Аутизм и расстройства аутистического спектра

В одном открытом проспективном исследовании показано, что мемантин эффективен в устранении нарушений социального взаимодействия у интеллектуально сохранных взрослых с расстройствами аутистического спектра, включая высокофункциональный аутизм и синдром Аспергера (G.Joshi и соавт., 2016) [33]. Кроме улучшений социального взаимодействия и уменьшения симптоматики аутизма, совершенствовались также и когнитивные способности и память этих пациентов, а также проявления нередких коморбидных с аутизмом психопатологий депрессивного и тревожного круга и синдрома дефицита внимания (СДВ) или СДВ с гиперактивностью – СДВГ (G.Joshi и соавт., 2016) [33].

 

Учитывая, что мемантин эффективен при обсессивно-компульсивном расстройстве (ОКР) и ОКР-подобных состояниях, а аутизм часто сопровождается навязчивыми персеверациями тех или иных действий, слов, выражений, в настоящее время проводится большое РКИ по изучению эффективности мемантина у детей с коморбидностью аутизма или расстройств аутистического спектра, и расстройств ОКР-спектра; результаты ожидаются к 2018 г. (A.Häge и соавт., 2016) [26].

 

В одном РКИ изучали действенность мемантина в коррекции поведенческих нарушений, в частности импульсивности и агрессивности, у детей с аутизмом и расстройствами аутистического спектра, получающих рисперидон. Было показано, что добавление мемантина к рисперидону приводит к значимому улучшению поведения больных аутизмом детей, уменьшению их импульсивности и агрессивности, а также гиперактивности, персеверационного и стереотипного поведения по сравнению с плацебо (p<0,001; A.Ghaleiha и соавт., 2013) [22]. При этом мемантин хорошо переносился детьми и давал мало побочных эффектов (p<0,001; A.Ghaleiha и соавт., 2013) [23].

 

В другом небольшом открытом исследовании, куда вошли 14 детей в возрасте 3–12 лет с расстройствами аутистического спектра, мемантин, назначаемый в дозе 5–20 мг/сут, привел к улучшению (коррекции) поведенческих симптомов: гиперактивности, вялости и раздражительности, а также улучшению памяти (T.Owley и соавт., 2006) [58]. В еще одном открытом 19-недельном исследовании, в которое были включены 18 пациентов с этой же патологией в возрастном диапазоне 6–19 лет, мемантин назначался в дозе 20 мг/сут (C.Erickson и соавт., 2007) [19]. Авторами этого исследования было отмечено положительное влияние мемантина на социальное отчуждение и невнимательность, с умеренным положительным влиянием на раздражительность.

 

В более объемном открытом исследовании (M.Chez и соавт., 2007) [14], куда вошли и дети (от 2,5 года), и молодые взрослые (до 26 лет) с расстройствами аутистического спектра, улучшение в плане социальных навыков было отмечено у 71% пациентов при назначении мемантина в дозировке 2,5–30 мг/сут.

Один из исследователей аутизма называет мемантин наряду с такими интенсивно изучаемыми сегодня агентами, как окситоцин, инсулиноподобный фактор роста-1, арбаклофен, одним из наиболее многообещающих агентов для терапии «ядерных» симптомов аутизма, а именно нарушений социального взаимодействия (R.Canitano, 2014) [9].

 

В опубликованном в 2014 г. систематическом метаобзоре применения «антидементных» лекарств при аутизме указывается, что доказательная база, имеющаяся на сегодняшний день у мемантина (9 исследований, из которых одно крупное РКИ 8 из 9 исследований, включая РКИ, показали положительные результаты) и галантамина (4 исследования, из которых 2 РКИ, все показали положительные результаты), позволяет уверенно рекомендовать оба этих препарата для лечения как «ядерных», так и ассоциированных с аутизмом симптомов, в то время как доказательная база для применения при аутизме донепезила и ривастигмина выглядит гораздо скромнее (D.Rossignol, R.Frye, 2014) [68].

 

Эффективность мемантина подтверждается и в экспериментальной модели аутизма на животных (пренатальное воздействие вальпроевой кислоты), при этом мемантин не только улучшает аномальное поведение экспериментальных животных, но и корректирует отклонения в биохимии и нейрофизиологии мозга, вызванные пренатальным воздействием вальпроатов, восстанавливает целостность гематоэнцефалического барьера, уменьшает воспалительную активацию нейроглии, оксидативный и нитрозативный стресс (H.Kumar, B.Sharma, 2016) [38].