Санкт-Петербургский фармацевтический техникум

ГБОУ ВПО СПХФА

Санкт-Петербургский фармацевтический техникум

Кабинет фармакологии

 

Л Е К Ц И Я № 42-44

Тема: «Гормональные и

Антигормональные препараты»

 

 

Санкт-Петербург

Схема организации эндокринной системы

В гипоталамус поступает информация о состоянии эндокринной системы. Он оказывает своё влияние на переднюю долю гипофиза через релизинг-гормоны (релизинг-факторы – RF). Если концентрация гормонов в крови низкая, выделяются RF-либерины, и передняя доля гипофиза вырабатывает тропные гормоны, которые в свою очередь влияют на соответствующие эндокринные железы. Железы выделяют тропные гормоны, действующие на органы. При избытке гормонов в крови выделяются RF-статины (принцип обратной связи).

Нарушение эндокринной регуляции приводят к эндокринным заболеваниям.

Гиперфункция – избыточное образование гормонов. Назначают антигормональные препараты (АГП) или удаляют часть железы.

Гипофункция – недостаточное образование гормонов. Первичная – патология самой периферической железы; вторичная – нарушение на уровне гипоталамуса или гипофиза.

Применяется стимулирующая и заместительная терапия гормональными препаратами – животного происхождения, синтетическими, полученными методами генной инженерии (рекомбинантные). Дозируют в ЕД или мг.

 

 

Классификация гормонов:

1. Белковой и пептидной структуры – гормоны гипоталамуса, гипофиза, поджелудочной и паращитовидной желез.

2. Стероидные – гормоны коры надпочечников, половые гормоны.

3. Производные аминокислот – гормоны щитовидной железы, мозгового вещества надпочечников, эпифиза.

 

Основные механизмы действия гормонов:

1. Вещества белковой и пептидной структуры, как правило, взаимодействуют с рецепторами, расположенными в клеточной мембране (т.е. на поверхности клетки).

Это приводит к увеличению синтеза белков, увеличению проницаемости мембран для глюкозы, активизации обменных процессов (липолиз, гликогенолиз и др.).

2. Гормоны стероидной структуры и гормоны щитовидной железы действуют на внутриклеточные рецепторы, находящиеся в цитоплазме. Образуются комплексы гормон – белок-носитель, которые транспортируются в ядро, где влияют на: ДНК, РНК и работу генов. Т.о. усиливается синтез белков (в т.ч. ферментов), обеспечивая соответствующий эффект.

 

I. НЕСТЕРОИДНЫЕ ГОРМОНЫ

Препараты гипоталамуса

По строению являются пептидами, труднодоступны в получении. Их роль – стимуляция (или подавление) высвобождения гипофизарных гормонов.

В медицинской практике применяют небольшое количество синтетических аналогов релизинг-гормонов (РГ), которые используются с диагностической или лечебной целью.

Аналог соматостатина – САНДОСТАТИН (МНН: ОКТРЕОТИД)

Синтетические аналоги ГТ-РГ:

ДИФЕРЕЛИН (МНН: ТРИПТОРЕЛИН)

Показания: эндометриоз, миома, бесплодие у женщин, рак предстательной железы.

ЗОЛАДЕКС (МНН: ГОЗЕРЕЛИН) – снижает высвобождение ЛГ.

Показания: эндометриоз, фиброма, онкология.

ДАНОЛ (МНН: ДАНАЗОЛ) – снижает высвобождение ФСГ.

Показания: эндометриоз.

Данные препараты сначала временно увеличивают выделение гонадотропинов, а потом длительно снижают. Используется их угнетающее действие.

ПАРЛОДЕЛ (МНН: БРОМОКРИПТИН)

Подавляет секрецию пролактина (ДА-миметик).

Показания: для снижения лактации, когда кормление грудью нежелательно; бесплодие, аменорея, мастопатии, связанные с избытком пролактина.

Форма выпуска: раствор, лиофилизат и капсулы для п/к введения (октреотид, трипторелин, гозерелин), таблетки (бромокриптин), капсулы (даназол).

 

ГОНАДОТРОПИН МЕНОПАУЗНЫЙ

Соотношение ФСГ:ЛГ – 1:1.

Показания: мужское и женское бесплодие, обусловленное гипоталамо-гипофизарными нарушениями.

в) Лактотропный гормон (пролактин, лютеотропный гормон) – стимуляция и поддержание лактации молочными железами. От пролактина зависит величина и форма молочных желез. Избыток его нежелателен, т.к. приводит к бесплодию.

ЛАКТИН (МНН)

Показания: недостаточная выработка молока в послеродовом периоде.

Предполагается, что выделение пролактина связано с ДА-рецепторами (см. выше бромокриптин).

Форма выпуска (для всех препаратов): препараты передней доли гипофиза выпускаются в виде лиофилизированных порошков для приготовления растворов для инъекций. Флаконы, ампулы + растворитель. Активность в МЕД.

 

Антитиреоидные препараты

Лечение хирургическое (удаление части железы) или медикаментозное – угнетают синтез гормонов щитовидной железы.

МЕРКАЗОЛИЛ (МНН: ТИАМАЗОЛ)

Тормозит образование гормонов на стадии йодирования, поскольку не образуется атомарный йод, необходимый для синтеза тирозина.

Побочные действия: аллергические реакции, зуд, сыпи, дерматит, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, диспепсия, аутоиммунные процессы.

Форма выпуска: таблетки.

ПРОПИЦИЛ (МНН: ПРОПИЛТИОУРАЦИЛ)

Механизм действия и побочные действия, как у мерказолила, а также замедляет переход тироксина (Т₄) в трийодтиронин (Т₃). Назначают при непереносимости мерказолила.

Показания: лечение гиперфункции, диффузного токсического зоба, подготовка к операции, перед радиотерапией (уменьшает осложнения, кровотечения, уплотняя железу).

Форма выпуска: таблетки.

 

Препараты йода

Действуют на железу в зависимости от ее исходного состояния. При недостатке йода в организме йодиды способствуют синтезу тиреоидных гормонов. При достаточном количестве или избытке йода в окружающей среде введение больших доз йодидов уменьшают синтез гормонов щитовидной железы, уменьшает чувствительность железы к ТТГ, уменьшает выделение ТТГ гипофизом. Идет уплотнение щитовидной железы (гиперфункция). Антитиреоидный эффект не стойкий.

Показания: лёгкие формы гипотиреоза, подготовка к операции, после курсового приёма тиамазола.

Побочные эффекты: «йодизм» – сыпь, увеличение секреции бронхиальных желез, диспепсия и т.д.

РАДИОАКТИВНЫЙ J¹³¹ – радиоактивное облучение, разрушение клеток железы.

Показания: диффузный токсический зоб, в случае невозможности проведения операции.

 

Агонисты ГПП-1 (аГПП-1)

БАЕТА (МНН: ЭКСЕНАТИД)

Синтетический аналог белка (39 аминокислотных остатков), содержащегося в слюне ящерицы-ядозуба, на 50% гомологичен человеческому, резистентный к разрушающему действию ДПП-4.

ВИКТОЗА (МНН: ЛИРАГЛУТИД)

Генно-инженерный аналог человеческого ГПП-1, на 97% гомологичен человеческому, резистентен к действию ДПП-4 (Т ½ = 13 ч).

Препараты не вызывают увеличения массы тела.

Побочные эффекты: тошнота, рвота.

Форма выпуска: раствор для подкожного введения в шприц-ручке.

 

Ингибиторы ДПП-4 (иДПП-4)

ЯНУВИЯ (МНН: СИТАГЛИПТИН)

ГАЛВУС (МНН: ВИЛДАГЛИПТИН)

Обеспечивают физиологические концентрации ГПП-1.

Не влияют на массу тела.

Побочные эффекты: со стороны ЖКТ – редко.

Форма выпуска: таблетки.

 

Комбинированные препараты:

«ЯНУМЕТ» (ситаглиптин + метформин)

«ГАЛВУС МЕТ» (вилдаглиптин + метформин)

Форма выпуска: таблетки.

II. СТЕРОИДНЫЕ ГОРМОНЫ

Минералокортикоиды

Гормоны: альдостерон, дезоксикортикостерон (ДОКСА)

Секреция минералокортикоидов контролируется в основном РААС (рениин-ангиотензин-альдостероновой системой), АКТГ имеет меньшее значение.

Механизм действия: работает через внутриклеточные рецепторы. В результате срабатывает цепочка: гормон→рецептор→цитоплазма→ядро→синтез соответствующих белков.

Основная физиологическая роль: регуляция водно-солевого обмена. Воздействуют на дистальную часть почечных канальцев и усиливают обратное всасывание натрия и воды и увеличивают выведение калия и водорода (влияет на выведение воды толстым кишечником, потовыми и слюнными железами). При этом происходит повышение АД, повышение гидрофильности ткани, что способствует воспалению.

Показания: основная гипофункция коры надпочечников (в т.ч. Адисонова болезнь, врожденная патология, адреналэктомия); артериальная гипотензия, мышечная слабость.

Препараты:

КОРТИНЕФФ (МНН: ФЛУДРОКОРТИЗОН)

По минералокортикоидной активности препарат равен альдостерону. Есть противовоспалительное действие.

Побочные действия: отёки, увеличение ОЦК и АД, в тяжелых ситуациях отёк легких.

Форма выпуска: таблетки.

 

Глюкокортикоиды

Гормоны: гидрокортизон, кортикостерон (менее активен)

Секреция контролируется АКТГ.

Механизм действия: см. выше (стероидные гормоны). Под влиянием глюкокортикоидов в клетке изменяется синтез белков и ферментов. Количество одних ферментов возрастает (преимущественно катаболических), а других ферментов уменьшается (анаболических). В результате наблюдаются различные изменения в обменных процессах.

Фармакологические эффекты:

1. Обмен углеводов – повышают концентрацию сахара в крови за счет активизации глюконеогенеза (образование глюкозы из неуглеводных предшественников).

2. Обмен белков – уменьшает синтез белка и увеличивает выделение азота с мочой (катаболическое действие).

3. Обмен жиров – мобилизация жира из ДЕПО. Перераспределение жира (лицо, плечи, шея). Липолитическое действие: в кровь поступают жирные кислоты.

4. Водно-солевой обмен – антагонисты витамина Д, уменьшают всасывание кальция из кишечника. Задерживают натрий, воду, выводят калий (минералокортикоидная активность).

5. Противовоспалительное действие. Независимо от причины воспаления. Несколько механизмов:

а) Угнетает синтез Фосфолипазы А2 необходимой для синтеза арахидоновой кислоты (исходного продукта для синтеза простагландинов);

б) Подавляют функцию воспалительных клеток (макрофаги, фибробласты, лейкоциты). Уменьшается их количество в очаге воспаления;

в) Суживают мелкие сосуды, уменьшают проницаемость капилляров, уменьшают воспалительный отёк.

6. Противоаллергическое действие. Уменьшают образование медиаторов аллергии, уменьшают образование антител, влияния комплекса антиген/антитело на тучные клетки, уменьшает размножение тучных клеток. Подавляет активность Т- и В-лимфоцитов. Уменьшается выработка цитокинов. Снижается развитие лимфоидной ткани, снижается количество циркулирующих лимфоцитов, макрофагов и др. клеток. Глюкокортикоиды подавляют иммунные реакции немедленного и замедленного типа.

7. Противошоковое действие. Повышают чувствительность адренорецепторов сосудов к катехоламинам.

8. Антитоксическое действие.

Показания:

1. Заместительная терапия при гипофункции коры надпочечников – болезнь Аддисона (острая или хроническая недостаточность);

2. Как сильные противовоспалительные средства при различных ревматических процессах, ревматоидном артрите, коллагенозах (заболевания соединительной ткани и суставов), хроническом гепатите, ЛОР-практике, воспалительных заболеваниях кожи;

3. Как противоаллергическое средство при бронхиальной астме, анафилактическом шоке, в дерматологии, при аллергических ринитах и конъюнктивитах;

4. Как иммунодепрессант: отторжение трансплантата, аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, заболевание почек, рассеянный склероз);

5. В хирургической практике при шоке, интоксикациях в комплексе с другими средствами;

6. Как противоопухолевое средство.

При показаниях 2 и 6 используются синтетические аналоги глюкокортикоидов, в дозах гораздо высоких, чем физиологических. Синтетические средства в десятки раз превосходят гормоны по противовоспалительному и противоаллергическому действию.

 

Классификация глюкокортикоидных препаратов:

Синтетические препараты:

1. Для системного действия

ПРЕДНИЗОЛОН (МНН)

МЕТИПРЕД (МНН: МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОНа ацетат)

ПОЛЬКОРТОЛОН (МНН: ТРИАМЦИНОЛОН)

ДЕКСАМЕТАЗОН (МНН)

БЕТАМЕТАЗОН (МНН)

Форма выпуска: таблетки, ампулы.

2. Для местного применения

2.1. Ингаляционно-аэрозольные препараты

БЕКОТИД (МНН: БЕКЛОМЕТАЗОН)

ФЛИКСОТИД (МНН: ФЛУТИКАЗОН)

БЕНАКОРТ (МНН: БУДЕСОНИД)

Показания: бронхиальная астма.

Форма выпуска: аэрозоли.

2.2. Препараты для дерматологии

ПРЕДНИЗОЛОН (МНН)

ГИДРОКОРТИЗОН (МНН)

ФТОРОКОРТ (МНН: ТРИАМЦИНОЛОН)

«ЛОРИНДЕН А» (флуметазона пивалат + салициловая кислота)

«ЛОРИНДЕН С» (флуметазона пивалат + клиохинол – противогрибковое средство)

СИНАФЛАН, ФЛУЦИНАР (МНН: ФЛУОЦИНОЛОНА АЦЕТОНИД)

Атом фтора вводят для уменьшения резорбтивного действия при применении в дерматологии. Сегодня установлено, что фтор может отрицательно влиять на кожу.

Современные мази без фтора, очень мало или совсем не всасываются:

АДВАНТАН (МНН: МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОНа ацепонат)

ЦЕЛЕСТОДЕРМ-В (МНН: БЕТАМЕТАЗОН)

ЭЛОКОМ (МНН: МОМЕТАЗОН)

Показания: аллергические и воспалительные заболевания кожи.

Форма выпуска: мазь, крем, эмульсия, лосьон.

Мази с глюкокортикоидами не назначают при инфекционных и грибковых поражениях кожи, т.к. за счёт иммунодепрессивного действия они снижают сопротивляемость кожи и слизистых к инфекциям.

Есть комбинированные препараты: глюкокортикоидов с гентамицином (антибиотик), на основе указанных веществ используются препараты в офтальмологии (глазные капли дексаметазон). ЛОР-аллергические риниты-спреи.

Побочные действия:

1. Ульцерогенное действие;

2. Отёки, увеличение ОЦК, повышение АД, гипохлоремия, алкалоз. Лунообразное лицо, отложение жира на шее, плечах, груди – синдром Кушинга;

3. Остеопороз, склонность к переломам;

4. Гипергликемия (стероидный диабет);

5. Снижение сопротивляемости к инфекциям, обострение «дремлющих» инфекций;

6. Замедляют процессы регенерации (снижение синтеза белка, соединительной ткани);

7. Со стороны ЦНС – бессонница, психические нарушения, судороги;

8. Замедление формирования тканей, задержка роста у детей, т.к. снижается синтез белка и соединительной ткани;

9. Иногда повышается свертывание крови;

10. «Синдром отмены» (после 10-14 дней применения), вводят АКТГ;

11. Местно – атрофия кожи и п/к клетчатки.

Противопоказания: вытекают из побочных действий.

 

Антагонисты глюкокортикоидов:

МЕТИРАПОН (МНН) – ингибирует синтез глюкокортикоидов.

МИФЕПРИСТОН (МНН) – блокирует рецепторы к глюкокортикоидам.

Показания: диагностика секреции глюкокортикоидов, синдром Кушинга.

 

Половые гормоны

Женские половые гормоны – эстрогены и гестагены, мужские – андрогены.

Тестостерон	Эстрадиол	Гестагены

В яичниках (текаклетках) под регулирующим влиянием ЛГ происходит синтез андрогенов, которые затем перемещаются в клетки зернистого слоя, где происходит биохимический процесс их ферментативной ароматизации и превращения под контролем ФСГ в эстрогены. Некоторая часть эстрогенов образуется на периферии из андрогенов путем реакции ароматизации.

Женские половые гормоны

Гормоны: эстрогены, гестагены

Вырабатываются яичниками (небольшое количество – плацентой, надпочечниками, семенниками).

Созревание яйцеклетки происходит в фолликуле, процесс заканчивается овуляцией (на 14-16 день цикла), т.е. выход фолликула из яйцеклетки, которая поступает в фаллопиеву трубу, а затем в полость матки.

Фолликулы вырабатывают эстрогены. На месте лопнувшего фолликула образуется жёлтое тело, которое вырабатывает гестагены.

Если произошло оплодотворение яйцеклетки, жёлтое тело обеспечивает её имплантацию. Жёлтое тело функционирует 3 месяца до образования плаценты, которая в дальнейшем вырабатывает гестагены.

Если оплодотворение не произошло – жёлтое тело подвергается обратному развитию, происходит отторжение эндометрия под воздействием эстрогенов и гестагенов, т.е. начинается менструация. Весь цикл повторяется снова.

Контролируют работу яичников:

ГТГ передней доли гипофиза; ФСГ – развитие фолликул синтез эстрогенов и гестагенов; ЛГ – овуляция, синтез эстрогенов и гестагенов, образование жёлтого тела.

Плацента может вырабатывать гестагены и эстрогены. Плацентой вырабатывается хорионический гонадотропный гормон, который и регулирует биосинтез гормонов.

Механизм действия: действуют и гестагены, и эстрогены внутриклеточно, связываясь со специфическими рецепторами. Комплекс гормон-рецептор поступает в ядро и взаимодействует с ДНК. В результате изменяется синтез белка. Эстрогеновые и гестагеновые рецепторы находятся в различных органах и тканях в ЦНС и периферии, однако, наибольшее их количество в матке, яичниках, влагалище, молочных железах, в гипоталамусе и передней доле гипофиза.

Эстрогены

Гормоны: эстрадиол, эстриол

Физиологические функции:

– развитие первичных половых признаков (репродуктивная система);

– развитие вторичных половых признаков.

Эстрогены отвечают за протекание первой фазы менструального цикла и способствуют пролиферации эндометрия в первые 2-е недели цикла.

Влияние на различные функции организма (тонус сосудов, структура кожи, костей, мышц, повышают свертываемость крови, способствуют задержке натрия, воды, вызывают отёки).

Природные эстрогены быстро инактивируются в печени, действие при приёме внутрь очень слабое. Для получения лечебного эффекта надо вводить внутримышечно в виде масляных растворов. В настоящее время используют полусинтетические и синтетические вещества стероидной и редко нестероидной структуры.

Эстрадиол используется в виде эфиров – дипропионата и валерата, которые обладают большей активностью и длительностью действия.

Этинилэстрадиол – полусинтетическое вещество в 50 раз активнее эстрона.

Фармакокинетика: при попадании в кровь эстрогены связываются с белками плазмы, но физиологически активнее только свободная фракция. В печени идет гидроксилирование и конъюгация эстрогенов. Конъюгаты выделяются с желчью, но под влиянием м/о могут гидролизоваться в кишечнике и опять всасываться в кровь в виде активных соединений. В небольшом количестве эстрогены выделяются с молоком матери.

Формы выпуска: большинство препаратов назначается перорально, вагинально, трансдермально, инъекционно.

Препараты:

ДИВИГЕЛЬ, ЭСТРОЖЕЛЬ, ЭСТРОФЕМ, КЛИМАРА, ПРОГИНОВА (МНН: ЭСТРАДИОЛ)

ОВЕСТИН (МНН: ЭСТРИОЛ)

Комбинированные препараты (эстроген + гестаген):

«ЦИКЛО-ПРОГИНОВА», «КЛИМОНОРМ», «ДИВИНА», «КЛИМЕН», «КЛИМОДИЕН»

Применение:

1. Недостаточная функция яичников, первичная или вторичная гипофункция, отставание в половом развитии, гипоплазия полового аппарата, недоразвитие вторичных половых признаков, нарушение цикла (дисменорея, аменорея), бесплодие;

2. Очень широко применяются в климактерическом периоде. Они устраняют различные проявления климакса в период пре- и постменопаузы, ослабляют опасные осложнения климакса. Применяют моно- и комбинированные средства;

3. Входят в состав комбинированных пероральных контрацептивов;

4. В комплексном лечении рака предстательной железы (рак молочной железы у женщин после 60 лет).

Побочные действия: тошнота, рвота, диарея, отёки, головные боли, повышение АД, аллергия, пигментация кожи, сыпи, склонность к тромбозу, тромбоэмболии.

Длительное применение, большие дозы вызывают маточное кровотечение, нарушение функций печени, депрессию. У мужчин – феминизацию, импотенцию.

Противопоказания: заболевания печени, почек, тромбоэмболия, онкология, беременность.

Антиэстрогены

Синтетические вещества, оказывающие центральные и периферические эффекты.

Механизм центрального действия:

Блокируют эстрогеновые рецепторы гипоталамуса. При этом ограничивается тормозное влияние на них циркулирующих в крови эстрогенов (принцип обратной связи). Усиливается выработка ГТГ, что стимулирует созревание фолликул и овуляцию.

КЛОСТИЛБЕГИТ (МНН: КЛОМИФЕН)

Показание: бесплодие у женщин и мужчин, нарушение менструального цикла.

Побочные действия: см. эстрогены + гиперстимуляция яичников и яичек.

Периферическое действие антиэстрогенов используется при лечении рака молочной железы.

ТАМОКСИФЕН (МНН)

ТОРЕМИФЕН (МНН)

Гестагены (прогестины)

Гормон: прогестерон

Вырабатывается жёлтым телом, плацентой, надпочечниками.

Физиологические эффекты:

1. Обеспечивает вторую половину менструального цикла. Подготавливает эндометрий для имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Для этого он переводит из фазы пролиферации в фазу секреции;

2. Обеспечивает нормальное протекание беременности на всех этапах (формирование оболочки плаценты, снижение сократимости матки, снижение уровня ГТГ, подготовка к лактации).

Аналогичными свойствами обладают и синтетические аналоги прогестерона. Получены вещества, которые очень эффективно ингибируют секрецию ГТГ. Некоторые соединения одновременно проявляют минимальную эстрогенную, андрогенную и анаболическую активность.

Фармакокинетика: прогестерон хорошо адсорбируется, но почти полностью метаболизируется при первом прохождении через печень. Поэтому при назначении внутрь эффекта не даёт. Его можно назначать в/м.

В медицинской практике используют синтетические вещества:

Показания:

1. Невынашивание беременности на ранних сроках (недостаточность желтого тела);

2. Некоторые виды бесплодия;

3. Нарушение менструального цикла (дисменорея);

4. Дисфункциональные маточные кровотечения;

5. Предменструальный синдром;

6. Эндометриоз, мастопатия;

7. Контрацепция (самостоятельно или в сочетании с эстрогенами).

Побочные эффекты: тошнота, утомляемость, усталость, депрессия, головные боли, повышение АД, отёки, аллергия.

Препараты:

УТРОЖЕСТАН, ПРОЖЕСТОЖЕЛЬ (МНН: ПРОГЕСТЕРОН)

Форма выпуска: масляный раствор в ампулах, капсулы (утрожестан), гель (прожестожель).

Применение: мастопатии, наносят на молочные железы (не всасывается).

НОРКОЛУТ (МНН: НОРЭТИСТЕРОН)

ПРОВЕРА (МНН: МЕДРОКСИПРОГЕСТЕРОН)

ДЮФАСТОН (МНН: ДИДРОГЕСТЕРОН)

Форма выпуска: таблетки, ампулы (провера).

 

Препараты тестостерона

В качестве препаратов используют синтетические вещества:

АНДРИОЛ ТК (МНН: ТЕСТОСТЕРОН)

«ОМНАДРЕН» – пролонгированное средство, смесь эфиров тестостерона

Показания:

1. Заместительная терапия при недостаточной функции семенников (половое недоразвитие – инфантилизм, евнухоидизм, импотенция, нарушение половой функции, некоторые виды бесплодия).

2. Климактерический синдром у мужчин, остеопороз.

3. Лечение рака молочной железы.

Побочные действия: тошнота, отёки, нарушения функции печени, повышенное половое возбуждение, мускулинизация и др.

Форма выпуска: таблетки, ампулы (омнадрен).

Стероидные анаболики

Тестостерон обладает анаболическим эффектом, но его использование в данном направлении ограничивается выраженным влиянием на половую функцию.

Анаболики – синтетические средства, у которых анаболическое действие преобладает над андрогенным.

Активизируют белковый синтез, задерживают в организме азот и минеральные вещества, повышают активность ферментов, увеличивают мышечную массу и массу тела, способствуют развитию костной ткани. Благоприятно влияют на процессы регенерации.

Показания: хронические заболевания, сопровождающиеся нарушениями белкового обмена (истощение, кахексия), тяжелые травмы, переломы, ожоги, задержка роста, астения, остеопороз, инфаркт миокарда, язвенные процессы, длительная лекарственная терапия глюкокортикоидами, лучевая терапия, для стимуляции процессов регенерации.

При назначении анаболиков больной должен получать достаточное количество белковой пищи.

Препараты:

РЕТАБОЛИЛ (МНН: НАНДРОЛОН)

МЕТАНДРОСТЕНОЛОН (МНН: МЕТАНДИЕНОН)

Побочные действия: отёки, диспепсия, гепатотоксичность, маскулинизация, снижение половой активности у мужчин, избыток кальция в организме.

Противопоказания: беременность, лактация, онкологические процессы.

Форма выпуска: таблетки, ампулы с масляным раствором (ретаболил).

Мини-пили

Содержат низкие дозы гестагенов.

ЭКСЛЮТОН (МНН: ЛИНЭСТРЕНОЛ) 0,5 мг

ЧАРОЗЕТТА (МНН: ДЕЗОГЕСТРЕЛ) 75 мг

Механизм действия:

1. Изменение свойств эндометрия с нарушения имплантация яйцеклетки;

2. Сгущение слизи;

3. Подавление овуляции в 60% циклов за счет снижения уровня ЛГ (частичного или полного).

Положительные стороны:

– нет побочных эффектов, связанных с эстрогенами;

– можно применять после 35-40 лет;

– можно применять курящим;

– можно при лактации.

Отрицательные стороны:

– надёжность ниже, по сравнению с предыдущей группой. Для надежности требуется строго соблюдать режим дозирования (эффект развивается через 3-4 часа после приёма и прекращается через 24 часа);

– отсутствие эстрогенов может давать нарушение цикла (нерегулярные кровянистые выделения).

Препараты назначают каждый день без перерыва.

Показания:

– контрацепция при лактации в послеродовом периоде;

– в случае, когда эстрогены противопоказаны;

– контрацепция у курящих женщин, старше 35 лет, при сопутствующем сахарном диабете, артериальной гипертонии.

 

Посткоитальные средства

Содержат высокие дозы гестагенов.

ПОСТИНОР (МНН: ЛЕВОНОРГЕСТРЕЛ) 0,75 мг

Показания: экстренная контрацепция (альтернатива аборта) у женщин с регулярным менструальным циклом.

Побочные эффекты: редко – тошнота, рвота, кровянистые выделения, нарушение цикла.

Применять в течение 48 часов (но не позднее 72-х часов), после полового акта. Сразу при появлении возможности необходимо принять 1 таблетку, вторую – через 12 часов.

ЭСКАПЕЛ (МНН: ЛЕВОНОРГЕСТРЕЛ) 1,50 мг

Применять в течение 96-ти часов, после полового акта.

 

Оральные контрацептивы назначает специалист с учётом возраста, репродуктивного периода, необходимости лечения, с учетом индивидуальных особенностей (группа риска, лактация, стабильность цикла).

ГБОУ ВПО СПХФА

Санкт-Петербургский фармацевтический техникум

Кабинет фармакологии

 

Л Е К Ц И Я № 42-44

Тема: «Гормональные и

Антигормональные препараты»

 

 

Санкт-Петербург

Схема организации эндокринной системы

В гипоталамус поступает информация о состоянии эндокринной системы. Он оказывает своё влияние на переднюю долю гипофиза через релизинг-гормоны (релизинг-факторы – RF). Если концентрация гормонов в крови низкая, выделяются RF-либерины, и передняя доля гипофиза вырабатывает тропные гормоны, которые в свою очередь влияют на соответствующие эндокринные железы. Железы выделяют тропные гормоны, действующие на органы. При избытке гормонов в крови выделяются RF-статины (принцип обратной связи).

Нарушение эндокринной регуляции приводят к эндокринным заболеваниям.

Гиперфункция – избыточное образование гормонов. Назначают антигормональные препараты (АГП) или удаляют часть железы.

Гипофункция – недостаточное образование гормонов. Первичная – патология самой периферической железы; вторичная – нарушение на уровне гипоталамуса или гипофиза.

Применяется стимулирующая и заместительная терапия гормональными препаратами – животного происхождения, синтетическими, полученными методами генной инженерии (рекомбинантные). Дозируют в ЕД или мг.

 

 

Классификация гормонов:

1. Белковой и пептидной структуры – гормоны гипоталамуса, гипофиза, поджелудочной и паращитовидной желез.

2. Стероидные – гормоны коры надпочечников, половые гормоны.

3. Производные аминокислот – гормоны щитовидной железы, мозгового вещества надпочечников, эпифиза.

 

Основные механизмы действия гормонов:

1. Вещества белковой и пептидной структуры, как правило, взаимодействуют с рецепторами, расположенными в клеточной мембране (т.е. на поверхности клетки).

Это приводит к увеличению синтеза белков, увеличению проницаемости мембран для глюкозы, активизации обменных процессов (липолиз, гликогенолиз и др.).

2. Гормоны стероидной структуры и гормоны щитовидной железы действуют на внутриклеточные рецепторы, находящиеся в цитоплазме. Образуются комплексы гормон – белок-носитель, которые транспортируются в ядро, где влияют на: ДНК, РНК и работу генов. Т.о. усиливается синтез белков (в т.ч. ферментов), обеспечивая соответствующий эффект.

 

I. НЕСТЕРОИДНЫЕ ГОРМОНЫ

Препараты гипоталамуса

По строению являются пептидами, труднодоступны в получении. Их роль – стимуляция (или подавление) высвобождения гипофизарных гормонов.

В медицинской практике применяют небольшое количество синтетических аналогов релизинг-гормонов (РГ), которые используются с диагностической или лечебной целью.

Аналог соматостатина – САНДОСТАТИН (МНН: ОКТРЕОТИД)

Синтетические аналоги ГТ-РГ:

ДИФЕРЕЛИН (МНН: ТРИПТОРЕЛИН)

Показания: эндометриоз, миома, бесплодие у женщин, рак предстательной железы.

ЗОЛАДЕКС (МНН: ГОЗЕРЕЛИН) – снижает высвобождение ЛГ.

Показания: эндометриоз, фиброма, онкология.

ДАНОЛ (МНН: ДАНАЗОЛ) – снижает высвобождение ФСГ.

Показания: эндометриоз.

Данные препараты сначала временно увеличивают выделение гонадотропинов, а потом длительно снижают. Используется их угнетающее действие.

ПАРЛОДЕЛ (МНН: БРОМОКРИПТИН)

Подавляет секрецию пролактина (ДА-миметик).

Показания: для снижения лактации, когда кормление грудью нежелательно; бесплодие, аменорея, мастопатии, связанные с избытком пролактина.

Форма выпуска: раствор, лиофилизат и капсулы для п/к введения (октреотид, трипторелин, гозерелин), таблетки (бромокриптин), капсулы (даназол).