Комбинированные оральные контрацептивы (КОК)

Используется сочетание эстроген + гестоген

Эстроген – этинилэстрадиол (ЭЭ)

Гестагены:

II поколение – левоноргестрел (Л)

III поколение – дезогестрел (Д), норгестимат (Н), гестоден (Г).

Этинилэстрадиол во много раз активнее, чем природный эстрадиол, оказывает более длительное действие. Подавляет секрецию ФС и ЛГ в 100-120 раз сильнее эстрадиола. Обеспечивает пролиферацию миометрия в 15-290 раз сильнее. Обеспечивает контроль цикла (препятствует преждевременной отслойки эндометрия → отсутствие промежуточных кровотечений).

Недостатки:

В 10-15 раз усиливает синтез белков в печени → а) белков свертывания крови → уменьшение активности свертывающей системы (тромбоз)

б) стероидная структура → ослабляется активность ряда гормонов, т.к. они находятся в комплексе с белком.

Синтетические прогестероны по гестагенной активности в десятки раз превосходят природный прогестерон по способности подавлять выброс ГТГ.

Имеют место остаточные эффекты, за счет схожести структуры с молекулами естественных стероидных гормонов:

– андрогенозависимые симптомы;

– изменение спектра ЛП крови в сторону ЛПНП;

– увеличение массы тела в следствии анаболического эффекта.

Механизм действия: ингибирование секреции гонадотропин – релизинг-гормонов в гипоталамусе, вызывающее блокаду овуляции. Это основной механизм действия, который обеспечивается главным образом гестагенной частью. Этинилэстрадиол потенцирует этот эффект.

В результате наблюдается:

– увеличение количества влагалищной слизи, затрудняющее продвижение сперматозоидов (через 48 часов после начала действия гестагена);

– эндометрий становится неспособным к имплантации яйцеклетки;

– изменяется моторика яйцеводов;

– нарушается функция желтого тела.

 

Основное требование к современным контрацептивным препаратам:

1. Высокая контрацептивная надежность;

2. Хороший контроль менструального цикла;

3. Отсутствие клинически значимых влияний на метаболизм;

4. Хорошая субъективная переносимость.

 

Метаболические эффекты:

Прогестерон неблагоприятно влияет на углеводный обмен: изменяет уровень глюкозы в крови → ухудшение течения диабета. У диабетиков можно использовать III поколение – препараты содержащие гестоден.

Гестагены повышают уровень ЛПНП и ЛПОНП и снижают уровень ЛПВП – III поколения. Эстрогены повышают уровень ЛПВП.

 

Форма выпуска всех препаратов: таблетки.

Классификация комбинированных оральных контрацептивов:

1. Классификация по фазности:

Монофазные	Трехфазные
«РИГЕВИДОН» (ЭЭ + Л) «МИКРОГИНОН» (ЭЭ + Л) «МИНИЗИСТОН» (ЭЭ + Л) «СИЛЕСТ» (ЭЭ + Н) «РЕГУЛОН» (ЭЭ + Д) «МЕРСИЛОН» (ЭЭ + Д) «ФЕМОДЕН» (ЭЭ + Г)	«ТРИЗИСТОН» (ЭЭ + Л) «ТРИ-РЕГОЛ» (ЭЭ + Л) «ТРИКВИЛАР» (ЭЭ + Л) «ТРИ-МЕРСИ» (ЭЭ + Д)

Монофазные – содержат постоянные дозы эстрогенов и гестагенов в каждой таблетке. Могут использоваться с лечебной целью (неконтрацептивной).

Трехфазные – имитируют колебания гормонов в нормальном менструальном цикле.

 

2. Классификация по дозе эстрогенного компонента:

Низкодозированные (30-35 мкг/сутки)	Микродозированные (20 мкг/сутки)
«РИГЕВИДОН» (ЭЭ + Л) «МАРВЕЛОН» (ЭЭ + Д) «МИКРОГИНОН» (ЭЭ + Л) «РЕГУЛОН» (ЭЭ + Д) «МИНИЗИСТОН» (ЭЭ + Л) «ЛИНДИНЕТ 30» (ЭЭ + Г) «СИЛЕСТ» (ЭЭ + Н)	«МЕРСИЛОН» (ЭЭ + Д) «НОВИНЕТ» (ЭЭ + Д) «ЛОГЕСТ» (ЭЭ + Г) «ЛИНДИНЕТ-20» (ЭЭ + Г)

Низкодозированные

Применяются для контрацепции у женщин любого возраста.

Микродозированные

Применяются для контрацепции у женщин любого возраста для длительной контрацепции, после абортов.

 

Препараты с наличием антиандрогенного эффекта (содержат антиадрогенное средство):

«ДИАНЕ-35» (этинилэстрадиол + ципротерон)

«ЖАНИН» (этинилэстрадиол + диеногест)

«БЕЛАРА» (этинилэстрадиол + хлормадинон)

«ЯРИНА» (этинилэстрадиол + дроспиренон)

Гестагены оказывают некоторое андрогенное действие – акне, себорея, гирсутизм.

Механизм:

1. Связывание с тестостероновыми рецепторами;

2. Вытеснение тестостерона из связи с транспортным белком → увеличение свободной фракции.

У всех девушек в определенный период жизни повышается концентрация тестостерона, у 10% женщин – постоянно повышенный уровень.

Данные препараты блокируют тестостероновые рецепторы и снижают его образование в яичниках.

Применение: с 1-го дня цикла – 21 день, 7 дней перерыв, в который возникают менструальные кровотечения. На 8-й день – новая упаковка.

Это наиболее надежная группа контрацепции.

Побочные эффекты: наиболее частые, не требующие лечения – тошнота, набухание и уплотнение молочных желез, головные боли, отёки, колебания настроения, кожные реакции, межменструальные кровянистые выделения, снижение либидо. Проходят в течение 2-3 месяцев.

Не должны наблюдаться: тромбоз, нарушение зрения, желтуха, депрессии, сердечно-сосудистые заболевания, одышка.

Противопоказания:

абсолютные – тромбоз, беременность, лактация, гормонозависимые опухоли, тяжелые заболевания печени и ССС.

относительные – курение, возраст старше 35 лет, сахарный диабет, ожирение, хронические заболевания.

После прекращение приема препаратов нормальное функционирование системы «гипоталамус-гипофиз-яичники» быстро восстанавливается. Женщины способны забеременеть в течение 2-х лет. В редких случаях после отмены наблюдается аменорея.

 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами может снижать контрацептивный эффект:

1. Индукторы ферментов печени;

2. Антибиотики широкого спектра действия при курсе более 10 дней, парацетамол, сульфаниламидные препараты, нитрофураны – снижение печёночно-кишечной циркуляции стероидов.

Препараты усиливают эффекты кофеина, нитразепама, элениума, т.к. замедляется их метаболизм. Изменяют действие инсулина. Увеличивается потребность в витаминах – В₆, В₉, С и микроэлементах – Zn и др.

 

Мини-пили

Содержат низкие дозы гестагенов.

ЭКСЛЮТОН (МНН: ЛИНЭСТРЕНОЛ) 0,5 мг

ЧАРОЗЕТТА (МНН: ДЕЗОГЕСТРЕЛ) 75 мг

Механизм действия:

1. Изменение свойств эндометрия с нарушения имплантация яйцеклетки;

2. Сгущение слизи;

3. Подавление овуляции в 60% циклов за счет снижения уровня ЛГ (частичного или полного).

Положительные стороны:

– нет побочных эффектов, связанных с эстрогенами;

– можно применять после 35-40 лет;

– можно применять курящим;

– можно при лактации.

Отрицательные стороны:

– надёжность ниже, по сравнению с предыдущей группой. Для надежности требуется строго соблюдать режим дозирования (эффект развивается через 3-4 часа после приёма и прекращается через 24 часа);

– отсутствие эстрогенов может давать нарушение цикла (нерегулярные кровянистые выделения).

Препараты назначают каждый день без перерыва.

Показания:

– контрацепция при лактации в послеродовом периоде;

– в случае, когда эстрогены противопоказаны;

– контрацепция у курящих женщин, старше 35 лет, при сопутствующем сахарном диабете, артериальной гипертонии.

 

Посткоитальные средства

Содержат высокие дозы гестагенов.

ПОСТИНОР (МНН: ЛЕВОНОРГЕСТРЕЛ) 0,75 мг

Показания: экстренная контрацепция (альтернатива аборта) у женщин с регулярным менструальным циклом.

Побочные эффекты: редко – тошнота, рвота, кровянистые выделения, нарушение цикла.

Применять в течение 48 часов (но не позднее 72-х часов), после полового акта. Сразу при появлении возможности необходимо принять 1 таблетку, вторую – через 12 часов.

ЭСКАПЕЛ (МНН: ЛЕВОНОРГЕСТРЕЛ) 1,50 мг

Применять в течение 96-ти часов, после полового акта.

 

Оральные контрацептивы назначает специалист с учётом возраста, репродуктивного периода, необходимости лечения, с учетом индивидуальных особенностей (группа риска, лактация, стабильность цикла).