Т.4.8.2. Препараты половых гормонов.

Половые гормоны вырабатываются половыми железами: у мужчин это семенники (яички), а у женщин — яичники. Данные гормоны отвечают за процесс полового созревания, репродуктивные функции и нормальное развитие плода.

Т.4.8.2.4. Эстрадиол — основной женский половой гормон, который вырабатывается фолликулярным аппаратом яичников у женщин, в небольшом количестве яичками у мужчин, а также корой надпочечников у обоих полов. Он показан при отсутствии менструаций в течение 6 месяцев и более, недоразвитии полового аппарата у женщин, в качестве заместительной гормональной терапии расстройств, возникающих в период менопаузы (вазомоторные нарушения, приливы жара, усиление потоотделения, нарушения сна, атрофические процессы со стороны влагалища и нижних отделов мочевыводящих путей), причиной которых является дефицит продукции эндогенных эстрогенов, для профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний влагалища и нижних отделов мочевого тракта, постменопаузного остеопороза.

Дозы эстрадиола подбираются индивидуально в зависимости от показаний.

Гормон противопоказан при раке молочной железы и эндометрия, миоме матки, эндометриозе, маточных кровотечениях неизвестного происхождения, тяжелых поражениях печени, тяжелых сердечно-сосудистых заболеваниях, коллагенозах, порфирии, опухоли гипофиза, отосклерозе, тромбофлебите, тромбоэмболии, беременности и в период лактации.

При приеме эстрадиола возможны побочные действия: головокружение, головная боль, тошнота, рвота, холестатическая желтуха, нарушение функции печени, образование камней в желчном пузыре, маточные и вагинальные кровотечения, напряжение в молочных железах и их увеличение, изменение либидо, развитие карциномы эндометрия, отеки, увеличение массы тела, кожная сыпь, крапивница, многоформная эритема, меланодермия, депрессия.

Прогестерон — основной гормон желтого тела яичников, который также вырабатывается корой надпочечников. Он рекомендован в качестве заместительной гормональной терапии при менопаузе, при отсутствии менструаций в течение 6 месяцев и более, предменструальном синдроме, выраженных болях во время менструации, бесплодии, недонашивании беременности, раке матки и молочной железы, простатите.

При менструальных болях и дисфункциональном маточном кровотечении прогестерон назначают внутримышечно по 5-10 мг в сутки в течение 6–8 дней, при заместительной гормонотерапии в менопаузе на фоне приема эстрогенов — по 2 капсулы в сутки в течение 10–12 дней, при полном отсутствии прогестерона у женщин с нефункционирующими яичниками — по 1 капсуле в сутки на 13-й и 14-й дни цикла, затем по 1 капсуле 2 раза в сутки с 15-го по 25-й день цикла, с 26-го дня и в случае определения беременности дозу увеличивают на 1 капсулу в сутки каждую неделю до максимальной (6 капсул в сутки), курс — до 60 дней. Для профилактики привычного или угрожающего выкидыша, возникающего на фоне недостаточности прогестерона, — по 1–2 капсуле 2 раза в сутки ежедневно до 12 недель беременности.

Прогестерон противопоказан при опухоли груди и репродуктивных органов, нарушении функции печени, вагинальных кровотечениях неустановленной причины, склонности к тромбозам, острых формах тромбофлебита или тромбоэмболических заболеваниях, неполном выкидыше, порфирии, выраженных нарушениях функции печени. С осторожностью надо принимать этот гормон при бронхиальной астме, сердечной недостаточности, гипертензии, нарушении функции почек, заболеваниях центральной нервной системы, депрессии, мигрени, сахарном диабете, гиперлипидемии, внематочной беременности, кормлении грудью.

К побочным действиям относят головокружение, сонливость, сокращение менструального цикла (или промежуточное кровотечение), тромбоэмболию, тробофле-бит, тромбоз вен сетчатки, калькулезный холецистит, холестатический гепатит, апатию, нарушение зрения, анорексию, изменение массы тела, отеки, увеличение молочных желез, аллергические реакции, болезненность в месте введения препарата.

Дидрогестерон — аналог природного прогестерона. Препарат показан при про-гестероновой недостаточности: эндометриозе (заболевании, при котором внутренние слои стенки матки разрастаются за пределами этого слоя), бесплодии, обусловленном лютеиновой недостаточностью, угрожающем или привычном выкидыше, синдроме предместруального напряжения, дисменорее, нерегулярном менструальном цикле, дисфункциональных маточных кровотечениях, задержке менструации на 6 месяцев и более.

Дозу дидрогестерона подбираются индивидуально. Обычно для приема внутрь разовая доза составляет 5-10 мг, суточная — 10–30 мг, частота приема — 2–3 раза в сутки.

Препарат противопоказан при непереносимости его компонентов, синдромах Дабина-Джонсона и Ротора (наследственном пигментном гепатозе), в период лактации. Его можно принимать во время беременности.

К возможным побочным действиям относятся: тошнота, диарея (либо запор), незначительные нарушения функции печени, чувство дискомфорта в молочных железах, маточные кровотечения, головная боль, головокружение, депрессия, кожная сыпь, зуд, крапивница, периферические отеки, очень редко — отек Квинке.

Норэтистерон — синтетическое производное прогестерона, которое применяется при дисфункциональном маточном кровотечении (с заместительной целью при недостаточности гормона желтого тела), предменструальном синдроме, дисмено-рее и аменорее, бесплодии, эндометриозе, мастопатии, миоме матки, необходимости изменения сроков наступления менструации, подавления лактации, а также в целях контрацепции (в сочетании с эстраге-нами).

Обычно норэтистерон применяют в суточных дозах от 125 мкг до 40 мг. Для лечения предменструального синдрома, связанного чаще всего с эндокринными нарушениями, его назначают с целью коррекции гестагенных механизмов во второй половине менструального цикла по 5 мг 2 раза в день с 16-го по 25-й день цикла в течение нескольких циклов. При мастопатии, дисменорее — по 5-10 мг в сутки ежедневно с 16-го по 25-й день цикла (возможно, совместно с эстрогеном), при тяжелой декомпенсированной форме и недостаточной эффективности — по 5-10 мг начиная с 5-го дня цикла в течение 21 дня. В случае прекращения дисфункционального маточного кровотечения рекомендуют по 5-10 мг на протяжении 6-12 дней, при первичной аменорее доза подбирается индивидуально. При эндометриозе лечение начинают с 5-го дня цикла по 5 (10) мг в зависимости от выраженности процесса 2 раза в день (курс — 4–6 месяцев). В качестве противозачаточного средства назначают по 125–350 мкг на ночь с 1-го дня менструального цикла ежедневно в течение 21 дня, затем делают перерыв 7 дней. В первые 14 дней приема необходимо использовать в комбинации с эстрогенными препаратами.

Препарат противопоказан при беременности, холестатичекой желтухе при беременности в анамнезе, циррозе печени, доброкачественной гипербилирубинемии, выраженных нарушениях функции печени, склонность к тромбообразованию.

При применении норэтистерона возможно появление побочных явлений: тошноты, рвоты, маточного кровотечения, увеличения массы тела, нагрубания молочных желез, периферических отеков, повышенной утомляемости, зуда, кожной сыпи.

Контрацептивы

В продолжение разговора о половых гормонах поговорим и о контрацептивах.

Из гормональных следует выделить левоноргестрел.

Левоноргестрел — препарат, обладающий выраженной прогестагенной и антиэстрогенной активностью, что способствует торможению зачатия на ранней стадии и предупреждению беременности. Отличительной особенностью левоноргестрела в сравнении с комбинированными гестаген-эстрогенными оральными контрацептивами (микрогинон, триквилар, фемоден) является то, что в качестве действующего вещества он содержит только гестаген (прогестаген).

Для экстренной контрацепции левоноргестрел применяется в дозе 0,75 мг в течение 72 часов после незащищенного полового акта. При продолжительном ежедневном приеме в дозе 0,03 мг в день препарат оказывает противозачаточное действие. Драже принимают не разжевывая и запивают небольшим количеством жидкости. Время приема не играет роли, однако последующий прием препарата следует производить в один и тот же выбранный час, так как интервал между приемом драже должен быть близок к 24 часам.

Препарат противопоказан во время беременности и в период кормления грудью, в возрасте полового созревания, при маточных кровотечениях неясного происхождения, инфекционных заболеваниях мочеполовой системы, органов малого таза, наличии герпетической инфекции во время бывшей беременности, злокачественных новообразованиях половых органов и молочных желез, гормонозависимых опухолей, заболеваниях печени и желчного пузыря, желтухи в анамнезе, опухоли печени, синдромах Дубина-Джонсона и Ротора, склонности к тромбоэмболиям, тромбофлебите, серповидно-клеточной анемии; отосклерозе; тяжелом диабете с сосудистыми осложнениями; гиперчувствительности.

После применения левоноргестрела возможно появление тошноты, рвоты, головных и абдоминальных болей, меж-менструальных кровянистых выделений, укорочение или удлинение цикла, олиго- и аменореи, дисменореи, нагрубания молочных желез, масталгии, редко возникают акне, депрессивные состояния, изменения массы тела и либидо.