Липоевая кислота (витамин N)

Химическое строение и свойства: тиопроизводное валериановой кислоты.

Биохимические функции:

· кофермент (один из пяти) пируват – и α- кетоглутаратдегидрогеназ. В этих реакциях липоевая кислота выполняет роль переносчика электронов и ацильных групп.

· идеальный антиоксидант. Она устраняет свободные радикалы, образующиеся при окислении пирувата в митохондриях, реактивирует другие антиоксиданты – витамины Е и С, а тиоредоксин и глутатион, предохраняет от перекисной модификации атерогенные липопротеины (ЛПНП). Синергичное действие липоевой кислоты с витаминами Е и С является мощной протекцией атеросклероза.

· играет определенную роль в профилактике рака.

· увеличивает эффективность утилизации глюкозы клетками (путем влияния на белок-транспортер глюкозы Т₁), ингибирует распад инсулина, снижает уровень гликозилирования белков.

Карнитин?? (также известный как левокарнитин, витамин BT или витамин B11) - аминокислота, наиболее схожая по структуре с витаминами группы В, благодаря целому ряду полезных свойств нашедшая широкое применение в качестве пищевой добавки. Карнитин транспортирует жировые кислоты в митохондрии, где происходит их расщепление с выделением энергии. усиливает белковый обмен, что ускоряет процессы роста мышц.

Гепатоциты после приема пищи: метаболизм липидов, снижение глюкозы в плазме крови

 

6)Депонирование жира в жировой ткани после приема пищи см. билет 9

Билет 6.

1.Гормоны – это класс регуляторных молекул, синтезируемых специальными клетками. Классиф-ия: по месту с-за(инсулин, тироксин);по ф-ции(гормон роста,лактогенный,ТТГ);по хим строению:1)белки(СТГ) и пептиды(АКТГ, гормоны гипоталамуса),2)производные а/к(тир-Т3,Т4,катехоламины;три-серотонин,мелатонин;гис-гистамин),3)производные холестерола(кортикостероиды, половые гормоны,вит Д),4)Произв-ые жирных к-т(эйкозаноиды,ретиноевая к-та).Особенности био действия:1.Низая конц-ия в крови(10-8 - 10-12М)2.Обязателная связь с рец-ром(R),включающим каскадный мех-м усиления гормонального сигнала.3.изменения скорости с-за фер-ов или их активности.4.регуляция секреции по принципу прямой или/и обратной связи.Гормоны могут дейст-ть: -на весь организм в целом(СТГ, тироксин); -на ткани-мишени(инсулин регулирует поступление глюкозы в мыш. и жиров. Ткани); - на одну ткань-мишень(ТТГ,АКТГ) Регуляция гормональной секреции осуществляется несколькими связанными между собой механизмами. Их можно проиллюстрировать на примере кортизола, основного глюкокортикоидного гормона надпочечников. Его продукция регулируется по механизму обратной связи, который действует на уровне гипоталамуса. Когда в крови снижается уровень кортизола, гипоталамус секретирует кортиколиберин – фактор, стимулирующий секрецию гипофизом кортикотропина (АКТГ). Повышение уровня АКТГ, в свою очередь, стимулирует секрецию кортизола в надпочечниках, и в результате содержание кортизола в крови возрастает. Повышенный уровень кортизола подавляет затем по механизму обратной связи выделение кортиколиберина – и содержание кортизола в крови снова снижается.

3…………

Обтурационная желтуха(механическая).Причины:закупорка желчного протока(камни -ЖКБ),при опухоли головки панкреас, закупорка клубком глистов.Из-за препятствии в протоке прямой билирубин попадает в кровь, а не киш-к,значит,повыш его конц-ция в моче.Печ не успевает превр непрямой в прямой,значит,непрям повыш в крови.В кале и моче отсутствует стеркобилин,т.к. прям билир не попад в к-к.Признак:ахолический стул:кал цвета белой глины,моча-желтозел цв,т.к. разруш желчн протоки.

4.вит Д(кальциферол),антирахитический.В животных жирах сод-ся холекальциферол(вит Д3)В орг чела обра-ся Д3 в качестве промежут-го продукта при биос-зе холестерола из 7-дегидрохолестерола в клетках кожи под действием УФ-лучей.Биолог роль Д3:проникая в клетки-мишени,он связывается с белковыми рец-рами,кот мигрируют в ядро клетки. В энтероцитах этот гормон-рецепторный комплекс стимулирует транскрипцию иРНК,передающую инф для с-за белка-переносчика ионов Са.Всасывание Са осущ путем облегч диффузии с участием этого переносчика,так и путем активного транспорта(с пом СА2+-АТФ-зы)В костной ткани 1,25(ОН)2-Д3 стимулирует деминерализацию(синергично с паратирином).Также кальцитриол участвует в регуляции роста и дифф-ке клеток костного мозга.Он обладает антиоксидантным и антиканцерогенным действием.Гиповитаминоз вит Д у детей – рахит.У взрослых – кариес и остеомаляция,у пожилых-остеопароз. Гипервитаминоз: интоксикация приводит к деминерализации костей(вплоть до переломов).Содержание Са в крови повыш,что приводит к кальцификации мягких ткане,особенно почек.Сут потр-ть:для детей(10-25мкг или 500-1000МЕ),у взрослых ниже.Вит Д3 сод-ся в животной пище(рыбий жир,печень,желток яиц)

Наличие общих промежуточных продуктов в большей части метаболическим путем(гл-6-ф, пируват, ацетил-КоА)

2)Возможность взаимопревращений ч-з общ.метаболиты.3)Использование общ коферментов и необходимость их постоянной рециркуляции(НАДФН Н+,НАД+) 4)Наличие общ пути катоболизма и единой системы освобождения и использования энергии.Стадия1 гидролиз макромолекул до их составляющих.Ст2Превращение составляющих в ацетил-КоА и образование небольшого кол-ва АТФ и НАДФН Н+.Ст3Окис-е ацетил-КоА доН2О и двуокиси углерода;образование большого кол-ва АТФ. 5)Наличие сходных мех-ов регуляции: - обеспечение субстратами, - аллостерическое взаим-е, - ковалентная модификация, - уровень фермента, - разделение метаб-их процессов по отдельным отсекам(компартаментам)

6. Белки - энергетическая функция не является для них основной. Белки - это исочники незаменимых и заменимых аминокислот, а также предшественники биологически активных веществ в организме. Однако при окислении аминокислот образуется энергия. Хотя она и невелика, но составляет некоторую часть энергетического рациона. Метаболический путь: образование кетоновых тел.

Билет № 7

1) гормоны мозового вещества надпочечников. Химическая природа, схема синтеза, механизм действия, влияние на метаболизм.

. Гормоны мозгового слоя надпочечников: катехоламины (адреналин, норадреналин). Химическая природа: производные АК. Механизм действия (цАМФ):1) ­ секрецию глюкагона и ¯ секрецию инсулина 2) ­ секрецию паратирина 3) ­ гликогенолиз 4) ­ глюконеогенез в печени 5) ­ липолиз.

(синтез адреналина Тирозин → ДОФА → Дофамин → Норадреналин → Адреналин^[))

предшественником гормонов мозгового вещества надпочечников является

тирозин, подвергающийся в процессе обмена реакциям гидроксилирования,

декарбоксилирования и метилирования.Адреналин и норадреналин, относятся к катехоламинам оказывают сильное биологическое действие:мощное сосудосуживающее действие=> ­ артериального давления, мощное регулирующее влияние на обмен углеводов в организме. Адреналин вызывает резкое ­ уровня глюкозы в крови, т.к. ускоряет распада гликогена в печени под действием фермента фосфорилазы.

Механизм действия катехоламинов,

1) α- и β-адренергические рецепторы гормона;

2) фермент аденилатциклаза, выполняю-

щая функцию синтеза циклического АМФ (цАМФ);

3) G-белок, осуществляющий связь между аденилатциклазой и рецептором;

4) цАМФ-зависимая протеинкиназа, катализирующая фосфорилирование внутриклеточных фер-

ментов или белков-мишеней, соответственно изменяя их активность;

5) фосфодиэстераза, которая вызывает распад цАМФ и тем самым прекращает (обрывает) действие сигнала

2вопрос) Биохимические методы дианостики заболеваний печени.

2ответ(взят из лекции Колба)

с помощью биохимических тестов можно выявить изменения при поражении менее 5% паренхимы (клиническая симптоматика заболеваний печени проявляется при поражении 80% паренхимы) Исследование белкового спектра крови. а) альбуминово-глобулиновый коэффициент А/Г = 1,5-1,7 в норме. При острых поражениях А/Г¯ за счет уменьшения уровня альбуминов, при хронических – за счет повышения глобулинов.б) определение коллоидной устойчивости (тимоловая и сулемовая проба, проба Самая на b-ЛПН). Первые две положительны при паренхиматозной желтухе и отрицательны при механической, проба Самая – наоборот.2. Исследование пигментного обмена. 3. Исследование антитоксической функции. Используются нагрузочные тесты (проба Квика-Пытеля): после приема бензоата натрия он в печени соединяется с глицином с образованием гиппуровой кислоты, которую определяют в моче.4. Исследование дезаминирования в печени. Если остаточный азот повышен за счет азота АК, это значит, что страдает дезаминирование АК в печени, если увеличение остаточного азота происходит за счет мочевины, это скорее свидетельствует о нарушении азотовыделительной функции почек.5. Исследование мочевинообразовательной функции. Азот мочевины / остаточный азот = 0,5 в норме, при поражениях печени снижается.6. Исследование гомеостатической функции. а) нагрузочная проба галактозой – в норме выведение галактозы в моче не превышает 8% через 12 ч. б) нагрузочная проба глюкозой.7. Исследование активности ферментов плазмы крови, характеризующих печеночный обмен. При заболеваниях паренхимы в крови резко увеличен уровень органо-специфического фермента – фруктозо-1-фосфат альдолазы, а также возрастает активность АлАТ и в меньшей степени АсАТ. Увеличена активность ЛДГ5, резко снижена активность холинэстеразы.При незначительных поражениях гепатоцитов: в плазме крови увеличивается активность цитоплазматических ферментов печени (АлАТ, АсАТ, сорбитолдегидрогеназы, g-глутамилтранспептидазы).При сильном поражении гепатоцитов повышается активность митохондриальных ферментов: глутамилдегидрогеназы, митохондриальной АсАТ.При механической желтухе в крови возрастает щелочная фосфатаза и лейцинаминопептидаза. При длительном декомпенсированном поражении снижается активность холинэстеразы, ЛХАТ, содержание факторов свертывания крови и общее содержание белков крови.

3 вопрос Назовите наиболее значимые естественные антикоагулянты и поясните механизм их действия. 3 (ответ) (из файла «коллоквиум 6»)

противосвертывающая (антитромботическая) система: антикоагулянтная и фибринолитическая – поддерживают жидкое состояние циркулирующей крови, обуславливают восстановление кровотока в случае закупорки сосуда тромбом. Антикоагулянтная система – ряд ингибиторов свертывания, осуществляющий контроль скорости активирования факторов и реакций между ними. Физиологические антикоагулянты: а) первичные – постоянно синтезируются в организме и с постоянной скоростью выделяются в кровоток, взаимодействуют только с активными факторами коагуляции, нейтрализуя их (антитромбин III, гепарин).б) вторичные – образуются из факторов свертывания и других белков в процессе свертывания крови, фибринолиза и активации других протеолитических систем (антитромбин I, метафактор Va) Наиболее значимые естественные антикоагулянты:а) антитромбин III – необратимо ингибирует большинство сериновых протеаз свертывающей системы (ф. IIa, IXa, Xa, XIa, XIIa), основной плазменный кофактор гепарина, особенно ингибирует тромбин.б) гепарин – в 1000 раз повышает активность антитромбина III, препятствует сворачиванию крови, ингибируя большинство факторов свертывания.в) протеины C и S – разрушают факторы ф.Va, VIIIa и ингибируют образование фактора Xa и тромбина.г) α₂-макроглобулин – препятствует действию тромбина на фибриногенд) ЛАКИ – ингибирует внешний механизм свертывания, связываясь с факторами VIIa и Xa.

4 вопрос витамин В6 участие в образовании коферментов. Роль в обмене веществ, явление гиповитаминоза. Пищевые источники, суточная потребность.

4 ответ (взят Кухта, стр. 101-103) Витамин В₆ (пиридоксин). Антидерматитный витамин

Химическое строение и свойства. Витамин В₆ включает в себя группу трех природных производных пиридина, обладающих одинаковой витаминной активностью: пиридоксина, пиридоксаля, пиридоксамина,Пиридоксин хорошо растворяется в воде и этаноле, устойчив в кислой и щелочной средах, но легко разрушается под действием света при рН=7,0.

Метаболизм. Всосавшись в тонком кишечнике, все формы витамина B₆ током крови разносятся к тканям и, проникая в клетки, фосфорилируются с участием АТФ и пиридоксалькиназ. Коферментные функции выполняют 2 фосфорилированных производных пиридоксина: придоксальфосфат и пиридоксаминфосфат.

Распад коферментов осуществляется путем дефосфорилирования и окисления в тканях. Основным продуктом катаболизма является 4-пиридоксиловая кислота, которая экскретируется с мочой.

Биохимические функции. Витамин В₆ его коферментные формы участвуют в реакциях, катализируемых почти всеми классами ферментов. Механизм действия всех пиридоксальфосфат-зависимых ферментов сходен: 1) вначале образуются шиффовы основания между аминокислотой и коферментом, при этом нитрофильный азот пиридинового кольца действует как своеобразный электронный сток, уводя электроны от аминокислоты и стабилизируя промежуточный интермедиат – карбанион; 2) будучи неустойчивыми, шиффовы основания (альдимины) далее модифицируются в процессах трансаминирования, декарбоксилирования, изомеризации и многих других превращениях боковой цепи аминокислот.

Коферментные формы витамина В₆ входят в состав следующих ферментов:

1. Аминотрансфераз аминокислот, катализирующих обратимый перенос NH₂-

группы от аминокислоты на α-кетокислоту. В этой реакции образуются новые α-кетокислоты и заменимые аминокислоты.

2. Декарбоксилаз аминокислот, отщепляющих карбоксильную группу аминокислот, что приводит к образованию биогенных аминов (гистамина, серотонина, ГАМК и др.), а также моноаминоксидаз, гистаминазы (диаминооксидаза) и аминотрансферазы ГАМК, обезвреживающих (окисляющих) биогенные амины.

3. Изомераз аминокислот, с помощью которых организм разрушает D -аминокислоты (в состав тканевых белков млекопитающих входят L -аминокислоты).

4. Аминотрансфераз иодтирозинов и иодтиронинов, участвующих в синтезе гормонов щитовидной железы и распаде этих гормонов в периферических тканях.

5. Синтазы δ–аминолевуленовой кислоты, участвующей в биосинтезе гема гемоглобина и других гем-содержащих белков (из глицина и сукцинил~ КоА).

6. Кинурениназы и кинуренинаминотрансферазы, обеспечивающих синтез витамина РР из триптофана.

7. Цистатионинсинтазы (а) и цистатионинлиазы (б) – ферментов, катализирующих синтез и распад цистатионина.

8. Синтетазы 3-кетодигидросфингозида, участвующей в реакциях биосинтеза сфинголипидов (из серина и пальмитил~ КоА).

Таким образом, витамин В₆ характеризуется исключительно широким спектром биологического действия. Он принимает участие в регуляции белкового, углеводного и липидного обмена, биосинтезе гема и биогенных аминов, гормонов щитовидной железы и других биологически активных соединений. Помимо каталитического действия, пиридоксальфосфат участвует в процессе активного транспорта некоторых аминокислот через клеточные мембраны; ему присуща функция регулятора конформационного состояния гликогенфосфорилазы – главного регулируемого фермента, осуществляющего распад гликогена.

Гиповитаминоз. Основными проявлениями недостаточности витамина В₆ являются гипохромная анемия и судороги. Отмечается развитие сухого себорейного дерматита, стоматита и глоссита. Чаще всего пиридоксиновая недостаточность наблюдается у маленьких детей при искусственном вскармливании стерилизованным молоком (разрушается витамин В₆), у беременных при токсикозах, а также у взрослых при длительном лечении противотуберкулезным препаратом изониазидом (антагонист пиридоксаля). Повышенная возбудимость и склонность к судорогам объясняются недостаточным образованием ГАМК (γ-аминомасляной кислоты) – медиатора торможения нейронов. Поражения кожи частично обусловлены недостаточностью витамина РР, в синтезе которого принимает участие витамин В_6. По данным клинических наблюдений, дефицит пиридоксаля предрасполагает к инфаркту миокарда.

Суточная потребность. Пищевые источники. Витамином В₆ богаты бобовые, зерновые культуры, мясные продукты, рыба, картофель. Он синтезируется кишечной микрофлорой, частично покрывая потребность организма в этом витамине.

В сутки человек должен получать 2–2,2 мг пиридоксина. Потребность в витамине возрастает при увеличении количества белка в рационе, а также во время беременности и лактации. Прием алкоголя и курение уменьшают содержание пиридоксальфосфата в тканях.

Вопрос № 5 В чем заключается аллостерическая регуляция ферментов в гепатоцитах, обеспеч. направленность метаболизма липидов и поддержание уровня глюкозы в крови после 5-6 часов после приёма пищи.

Ответ 5 (кухта стр. 667-668, берёзов) РОЛЬ ПЕЧЕНИ В УГЛЕВОДНОМ ОБМЕНЕ

Основная роль печени в углеводном обмене заключается в обеспечении

постоянства концентрации глюкозы в крови. Это достигается регуляцией

между синтезом и распадом гликогена, депонируемого в печени.

После приема пищи содержание глюкозы в воротной вене резко возрастает: в тех же пределах увеличивается и ее внутрипеченочная концентрация *. Повышение концентрации глюкозы в печени вызывает существенное увеличение активности глюкокиназы и автоматически увеличивает поглощение глюкозы печенью (образовавшийся глюкозо-6-фосфат либо затрачивается на синтез гликогена, либо расщепляется). При всасывании углеводов из кишечника уровень глюкозы в крови воротной вены повышается до 20 ммоль/л, а в периферической крови ее содержится не более 5 ммоль/л. в печени происходит образование глюкозы.Непосредственным источником глюкозы в печени служит гликоген. Распад гликогена в печени происходит в основном фосфоролитическим путем.В регуляции скорости гликогенолиза в печени большое значение имеетсистема циклических нуклеотидов. Кроме того, глюкоза в печени образуется также в процессе глюконеогенеза.соотношение между процессами утилизации и образования глюкозы регулируется прежде всего нейрогуморальным путем при участии желез внутренней секреции.Центральную роль в превращениях глюкозы и саморегуляции углеводного обмена в печени играет глюкозо-6-фосфат. Он резко тормозит фосфоролитическое расщепление гликогена, активирует ферментативный перенос глюкозы с уридиндифосфоглюкозы на молекулу синтезирующегося гликогена, является субстратом для дальнейших гликолитических превращений, а также окисления глюкозы, в том числе по пентозофосфатному пути. Наконец, расщепление глюкозо-6-фосфата фосфатазой обеспечивает поступление в кровь свободной глюкозы, доставляемой током крови во все органы и ткани (рис. 16.1).наиболее мощным аллостерическим активатором фосфофруктокиназы-1 и ингибитором фруктозо-1,6-бисфосфатазы печени.

(Кухта):

Основными особенностями метаболизма в печени после принятия пищи являются ­ утилизация АК для Е-ких целей, ­ гликолиза, активация пируватДГ, ­ синтеза гликогена для пополнения его запасов, ­ синтеза ЖК. Регуляция процессов метаболизма в печени включает аллостерич. мех-м, ковалентную модификацию ключ. ферментов и изменения их уровня.

Аллостерич. регуляция осущ. для лед ферментов: фосфофруктокиназа 1 (активируется фруктозо-2,6-ФФн, ингибируется АТФ цитратом), фруктозо-бисфосфотаза-1 (ингибируется фруктозо-2,6-ФФн, активируется АТФ; пируваткиназы (активируется фруктозо-1,6-ФФн, ингибирутся АТФ); пируватДГ(активируется пируватом); ацилкарнитинтрансферазы(ингибируются малонил-КоА); ацетил-КоА карбоксилазы(активируются цитратом); гликоген синтазы (акт. Глюкозо-6-ф); фосфорилазы (инг. Глюкозой и глюкозо-6-ф)

Вопрос № 6 Роль лептина и гредина в формировании жировых депо, какое отношение имеет ген Ob к развитию ожирения?

Ответ: (кухта стр. 232) Ожирение развивается когда поступлении в организм энергосубстратов превышает расход Е. Среди причин развития этого состояния, включающих генетические и средовые факторы, важнейшее значение имеют состав принимаемой пищи и специфические регуляторы энергетического баланса. Один из таких соединений является продукт экспрессии гена ожирения (Ob-гена) – лептин. Лептин – это белок,, кот. Состоит из 167 АК. Местом его синтеза явл. Адипоциты. Чем ­ в адипоцитах накапливается ТАГ, тем ­ образуется лептина. Образовавшись, белок секретируется адипоцитами и не депонируется в клетках. До настоящего времени неизвестные механизмы, регулирующие экспрессию Ob-генов. По всей вероятности к этому процессу имеютотношения глюкокортикоиды и инсулин. Действие лептина на депонирование ТАГ в жировой ткани обусловлено его влиянием на гипоталамические центры, контролирующие поведение, чувство голода и энергозатраты.

(Эффекты лептина были обнаружены при изучении мутантов тучных мышей, которые возникли случайно. в мышь колонии в лаборатории Джексона в 1950 году. Такие мыши страдают ожирением, и чрезмерно прожорливы. Мутации делятся на два класса: "об / Обь", те, которые имеют мутации в гене белка гормона лептина, и "дБ / дБ", имеющих мутации в гене, который кодирует рецептор лептина. Когда об / полу мышей лечат инъекциями лептина они теряют лишний жир и вернуться к нормальной массы тела.) (доп. Инфа по сути)

Билет 8

1. Активация мембранносвязанной гуанилатциклазы: атриопептид, пептиды, секретируемые яичником, эндотоксин бактерий + 1-TMS рецептор ® изменение конформации передается на подмембранный домен (мембранносвязанную гуанилатциклазу) ® измененине ее конформации ® активация гуанилатциклазы ® из ГТФ образуется цГМФ ® активация фосфодиэстеразы ® из цАМФ образуется АМФ.

Активация растворимой гуанилатциклазы: NO(образуется из аргинина с помощью оксигеназных реакций) + растворимая гуанилатциклаза ® активация гуанилатциклазы (за счет изменения структуры гема, входящего в состав гуанилатциклазы) ® образование цГМФ из ГТФ ® активация протеинкиназы G ® а) дефосфорилирование белков легких цепей миозина ® расслабление ГМК сосудов ® вазодилятация или б) фосфорилирование СЕР или ТРЕ.

2.. Роль печени в углеводном обмене – поддержание постоянства глюкозы в крови:

а) набором ферментов синтеза и распада гликогена (гексокиназа, глюкокиназа, гликогенсинтаза, гл-6-фосфатаза)

б) набором ферментов глюконеогенеза

в) набором ферментов, превращающих другие гексозы (галактозу, фруктозу) в глюкозу.

3.. Индикаторные ферменты крови и их диагностическое значение:

Увеличение активности АсАТ, АлАТ, лактатДГ; уменьшение автивности холинэстеразы- паренхиматозные заболевания печени.

О тяжести поражения гепатоцитов можно судить на основании определения активно­сти в плазме крови определенных ферментов. При незначительном поражении гепатоцитов в плазме крови прежде всего увеличивается активность цитоплазматических ферментов печени:

■аспарагиновой трансаминазы (глутамат-оксалацетат трансаминаза);

■аланиновой трансаминазы (глутамат-пируват трансаминаза);

■сорбитолдегидрогеназы;

■у -глутамилтранспептидазы (особенно при алкогольной интоксикации).

При серьезном повреждении гепатоцитов повышается также активность митохондри-альных ферментов: лутаматдегидрогеназы; митохондриальной аспарагиновой трансаминазы.

При механической желтухе в крови определяется возросшая активность щелочной фосфатазы, лейцинаминопептидазы.

При длительном декомпенсированном поражении печени в крови падает активность холинэстеразы, ЛХАТ (лецитин: холестерол-ацилтрансфераза), содержание факторов свер­тывающей системы крови и общее содержание белков крови.

4.Рибофлавин. Биохимические свойства: В пище находится преимущественно в составе своих коферментных форм, связанных с белками, – флавопротеинов. В энтероцитах рибофлавин фосфорилируется до ФМН (флавин-мононуклеотида) и ФАД (флавин-аденин-динуклеотида). Входит в состав флавиновых коферментов – ФМН и ФАД.

Роль этих коферментов заключается в следующем:

1) коферменты оксидаз, переносящих электроны и Н⁺ с окисляемого субстрата на кислород (участвуют в распаде аминокислот (оксидазы D- и L-аминокислот), нуклеотидов (ксантиноксидаза), биогенных аминов (моно- и диаминоксидазы)

2) промежуточные переносчики электронов и протонов в дыхательной цепи: ФМН входит в состав I-го комплекса цепи тканевого дыхания, ФАД – в состав II-го комплекса.

3) ФАД – кофермент пируват- и α-кетоглутаратдегидрогеназных комплексов (наряду с ТПФ и другими коферментами ФАД осуществляет окислительное декарбоксилирование соответствующих кетокислот), а также единственный кофермент сукцинатдегидрогеназы.

4) ФАД – участник реакций окисления жирных кислот в митохондриях (он является коферментом ацил-КоА-дегидрогеназы).

Суточная потребность 1,5-2,4 мг

Пищевые источники: печень, почки, яйцо, кислое молоко. В растительных продуктах Vi В₂ мало (исключая миндаль)

5. Спустя 12 часов: слабо функционируют; не извлекают глюкозу из кровотока. Спустя 3 дня: увеличена активность гормон-чувствительной липазы, растет высвобож­дение жирных кислот и глицерола.

6. Отёк: Имеет место, вследствие снижения онкотического давления в кровеносных сосудах (гипоальбуминемия). ¯ содержания белка ® гипоальбуминемия ® отёки.

Ожирение печени: Имеет место – низкое содержание белка в пище, как правило, сочетается с высоким потреблением углеводов. ¯ синтеза ароВ₁₀₀ + избыток углеводов ®ожирение печени(гепатомегалия)

Билет 9

1. Рецептор инсулина: гликопротеин, 1-TMS-рецептор на поверхности клеток-мишеней. Гетеродимер, состоит из двух субъединиц – α и β. Инсулин связывается с α-субъединицей, β-субъединица преобразует полученный сигнал (обладает тирозинкиназной активностью и содержит участок аутофосфорилирования).

Г + рецептор ® изменение конформации α-субъединиц ® активация тирозинкиназной активности β-субъединицы ® активация инсулинорецепторного субстрата (IRS) ® запуск:

а) фосфатидилинозитолкиназный путь ® ДАГ + ИФ3 ® активация 50 ферметов обмена углеводов, липидов, белков, активация движения GLUT4.

б) МАП-киназный путь (митогенактивируемая протеинкиназа) ® Å факторов транскрипции ® синтез белков, стимуляция деления кл.

в) активация RAS-белка, связанного с рецептором фактора роста.

Влияние инсулина на метаболизм углеводов:

1) на транспорт глюкозы через мембрану: облегчает диффузию гл в клетки, кроме печеночных за счет увеличения числа переносчиков GLUT4. В печеночных кл: индукция глюкокиназы® гл в гл-6-ф ® концентрация свободной гл поддерживается на низком уровне ® гл проникает в кл путем простой диффузии по градиенту концентрации.

2) на утилизацию гл: усиливает гликогенез (например, повышает активность гликогенсинтазы)

3) на образование гл: ингибирует глюконеогенез (ингибирует синтез ФЕПКК).

4) на метаболизм гл: ¯ содержание гл в крови.

Расстройство метаболизма углеводов при диабете: 1) гипергликемия из-за а) пониженного проникновения гл в клетки б) ¯ утилизации гл различными тканями в) ­ глюконеогенеза в печени 2) снижение гликогенеза.

Влияние инсулина на метаболизм липидов:

1) стимулирует липогенез в жировой ткани (за счет притока ацетил~КоА и НАДФН для синтеза ВЖК, поддержания нормального уровня ацетил~КоА-карбоксилазы, притока глицерола) 2) мощный ингибитор липолиза в печени и жировой ткани (ингибирование гормон-чувствительной липазы)

Расстройство метаболизма углеводов при диабете: повышенный липолиз ® ­ содержание в плазме СЖК ® кетогенез, кетонурия, кетонемия.

Влияние инсулина на метаболизм белков: ­ усвоение белка, усиливая утилизацию АК, стимулирует синтез, уменьшает распад (на уровне трансляции мРНК).

Нарушение при сахарном диабете: повышенный катаболизм белков ® повышенное содержание АК в плазме, потеря азота с мочой.

2. Синтез гемоглобина. Гемоглобин — сложный белок, состоящий из белка глобина и небелковой части — гема. Глобин синтезируется как обычный белок, а синтез гема представляет собой сложный многостадийный процесс, поэтому мы выделим в нём только основные этапы. Все клетки, имеющие ядро, могут синтезировать гем, но в количественном плане наиболее интенсивно синтез гема протекает в печени и костном мозге.

Этапы синтеза гема:

Регуляция синтеза гема. Фермент, лимитирующий скорость синтеза гема, — δ-АЛС. Она ингибируется гемом по принципу обратной связи, а активируется стероидными гормонами. Также ингибируется гемом δ-АЛД и гемсинтаза. Последняя к тому же очень чувствительна к свинцу, а δ-АЛД — вообще ко всем тяжёлым металлам.

Гем + белок → гемопротеины: гемоглобин, миглобин, цитохромы.

Порфирин –наследствен. или приобретён. Нарушения синтеза гемма. Характерно выделение предшественников гемма – порфиринов – с калом и мочой, котор. окрашиваются в тёмно-красный цвет. Порфирины откладываются в коже: под действием солнечного света – волдыри. Нервно-психич. расстройства, т.к. порфирины нейротоксичны.

3. Фазы гемокоагуляции:

1) 1-ая фаза – образование протромбиназы (активного тромбопластина крови): 4 мин 50 с – 6 мин 50 с.

2) 2-ая фаза – образование тромбина: 2-5 с.

3) 3-ая фаза - образование фибрина: 2-5 с.

4) 4-ая фаза, посткоагуляционная, - ретракция, т.е. образование гемостатически полноценного сгустка: 55-85 мин.

Отличия внешнего и внутреннего механизма гемокоагуляции:

1) внешний механизм – тромбопластин приходит извне из поврежденных тканей, внутренний механизм – все необходимые факторы, в том числе и тромбопластин, находятся в кровеносном русле

2) внутренний механизм – более медленный процесс, чем внешний

3) внутренний механизм включает большее число факторов свертывания, чем внешний.

Общие этапы: начиная со 2-ого (образование тромбина).

4. Витамин В₁ присутствует в различных органах и тканях как в форме свободного тиамина, так и в форме его фосфорных эфиров: тиаминмонофосфата (ТМФ), тиаминдифосфата (ТДФ, синонимы: тиаминпирофосфат, ТПФ, кокарбоксилаза) и тиаминтрифосфата (ТТФ – важная роль в метаболизме нервной ткани). Основной коферментной формой (60–80 % от общего внутриклеточного содержания) является ТПФ.

Биохимические функции:

1) витамин В₁ в форме ТПФ является составной частью ферментов, катализирующих реакции прямого и окислительного декарбоксилирования кетокислот

а) прямое декарбоксилирование ПВК с помощью пируватдекарбоксилазы:

ПВК ® СО₂ + ацетальдегид

б) окислительное декарбоксилирование ПВК с помощью пируватдегдрогеназы:

ПВК + КоА-SH + НАД⁺ ® ацетил-КоА + НАДН+Н⁺

в) окислительное декарбоксилирование α-кетоглутатарата катализирует α–кетоглута-ратдегидрогеназа (в составе α-кетоглутаратдегидрогеназного комплекса)

г) окислительное декарбоксилирование кетокислот с разветвленным углеродным скелетом (продукты дезаминирования валина, изолейцина и лейцина)

2) ТПФ – кофермент транскетолазы – фермента пентозофосфатного пути окисления углеводов, являющегося основным поставщиком НАДФH + H⁺ и рибозо-5-фосфата.

3) принимает участие в синтезе ацетилхолина, катализируя в пируватдегидрогеназной реакции образование ацетил-КоА – субстрата ацетилирования холина

4) может выполнять и некоферментные функции, конкретный механизм которых еще нуждается в уточнении (участие в кроветворении)

Гиповитаминоз.Основные симптомам недостаточности: физическая слабость, снижение аппетита (витамин В₁ необходим для стимуляции желудочной секреции), стойкие запоры; расстройство функции нервной системы (онемение пальцев, чувство «ползания мурашек», утрата периферических рефлексов, боль по ходу нервов); нарушения психической деятельности (раздражительность, забывчивость, страх, иногда галлюцинации, снижение интеллекта). Позже развивается глубокое поражение нервной системы, характеризующееся потерей чувствительности конечностей, развитием параличей.

Значительный дефицит - болезнь бери-бери («кандальная болезнь») - характеризуется крайне тяжелым течением: походка больного похожа на поступь овцы, тяжела, скованна (симптом симметричного опускания стоп), поражения сердечно-сосудистой и нервной системы.

В настоящее время дефицит витамина В₁ становится одной из проблем питания, так как из-за высокого потребления сахара и кондитерских изделий, а также белого хлеба и шлифованного риса существенно увеличивается расход этого витамина в организме.

Пищевые источники: много в пшеничном хлебе из муки грубого помола, в оболочке семян хлебных злаков, в сое, фасоли, горохе, в дрожжах, в печени, нежирной свинине, яичных желтках.

Использовать дрожжи в качестве источника витамина не рекомендуется из-за высокого содержания в них пуринов, что может приводить к возникновению обменного артрита (подагры).

Суточная потребность: 1,1 –1,5 мг.

 

5.В жировой ткани интенсивно идет синтез ТАГ. Источником глицерол-3-фосфата является глюкоза. Жировая ткань

Не использует глюкозу (не работает ГЛЮТ4)

Липолиз (глюкагон активирует гормон-чувствительную

липазу)

6. Первопричина: Общая нехватка источников энергии. Временной характер течения: Постепенно – нерезкий катаболический ответ на голодание. Уровень инсулина в крови:¯ Преобладают катаболилические процессы, направленные на извлечение энергии из любых депо. Уровень адренали в крови увеличивается, потеря мышечной массы.

Билет 10