Распад гемоглобина в клетках рэс.

Билет №1

1. Основные гормоны щитовидной ж-зы: трийодтиронин (Т3) и тетрайодтиронин (Т4, тироксин), которые являются производными тирозина и кальцитонин (полипептид, участвующий в регуляции уровня кальция). Образуются Т3 и Т4в тироцитах фолликулов, кальцитонин – в С-клетках.

Этапы синтеза:

1 – йод всасывается в тиреоцит с помощь I2-насоса, активируемого К+/Na+-АТФ-азой

2 – В апикальной части клетки йод окисляется тиреопероксидазой = > образуются ионы йода, которые включаются в молекулу тиреоглобулина.

3 – при йодирования тиреоглобулина образуются монойодтирозин, дийодтирозин, Т3, Т4.

4 – капли коллоида, содержащие йодированный тиреоглобулин, путем эндоцитоза поступают в тиреоцит.

5 – гидролиз тиреоглобулина фементами лизосом и высвобождение гормонов в кровь.

 

Механизм действия:

- Т3 связывается с ядерными рецепт., ядерные рец. экспрессируют (активируют) гены: К+/Na+-АТФ-азы, дыхательных ферментов, белков-разобщителей окислительного фосфорилирования, СОД (антиоксидантная защита), гормона роста, повышает число рецепторов к ЛПНП (защита от склероза). Гены, ингибируемые Т3: ген тиролиберина, ТТГ, ЛГ

- цитоплазматические рец.: транспорт АК в клетки, участие в ангиогенезе

- митохондриальные рец.: транспорт АДФ в митохондрии и ↑ синтеза АТФ.

 

Эффекты:

↑ основной обмен (↑ потребление О2 клетками, кроме мозга, РЭС, гонад), ↑ теплопродукция на холоде, ↑ эффект катехоламинов на сердце, ↑ мышечное сокращение и моторику жкт, ↑ резорбцию кости (кальцитонин), стимулируют рост и клеточную дифференцировку, необходимы для нормального развития ЦНС плода.

 

Гипотиреоз у взрослых – микседема. Причины: нарушение синтеза Т3 и Т4 в ЩЖ и на периферии (аутоиммунный тиреоидит – наиболее частая причина), нарушение функции гипофиза и/или гипоталамуса. Клиническая картина: брадикардия, вялость, сонливость, сухость кожи, непереносимость холода, раннее старение.

Гипертиреоз. ↑ ↑ основного обмена, ↑ процессов катаболизма (похудание), частичное разобщение окислительного фосфорилирования. Умеренная гипергликемия. Клинич. картина: тахикардия, дистрофия миокарда, диарея, субфибрильная температура.

2. Физиологическая желтуха новорожденных (ФЖН)

Общий билирубин: до 220 мкмоль/л у доношенных и до 170 мкмоль/л у недоношенных; более 240 мкмоль/л – ядерная желтуха, энцефалопатия.

Причины:

- HbF = > HbA? низкая активность УДФ-ГТ

- избыток эстрогенов, более высокое их сродство к УДФ-ГТ

- функциональная недостаточность гепатоцитов = > ↓количество УДФ-ГТ = > индукторы ее синтеза = >снотворные (фенобарбитал), гепатопротекторы (зиксорин)

Фототерапия: билирубин = > «люмирубин»

3. Альбумин – главный белок человеческой плазмы. Молекулярная масса 66 кДа, молекула ассиметрична, имеет множество ионизированных групп на поверхности (в результате высокая растворимость). Функции: 1) транспортная 2) обеспечивает 75-80% осмотического давления 3) белковый резерв организма. Содержание – 40г/л

Глобулины – менее растворимы в воде, имеют более высокую молекулярную массу, различают несколько фракций, отличающихся по подвижности в электрическом поле. Функции: определяют иммунные свойства организма;

определяют свертываемость крови; участвуют в транспорте железа и в других процессах. Содержание: α1 – 0,2-0,4г/л; α2 – 2-3 г/л; β – 1,6-2,8 г/л;

Фибриноген — белок, вырабатываемый в печени и превращающийся в нерастворимый фибрин - основу сгустка при свертывании крови. Фибрин впоследствии образует тромб, завершая процесс свертывания крови. Содержание: 2 - 4 г/л

4. Биол. значение вит. С: 1) кофактор в синтезе коллагена (гидроксилирование пролина и лизина) 2) гидроксилирование триптофана в 5-гидрокситриптофан (при синтезе серотонина) 3) реакции гидроксилирования про биосинтезе гормонов коркового и мозговой части надпочечников 4) в составе оксигеназной системы микросом вит. С играет роль прооксиданта 5) стабилизирует вит. Е, выполняя антиоксидантную функцию 6) участвует в синтезе тироксина 7) защищает железо от окисления в тонком кишечнике, облегчая всасывание.

Гиповитаминоз:

- цинга

- железодефицитная анемия

- ослабление иммунозащитных сил организма и усиление реакций свободнорадикального окисления.

Источник витамина С – растительная пища. Наиболее им богаты: шиповник, перец, черная смородина, укроп, петрушка, капуста, щавель, цитрусовые, земляника.

Суточная потребность: 100-200 мг (2.5мг/кг массы тела)

5. После принятия пищи концентрация глюкозы в крови может достигать 6 ммоль/л, глюкоза поступает в печень и превращается там в глюкозо-6-фосфат. Эту реакцию катализирует глюкокиназа (в других клетках гексокиназа). Глюкокиназа не ингибируется глюкозо-6-фосфатом.

Далее гл-6-ф может иметь различную судьбу:

- когда потребность в продуктах метаболизма в качестве источника топлива высока, происходит расщепление до ацетил-КоА, из которого затем синтезируются кетоновые тела.

- когда потребность в источниках энергии – продуктах внутриклеточного метаболизма низкая, происходит синтез триацилглицеролов, фосфолипидов, гликогена (запасание происходит под действием инсулина)

6. АТФ - универсальный источник энергии для всех биохимических процессов.

АТФ образуется при субстратном фосфорилировании и окислительном. В состоянии покоя АТФ расходуется на: мышечное сокращение (11%), биосинтез белка (21%), кальциевый насос (10%), натриевый насос (22%).

Реальная пропорция энергии из различных метаболических источников: жиры 40%, белки 15%, углеводы 42%, алкоголь 3%.

Желательная пропорция: жиры 30%, белки 15%, углеводы 55%, алкоголь 0%.

 

Билет №2

1. Гормон паращитовидной ж-зы – паратгормон, гормон, регулирующий обмен кальция и фосфора в организме, по природе является полипептидом. Паратгормон синтезируются в виде препропаратгормона, который затем поступает в шероховатую ЭПС, где происходит отщепление пептида. Затем пропаратгормон поступает в КГ, где отщепляется еще пептид.

Кроме паратгормона в организме синтезируется паратгормоноподобный белок, который может взаимодействовать с рецепторами к паратгормону.

Механизм действия: паратгормон взаимод. с 7-тмс-рец. = > активация аденилатциклазы = > повыш. уровня цАМФ, ионизированного кальция, ДАГ, инозитолтрифосфата = > активация остеокластов.

Основная функция: поддержание постоянного уровня кальция в крови за счет влияния на кости, почки, кишечник (через вит. Д).

2. Образовавшийся при распаде гемоглобина билирубин (Б.) поступает в кровь и там связывается с альбуминами плазмы (это непрямой Б.). Также имеется прямой Б.

Попадая в печень Б. ковалентно связывается с двумя мол. УДФ -глюкуроновой кислоты, образуя диглюкуронид билирубина, или связанный билирубин. Далее Б. поступает в тонкий кишечник, где из него образуется мезобилирубин, которые затем под действием микроорганизмов восстанавливается в уробилиноген, часть которого всасывается и поступает в печень (истинный уробилин), где разрушается. Большая часть уробилиногена поступает в толстый кишечник, где восстанавливается в стеркобилиноген (80% которого выделяется с калом) и под влиянием воздуха окисляется в стеркобилин, придающий характерную окраску стулу.

3. Антикоагуляционная система – ряд ингибиторов свертывания крови (антикоагулянтов), осуществляющих контроль скорости активирования факторов гемокоагуляции или реакций между ними.

Естественные (физиологические) антикоагулянты:

- первичные (синтезируются в организме и с постоянной скоростью выделяются в кровоток; взаимодействуют с активными факторами коагуляции, нейтрализуя их, и не действуют на неактивные формы)

- вторичные (образуются из факторов свертывания и других белков в процессе свертывания крови)

Основные физиологические антикоагулянты: антитромбин III, α2-макроглобулин, протеин С, протеин S.

4. Витамин В6 (пиридоксин, антидерматитный витамин)

Является коферментом (>100 реакций), больше всего в метаболизме АК.

Участвует в:

- р-ции трансаминирования

- р-ции декарбоксилирования АК

- р-ции обезвреживания (окисления) биогенных аминов

- р-ции разрушения D -аминок-т

- синтезе гормонов щитовидной ж-зы и их распаде в периферических тканях

- превращении триптофана в ниацин

- синтезе гемма

 

Гиповитаминоз вит. В6:

1) гипохромная анемия (нарушение синтеза гемма), судороги (недостаток ГАМК), менее часто – сухой себорейный дерматит, стоматит и глоссит.

2) у маленьких детей при искусственном вскармливании стерилизованным молоком (разрушается вит. В6)

3) у беременных при токсикозах

4) у взрослых при длительном лечении противотуберкулезными препаратами

5) у курильщиков уровень синтеза витамина снижен

Суточная потребность 2-2,2 мг. Частично синтезируется микрофлорой.

5. Сходные механизмы регуляции:

- обеспечение субстратами

- аллостерические взаимодействия

- ковалентная модификация

- уровень фермента

- разделение метаболических процессов по отдельным отсекам (компартментам): в цитозоле – гликолиз, пентозофосфатный путь, синтез ЖК; в митохондриях – цикл Кребса, окислительное фосфорилирование, β-окисление, синтез и утилизация кетоновых тел; в цитозоле и митохондриях – глюконеогенез, синтез мочевины.

6. Кроме трех основных питательных веществ – белков, жиров и углеводов, существует еще один источник энергии – алкоголь. Но если и белки, и жиры, и углеводы содержат полезные для организма вещества, то алкоголь – это чистые калории, переходящие сразу в жир.

Один грамм чистого алкоголя содержит минимум 7 калорий – это вдвое больше, чем в углеводах и белках, и практически столько же, сколько в жире.

Содержащийся в спиртных напитках алкоголь быстро всасывается в кровь (20 % из желудка и 80 % из кишечника). Метаболизм этанола заключается в окислении до ацетальдегида (очень реакционноспособное и в связи с этим ядовитое вещество) и затем до уксусной кислоты. (Превращение происходит прежде всего в печени.) Уксусная кислота затем включается в состав кофермента А и выступает как источник энергии организма, более легкодоступный, чем даже глюкоза.

Билет №3

1. Строение. 7-ТМС рецепторы являются интегральными мембранными белками с семью трансмембранными спиральными сегментами, соединенными гидрофильными внеклеточными и внутриклеточными петлями. Внутриклеточные петли этих рецепторов содержат центры связывания G-белка.G-белок-тримерный белок (α, β, γ), обладает ГТФ-азной активностью.

Механизм действия. После связывания сигнальной молекулы с рецептором клетки-мишени происходит замена ГДФ (который связан с α-субъединицей G-белка) на ГТФ, и G-белокдиссоциирует на α-субъединицу и димер субъединиц βγ. Далее – в зависимости от субклассаG-белка: если Gαs-белок-происходит активация аденилатциклазы (β-адренэргический рецептор);если Gαi-белок - ингибирование аденилатциклазы (α2-адренергический рецептор); если Gαq-белок – активация фосфолипазы С.

При контакте с α-субъединицей Gs-белка мембранный фермент аденилатциклаза активируется и катализирует образование вторичного посредника – цАМФ (повышение его концентрации в клетках кратковременно, распадается под действием фосфодиэстераз до 5-АМФ). цАМФ-аллостерический активатор протеинкиназы А. ПКА фосфорилирует ключевой фермент (присоединяя фосфат к остаткам СЕР, ТРЕ).

Следующий класс 7-ТМС рецепторов связывается через Gq-белок с фосфолипазой С. При контакте с α-субъединицей фосфолипаза С катализирует гидролиз фосфатидилинозитолдифосфата на ДАГ и ИФ3. Последующие эффекты опосредуются либо ДАГ, либо ИФ3. 1). ИФ3 связывается с рецептором на поверхности ЭПР, открывая лигандзависимыеСа-каналы, что приводит к увеличению концентрации Са в цитозоле. Са связывается со специфическими Са-связывающими белками (калмодулином).Комплекс Са-калмодулин присоединяется к белкам-мишеням, изменяя их активность. Калмодулин является субъединицей Са-калмодулинзависимыхпротеинкиназ (СаМкиназы). СаМкиназыфосфорилируют ферменты-мишени, меняя их активность. 2). ДАГ две роли:

а). ДАГ может гидролизоваться с образованием арахидоновой кислоты, необходимой для синтеза простогландинов.

б). ДАГ способен активировать специфическуюпротеинкиназу (ПКС), которая фосфорилирует ряд белков.

2. Гемолитическая желтуха. Причины. Лабораторная диагностика.

(Надпеченочная желтуха). Причины: усиленный гемолиз эритроцитов (переливание несовместимой крови, резус-конфликт матери и плода), отравление солями тяжелых металлов, малярия, нарушение эритропоэза – пернициозная анемия, врожденные нарушения – серповидноклеточная анемия, талассемии, прием некоторых лекарственных препаратов.

Печень здорова и старается избыток непрямого билирубина превратить в прямой и направить в кишечник. Следовательно, в кале и моче повышенстеркобилин. Тем не менее, печень не успевает превращать весь непрямой билирубин в прямой, поэтому непрямой повышен в крови. Цвет кала – темного шоколада, цвет мочи – буро-коричневый.

3. Витамин К – зависимые факторы свертывания крови: ф. II, ф.VII,ф.IX, ф.X. Особенностью всех витамин К-зависимых белков является формирование белковой сеточки, образованной γ-карбоксиглутаминовой кислотой, связанной с кальцием (такая сеточка была впервые описана для протромбина. Протромбин в присутствии Са связывается с биомембраной, что явл. необходимым условием процесса свертывания крови). А биологическая роль витамина К – он является коферментом γ-глутамилкарбоксилазы (катализирует карбоксилированиеглутамата с образованием γ-карбоксиглктаминовой кислоты). γ-карбоксиглутаминовая кислота является Са-связывающей аминокислотой, которая необходима для функционирования кальцийсвязывающих белков.

Роль витамина К в гемокоагуляции (работает в составе g-глутамилкарбоксилазы):

а) антигеморрагический фактор – пострансляционное созревание факторов II, VII, IX, X

б) участвует в созревании витамин К-зависимых антикоагулянтов (протеинов C и S)

Антивитамины вит. К.- антикоагулянты (варфарин, дикумарол, синкумар и др.)Дикумарол – антагонист витамина К, он ингибирует восстановление хиноновых производных витамина К в активные гидрохиноновые формы, препятствуя созреванию вит.К-зависимых факторов системы свертывания, что сопровождается выключением плазменных факторов VII, IX, X, II из процесса коагуляции крови. Свертывание крови в пробирке сохраняется при добавлении в нее дикумарола, т.к. дикумарол оказывает эффект не сразу, а спустя несколько часов или дней, действуя продолжительно.

4. Витамин Е. (токоферол, витамин размножения)

Альфа-токоферол содержит фенольное кольцо с системой сопряженных двойных связей, поэтому он легко отдает электрон свободным радикалам, восстанавливая их до стабильных продуктов. Феноксил-радикал, который при этом образуется, сам по себе достаточно стабилен и в продолжении цепи не участвует.

Витамин Е является основным жирорастворимым антиоксидантом:

Он участвует в перехватывании свободных радикалов

 Защищает ненасыщенные жирные кислоты в мембранах и липопротеинах от ПОЛ

 Угнетает активность ФЛ-А2 (ингибирует выработку лейкотриенов и простагландинов)

 Защищает SH-группы мембранных белков

 Стабилизирует хроматин

 Способствует включению селена в активный центр ГП

 Контролирует биосинтез убихинона

 Регулирует биосинтез РНК (синтез гемсодержащих белков)

+ Иммуномодулятор.

ГИПОВИТАМИНОЗ

Частичный гемолиз эритроцитов, анемия

Повышение активности клеточных ферментов в крови

Увеличение содержания продуктов ПОЛ в крови

Мышечная дистрофия

Некроз тканей

Бесплодие, невынашивание беременности

Суточная потребность – 10-20 мг. Пищевые источники: орехи, семечки, гречневая крупа, пшеничные проростки, зелень, сливочное масло, желток.

5. Основные особенности белков, жиров, УВ в печени после принятия пищи.

1. Поддержание ур-ня глюкозы на постоянном уровне: после принятия пищи концентрация глюкозы в крови достигает 6 и выше ммоль/л, она поступает в печень и превращается там в гл-6-фосфат, т.к.:

-противоположно миоцитам и адипоцитам инсулин не оказывает здесь прямого влияния на поглощение глюкозы

-интенсивность фосфорилирования глюкозы в печени пропорциональна концентрации глюкозы в крови

-в гл-6-фосфат в печени превращаются другие моносахариды, подвергшиеся всасыванию в кишечнике (фруктоза, галактоза)

2. увеличение утилизации АК для энергетических целей, усиленный гликолиз и активность пируват ДГ, увеличение синтеза гликогена, усиление синтеза ЖК.

3.ЖК используются для синтеза ТАГ, фосыолипидов, которые в составе липопротеинов секретируются в кровоток.

6. Реакции, позволяющие использовать жиры жировых депо в качестве источника энергии.

 

Билет №4

1. Гормоны половых желез: женские (эстроген, прогестерон, активин, ингибин, фолистатин, релаксин – синтезируются в яичниках), мужские (андрогены – тестостерон и дигидрокситестостерон, ингибин, активин – синтезируются в семенниках). Гормоны стероидной природы: эстроген, прогестерон, тестостерон, белковой природы: активин, фолистатин, ингибин, релаксин.

Механизм действия стероидных половых гормонов (андрогены,прогестерон), кроме эстрогенов: связываются с рецептором в цитоплазме. Рецептор состоит из трех доменов. Гормон связывается с доменом 1 (гормонсвязывающий домен).Происходит изменение конформации домена 1, эти изменения передаются домену 2 (ДНК-связывающему домену). Уходят белки теплового шока hsp,блокировавшие ДНК-связывающий домен, выходят 2 цинковых пальца и с их помощьюпроисходит димеризация 2-ух рецепторов – образуется гомодимер. Этот гомодимер перемещается в ядро и цинковыми пальцами связывается с ДНК. Активируется домен 3 (домен для связывания и активации факторов транскрипции).Рецепторы для эстрогенов построены аналогично цитозольным, но располагаются сразу в ядре.

Эффект эстрогенов: стимулируют: 1) пролиферация эндотелия 2) возбудимость миометрия 3) рост протоков молочной железы 4) секреция пролактина (но не действие) 5) транспортные белки печени 6) анаболики 7) приводят к гипотермии 8) задерживают воду.

Функции прогестерона: стимулирует: 1) развитие желез матки, индуцирует превращение клеток стромы в децидуальные клетки 2) снижает возбудимость миометрия 3) рост альвеол грудной железы 4) катаболик 5) повышает температуру тела 6) натрийуретик

Эффект андрогенов: стимулирует: 1) сперматогенез 2) вторичные половые признаки 3) анаболик

2. Биосинтез гема и его регуляция. Нарушение биосинтеза гема (биохимическая диагностика).

Этапы синтеза гема:

1. ГЛИ + Сукцинил-SKoA = δ-аминолевулиновая кислота

HS-КоА, СО₂

Фермент-Аминолевулинат- синтаза, В6.

2. 2 δ-АЛК = Порфобилиноген (ПБГ)

Н₂О

Фермент-δ-аминолевулинат дегидратаза

3. 4 ПБГ = ПротопорфиринIX(ППIX)

Через ряд промежуточных стадий.

4. ПП IX + Fe = гем

Фермент – гемсинтаза (феррохелатаза), вит. В 12, Сu.

Регуляция синтеза гема. Фермент, лимитирующий скорость синтеза гема (фермент 1). Он ингибируется избытком гема по принципу обратной связи, а активируется стероидными гормонами. Также ингибируется избытком гема ферменты 2 и 3(гемсинтаза). Фермент 2 чувствителен ко всем тяжелым металлам. Фермент 3 чувствителен к свинцу.

Нарушения синтеза гема. Заболевания, вызванные наследственными или приобретенными нарушениями синтеза гема – порфирии. Характерно выделение предшественником гема – порфиринов – с калом и мочой, которая окрашивается в темно-красный цвет. Порфирины также откладываются в коже, и при воздействии солнечного света образуются трудноизлечимые волдыри. Части и нервно-психические расстройства, т.к. порфирины нейротоксичны.

3. Роль тромбоцитов в процессе гемокоагуляции:

1. участвуют, как и другие клетки крови, в образовании первичного клеточного тромба

2. участвуют в активации гемокоагуляции (создают поверхность для взаимодействия и активирования факторов свертывания крови)

3. защищают факторы свертывания от разрушения ингибиторами плазмы

4. выделяют факторы, активирующие процесс тромбообразования (выделяют гемокоагуляционные факторы)

4. Витамин С. (аскорбиновая к-та – восстановленная форма
дегидроаскорбиновая к-та – окисленная).

Отрыв одного электрона от аскорбиновой кислоты приводит к образованию семидегидроаскорбата, который в результате дальнейшего окисления переходит в дегидроаскорбат. Защитный эффект аскорбата основан на том, что образующиеся в результате его окисления промежуточные радикалы и молекулы менее активны, чем НО˙ радикалы.

Витамин С и витамин Е являются сопряженными антиоксидантами

Радикал токоферола (TФ-O) является более сильным окислителем, чем аскорбат. Это означает,что AСК может восстанавливать TФ-O:

Аскорбиновая кислота – это антиоксидант-восстановитель:

Действует внутри и внеклеточно.

Участвует во многих ОВР в организме

Обезвреживает СР кислорода и липидов (О2•, Н2О2, ОН•,НО2•,ROO•)

Участвует в образовании активной формы вит. В9

Защищает Se и Fe2+ от окисления (Нb, трансферрин,цитохром Р450)

Предотвращает образования нитрозаминов.

Участвует в реакциях гидроксилирования (коллаген, стероидные гормоны, серотонин, карнитин)

Витамин С – прооксидант:

При дефиците Vi Епрооксидантный эффект Vit C  на 2 порядка!

2Fe3+ + аскорбат → 2Fe2+ + дегидроаскорбат

Суточная потребность – не < 100-200 мг.

Гиповитаминоз: ослабление иммунозащитных сил организма, ощущение усталости, кровоточивость десен, глубокий дефицит – цинга (скорбут). Симптомы цинги: нарушение проницаемости капилляров, кровоточивость десен, расшатывание зубов, отеки и боли в суставах, поражения костей, нарушение заживления ран. При гиповитаминозе витамин С развивается железодефицитная анемия (нарушение всасывания железа).

5. В период натощак.

- расщепление гликогена и выход глюкозы в кровь

- спустя 12 ч после приема пищи основным источником глюкозы становится глюконеогенез из АК (ала и глн) Основные события в печени – активация глюконеогенеза и усиленное окисление ЖК.

6. Пищевая ценность Б,Ж,УВ.

Взрослому здоровому человеку в сутки требуется 2000-3000 ккал энергии.

Рекомендации ВОЗ: УВ – 55 %, Жиры – 30 %, Белки – 15 %, Алкоголь – 0 %.

Реально: УВ – 42 %, Жиры – 40 %, Белки – 15 %, Алкоголь – 3 %.

Незаменимые факторы питания для человека:

1. Вода

2. Источники энергии (Б, Ж, УВ)

3. 8-10 незаменимых АК

4. 2 незаменимые ЖК

5. 14 витаминов

6. 20 минеральных веществ

По показаниям – карнитин (при заболеваниях печени, у новорожденных).

 

Билет №5

1.гормоны, регулирующие уровень глюкозы в крови. Места образования, химическая природа, особенности механизмов действия.

самыми главными гормонами, учавств в метаболизме глюкозы явл инсулин и глюкагон.

Инсулин синтезируется на полирибосомах B-клетками поджелудочной железы. Хим.прир: препроинсулин имеет 23-аминокислотный сигнальный пептид, удаляемый при поступлении в эндопл сеть. Остаток молекулы сворачивается и при участии дисульфидных мостиков обр проинсулин. Пептидный сегмент, соединяющий А- и В-цепи - С-пептид.

. Влияние инсулина на метаболизм углеводов:

1) на транспорт глюкозы через мембрану: облегчает диффузию гл в клетки, кроме печеночных за счет увеличения числа переносчиков GLUT4. В печеночных кл: индукция глюкокиназы гл в гл-6-ф  концентрация свободной гл поддерживается на низком уровне  гл проникает в кл путем простой диффузии по градиенту концентрации.

2) на утилизацию гл: усиливает гликогенез (например, повышает активность гликогенсинтазы)

3) на образование гл: ингибирует глюконеогенез (ингибирует синтез ФЕПКК).

4) на метаболизм гл:  содержание гл в крови.

Расстройство метаболизма углеводов при диабете: 1) гипергликемия из-за а) пониженного проникновения гл в клетки б)  утилизации гл различными тканями в)  глюконеогенеза в печени 2) снижение гликогенеза.

Человеческий глюкагон - линейный полипептид. Образуется альфа-клетками панкреатических островков и верхних отделов ЖКТ. Содержит 29 ак.

Глюкагон стимулирует глюконеогенез. Действует на 7ТМС рец, в печени после взаим с рец он действует через Gs-белок, активируя аденилатциклазу и стимулируя образование ц АМФ. Это ведет при участии протеинкиназы к активированию гликогенфосфорилазы и увеличению распада гликогена, повышению уровня глюкозы в плазме. кроме того, протеинкиназа А, активируемая глюкагоном, снижает утилизацию гл-6-ф, ингибируя преобразование фосфоенолпирувата в пируват. Это ведет к уменьшению концентрации фр-2,6-дифосфата, что, в свою очередь, ингибирует преобразование фр-6-ф в фр-1,6-дифосфат. Конечный эффект указанных изменений - увеличение уровня гл-6-ф, который в печени превращается в свободную глюкозу. Глюкагон– пептид, образуется α-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. Механизм действия (7-TMS р-ры):  гликогенолиз, глюконеогенез, образование кетоновых тел и липолиз.

В чем заключается аллостерическая регуляция ферментов в гепатоцитах (назовите конкретные ферменты и регуляторы), обеспечивающая направленность метаболизма липидов и снижение уровня глюкозы в плазме после приема пищи.

Заключается в увеличенной утилизации аминокислот для энергитических целей, усилении гликолиза и активности пируватдегидрогеназы, увеличении всинтеза гликогена для пополнения его запасов и усиление синтеза жирных кислот.

Ферменты.

фосфофруктокиназа1(актив фруктозо-2,6 - ФФ, ингибируется АТФ цитратом)

фруктозо-бифосфатаза 1 (ингибируется фруктозо-2,6 - ФФ, активируется АТФ)

пируваткиназа (активир фруктозо-1,6-ФФ, ингиб АТФ)

пируватдегидрогеназа (актив пируватом)

ацетил КоАкарбоксилаза(активируется цитратом)

ацилкарнитинтрансфераза(ингиб малонил-КоА)

гликогенсинтаза(актив гл6-ф)

фосфорилаза (ингиб глюкозой и гл-6-ф)

Билет №6

1. Гормоны. Классификация........

Гормоны по химической природе делятся на:

1. Гормоны белковой природы

 Гормоны - сложные белки (тиреотропин, гонадотропины)

 Гормоны - простые белки (соматотропин, инсулин)

 Гормоны - пептиды (глюкагон, кортикотропин,)

2. Производные аминокислот

 адреналин, серотонин, тироксин

3. Стероиды (производные холестерола и других полиизопренов)

 альдостерон, кортизол, половые гормоны, ретиноевая кислота

4. Эйкозаноиды (производные 20-углеродных, полиненасыщенных жирных кислот)

 простагландин Е1, тромбоксан А2.

Большинство гормонов пептидной природы действуют через рецепторы на клеточной мембране, активируют вторичные посредники, которые изменяют (усиливают или уменьшают) функцию уже существующих клеточных компонентов.

Гормоны стероидной природы активируют через внутриклеточные рецепторы транскрипцию определенных генов и трансляцию новых белков, т.е. синтез новых клеточных компонентов.

Механизм действия:

СТГ + 1-TMS рецептор  димеризация р-ра  гомодимер + JAK-белки (обладают тирозинкиназной активностью):

а) JAK-2-киназа  STAT-белки (переносчики сигнала и активаторы транскрипции)  связь с промотором  активация транскрипции

б) активация IGF (инсулиноподобный фактор роста-I, он же сульфатирующий фактор, он же соматомедин С).

4. Лактотропный гормон (лактотропин, пролактин) – 1-TMS.

а)  образование молока и инстинкт материнства

б)  развитие молочной железы, поддерживает лактацию

в) регулирует осмос, влияя на почки

г)  синтез прогестерона и рост фолликулов

д)  синтез эстрогенов, секрецию гонадолиберина, ЛГ и ФСГ во время беременности

е) обеспечивает регрессию желтого тела в яичниках

ж) стимулирует синтез РНК в печени

5. Гонадотропины – ЛГ (лютропин) и ФСГ (фоллитропин) – 7-TMS/цАМФ

а) ЛГ: М  кл Лейдига, синтез и выделение тестостерона, Ж  кл всех слоев яичника (овуляция, созревание фолликулов), синтез эстрогенов и прогестерона, разрыв фолликула с образованием желтого тела

б) ФСГ: М  кл Сертоли для сперматогенеза, Ж  гранулезные клетки, синтез стероидов, рост фолликулов

6. Липотропные гормоны (ЛТГ, липотропины) – 7-TMS/цАМФ

Особенности биологического действия гормонов:

1) находятся в очень низкой концентрации в крови (10^-6-10^-12 М)

2) обязательна связь с рецептором, включающая каскадный механизм и усиление гормонального сигнала (на поверхности клетки, в цитоплазме или ядре)

3) изменение скорости синтеза ферментов и их активности

4) регуляция секреции по принципу прямой или обратной связи

Гормоны - вещества орг природы, вырабатывающиеся в специализированных клетках желез внутренней секреции, поступающие в кровь и оказывающие регулирующие влияния на обмен веществ и физиологические функции.

Классификация.

1.Сложные белки - гликопротеины

2. простые белки (пролактин, инсулин...)

3. пептиды (глюкагон, кальцитонин)

4.производные аминокислот (катехоламины)

5.стероидные соединения и производные жирных кислот (простагландины).

Гиповитаминоз.

Недостаток витамина Д у детей – рахит: деформация скелета конечностей (искривление их в результате размягчения – остеомаляции), черепа (позднее заращение родничков), грудной клетки (появление своеобразных «четок» на костно-хрящевой границе ребер), задерживается прорезывание зубов, развивается гипотония мышц (увеличенный живот), возрастает нервно-мышечная возбудимость (у младенца выявляется симптом облысения затылочка из-за частого вращения головкой), возможно появление судорог.

У взрослого: кариес и остеомаляция (размягчение кости); у пожилых – развитие остеопороза. Разрушение неорганического матрикса объясняется усиленным «вымыванием» кальция из костной ткани и нарушением реабсорбции кальция в почечных канальцах при дефиците витамина Д:

Гипервитаминоз.

Избыточный прием витамина Д  интоксикация, сопровождается выраженной деминерализацией костей вплоть до их переломов. Содержание кальция в крови повышается. Это сопровождается кальцификацией мягких тканей, особенно склонны к этому процессу почки (образование камней, развитие почечной недостаточности).

Пищевые источники. Витамин Д₃ содержится исключительно в животной пище. Особенно богат им рыбий жир, также печень, желтки яиц.

Суточная потребность для детей колеблется от 10 до 25 мкг (500-1000 МЕ), у взрослых она ниже.

5. принципиальные составляющие интеграции метаболизма:

Интеграция метаболизма определяется:

 наличием общих промежуточных продуктов в большей части метаболических путей

 возможностью взаимопревращений через общие метаболиты

 использованием общих коферментов и необходимостью их постоянной циркуляции

 наличием общего пути катаболизма и единой системы освобождения и использования энергии (дыхательная цепь)

 наличием сходных механизмов регуляции

6.Белки как источники энергии...

Аминокислоты являются важным метаболическим источником энергии. В печени происходит расщепление аминокислот с образованием различных промежуточных метаболитов. Запасы гликогена в печени недостаточны, чтобы поддерживать потребность орг в глюкозе юолее 6 часов послеприема пищи. Спустя этот период времени основным источником глюкозы становится глюконеогенез из аминокислот (аланина и глутамина).

 

Билет №7

1. Гормоны мозгового слоя надпочечников: катехоламины (адреналин, норадреналин). Химическая природа: производные АК. Механизм действия (цАМФ):1) ­ секрецию глюкагона и ¯ секрецию инсулина 2) ­ секрецию паратирина 3) ­ гликогенолиз 4) ­ глюконеогенез в печени 5) ­ липолиз.

2. Энзимодиагностика заболеваний печени:

С помощью биохимических тестов можно выявить изменения при поражении менее 5% паренхимы печени, тогда как клинически заболевание проявляется при поражении >80%.

1. Исследование белкового спектра крови.

а) альбуминово-глобулиновый коэффициент А/Г = 1,5-1,7 в норме. При острых поражениях А/Г¯ за счет уменьшения уровня альбуминов, при хронических – за счет повышения глобулинов.

б) определение коллоидной устойчивости (тимоловая и сулемовая проба, проба Самая на b-ЛПН). Первые две положительны при паренхиматозной желтухе и отрицательны при механической, проба Самая – наоборот.

2. Исследование пигментного обмена.

3. Исследование антитоксической функции. Используются нагрузочные тесты (проба Квика-Пытеля): после приема бензоата натрия он в печени соединяется с глицином с образованием гиппуровой кислоты, которую определяют в моче.

4. Исследование дезаминирования в печени. Если остаточный азот повышен за счет азота АК, это значит, что страдает дезаминирование АК в печени, если увеличение остаточного азота происходит за счет мочевины, это скорее свидетельствует о нарушении азотовыделительной функции почек.

5. Исследование мочевинообразовательной функции.

Азот мочевины / остаточный азот = 0,5 в норме, при поражениях печени снижается.

6. Исследование гомеостатической функции.

а) нагрузочная проба галактозой – в норме выведение галактозы в моче не превышает 8% через 12 ч.

б) нагрузочная проба глюкозой.

7. Исследование активности ферментов плазмы крови, характеризующих печеночный обмен.

При заболеваниях паренхимы в крови резко увеличен уровень органо-специфического фермента – фруктозо-1-фосфат альдолазы, а также возрастает активность АлАТ и в меньшей степени АсАТ. Увеличена активность ЛДГ5, резко снижена активность холинэстеразы.

При незначительных поражениях гепатоцитов: в плазме крови увеличивается активность цитоплазматических ферментов печени (АлАТ, АсАТ, сорбитолдегидрогеназы, g-глутамилтранспептидазы).

При сильном поражении гепатоцитов повышается активность митохондриальных ферментов: глутамилдегидрогеназы, митохондриальной АсАТ.

При механической желтухе в крови возрастает щелочная фосфатаза и лейцинаминопептидаза.

При длительном декомпенсированном поражении снижается активность холинэстеразы, ЛХАТ, содержание факторов свертывания крови и общее содержание белков крови.

3. Наиболее значимые естественные антикоагулянты:

а) антитромбин III – необратимо ингибирует большинство сериновых протеаз свертывающей системы (ф. IIa, IXa, Xa, XIa, XIIa), основной плазменный кофактор гепарина, особенно ингибирует тромбин.

б) гепарин – в 1000 раз повышает активность антитромбина III.

в) протеины C и S – разрушают факторы ф.Va, VIIIa и ингибируют образование фактора Xa и тромбина.

г) α₂-макроглобулин – препятствует действию тромбина на фибриноген

д) ЛАКИ – ингибирует внешний механизм свертывания, связываясь с факторами VIIa и Xa.

4. Витамин В6(пиридоксин, антидерматитный)

Источники. Мясо, рыба, бобовые, орехи, зерновые, картофель.

Суточная потребность около 2 мг в сутки.