Лікарські препарати пуринових алкалоїдів.

Кофеїн (Соffеіnuт), Кофеїн моногідрат (Соffеіnum monohydricum)

 

1,3,7-Триметил-3,7-дигідро- 1H-пурин-2,6-діон

1,3,7-триметилксантин

Кофеїн-бензоат натрію (Coffeinum-natrii benzoas)

Кофеїн - кристалічний порошок або шовковисті кристали білого кольору; легко сублімуються. Помірно розчинний у воді, легко розчинний у киплячій воді, мало розчинний в етанолі і ефірі. Розчиняється у концентрованих розчинах лужних бензоатів або саліцилатів. Дуже слабка основа, утворює з кислотами нестійкі солі за рахунок азоту в положенні 9.

Кофеїн натрію бензоат – білий порошок, без запаху, гіркуватий на смак.

Легко розчинний у воді, мало розчинний в етанолі. Містить 38-40% кофеїну.

Добувають змішуванням і випарюванням досухого водних розчинів, що містять еквімолекулярні кількості кофеїну і натрію бензоату.

Групова фармакопейна реакція - реакція на ксантини (мурексидна проба або реакція на алкалоїди пуринового ряду):

Ідентифікація кофеїну

1. За фізико-хімічними константами: температура плавлення, ІЧ-спектроскопія.

2. Реакція з розчином калію йодиду йодованим у присутності HCl розв.- утворюється коричневий осад (перйодид С8Н10N4О2•J2•HJ), який розчиняється при нейтралізації розчином NaOH розв.

3. Мурексидна проба.

4. Нефармакопейна реакція - з розчином таніну утворюється білий осад, розчинний в надлишку реактиву.

5. Реакція з ацетилацетоном і диметиламінобензальдегідом. Розчин субстанції у суміші ацетилацетону і розчину NaOH розв. нагрівають на водяній бані, охолоджують, додають розчин диметиламінобензальдегіду і ще раз нагрівають. Охолоджують і додають воду - з'являється інтенсивне синє забарвлення:

 

Кофеїну моногідрат дає всі реакції на кофеїн після попереднього висушування при 100-105°С.

Ідентифікація кофеїну натрію-бензоату

1. Кофеїн ідентифікують:

а) за температурою плавлення (234-237 °С) після екстрагування хлороформом з лужного розчину;

б) мурексидною пробою;

в) реакцією з розчином таніну;

г) реакцією з розчином йоду;

2. Натрію бензоат підтверджують:

а) за реакцією з розчином феруму (III) хлориду - осад рожево-жовтого кольору;

б) катіон натрію за забарвленням полум'я в жовтий колір.

Кількісне визначення

Кофеїн

1. Ацидиметрія в неводному середовищі у суміші кислоти оцтової безводної, оцтового ангідриду та толуолу, пряме титрування. Потенціометрична індикація, контрольний дослід (Е=М.м).

2. Йодометрія, зворотне титрування, індикатор - крохмаль (Е=М.м/4).

Кофеїн натрію-бензоат

1. Вміст кофеїну визначають йодометрично. (Е=М.м/4). У перерахунку на суху речовину його має бути 38,0 - 40,0 %.

2. Натрію бензоат визначають ацидиметрично в присутності змішаного індикатора (розчин метилового оранжевого і метиленового синього у співвідношенні 1:1) та ефіру (для екстрагування кислоти бензойної, що виділяється в процесі титрування) (Е=М.м). Натрію бензоату в перерахунку на суху речовину має бути не менш 58,0 % і не більш 62,0 %.

Зберігання, застосування.

 

Кофеїн

У сухому, захищеному від світла місці.

Стимулятор ЦНС, кардіотонічний засіб, при спазмах судин; енурезі у дітей, стимулятор психічної і фізичної працездатності, при отруєнні наркотичними препаратами. Випускають у порошку.

Кофеїн моногідрат входить до складу таблеток: Теофедрин, Цитрамон, Цитропак, Аскофен, Кофіцил, Кофетамін, Беналгін, Колдрекс, Солпадеїн, Панадол-екстра. Застосовують у дозах 0,05-0,1 г як стимулятор ЦНС.

Кофеїн натрію-бензоат

У сухому, захищеному від світла місці.

Стимулятор ЦНС і кардіотонічний засіб. Завдяки розчинності у воді використовується у вигляді ін'єкційних розчинів. Випуск - порошок, табл. 0,1 і 0,2 г, 0,075 г (дитячий); 10% і 20% р-ни в амп. по 1,0-2,0 мл. Входить до складу табл.: Анапірин, Пенталгін.

Теобромін

Зберігання. У ЩЗК, захищеному від світла місці.

Застосування. Стимулює діяльність серця, дещо розширяє коронарні судини і бронхи, виявляє діуретичну дію. Випускають у порошку і табл. по 0,25 г.

Входить до складу таблеток: Темінал (з амідопірином і фенобарбіталом), Теодибаверин (з папаверином і дибазолом), Теофедрин.

Теофілін

Зберігання. У ЩЗК, захищеному від світла місці.

Застосування. Бронхолітичний, кардіотонічний і діуретичний засіб з помірною дією при застійних явищах серцевого і ниркового походження. Випуск - порошок, табл. по 0,1 і 0,3 г; ампули 2%-5,0; свічки по 0,2 г. Теопек, Теотард, Неофілін, Еуфілін-Здоров’я. Входить до складу табл. Теофедрин.

Пентоксифілін (Pentoxifyllinium)
Агапурин, Пентілін, Трентал
Синтетичний аналог теоброміну.

3,7-диметил-1-(5’-оксогексил)-3,7-дигідро-1 Н -пурин-2,6-діон або 1-(5’-оксогексил)-теоброміну.

Ідентифікація пентоксифіліну

Температура плавлення

ІЧ-спектроскопія

ТШХ

Реакція на ксантини