Витамин Р (рутин, биофлавоноиды, витамин проницаемости)

Билет № 14

1. На примере инсулина

Рецептор инсулина-тирозинкиназа-1-ТМС рецептор; имеет 4 домена: внеклеточный (связывает гормон), трансмембранный, внутриклеточный с тирозинкиназной активностью,внутриклеточный регуляторный. Присоединение инсулина вызывает аутофосфорилирование киназного домена (R). При этом ускоряется фосфорилирование остатков тирозина в особом белке — IRS-1. Активный IRS-1 включает целый каскад реакций, усиливающих гормональный сигнал. Это протеинкиназные реакции с участием МАП-киназ. МАП-киназы изменяют активность многих ферментов путём их фосфорилирования.В передаче сигнала с участием 1-TMС-(R) есть свои выключатели. Это Ras-белки, относящиеся к семейству мономерных ГТФ-аз. Ras-белки могут быть активными, если к ним присоединяется ГТФ, и становиться неактивными при замене ГТФ на ГДФ. Однако Ras-белки катализируют гидролиз ГТФ очень медленно. Существует специальный белок, ускоряющий гидролиз ГТФ — БАГ. Другой специальный белок — SOS-белок (фактор, высвобождающий гуаниловые нуклеотиды) — препятствует этому гидролизу, заменяя ГДФ на ГТФ, поэтому он оказывает активирующий эффект на Ras-белок.

Влияние инсулина на метаболизм углеводов:

1) на транспорт глюкозы через мембрану: облегчает диффузию гл в клетки, кроме печеночных за счет увеличения числа переносчиков GLUT4. В печеночных кл: индукция глюкокиназы-> гл в гл-6-ф -> концентрация свободной гл поддерживается на низком уровне-> гл проникает в кл путем простой диффузии по градиенту концентрации.2) на утилизацию гл: усиливает гликогенез 3) на образование гл: ингибирует глюконеогенез.4) на метаболизм гл: сниж. содержание гл в крови.

Влияние инсулина на метаболизм липидов: 1) стимулирует липогенез в жировой ткани 2) мощный ингибитор липолиза в печени и жировой ткани

Влияние инсулина на метаболизм белков: повыш. усвоение белка, усиливая утилизацию АК, стимулирует синтез, уменьшает распад (на уровне трансляции мРНК).

2. Печень играет центральную роль в обмене веществ. Масса печени у взрослого человека составляет ≈ 1,5 кг, при этом на долю воды приходится 70–75 %. Из сухого остатка более 50 % составляют белки. 90 % этих белков - глобулины. В печени много ферментов, липидов, гликогена. Функции:

1. Гомеостатическая. Поддерживает постоянный состав крови.

2. Роль печени в обмене белков. Освобождающиеся в процессе пищеварения аминокислоты попадают с током крови в печень и используются для:синтеза белков плазмы крови;образования α-кетокислот;глюконеогенеза;синтеза кетоновых тел;получения энергии, подвергаясь превращениям в ЦТК;синтеза мочевины;синтеза креатина, холина.

3. Роль в обмене липидов:в ней синтезируются, распадаются, удлиняются и укорачиваются жирные кислоты, поступающие с пищей или образующиеся при распаде простых и сложных липидов;распадаются и синтезируются триацилглицеролы;синтезируется большинство липопротеинов и 90 % из общего количества холестерола в организме; в печени из холестерола синтезируются желчные кислоты;печень — единственный орган, в котором синтезируются кетоновые тела;

в печени синтезируются витамин А и 25-гидроксихолекальциферол (предшественник витамина D3), запасается витамин В12.

4. Роль печени в обмене углеводов. Основная роль печени - это поддержание нормальной концентрации глюкозы в крови.

5. Антитоксическая функция. Поступающие в организм ксенобиотики и обра-зующиеся в самом организме токсичные или непригодные продукты метаболизма обезвреживаются в печени следующими способами:•метилированием;

•ацетилированием;•окислением;•восстановлением;•путём синтеза мочевины;

•конъюгацией;•с помощью микросомной системы монооксигеназ и редуктаз;

•с помощью ферментов пероксисомного окисления — оксидаз и каталаз.

6. Роль печени в обмене желчных пигментов. Эритроциты разркшаются главным образом, в печени, селезёнке и костном мозге, при этом разрушается и гемоглобин. Распад гемоглобина протекает в клетках макрофагов, в частности, в звёздчатых ретикулоэндотелиоцитах, а также в гистиоцитах соединительной ткани любого органа.

7. Синтез гемоглобина. Гемоглобин - сложный белок, состоящий из белка глобина и небелковой части - гема. Глобин синтезируется как обычный белок, а синтез гема представляет собой сложный многостадийный процесс. Все клетки, имеющие ядро, могут синтезировать гем, но в количественном плане наиболее интенсивно синтез гема протекает в печени и костном мозге.

8. Экскреторная функция. Из печени различные вещества эндо- и экзогенного происхождения или поступают в желчные протоки и выводятся с желчью, или попадают в кровь, откуда выводятся почками.

3. Гемостаз – все процессы, направленные на сохранение крови в кровеносном русле, препятствующие кровоточивости и обусловливающие восстановление кровотока в случае обтурации сосуда тромбом.

Механизмы гемостаза: а) сосудисто-тромбоцитарный (микроциркуляторный, первичный, клеточный) б) коагуляционный (макроциркуляторный, плазменно-тромбоцитарный, вторичный).

Основные структурно-функциональные компоненты гемостаза: 1) стенка кровеносного сосуда 2) клетки крови (преимущественно тромбоциты, также эритроциты, лейкоциты) 3) система свертывания крови.

4. Витамин Н (биотин). Суточная потребность: 150–200 мкг. Пищевые источники: синтезируется микрофлорой кишечника, это в значительной мере удовлетворяет потребности организма в нем; бобовые, цветная капуста, грибы, печень, почки, молоко, яичный желток.Химическое строение и свойства: состоит из имидазольного и тетрагидротиофенового колец, боковая цепь представлена валериановой кислотой. Плохо растворяется в воде, хорошо в спирте. Устойчив при нагревании. Биотин способен образовывать с авидином – гликопротеином белка куриного яйца - прочный комплекс, который не может расщепляться пищеварительными ферментами. Поэтому при частом употреблении сырых яиц прекращается всасывание присутствующего в пище биотина. Биохимические функции:

Коферментная форма – биотин (карбоксибиотинлизин – в тканях, карбоксибиотин – в крови).Витамин Н способствует усвоению тканями ионов бикарбоната и активирует реакции карбоксилирования и транскарбоксилирования в составе следующих карбоксибиотинил-ферментов:1. Пируваткарбоксилазы – фермента, катализирующего АТФ-зависимое образование оксалацетата из пирувата и НСО3- (ключевого митохондриального фермента глюконеогенеза) пируват ЩУК + AДФ + Фн

2. Ацетил-КоА-карбоксилазы – первого фермента в реакциях биосинтеза жирных кислот. ацетил-КоА + АТФ + СО2 + Н2О = малонил-КоА + АДФ + Фн

3. Пропионил-КоА-карбоксилазы – фермента, участвующего в окислении жирных кислот с нечетным числом атомов угле-рода. Пропионил-КоА + АТФ + СО2 + Н2О метилмалонил-КоА + АДФ + Фн сукцинил-КоА (в результате изомеризации при участии витамина В12) Гиповитаминоз:проявляется дерматитом, жирной себореей, алопецией, сонливостью, усталостью, болями в мышцах.

5. Расщепление макромолекул пищи (полисахаридов, липидов, белков) в несколько стадий

6.Квашиоркор( ранний период после тяжелых травм, ожогов, обширных хирургических вмешательств)

Первопричина:дефицит белка из-за отсутствия его в пище или нарушения всасывания

Отек:имеет место вследствие снижения онкотического даления в кров. сосудах

Гипоальбунемия: «низкий альбумин»в плазме крови – основной симптом.в печени сокращается продукция альбумина,чтобы сохранить потерю белка

Ожирение печени:имеет место низкое содержание белка в пище сочетается с высоким употреблением углеводов

Уровень инсклина в крови поддерживается на норм.уровне

Уровень адреналина нормальный

Потеря мышечной массы отсутствует или слабая

Жировые запасы некоторая потеря

Характер течения в зависимости от времени острое – выраженный катаболический ответ в короткий период времени

Сниженная пигментация может иметь место – для пигментации нужны АМК (тирозин).бледный вид

МАРАЗМ(наприм.при онкологич.заболеваниях)

Первопричина общая нехватка источников энергии

Отек,гипоальбунемия,ожирение печени отсутствует

Уровень инсулина в крови низкий из-за преобладания в организме катаболических процессов,направленных на извлечение энергии из любых оставшихся депо

Уровень адреналина в крови высокий

Потеря мышечной массы – да,может быть выраженной из-за катаболизма белков

Жировых запасов нет

Характер течения в зависимости от времени:постепенно – нерезкий катаболический ответ на голодание

Билет № 1

1.Йодосодержащие гормоны ЩЖ. В фолликулах ЩЖ образуются 2 основных гормона: Т3 и Т4, которые действуют на клетки через внутриклеточные ядерные рецепторы. Главным образом, в ЩЖ синтезируются Т4, хотя Т3 обладает большей активностью. Это связано с большим сродством рецепторов к Т3 в 10 раз,чем к Т4. Некоторое кол-во Т3 также синтезируется путём дейодирования Т4 в периферических тканях (печень, почки).
Этапы синтеза: 1. включение йода в ЩЖ с помощью йодного насоса, в работе которого принимает участие натрий-калиевая-зависимая АТФаза. 2. синтез тиреоидных гормонов, который начинается с включения йода в молекулы тирозинов, входящих в состав тиреоглобулина. Процесс йодирования тирозинов осуществляется с помощью тиреопероксидазы и пероксида водорода и стимулируется ТТГ. 3. конденсация моно- и дийодтиронинов с образованием Т3 и Т4 под влиянием тиреопероксидазы. По мере йодирования остатков тирозина молекулы тиреоглобулина перемещаются в просвет фолликула, где они накапливаются «про запас». 4. секреция гормонов, которые освобождаются из тиреоглобулина при участии гидролаз лизосом эпителиальных клеток. Регуляция синтеза осуществляется гипоталамо-гипофизарной системой по принципу обратной связи: повышение уровня Т3 ингибирует высвобождение и синтез тиреотропина в гипофизе и тиреолиберина в гипоталамусе.

Влияние на метаболизм. Гормоны нужны для нормального роста и развития. Он контролирует кол-во тепла, скорость поглощения кислорода, участие в поддержании нормальной ф/ции дых.центра, увеличивают кол-во рецепторов в сердечной и скелетной мышцах,жировой ткани и лимфоцитах, увеличивают образование эритропоэтина, стимулируют моторику Желудочно-кишечного тракта. Гипотиреоз –это состояние, развивающееся при нарушении синтеза или транспорта гормонов ЩЖ. Гипотиреоз у плода приводит к нарушению роста, тяжёлой необратимой задержке умственного развития (кретинизм). Гипотиреоз у детей старшего возраста характеризуется задержкой роста, но без умственного отставания. Развитию гипотиреоза у взрослых может предшествовать увеличение размеров щитовидной железы. Наблюдается также снижение либидо, снижение эритропоэза,анемия, слабо положительный азотистый баланс и т.д. Гипертиреоз возникает при гиперпродукции гормонов ЩЖ.Наиболее известна -базедова болезнь (диффузное разрастание ЩЖ и избыточная неконтролируемая продукция Т3 и Т4; экзофтальм).

2. Физиологическая желтуха новорождённых..Пик физиологической желтухи новорождённых приходится на 4-5 сутки, а исчезает у доношенных- на 11-14 сутки, у недоношенных—конец 3-4 недели. У доношенных общий билирубин до 220 мкмоль/л и до 170 мкмоль/л у недоношенных. Если этот показатель более чем 240 мкмоль/л,то это свидетельствует об ядерной желтухе, энцефалопатии. Причины:1)замена HbF на HbA; низкая активность УДФ-ГТ (непрямой не успевает превращаться в прямой) 2)избыток эстрогенов(более высокое сродство к УДФ-ГТ)—непрямой билирубин возрастает. 3)функциональная недостаточность гепатоцитов. В очень редких случаях уровень билирубина может достигать опасных значений и приводить к повреждению головного мозга ребёнка, так называемой билирубиновой энцефалопатии. В настоящее время, благодаря своевременному контролю, такого заболевания практически не наблюдается. Если уровень билирубина повышается до критического, то назначается фототерапия (УФИ). При отсутствии должного эффекта может применяться гормональная терапия, переливание крови.

3.Альбумины, глобулины, фибриноген – основные белки плазмы крови Альбумин- главный белок плазмы крови человека. Молекулярная масса- 66 кДа Одна из особенностей этой молекулы – способность связывать большое число соединений: ЖК, стероиды, билирубин, гемин, барбитураты, лекарства и т.д. Функции: 1)транспортная;2)обеспечивает 75-85% осмотического давления плазмы крови;3)белкового резерва организма.4) обладает способностью связывать липофильные вещества;5) связывает ионы Са2+ и Mg2+. В плазме крови содержится 35-45 г/л альбумина, в лимфе- 36. Синтезируется в печени со скоростью 10-12г/л. Определение кол-ва альбумина в плазме основано на его способности избирательно связывать красители (например, конго красный). Применимы электрофоретическое разделение белков плазмы, а в последнее время используют и иммунологические методы.

Глобулины α1-, α2-, β- и γ.

отличаются от альбуминов худшей растворимостью в воде и более высокой молекулярной массой. Методом электрофореза выделяют несколько фракций глобулинов,которые различимы по своей подвижности в электрическом поле.

Фракция L1-глобулины: самый богатый углеводами белок сыворотки альфа1-кислый гликопротеин. Содержание в крови- 0,2-0,4 г/л. Его содержание увеличивается при беременности, опухолях, воспалительных поражениях органов. Снижение происходит при поражении печени. Относится к белкам острой фазы.

 

1. α1-Глобулины: Ингибитор протеиназ,Транспорт холестерола,Фактор II свёртывания крови,Транспорт кортизола, кортикостерона, прогестерона,Транспорт прогестерона,Транспорт тироксина и трийодтиронина

2. α2-Глобулины Транспорт ионов меди, оксидоредуктаза,Ингибитор плазменных протеаз,Связывание гемоглобина,Ингибитор плазменных протеиназ,транспорт цинка,Транспорт ретинола,Транспорт кальциферола,

3. β-Глобулины Транспорт холестерола,Транспорт ионов железа,Фактор I свёртывания крови,Транспорт витамина B12,Транспорт тестостерона и эстрадиола,Активация комплемента

γ-Глобулины Поздние антитела,Антитела, защищающие слизистые оболочки,Ранние антитела,Рецепторы В-лимфоцитов,Реагин

Фибриноген — бесцветный белок, растворённый в плазме крови. При активации системы свёртывания крови подвергается ферментативному расщеплению ферментом тромбином, образующийся фибрин-мономер под действием активного XIII фактора свёртывания крови полимеризуется и выпадает в осадок в виде белых нитей фибрина-полимера. При взятии биоматериала для анализа фибриногена используется антикоагулянт цитрат натрия (3,8 %). Фибриноген — белок, вырабатываемый в печени и превращающийся в нерастворимый фибрин — основу сгустка при свёртывании крови. Фибрин впоследствии образует тромб, завершая процесс свёртывания крови.

Фибриноген является ценным показателем гемостаза (коагулограмма). Анализ фибриногена — необходимый этап предоперационного обследования, пренатальной диагностики, проводится при воспалительных, сердечно-сосудистых заболеваниях.Также фибриноген отвечает за свёртывание крови.Норма фибриногена: 2—4 г/л.Норма фибриногена новорожденных: 1,25—3 г/л.Нормы фибриногена при беременности несколько выше. В других случаях повышенный фибриноген в крови человека — симптом следующих заболеваний: острые воспалительные и инфекционные заболевания, инсульт, инфаркт миокарда, гипотиреоз, амилоидоз, пневмония, злокачественные опухоли.Повышение фибриногена сопровождает ожоги, операционные вмешательства, приём эстрогенов и оральных контрацептивов.Нормальный уровень фибриногена снижается при таких заболеваниях, как: ДВС-синдром, заболевания печени, токсикоз беременности, недостаток витамина С и В12, эмболия околоплодными водами (у новорождённых), хронический миелолейкоз, полицитемия;при отравлениях змеиным ядом, при приёме анаболических гормонов, андрогенов и рыбьего жира. Между альбуминами и глобулинами существует определённое соотношение – альбуминово-глобулиновый коэффициент (А/Г), который в норме составляет 1,7-2,1.

4.Витамин С. биологическая роль:

· Кофактор в реакциях гидроксилирования

· Про и лиз (в синтезе коллагена)

· Три в 5-гидроситриптофана (при синтезе серина)

· б/с гормонов коркового и мозгового в-ва надпочечников

· синтез тир

· антиоксидант (стабилизирует витамин Е, защищает Se и Fe от окисления в толстом кишечнике, ингибирует нитрозирование)

· прооксидант (в составе оксигенной сис-мы микросом вит.С)

Гиповитаминоз проявляется как цинга, железодефицитная анемия, ослабленность иммунитета.Суточная потребность=160-200мг/сутки. Источником этого витамина является растительная пища. Наибольшее кол-во в чёрной смородине и шиповнике.

5.Какие процессы обеспечивают уменьшение уровня глюкозы в крови после приёма пищи? -Процессы в печени. После приёма пищи концентрация глюкозы находится на постоянном уровне,Т.К. она поступает в печень и превращается в глюкозо-6-ф:

· противоположно миоцитам и адипоцитам инсулин здесь не оказывает прямого действия на поглощение глюкозы

· интенсивное фосфорилирование гл в печени пропорцион.концентрации гл в крови

· в гл-6-ф превращаются там другие моносахариды, подвергаются всасыванию в кишечнике

· увеличивается утилизация АК для энергет цепей, усиленный гликолиз и активность пируват ДГ увелич, увелич синтез гликогена.

· Аллостерическая регуляция ферментов

· Глюкоза используется для образования гликогена.

Для работы мозга тоже интенсивно используется глюкоза.

6.Пути использования АТФ в состоянии покоя. Реальный и желательный вклад в энергопотребности б,ж,у.АТФ в покое расходуется на 1)ферментативные р/ции-36%2)натриевые и кальциевые насосы-32%3)б/с белка-21%6)мышечный тонус-11%.

Билет №2

1.Гормоны, регулирующие обмен кальция и фосфора. Место синтеза,хим.природа, мех-м действия, биологическая роль. 1)гормон ЩЖ –кальцитонин(пептид).Кальцитонин - это пептидный гормон, состоящий из 32 аминокислот и продуцируемый клетками парафолликулярного эпителия (С-клетками) щитовидной железы. В норме кальцитонин участвует в регуляции кальциевого обмена, являясь физиологическим антагонистом паратгормона. В остеоцитах он ингибирует ферменты, разрушающие костную ткань, в клетках почечных канальцев кальцитонин вызывает повышенный клиренс и выделение Са2+, фосфатов, Mg2 +, К+, Na+ и тем самым способствует снижению концентрации Са2+ в крови. Регуляция синтеза и высвобождения кальцитонина обусловлена концентрацией Са2+ в крови: повышенная концентрация Са2+ стимулирует синтез и секрецию гормона, а сниженная – ингибирует эти процессы. Кроме того, секрецию кальцитонина стимулируют гастрин и глюкагон. 2)гормон паращитовидных ж-з—паратирин (пептид).По химическому строению является одноцепочечным полипептидом, состоящим из 84 аминокислотных остатков, лишённым цистеина, с молекулярной массой около 9 500 дальтон. Образуется в паращитовидных железах из биопредшественника — пропаратгормона (проПТГ), имеющего 6 дополнительных аминокислот на NH2-конце. ПроПТГ синтезируется в гранулярном эндоплазматическом ретикулуме главных клеток паращитовидных желез и в процессе протеолитического расщепления в аппарате Гольджи превращается в ПТГ. Биологическая активность проПТГ существенно ниже активности паратгормона.Механизм действия: 7-TMS рецептор=> Gs-белок=> АЦ=> увеличение цАМФ=> ПК А=> фосфорилирование белков-эффекторов.Биологическая роль: Снижает выделение кальция и увеличивает выделение фосфора из организма с мочой, действуя на канальцы почек. Способствует поступлению кальция и фосфата из костей в кровь, угнетая активность остеобластов; активируя остеоциты и остеокласты, способствует увеличению пула остеокластов. Опосредованно усиливает всасывание кальция в кишечнике, образование витамина Д.

2. Превращение билирубина в ЖКТ и его выведение из организма. Эритроциты живут приблизительно 120 дней,а затем разрушаются, главным образом в печени, печени, селезёнке и костном мозге, при этом разрушается и гемоглобин. Образующийся при распаде билирубин поступает в кровь и связывается альбуминами плазмы – это непрямой билирубин. Вотличие от прямого билирубина, непрямой не даёт цветную р/цию с диазореактивом Эрлиха, пока альбумины плазмы крови не осаждены спиртом. Непрямой билирубин называется также свободным, т.к.его связь с альбуминами плазмы не химическая (не ковалентная), а адсорбционная. Попадая в печень, билирубин ковалентно связывается с двумя молекулами УДФ-глюкуроновой кислоты, образуя диглюкуронид билирубина,, который называется связанным билирубином(прямым). Прямой и небольшая часть непрямого билирубина вместе с желчью поступают в тонкий кишечник, где от прямого билирубина отщепляется глюкуроновая кислота и при этом образуется мезобилирубин. Он в конечных отделахтонкого киш-ка под действием м/о восстанавливается в уробилиноген, часть которого всасывается по мезентериальным сосудам и поступает в печень, где разрушается до пиррольных соединений. Большая часть уробилиногена поступает в толстый кишечник. Уробилиноген там восстанавливается в стеркобилиноген. 80% его выделяется с калом и под влиянием кислорода воздуха окисляется в стеркобилин, придающий характерную окраску калу. Остальная часть стеркобилиногена всасывается по нижней и средней геморроидальным венам и попадает в большой круг кровообращения, затем в почки, которыми и выделяется. Под действием кислорода окисляется в стеркобилин. Норма билирубина в крови – 8.55-20.52 мкмоль/л.

3. Антикоагулянтная сис-ма – это ряд ингибиторов свёртывания, осуществляющих контроль скорости активирования факторов свёртывания и реакций между ними. Многие антикоагулянты обладают антитромбиновым действием. По мех-му образования в организме все естественные антикоагулянты разделяют на первичные и вторичные. Первичные постоянно синтезируются и с постоянной скоростью выделяются в кровоток. Они ингибируют активные факторы коагуляции и не действуют на неактивные формы этих факторов. Вторичные антикоагулянты образуются из факторов свёртывания и других белков в процессе свёртывания крови, фибринолиза или активации других протеолитических сис-м. Из естественных антикоагулянтов функционально наиболее значимыми являются антитромбин 3, гепарин, протеины С и S, L2-макроглобулин, антиконвертин. Антитромбин 3 синтезируется в печени и эндотелиальных кл. АТ3 – главный ингибитор тромбина. Протеины С и S – витамин К-зависимые гликопротеины, синтезируемые гепатоцитами в неактивной форме. Протеин С расщепляет неферментные факторы 8а и 5а. Ф/ция протеина С усиливается под влиянием протеина S, выполняющего роль кофактора. L2-макроглобулин – конкурентный ингибитор взаим-я тромбин-фибриноген. Антиконвертин с интезируется эндотелиальными кл, большое его кол-во находится на поверхности эндотелия.

4.Витамин В6,участие в образовании коферментов. Роль в обмене в-в. Явления гиповитаминоза. Пищевые источники. Суточная потребность.

· принимает участие в обмене веществ, особенно в обмене белков, построении ферментов, осуществляющих обмен аминокислот.

· Фосфорилируясь в организме, превращается в фосфопиридоксаль, который является коферментом трансаминаз и таким образом входит в состав ферментов, обеспечивающих переаминирование аминокислот.

· Особенно важна роль в обмене таких аминокислот, как триптофан, глютаминовая кислота. Расщепление триптофана происходит при участии витамина B6. B связи c этим недостаток витамина B6 приводит к нарушению обмена триптофана, неполному его расщеплению, появлению в моче продуктов неполного расщепления (ксантуреновая кислота и др.).

· помогает организму противостоять стрессу, при котором надпочечники выбрасывают гормоны, активизируя белковый обмен. Поэтому, при стрессовых ситуациях, пиридоксин расходуется более всего, ведь пиридоксин необходим для усвоения белка.

· играет большую роль в обмене жиров. Установлена связь витамина B6 c обменом ненасыщенных жирных кислот. Образование в организме высокоактивной в биологическом отношении арахидоновой кислоты из линолевой происходит при участии пиридоксина. При лечении дерматитов отмечен лучший терапевтический эффект от совместного применения витамина B6 и ненасыщенных жирных кислот.

· совместно с фолиевой кислотой (витамин B9), нормализует обмен холестерина (оказывает гипохолестеринемический эффект).Витамин B6 может быть отнесен к липотропным веществам. Установлено, что недостаток витамина B6 в рационе способствует жировой инфильтрации печени.

Для авитаминоза В6 (арибофлавиноза) характепны трещины губ; красный, блестящий болезненный язык с отпечатками зубов; сухая, шелушащаяся кожа; снижение остроты зрения и различения цвета, конъюнктивит. Наибольшее кол-во витамина В6 содержится в рыбе и мясе, картофеле, отрубях. Суточная потребность=1.5-2.8мг.

5.В чём заключаются сходные мех-мы регуляции при интеграции метаболизма. Объясните принцип каждого из них.

После принятия пищи концентрация глюкозы в крови достигает 6 и выше ммоль/л. Уровень инсулина в крови увеличивается. Глюкоза поступает в печень и превращается там в глюкозо-6-фосфат. Другие моносахариды, подвергшиеся всасыванию в кишечнике (фруктоза, галактоза, манноза), в печени также превращаются в глюкозо-6-фосфат.

•Активируется синтез гликогена(гликогенсинтетаза—активирует инсулин, гл-6-ф)

• Ингибирует распад гликогена (гликогенфосфорилаза)

• Активация гликолиза

А)фосфофруктокиназа-1(активир.фруктоза-2,6-ФФ, инсулин; ингибирует АТФ)

Б)пируваткиназа(активир.фруктоза-1,6-ФФ, индуцир.инсулин; ингибирует АТФ)

Гликолиз стимулирует образование ацетил-КоА.

• Активация синтеза ЖК

А)цитрат-лиаза (индуцирует инсулин)

Б)ацетил-КоА карбоксилаза(актив.цитрат, индуц.инсулин)

В)ацилсинтаза(индуц.инсулин)

ЖК используются для синтеза ТАГ, фосфолипидов.

• Ингибирует окисление ЖК(карнитин-ацилтрансфераза—ингибир.малонил-КоА)

• Ингибирует глюконеогенез

• Актив.пентозофосфатный путь(гл-6-ф ДГ—индуцирует инсулин).

Билет 3

1.строение 7-тмс рец. Объясниет механизм действия гормонов, связ с 7-тмс рец.

7-ТМС – это интегральные мембранные белки с семью трансмембранными спиральными сегментами, соединенными гидрофидьными внеклеточными и внутриклеточными петлями. Внутриклеточные петли содержат центры связывания G-белка. 7-ТМС рецепторы относятся к рецепторам плазматической мембраны.

Первый этап действия гормона заключается во взаимодействии гормона с 7-ТМС рецептором (к ним относятся рецепторы гистамина, серотонина, соматостатина, гликопротеиновых гормонов, глюкагона, паратирина, кальцитонина, гормонов гипоталамуса). Второй участник передачи – G-белки. Бывают: 1) большие, состоящие из нескольких субъединиц (связаны с мембранами).2) низкомолеулярные, состоящие из одной полипептидной цепи (цитозольные). Все G-белки обладают ГТФазной активностью и их конформация зависит от того, связаны ли они в данный момент с ГДФ или ГТФ. Мембранный G-белок состиот из трех субъединиц: а,в,у. В неактивном состоянии три субъединицы соединены вместе, и а-субъединица связана с ГДФ. После присоединения гормона к 7-тмс и взаимодействия гормон-рецепторного комплекса с G-белком в последнем происходит замена ГДФ на ГТФ, вследствие чего г-белок диссоциирует с образованием свободной а-субъединицы и димера субъединиц в,у. Затем а-субъединица перемещается по мембране и взаимодействует с мембраносвязанными ферментами, катализирующими образование низкомолекулярных вторичных посредников. Продолжительность эффекта г-белка определяется гтфазной активностью его а-субъединицы: после гидролиза гтф до гдф действие субъединицы прекращается и г-белок возвращается в исходное тримерное состояние.

2. гемолитическая желтуха. Гемолитическая желтуха (надпеченочная) – усиленный гемолиз эритроцитов вследствии: а) переливания несовместимой крови, б) малярии, в) резус-конфликта матери и ребенка, г) отравлении тяжелыми металлами, д) серповидно-клеточной анемии или талассемии. Лаб диагностика: 1) т к идет усиленный гемолиз эритроцитов, в крови резко увеличен непрямой билирубин, 2) печнь здорова, поэтому избыток непрямого билирубина превращается в избыток прямого à избыток прямого билирубина попадает в кишечник à уровень стеркобилина в кале повышен à кал шоколадного цвета, 3) повышен уровень стеркобилина в моче à моча цвета темного пива.

3. Роль витамина «К» в гемокоагуляции. Витамин К (К₁, К₂, К₃, викасол и другие) является антигеморрагическим фактором. Он принимает участие в посттрансляционном созревании факторов II, VII, IX и Х свёртывающей системы крови (а также в созревании витамин К-зависимых антикоагулянтов — протеинов С и S). Гамма-карбоксилирование остатков глутаминовой кислоты в молекуле этих белков протекает после трансляции, в эндоплазматическом ретикулуме гепатоцитов с участием g-глутамилкарбоксилазы. Роль кофактора в составе этого феромента выполняет восстановленная форма витамина К:

Наличие дополнительной g-карбоксильной группы в остатках глутаминовой кислоты придает этим белкам способность при посредстве иона кальция связываться на фосфолипидной поверхности и участвовать в реакциях гемокоагуляции. При авитаминозе К содержание витамин К-зависимых факторов системы свёртывания в плазме крови не изменяется, но нарушается их способность связываться на поверхности тромбопластинов.

4. Витамин Е. В ЖКТ поступает в составе масел®энтероциты® ХМ® ЛПЛàремнатыàпечень, связывание с белкамиàэкспорт в кровь в составе ЛПОНП. Поступление во внепеченочные ткани в составе ЛПНП. Функции: антиоксидант, особенно в клеточных мембранах; роль в передаче клеточного сигнала; угнетает активность фосфолипазы А2 лизосом; контролирует синтез нуклеиновых кислот (белки хроматина; гем, и гем-содержащие белки;коллагеновые и эластические волокна межклеточного вещества соединительной ткани). Гиповитаминоз: повышение проницаемости мембран; мышечная дистрофия, заболевания связочного аппарата мышц, крупных суставов, позвоночника; бесплодие, выкидыши; некроз печени и размягчение участков мозга, особенно мозжечка. Пищевые источники:свежие, получаемые методом холодного прессования растительные масла;орехи, семечки;гречневая крупа;проросшие ростки пшеницы;листья салата и капусты;Из продуктов животного происхождения - сливочное масло, сало, мясо, желток яиц, икра. Суточная потребность– 20 – 40 мг.

5. Основные особенности метаболизма в печени в состоянии после принятия пищи:

Поддержание уровня глюкозы на постоянном уровне:

После принятия пищи концентрация глюкозы в крови достигает 6 и выше ммоль/ л, она поступает в печень и превращается там в глюкоза-6-фосфат, так как: противоположно миоцитам и адипоцитам инсулин не оказывает здесь прямого влияния на поглощение глюкозы; интенсивность фосфорилирования глюкозы в печени пропорциональна концентрации глюкозы в крови;в глюкоза-6-фосфат превращаются в печени и другие моносахариды, подвергшиеся всасыванию в кишечнике (фруктоза, галактоза, манноза).

увеличенная утилизация аминокислот для энергетических целей, усиленный гликолиз и активность пируватдегидрогеназы, увеличение синтеза гликогена для пополнения его запасов, усиление синтеза жирных кислот;

Жирные кислоты используются для синтеза триацилглицеролов, фосфолипидов, которые в составе липопротеинов секретируются в кровоток

6. резервные жиры в жировых депо. Избыток аминокислот превращ ТАГ и запасается в жировых депо. Образ кетокислоты: ПВК, ЩУКà уч в транспорте ацетил коа из митохондрий в цитозольà синтезир кислотыà встраиваются в составе таг. Углеводы – источник энергии. Стр компонентов нуклеиновых кислот, гликопротеинов, гликопиринов, глюкозаминогликанов.

Билет 4

1 Половые гормоны секретируются половыми железами. К мужским относят андрогены, основной из которых тестостерон, синтезируемые клетками Лейдига. Тестостеон-С19 стероид с ОН группой в положении 17,синтезируется из холестерола или андростендиона (кора надпоч). Плохо растворим в воде, транспортируется в связанном с в-глобулином или альбумином крови. Мишень для тестостерона-вольфовы структуры, сперматогонии, мышцы, кости, почки, мозг. Связывается с внутриклеточными рецепторами, затем образованный комплекс взаимодействует с ДНК ядра, активируя транскрипцию различных генов. Дигидротестостерон является более активной формой, поэтому его образование является путем усиления действия тестостерона.

Гормон отвечает за процессы сперматогенеза, усиливает процессы анаболизма (синтез белка и, как следствие, ув мышечной массы,рост костей),задерживает натрий, калий, воду, кальций, фосфат, сульфат, действует на иммунную систему; но главное действие заключается в формировании мужских внутренних (тестостерон) и наружных половых органов (дгт). Таким образом андрогены обеспечивают: регуляцию секреции гонадолиберина, механизм сперматогенеза, проявление мужского поведения, функции муж дополнительных половых желез и придатка к женским половым гормонам принадлежат эстрогены и прогестины.

Основной эстроген-прогестерон(с21-стероид). Эстрогены образуются путем ароматизации андрогенов периферическими тканями или синтезируются клетками зернистого слоя овариальных фоллкулов, желтым телом и плацентой (это 17в-эстрадиол,эстрон и эстриол). Транспорт в связанном виде с альбуминами или глобулином.

2. Все клетки, имеющие ядро, могут синтезировать гем, но в количественном плане наиболее интенсивно синтез гема протекает в печени и костном мозге. В костном мозге гем необходим для синтеза гемоглобина в ретикулоцитах, в гепатоцитах - для образования цитохрома Р450.

Этапы синтеза гема:

Регуляция синтеза гема.

Фермент, лимитирующий скорость синтеза гема, — δ-АЛС. Она ингибируется гемом по принципу обратной связи, а активируется стероидными гормонами. Также ингибируется гемом δ-АЛД и гемсинтаза. Последняя к тому же очень чувствительна к свинцу, а δ-АЛД — вообще ко всем тяжёлым металлам.

3) кровь без участия тромбоцитов практически не свертывается. Тромбоциты наряду с эндотелием сосудов участвуют во второй и последующих фазах сосудисто-тромбоцитарного гемостаза (активация,адгезия и агрегация тромбоцитов). Для полноценного гемостаза тромбоциты должны пройти 3 стадии: адгезию (переход в активную форму), высвобождение своих гранул и агрегацию. При повреждении сосуда тромбоцит вз-ет с белками межклеточного матрикса: коллагеном, фибронектином и ламинином при помощи рецепторов. Под действием высокого давления происходит адгезия. В активации участвует фосфатидилинозитольный механизм, при этом тромбоциты теряют форму и высвобождают гранулы. Высвободившиеся из гранул АДФ активирует другие тромбоциты, что приводит к образованию агрегатов.

4) витамин С-гамма-лактон,близкий по структуре к глюкозе. Легко окисляется под действием кислорода воздуха, чувствителен к высоким температурам, повыш рН и действию солей тяж мет. Вит С обеспечивает антиоксидантную защиту, обезвреживая свободные радикалы кислорода и токоферола; необходим для синтеза фолиевой кислоты, не допускает окисление железа гема и цитохрома Р450; способствует всасыванию железа из ЖКТ, участвует в реакциях гидроксилирования (коллагена, триптофана, гормонов надпочечников, парагидроксифенилпирувата и в-бетиробетаина), обеезвреживает токсины и антибиотики, прооксидант, антиканцероген.