Нелекарственные подходы к коррекции гиперхолестеринемии

1. Экстракорпоральное удаление атерогенных апо-В-содержащих ЛП или
аферез ЛПНП. Чаще всего данный метод используют для снижения уровня ХС
и ЛПНП у больных с гомозиготной формой семейной гиперхолестеринемии. С
помощью этого метода осуществляется селективное удаление только
апо-В-содержащих ЛП. Принцип метода заключается в пропускании крови па­циента через специальную колонку, содержащую поли- или моноклональные
антитела к апо-В, благодаря чему происходит сорбция ЛПНП. За одну проце­дуру можно удалить более 10 г ХС. Процедуры афереза ЛПНП необходимо пе­риодически повторять. Эффективность терапии возрастает при одновременном
назначении гиполипидемических препаратов. В ряде случаев при аферезе
ЛПНП происходит снижение содержания в крови и ЛП(а), что также повышает
антиатерогенную эффективность метода.

2. Хирургическая коррекция. В отдельных случаях при семейной гетеро­зиготной гиперхолестеринемии, не поддающейся лечению с помощью диеты и
лекарственных препаратов, применяют операцию частичного илеошунтирова-
ния. Суть операции состоит в выключении большей части подвздошной кишки
(до 200 см) из активного пищеварения путем наложения анастомоза между ее
проксимальным концом и начальным отделом толстой кишки. В результате та­
кой операции снижается всасывание ХС и желчных кислот, что ускоряет ката­болизм ХС в печени. Уровень общего ХС в крови снижается на 30-40% без су­щественного уменьшения ХС ЛПВП. Побочные эффекты операции: диарея, на­
рушение всасывания витамина В_]2 и др. Операция не дает эффекта при гомози­готной гиперхолестеринемии.

Пересадка печени применяется при лечении больных с семейной гомози­готной гиперхолестеринемией. У таких больных пересаженная печень - един­ственный источник апо-В, Е-рецепторов. Гепатоциты с нормальными апо-В, Е-рецепторами осуществляют рецепторный захват ЛПНП и их катаболизм. Уро­вень ХС ЛПНП при этом снижется в несколько раз, а при одновременном при­менении статинов он достигает нормального.

3. Генно-инженерные подходы. Первые попытки генетической коррекции
наследственного дефекта апо-В, Е-рецепторов осуществлены в США. Один из
методов «доставки» гена апо-В, Е-рецептора в печень млекопитающих и чело­
века следующий: проводят резекцию 15% печени пациента, удаленные гепато-
циты выращивают в условиях культивирования, затем с помощью рекомби-
нантных ретровирусов в них переносят функционирующий ген апо-В, Е-
рецептора, после чего эти клетки возвращают больному путем введения в во­
ротную вену. Регенерация удаленной части печени способствует экспрессии
гена. Эта схема уже апробирована на кроликах Watanabe, дефектных по гену
апо-В, Е-рецептора. Введение этим кроликам нормального гена вызывало стой-

кий эффект снижения уровня ХС в крови на 30% на протяжении нескольких месяцев.

13. Тестовые вопросы для самоконтроля

1. Перечислите пути поступления и удаления ХС из клетки.

2. Перечислите основные эффекты взаимодействия ЛПНП с апо-В, Е-
рецепторами.

3. Дайте краткую характеристику основных разновидностей патологических и
модифицированных ЛП.

4. Укажите основное последствие взаимодействия ЛПНП со скэвенджер-
рецепторами.

5. Приведите классификацию ДЛП по Фредриксону.

6. Укажите основные этиологические факторы первичных и вторичных ДЛП.
Какова наиболее часто встречающаяся причина атерогенной ДЛП в популя­ции?

7. Дайте клинико-патогенетическую оценку различных уровней гиперхолесте­ринемии и гипертриглицеридемии на основании лабораторных критериев
Европейской комиссии по атеросклерозу.

8. Перечислите основные принципы диетической коррекции ДЛП.

9. Перечислите основные принципы лекарственной коррекции различных ти­пов ДЛП.

10.Укажите подходы к нелекарственной коррекции ДЛП.

Литература

Основная:

1. Патологическая физиология / Под ред. Н.Н. Зайко. Элиста: АОЗГ Эсен, 1994. - С. 392-
431.

2. Патологическая физиология / Под ред. А.Д. Адо. В.В. Новицкого. Томск: Изд. Томского
университета, 1994. - С. 317-324.

3. Патологическая физиология / Под ред. Н.Н. Зайко. Ю.В. Быць. Киев: Логос, 1996. - С.
426-436.

Дополнительная

1. Дзизинский А.Л. Атеросклероз. - М: Медицина. 1997. - 386 с.

2. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Основы общей патологии. Часть 2. Основы патохимии.
(Учебник пособие для студентов медицинских вузов) - Спб., ЭЛБИ. 2000. - 688 с.

3. Климов А.Н.. Никульчева Н.Г. Липиды, липопротеины и атеросклероз. - Спб.: Питер
Пресс, 1995.-304 с.

4. Литвинов А.В. Норма в медицинской практике. - М.: Медицина. 1999. - 144 с.

5. Митьковская Н.П.. Курченкова В.И., Вельская Е.С., Болотина Н.Г. Клинические аспекты
атеросклероза. Учебное издание. Минск: ротапринт МГМИ, 1999. -44 с.

6. Нагорнев В.А. Кинетика клеточных элементов сосудистой стенки при атеросклерозе //
Арх. патол. - 1988. № 10. - С. 86-95.

7. Оганов Р.Г. Факторы риска атеросклероза и ишемической болезни сердца. Вопросы про­филактики. В кн.: Болезни сердца и сосудов / Под ред. Е.И. Чазова. М.: Медицина, 1992.
-Т.2.-С.155-177.

 

8. Репин B.C. Атеросклероз. В кн.: Болезни сердца и сосудов / Под ред. Е.И. Чазова. М.:
Медицина, 1992. - Т.2. -С. 136-155.

9. Репин B.C. Современные молекулярно-клеточные доказательства липопротеидной теории
атеросклероза. М.: Изд. ВНИИ ММТИ, 1987. - 87 с.

10. Репин B.C., Смирнов В.Н. Фундаментальные науки против атеросклероза. Обзорная ин­
формация. М.: НПО «Союзмединформ», 1989. - 71 с.

11. Таганович А.Д. Основы структуры и метаболизм липопротеинов плазмы крови. Учебное
пособие. Минск: ротапринт МГМИ, 1994. - 42 с.

12. Холестериноз / Лопухин Ю.М., Арчаков А.И., Владимиров Ю.А., Коган Э.М. - М.: Ме­дицина, 1983. -352 с.

13. Community prevention and control of cardiovascular diseases // Report of a WHO expert
Committee: Geneva: WHO, 1986. - 62 p.

14. Goldstein J.L., Brown M.S. Progress in understanding the LDL receptor and HMG-CoA-
reductase, two membrane proteins that regulate the plasma cholesterol // J.Lipid Res. - 1984. -
Vol. 25.-P. 1450-1461.

15. Kodama Т., Freeman M., Rohrer L. et al. Type I macrophage scavenger receptor contains a-
helican and collagen-like coiled coils // Nature. - 1990. -V. 343. -P.531-535.

16. Mahley R.W., Weisgraber K.H., Melchior G.W., Innerarity T.L. Inhibition of receptor-mediated
clearence of lysine and arginine-modified lipoproteins from the plasma of rats and monkeys //
Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1980. - Vol. 77. - P. 225-230.

17. Scanu A.M., Pfaffmger D., Fless G.M. The lipid-free apo B-lOO-apolipoprotein(a) complex de­
rived from lipoprotein(a) is water soluble // Circulation. - 1987. - V. 76. - P. 116.

 

Учебное пособие

 

Касап Валентина Александровна

Зиновкина Вера Юрьевна

Висмонт Франтишек Иванович

 

АТЕРОСКЛЕРОЗ

(патофизиологические аспекты)

Методические рекомендации

 

Ответственная за выпуск доцент В.А. Касап

Редактор Л.И. Жук

Корректор А.В. Миронова

Компьютерная верстка Н.М.Федорцовой

 

Подписано в печать 30.11.2000.Формат 60х84/16. Бумага писчая

Усл. Печ. Л.2,32. Уч.-изд. л. 2,87. Тираж 150 экз. Заказ 574.

Издательство и полиграфическое исполнение –

Минский государственный медицинский институт

ЛВ № 410 от 08.11.99; ЛП № 51 от 17.11.97.

220050, г. Минск, ул. Ленинградская, 6.