Молекулярно-клеточное взаимодействия в атеросклерозе

Кровь	Сосудистая стенка
Атерогенные ЛП: Патологические и Модифицированные	Потеря атромбогенности эндотелия -> адгезия тромбо­цитов Снижение секреции ЭРФ -> адгезия на эндотелии тромбоцитов и моноцитов. Секреция эндотелием моноцитарного хемотаксического фактора и фактора роста -> адгезия моноцитов, мигра­ция и пролиферация ГМК. Повышение проницаемости эндотелиального покрова, отек субэндотелиального слоя. Некротические изменения участков эндотелия, секре­ция факторов роста, усиление репаративной регенера­ции и захвата атерогенных ЛП. Накопление липидов в макрофагах и ГМК -> пенистые клетки. Стимуляция макрофагов и лимфоцитов - секреция ци- токинов -> клеточные реакции интимы.
Моноциты	Адгезия на эндотелии и проникновение в интиму. Связывание ЛПНП на поверхности эндотелия и про­никновение их в интиму. Накопление липидов -> пенистые клетки. Выделение ферментов (коллагеназа и эластаза) -> рас­щепление межуточного вещества интимы. Секреция монокинов - дальнейшая адгезия моноцитов на эндотелии,рост и пролиферация ГМК и фибробластов, изменение фенотипа ГМК (превращение в клетки синтезирующего типа).

Тромбоциты

Адгезия на эндотелии: Связывание и модификация ЛП на поверхности эндоте­лия. Экспрессия специфических белков. Дальнейшая адгезия тромбоцитов; стимуляция эндоцитоза -> накопление липидов в макрофагах –пенистые клетки; выделение фактора роста -> миграция и проли­ферация ГМК, изменение фенотипа ГМК (превращение в клетки синтезирующего типа).

Патогенез ранних морфологических изменений в сосудистой стенке при атеросклерозе представлен на схеме 2(по В.А. Нагорневу, 1988 г.).

Схема 2

Избыточное отложение плазменных нативных и модифицированных ЛП в интиме артерий

 

Последующая модификация ЛП в интиме, пролиферация клеток, нерегулируемый захват модифицированных ЛП клетками

 

Трансформация клеток в пенистые клетки Разрастание соединительной ткани

 

 

Дегенерация (разрушение пенистых клеток, лизис и фрагментация волокнистых структур)

 

 

Липидное пятно Очаговый некроз

 

 

Регрессия Прогрессирующая атеросклеротическая бляшка

 

Осложнение поражение Фиброзная бляшка

 

ФАКТОРЫ РИСКА АТЕРОСКЛЕРОЗА

Атеросклероз - мультифакторное заболевание, возникновение которого связано с многими факторами риска. Большинство кардиологов разделяют все факторы риска атеросклероза на управляемые и неуправляемые. Данный подход позволяет не просто констатировать наличие тех или иных факторов риска в целой популяции, но и осуществлять, по возможности, коррекцию кон­кретных факторов риска у конкретного индивидуума.

К неуправляемым факторам риска относят:

• Возраст

• Пол

• Наследственность

К управляемым факторам риска относят:

• Нерациональное питание с высоким содержанием животных жиров

• Артериальная гипертензия

• Ожирение

• Курение

• Интоксикация

• Множественные психо-эмоциональные стрессы

• Гиподинамия

• Гипофункция щитовидной железы, сахарный диабет, нарушение толе­рантности к глюкозе и т.д.

Несмотря на наличие множества факторов риска, все они в той или иной степени вызывают главное нарушение, являющееся ведущей причиной разви­тия атеросклероза - атерогенную дислипопротеинемию (ДЛП). Таким обра­зом, ДЛП - не фактор риска атеросклероза, а фактор, непосредственно обу­словливающим развитие этого заболевания.

Дислипопротеинемии

Под термином «дислипопротеинемии» (ДЛП) понимают изменения в со­держании ЛП в плазме крови, характеризующиеся их повышением, снижением или практически полным отсутствием. Сюда же относят случаи появления в крови необычных или патологических ЛП. Таким образом, понятие ДЛП охва­тывает все разновидности изменения уровня ЛП в крови. Более узкий термин -гиперлипопротеинемия, отражающая увеличение содержания какого-либо класса ЛП в крови.

Первую классификацию ДЛП в 1967 г. предложил Д. Фредриксон, а в 1970г. ее одобрила ВОЗ. Классификация ДЛП по ВОЗ и характеристика клини­ческих проявлений различных ДЛП представлены в таблицах.

 

Таблица 3