.

Полусинтетические пенициллиназоустойчивые пенициллины

Особенность препаратов - способность подавлять стафилококки, продуцирующие β- лактамазу.

Метициллин в настоящее время не применяется, так как до 10% случаев осложняется развитием интерстициального нефрита.

Оксациллин, диклоксациллин  Применяются не только парентерально, но и внутрь. Биодоступность оксациллина при перральном применении 30-50%. Возможно развитие интерстициального нефрита. Суточная доза при парантеральном введении 2-4 г, внутрь назначают по 0,25-0,5 г с интервалом 4-6 часов, средняя суточная доза 3 г.  

Диклоксациллин по сравнению с оксациллином всасывается значительно лучше.

Полусинтетические пенициллины широкого спектра действия (аминопенициллины)

В отличие от других пенициллинов аминопенициллины активны в отношении грамотрицательных бактерий: энтерококки, кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, индолотрицательные штаммы протея, гемофильная палочка.Менее активны в отношении стрептококков, пневмококков. Разрушаются микроорганизмами, продуцирующими лактамазы.

Ампициллин - кислотоустойчивый препарат. Хорошо всасывается при приеме внутрь. При парантеральном введении хорошо проникает в ткани. Разрушается пенициллиназой микроорганизмов. Легко проникает через плаценту. Выделяется в неизменном виде с мочой.

Амоксициллин - по фармакологическим свойствам сходен с ампициллином, однако лучше всасывается при пероральном приеме и вызывает меньше побочных реакций. Прием амоксициллина не зависит от приема пищи, минимальный контакт со слизистой ЖКТ, не вызывает диспептических растройств и дисбактериоз. Является оптимальным средством при лечении инфекции мочевыделительной системы, инфекции ЛОР-органов, некоторых кишечных инфекций (сальмонелез).