Фармакокинетика сердечных гликозидов

Чем менее полярна молекула гликозида, тем она лучше растворяется в липидах и всасывается из ЖКТ и наоборот. Различия в интенсивности всасывания сердечных гликозидов из ЖКТ определяют выбор пути введения этих препаратов в организм:

- полярные сердечные гликозиды вводят только парентерально;

- неполярные сердечные гликозиды назначают внутрь;

- относительно полярные - энтерально и парентерально.

В плазме крови препараты этой группы могут быть связанными с альбуминами или циркулировать в свободном состоянии. Полярные гликозиды практически не связаны с белками плазмы, а неполярные почти целиком связаны с ними (дигитоксин, например, связывается с белками на 97%).

Связанная фракция гликозидов в ткани не поступает, но ее величина может быть ниже обычной при снижении содержания белка в плазме крови (заболевания печени, почек), при наличии в крови эндогенных (свободные жирные кислоты) или экзогенных (бутадион, сульфаниламиды и др.) средств.

Полярные сердечные гликозиды не проникают в соединительную ткань, поэтому концентрация строфантина, дигоксина в крови повышена у лиц с ожирением, а также у пожилых людей (поддерживающая доза должна быть значительно меньшей).

Свободная фракция сердечных гликозидов поступает почти во все ткани, но особенно в миокард, печень, почки, скелетные мышцы, головной мозг. Особенно интенсивно препараты накапливаются в миокарде. Основная направленность действия сердечных гликозидов объясняется высокой чувствительностью тканей сердца к этой группе лекарств.

Кардиотропный эффект наступает вслед за созданием в миокарде необходимых концентраций сердечных гликозидов. Скорость развития эффекта зависит как от легкости проникновения действующих веществ через клеточные мембраны, так и от связывания с белками плазмы крови. Эффект строфантина развивается через 5-10 минут после введения, дигоксина - через 30-40 минут (при внутривенном введении). После приема через рот эффект дигоксина отмечается через 1, 5 -2 часа, а дигитоксина - через 1-1,5 часа. Чем больше и прочнее связываются сердечные гликозиды с белками (особенно прочно дигитоксин, совсем легко - строфантин и конваллятоксин), тем дольше продолжается их действие.

Длительность эффекта препаратов этой группы определяется также и скоростью их элиминации. Полярные гликозиды выводятся в основном почками в неизмененном виде, а неполярные подвергаются биотрансформации в печени.

Большая часть введенной дозы (различный объем у разных гликозидов) остается в организме, что и является причиной их кумуляции-накопления в организме при повторных введениях. При этом, чем продолжительнее действуют сердечные гликозиды, тем значительнее кумуляция (материальная кумуляция, то есть накопление самого сердечного гликозида в организме). Наиболее выраженная кумуляция отмечена при использовании дигитоксина, что связано с медленно протекающими процессами инактивации и выведения дигитоксина из организма (период полувыведения равен 160 часов). Примерно 7/8 введенной дозы строфантина выводится в первые 24 часа, поэтому при его использовании кумуляция выражена незначительно.

Сердечные гликозиды в ЖКТ связываются адсорбирующими, вяжущими, антацидными средствами. Максимальная биодоступность наблюдается при пониженной моторике ЖКТ, а при гиперацидных состояниях и отеке слизистых происходит снижение всасывания препаратов.

Показания: 1. Как средство скорой помощи при острой сердечной недостаточности. С этой целью лучше всего назначать внутривенно быстро действующие гликозиды (строфантин, коргликон и др.) 2. При хронической сердечной недостаточности. В данном случае целесообразнее назначать длительно действующие гликозиды (дигитоксин, дигоксин). 3. Сердечные гликозиды назначают при некоторых видах предсердных (суправентрикулярных) нарушений ритма (как средства второго выбора при суправентрикулярной тахикардии, мерцательной и пароксизмальной тахикардии, а также при трепетании предсердий). В данном случае используется влияние сердечных гликозидов на проводящую систему, в результате снижается скорость проведения импульса через АВ-узел. 4. С профилактической целью сердечные гликозиды применяют в стадии компенсации у больных с пороком сердца перед предстоящей обширной хирургической операцией, перед родами и т. д.

 

3. Антипротозойные средства. Классификация, механизм действия, принципы назначения. Показания к назначению. Побочное действие.

Антипротозойные средства (от анти... и позднелат. Protozoa — простейшие), группа веществ, подавляющих жизнедеятельность простейших. Антипротозойные средства применяют для лечения и профилактики малярии, амёбной дизентерии, трихомониаза, лямблиоза, лейшманиоза и других протозойных инфекций.

Антипротозойные средства либо задерживают рост простейших (паразитостатическое действие), либо вызывают их гибель (паразитоцидное действие). Разница между этими формами воздействия на простейших зависит от свойств применяемого препарата, его концентрации, способа введения, условий среды, вида и фазы развития простейших, формы инфекционного процесса и пр.

К Антипротозойные средства относятся представители различных классов химических соединений: противомалярийные препараты — производные хинолина (плазмоцид, хингамин, хиноцид, галохин и др.), акридина (акрихин, аминоакрихин), бигуанида (бигумаль), пиримидина (хлоридин) и др.; противотрихомонадные препараты группы имидазола (метронидазол); ряд алкалоидов растительного происхождения (хинин, эметин, лютенурин); органические соединения мышьяка (осарсол, новарсенол) и сурьмы (солюсурмин); антибиотики (препараты группы тетрациклина), фитонциды и др

Побочные эффекты: аллергия, интоксикация.

 

 

ЭКЗАМЕНАЦИОННЫЙ БИЛЕТ № 40

I. Выписать в рецепте в рациональной лекарственной форме с обоснованием показания к назначению:

1. Амброксол

Муколитическое средство, ПОКАЗАНИЕ: Заболевания дыхательных путей с образованием вязкой мокроты: острый и хронический бронхит, пневмония, ХОБЛ. ПРОТИВОПОКАЗАНИЕ; аллергия, беременность,

 

2. Преднизолон

Глюкокортикостероид, ПОКАЗАНИЕ: Острые и хронические воспалительные заболевания суставов, шок, ПРОТИВОПОКАЗАНИЕ; аллергия,

 

3. Препарат для лечения герпетической инфекции

Антивирусные противогерпетические средства. ПОКАЗАНИЕ: для лечения герпетической инфекции. ПРОТИВОПОКАЗАНИЕ; аллергия,

 

4. Средство для устранения артериальной гипотонии

ПОКАЗАНИЕ: для устранения артериальной гипотонии

ПРОТИВОПОКАЗАНИЕ; аллергия,

 

 

II. ВОПРОСЫ:

1. Биотрансформация лекарственных веществ и ядов. Основные пути метаболизма ксенобиотиков и веществ биогенной природы. Типовые реакции биотрансформации. Изменение биологическиого эффекта и токсичности лекарственных веществ в результате биотрансформации.

Биотрансформация - это комплекс физико-химических изменений, способствующих чаще всего инактивации лекарственного вещества и превращению его в метаболиты, пригодные для удаления их из организма.

Биотрансформация лекарственных веществ и ядов на 90-95 % протекает в печени, остальная часть чужеродного вещества инактивируется в других органах. По интенсивности метаболизма они располагаются в следующем порядке: ЖЕЛУДОК --► КИШЕЧНИК --► ПОЧКИ --► ЛЕГКИЕ --► КОЖА —►мозг.

Метаболизм происходит:

1. на мембранах гладкого эндоплазматического ретикулума гепатоцитов системой окислительно-восстановительных ферментов;2. на немикросомальных ферментах.Метаболизм лекарственных средств происходит в 2 фазы. Реакция первой фазы биотрансформации 3 следующие реакции:

1. Окисление.2. Восстановление.3. Гидролиз.

Реакция второй фазы биотрансформации или реакции конъюгации. Конъюгаты являются водорастворимыми веществами и быстро выводятся из организма.2. Связываются с глюкуроновой кислотой: хлорамфеникол, пропанолол, морфин.3.Связываются с сульфатом: метилдофа. 4.Метиллирование: дофамин, никотин, натрия тиосульфат.

Биологическое значение реакций 1 и 2 фазы биотрансформации - превратить жирорастворимые или малополярные соединения в водорастворимые для их последующего выведения через почки.

Ферментные системы биотрансформации неспецифичны, их роль в изменении биологического эффекта и токсичности.

1. Дезактивация - Стрептоцид под влиянием ацетилирования переходит в неактивный метаболит.2. Активация - Фталазол гидролизуется в норсульфазол, уротропин в формальдегид.3. Модификация - кодеин деметилируется в морфин

 

2. Рвотные средства рефлекторного и центрального действия. Механизм действия. Противорвотные средства, их фармакодинамика. Показания к назначению.

В зависимости от механизма действия рвотные средства делят на 2 группы:

1. Препараты центрального действия (апоморфин). Он стимулирует дофами­новые рецепторы в пусковой (триггерной) зоне продолговатого мозга, от­сюда импульсы поступают к рвотному центру и активируют его.

2. Препараты рефлекторного действия: меди сульфат, цинка сульфат, корень ипекакуаны. Эти вещества действуют на рецепторы слизистой желудка и рефлекторно вызывают рвоту. В настоящее время эти препараты практиче­ски не применяются.

В качестве рвотного средства используется, главным образом, апоморфин. Показанием к применению является необходимость быстро вызвать рвоту при необходимости удалить ядовитое вещество промыванием желудка. Эффект на­ступает через 5-10 минут после подкожного введения апоморфина

 

3. Антиангинальные средства. Классификация. Сравнительная характеристика, эффективность и показания к назначению. Фармакокинетика и фармакодинамика нитратов. Показания к назначению. Побочное действие.

АНТИАНГИНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА – Группа патологических состояний, связанных с коронарной недостаточностью, объединяется под термином "ишемическая болезнь сердца" (ИБС). Согласно рекомендации экспертов ВОЗ (1979), различают несколько классов (форм) ИБС. Среди этих форм существенное место занимает такая распространенная патология, как стенокардия (или грудная жаба), а также инфаркт миокарда. Латинское название грудной жабы - angina pectoris. В этой связи средства, применяемые при стенокардии, носят название - антиангинальных или антиангинозных

КЛАССЫ:I. Нитросодержащие препараты (или органические нитраты). II. Бета-адреноблокаторы. III. Антагонисты кальция (блокаторы кальциевых каналов).

ОРГАНИЧЕСКИЕ НИТРАТЫ. Классическим препаратом из этой группы является нитроглицерин (Nitroglycerinum) - самый известный и наиболее эффективный препарат данной группы лекарств.

механизм действия нитроглицерина:

1. Прямое расширение коронарных сосудов (увеличивается доставка кислорода к ишемизированному участку миокарда)

2. Происходит уменьшение пред- и постнагрузки на сердце (снижается потребность миокарда в кислороде).

Благодаря этим эффектам, восстанавливается равновесие между притоком кислорода к миокарду и его потреблением, таким образом устраняется ишемия.

Действие нитроглицерина как вазодилятатора связано с имитацией действия эндотелиального релаксирующего фактора (ЭРФ). Нитроглицерин обладает выраженной липофильностью, легко проникает в клетку и активирует фермент гуанилатциклазу (его растворимую фракцию). Это способвует повышению концентрации цГМФ. Накопление последнего в гладких мышцах ведет к их релаксации и расширению сосудов. Также известен тот факт, что эндотелий сосудов под действием некоторых БАВ (ацетилхолина, брадикинина) выделяет вещество, расширяющее сосуды - ЭРФ, который представляет собой оксид азота (NO). Источником данного фактора в организме является L-аргинин.

Фармакокинетика. Нитроглицерин хорошо абсорбируется слизистыми оболочками ротовой полости и ЖКТ, а также кожей. Нитроглицерин особенно хорошо всасывается из подъязычной области. При сублингвальном приеме препарата максимальная концентрация его в крови достигается через 4 минуты после приема и начинает снижаться через 15 минут. Спустя 45 минут препарат полностью выводится из организма. Поэтому наиболее часто используемой лекарственной формой нитроглицерина (эталонным препаратом) являются таблетки под язык. Действие таблеток под язык начинается спустя 1-2 минуты и продолжается в течение 10-30 минут.

Показания к применению нитроглицерина: 1) для купирования приступов при всех типах стенокардии. 3) При отсутствии других средств, нитроглицерин может применяться при спазме желчевыводящих путей, в качестве первой доврачебной помощи.

Побочные эффекты: сильная головная боль, связанная с параличом (резким расширением) сосудов головного мозга и сдавлением болевых рецепторов; резкое падение АД; слабость; рефлекторная тахикардия; повышение внутричерепного и внутриглазного давления; ощущение жара, покраснение лица и кожи верхней половины туловища.

БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ. Различают неселективные бета-адреноблокаторы (тимолол, пропранолол, соталол, надолол, окспренолол, пиндолол и др.) и селективные бета-1-адреноблокаторы (метопролол, атенолол, ацебутолол и др.).

Терапевтическая активность этой группы препаратов при стенокардии обусловлена их способностью блокировать влияние симпатической нервной системы на сердце, что приводит к снижению его работы и уменьшению потребления миокардом кислорода.

АНАПРИЛИН (пропранолол, индерал, обзидан) - некардиоселективный бета-адреноблокатор без собственной симпатомиметической активности с непродолжительным действием. Анаприлин снижает все 4 функции сердца, прежде всего - сократимость миокарда. Максимально выраженный эффект наблюдается в течение 30-60 минут, терапевтический эффект, в связи с коротким периодом полувыведения (2, 5-3, 2 часа), длится 5-6 часов. Это означает что препарат следует принимать 4-5 раз в сутки. Анаприлин используют только для профилактики приступов стенокардии, исключительно при типичной ее форме, так как при вазоспастической форме стенокардии на фоне заблокированных бета-адренорецепторов, катехоламины будут усиливать спазм коронарных сосудов.

Побочные эффекты: снижение сократимости миокарда, брадикардия, АВ-блокады, бронхоспазм; тошнота, рвота, диарея, общая слабость, головокружение, иногда - аллергические реакции. Возможны явления депрессии. При одновременном применении сахароснижающих средств - опасность гипогликемии.

АНТАГОНИСТЫ КАЛЬЦИЯ (БЛОКАТОРЫ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ)

Для сердца и сосудов значение кальция несколько различно, что связано с преобладанием (в сердце или сосудах) специфичных кальцийсвязывающих белков. В миокардиоцитах имеется особый белок - тропонин (лейотонин), а в гладких миоцитах сосудов - особый термостабильный кальций-зависимый белок кальмодулин. В зависимости от того, действуют ли они в большей степени на тропонин или кальмодулин, одни блокаторы кальциевых каналов в большей степени влияют на сердце, а другие - на сосуды. Антиангинальный эффект препаратов этой группы связан как с прямым их действием на миокард, так и, прежде всего, с влиянием на периферическую гемодинамику. Антагонисты кальция блокируют его поступление в гладкомышечную клетку, таким образом уменьшая ее способность к сокращению. Действие этих средств на коронарные сосуды характеризуется как антиспастическое, в результате коронарный кровоток увеличивается, а вследствие действия на периферические сосуды - снижается АД. Благодаря этому снижается постнагрузка на сердце, улучшается кровоток в зоне ишемии. Эти препараты уменьшают механическую работу сердца и потребность миокарда в кислороде, увеличивают количество коллатералей. При их использовании у больных уменьшается частота и интенсивность приступов стенокардии, повышается толерантность к физическим нагрузкам.

Наиболее часто с этой целью применяют нифедипин. Эффект наступает через 15-20 минут и продолжается 4-6 часов. Препарат уступает нитроглицерину по силе антиангинального эффекта. препарат обладает слабой антиаритмической активностью, сильно снижает диастолическое давление. Особенно хорошо расслабляет коронарные сосуды при вазоспастической стенокардии.

побочные эффекты: снижение АД, головные боли, мышечная слабость, тошнота, запоры. Непрерывный прием препаратов в течение 2-3 месяцев ведет к развитию толерантности.

 

 

ЭКЗАМЕНАЦИОННЫЙ БИЛЕТ № 41

I. Выписать в рецепте в рациональной лекарственной форме с обоснованием показания к назначению:

1. Фенкарол

H1-гистаминовых рецепторов блокатор. ПОКАЗАНИЕ: Поллиноз, крапивница, ангионевротический отек, аллергическая ринопатия, дерматозы. ПРОТИВОПОКАЗАНИЕ; аллергия, беременность

 

2. Настой травы термопсиса

Отхаркивающий Противокашлевые средства. ПОКАЗАНИЕ: гриппе, бронхитах, воспалении легких. ПРОТИВОПОКАЗАНИЕ; аллергия,

 

3. Препарат из группы антикоагулянтов

Антикоагулянтов. ПОКАЗАНИЕ: при инфарктах миокарда и лёгких, тромботических и эмболических инсультах, тромбофлебитах. ПРОТИВОПОКАЗАНИЕ; аллергия,

 

4. Синтетический препарат для лечения туберкулеза

ПОКАЗАНИЕ: для лечения туберкулеза. ПРОТИВОПОКАЗАНИЕ; аллергия,

 

 

II. ВОПРОСЫ:

1. Явления, наблюдаемые при повторном введении лекарственных веществ. Кумуляция и ее виды. Привыкание и тахифилаксия. Синдром "отмены". Механизмы развития. Лекарственная зависимость, виды, причины развития и меры предупреждения.

Увеличение эффекта ряда веществ связано с их способностью к кумуля­ции. Под материальной кумуляцией имеют ввиду накопление в организме

фармакологического вещества. Это типично для длительно действующих пре­паратов, медленно выделяются или стойко связываются в организме

Известны примеры и так называемой функциональной кумуляции, при ко­торой "накапливается" эффект, а не вещество.

Снижение эффективности веществ при их повторном применении — привыкание наблюдается при использовании разнообраз­ных препаратов. Оно может быть связано с уменьшением всасывания вещества, увеличением скорости его инактивации и повышением интенсивности выведения.

Особым видом привыкания является тахифилаксия — привыкание, воз­никающее очень быстро, иногда после первого введения вещества.

К некоторым веществам при их повторном вве­дении развивается лекарственная зависимость. Она прояв­ляется непреодолимым стремлением к приему вещества, обычно с целью по­вышения настроения, улучшения самочувствия, устранения неприятных переживаний и ощущений. Вызывают лекарственную зависимость не только транквилизаторы, наркотические анальгетики, барбитураты, но и галлюциногенные вещества, органические растворители. Заболевание формируется во время повторных введений психоактивных веществ. При этом клиническая картина такая же, как и при наркомании.

Существует два вида лекарственной зависимости: психологическая и физическая. Во время психологической зависимости при прекращении приема вещества появляется ощущение эмоционального и психологического дискомфорта. Влечение носит навязчивый, зачастую непреодолимый характер.

Физическая лекарственная зависимость характеризуется синдромом абстиненции, который наблюдается наряду с вегетативно-соматическими и неврологическими расстройствами. Синдром абстиненции может проявиться и при введении антагонистов вещества, послужившего наркотиком. Характер абстиненции и ход ее течения напрямую зависит от типа самого психоактивного вещества, а также от таких факторов, как продолжительность потребления и вводимой дозы

 

Имеются три (3) основных пути борьбы с кумуляцией:

1) уменьшение дозы лекарственного вещества;

2) перерыв в назначении лекарств (2-3-4 дня-2 недели);

3) на первом этапе введение большой дозы (дозы насыщения), а потом перевод больного на низкую, поддерживающую дозу. Таким образом, используют, например, сердечные гликозиды (дигитоксин).

 

2. Негликозидные средства с положительным инотропным действием. Классификация по механизму кардиостимулирующего действия. Показания к назначению Сравнительная фармакокинетическая и фармакодинамическая оценка с сердечными гликозидами.

).Средства, взаимодействующие с адренергичесними рецепторами

-а и В- адреномиметики; допамин ропилбутилдопамин

-В1 - адреномиметики: добутамин преналтерон

-В2- адреномиметики: са~ьбутамол пирбутерон фенотерон

2.Средства, иекатехоламиновой природы

1-Ингибиторы фосфодиэстеразы
а) метилксантины: теофиллин кофеин

б)бипиридины амринол (инокор) милринон

в) имидазолиньГ:фе.гОксимон пироксимон пимобендан сульмазол

2-Производные ц-АМФ -дибутирин ц-АМФ

3-Глюкагон.

Стимулирующим влиянием на сердце обладают: адреномиметики, дофан, метилксантины, глюкагон. Однако они вызывают многие нежелательные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы (тахикардию, аритмии и т. д.), которые ограничивают их применение в качестве кардиотонических средств. Из указанных групп веществ наибольший интерес для стимуляции сердечной деятельности представляют дофамин, и его производное добутамин.

Дофамин действует на специальные дофаминовые рецепторы, а также являясь предшественником норадреналина, опосредованно стимулирует альфа- и бета-адренорецепторы. В средних терапевтических дозах дофамин оказывает положительное инотропное действие (за счет стимуляции бета-1-рецепторов сердца), которое сочетается с расширением почечных и мезентериальных сосудов (возбуждает дофаминовые рецепторы гладких мышц).

Применяется дофамин при кардиогенном шоке. Доффамин может вызывать тахикардию, аритмии, значительное повышение периферического сопротивления сосудов и работы сердца.

Более избирательно действует добутамин, являющийся бета-1-адреномиметиком. Он характеризуется более выраженной кардиотонической активностью. Применяется добутамин для непродолжительной стимуляции сердца при декомпенсации его деятельности.

Вводят дофамин и добутамин внутривенно путем инфузии. Последние годы ведутся исследования, направленные на создание кардиотоничнеских средств, не вызывающих тахикардии, аритмии и изменений артериального давления. Желательно также, чтобы их положительное инотропное действие сочеталось с улучшением коронарного кровообращения и не повышало потребление сердцем кислорода.

Одним их негликозинных кардиотонических средств является амринон (производное биспиперидина). Он повышает сократительную активность миокарда и вызывает вазод:ШятащшУ. Потребность сердца в кислороде он не увеличивает, на ритм сердечной деятельности и артериальное давление в терапевтических дозах существенно не влияет. Механизм действия амриона связан с повышением содержания свободных ионов кальция и ц-АМФ в клетках миокарда.

Применят амрион при сердечной недостаточности, не поддающейся обычной терапии сердечными гликозидами. Вводят его внутривенно и внутрь. При энтеральном введении действует 4-7 часов Однако амрион довольно часто вызывает побочные эффекты (тромбоцитопению, тошноту, рвоту, желтуху, гипотензию и др.), что ограничивает возможности его применения.

Аналогичным по структуре и действию является предарах,мильриненон Он активнее амриона и, по-видимому, не вызывает тромбоцитопеникг. однако для окончательных суждений необходим большой опыт применения этих препаратов

 

3. Аналептики. Классификация. Общая характеристика препаратов, сравнительная характеристика, различия в показаниях к назначению. Побочное действие.

Под аналептическими средствами (от греч analeptikos - восстанавливающий, укрепляющий) подразумевают группу лекарственных средств, возбуждающих в первую очередь жизненноважные центры продолговатого мозга- сосудистый и дыхательный. В больших дозах эти средства могут возбуждать моторные зоны головного мозга и вызывать судороги.

Классификация.

1. Прямого типа действия: бемегрид, этимизол

2. Рефлекторного действия: цититон, лобелии

3. Смешанного действия:, никетамид, углекислота.

4. Аналептики, действующие преимущественно на спинной мозг: стрихнин, секуринин

5. Препараты разных групп: этамиван, аминопиридин.

6. Летучие вещества с раздражающим действием: нашатырный спирт

По активности

1. Прямая стимуляция дыхательного центра Препараты камфора

2. Рефлекторная стимуляция

3. Стимуляция сосудодвигательного центра 4. Пробуждающий эффект и судорожное действие

Механизм действия.

1. Повышение чувствительности дыхательного центра к С02 - усиление глубины и частоты дыхания.

2. Стимуляция сосудодвигательного центра - повышение АД и ЧСС

3. Стимуляция коры ГМ - " пробуждающее действие "- этот эффект наблюдается в высоких дозах, в которых аналептики могут вызывать судороги и гипоксическое повреждение коры ГМ

Фармакологические эффекты

1. Возбуждение дыхания - бемегрид, камфора, углекислота, этимизол и цититон. 2. Повышение АД - при коллапсе, шоке, гипотонии; усиление сократимости миокарда при острой и хронической сердечной недостаточности.

3. Повышение тонуса скелетных и гладких мышц - при парезах, параличах, импотенции - стрихнин

4. Повышение остроты зрения, слуха, осязания при их функциональном расетройс не стрихнин.

Бемегрид (Bemegridum; в амп. по 10 мл 0, 5% раствора) является специфическим антагонистом барбитуратов и оказывает "оживляющий" эффект при интоксикации, вызванной препаратами этой группы. Препарат снижает токсичность барбитуратов, снимает угнетение дыхания и кровообращения. Препарат также стимулирует ЦНС, поэтому эффективен не только при отравлении барбитуратами.

Бемегрид применяют при острых отравлениях барбитуратами, для восстановления дыхания на выходе из наркоза (эфир, фторотан и др.), для выведения больного из тяжелого гипоксического состояния. Вводят препарат внутривенно, медленно до восстановления дыхания, АД, пульса.

Побочные эффекты: тошнота, рвота, судороги.

В ряду аналептиков прямого действия особое место занимает препарат этимизол.

Этимизол (Aethimizolum; в табл. по 0, 1; в амп. по 3 и 5 мл 1% раствора). Препарат активирует ретикулярную формацию ствола мозга, повышает активность нейронов дыхательного центра, усиливает адренокортикотропную функцию гипофиза. Последнее приводит к выбросу дополнительных порций глюкокортикоидов. Вместе с тем, от бемегрида препарат отличается легким угнетающим влиянием на кору головного мозга (седативный эффект), улучшает краткосрочную память, способствует умственной работе. В силу того, что препарат способствует выбросу глюкокортикоидных гормонов, он вторично оказывает противооспалительное действие.

Показания к применению. Этимизол используют как аналептик, стимулятор дыхания при отравлении морфином, ненаркотическими аналгетиками, в восстановительном периоде после наркоза, при ателектазе легкого. В психиатрии используют его седативное действие при состояниях тревоги. Учитывая его противовоспалительное влияние, назначают для лечения больных с полиартритами и бронхиальной астмой, а также как противоаллергическое средство.

Побочные эффекты: тошнота, диспепсия.

Рефлекторно действующими стимуляторами являются Н-холиномиметики. Это препараты цититон и лобелин. Они возбуждают Н-холинорецепторы синокаротидной зоны, откуда афферентные импульсы поступают в продолговатый мозг, повышая тем самым активность нейронов дыхательного центра. Эти средства действуют кратковременно, в течение нескольких минут. Клинически происходит учащение и углубление дыхания, повышение АД. Препараты вводят только внутривенно. Используют по единственному показанию - при отравлении угарным газом.

У средств смешанного типа действия центральный эффект (непосредственное возбуждение дыхательного центра) дополняется стимулирующим влиянием на хеморецепторы каротидного клубочка (рефлекторный компонент). Это, как указано выше, кордиамин и углекислота. В медицинской практике используется карбоген: смесь газов - углекислого (5-7%) и кислорода (93-95%). Назначают в виде ингаляций, которые увеличивают объем дыхания в 5-8 раз.

Карбоген используют при передозировке общих анестетиков, отравлениях угарным газом, при асфиксии новорожденных

 

 

ЭКЗАМЕНАЦИОННЫЙ БИЛЕТ № 42

I. Выписать в рецепте в рациональной лекарственной форме с обоснованием показания к назначению:

1. Изосорбита динитрат (Нитросорбид)

Вазодилатирующее средство, нитрат. ПОКАЗАНИЕ: Стенокардия, острый инфаркт миокарда, Спазм коронарных артерий, ХСН, отек легких, гипертензия в "малом" круге кровообращения. ПРОТИВОПОКАЗАНИЕ; аллергия, геморрагический инсульт, гиповолемия.

 

2. Ко-тримоксазол (Бисептол)

антибиотик Сульфаниламиды.ПОКАЗАНИЕ: для лечения инфекций: бронхит, пневмония, абсцесс легкого, менингит, пиелонефрит, уретрит, дизентерия, холера, брюшной тиф, паратиф. ПРОТИВОПОКАЗАНИЕ; аллергия, беременность, тяжелые кардиальные, печеночные, почечные и гематологические заболевания.

 

3. Средство из группы ненаркотических анальгетиков

ПОКАЗАНИЕ: анальгетическое действие, противовоспалительное и жаропонижающее. При головной боли, травмах, ПРОТИВОПОКАЗАНИЕ; аллергия, Снижение свертываемости крови

 

4. Средство при гипертоническом кризе

Вазодилататоры, ПОКАЗАНИЕ: при гипертоническом кризе. ПРОТИВОПОКАЗАНИЕ; аллергия,

 

II. ВОПРОСЫ:

1. Взаимодействие лекарственных средств, его виды. Характеристика фармакокинетического взаимодействия лекарственных средств. Примеры. Принципы комбинированной фармакотерапии. Возможные осложнения при полипрагмазии. Пути предупреждения.

Взаимодействие лекарственных средств можно классифицировать сле­дующим образом.

I. Фармакологическое взаимодействие:

1) основанное на изменении фармакокинетики лекарственных средств;

2) основанное на изменении фармакодинамики лекарственных средств;

3) основанное на химическом и физико-химическом взаимодействии лекарственных средств в средах организма.

Фармацевтическое взаимодействие.

Комбинации различных лекарственных средств нередко используют для усиления или сочетания эффектов, полезных для медицинской практики.

Фармакокинетический тип взаимодействия может быть связан с нарушением всасывания, биотрансформации, транспорта, депонирования и выведения од­ного из веществ. Фармакодинамический тип взаимодействия является резуль­татом прямого или косвенного взаимодействия веществ на уровне рецепторов, клеток, ферментов, органов или физиологических систем.

Фармакокинетический тип взаимодействия может проявлять­ся уже на этапе всасывания веществ.

 

2. Противопаркинсонические средства. Классификация. Фармакодинамика. Показания к назначению. Побочное действие.

I. Холинергические средства:

- циклодол;

- тремблекс (центральный холинолитик пролонгированного действия).

II. Дофаминергические средства:

1) средства, стимулирующие освобождение дофамина из везикул;

- мидантан;

2) средства, тормозящие, снижающие обратный захват дофамина:

- аминотриптилин (трициклический антидепрессант седативного действия);

- мелипрамин (антидепрессант активирующего плана).

3) Ингибиторы МАО:

- депренил (юмекс);

- нуредал.

4) Средства, возбуждающие дофаминовые рецепторы

- бромкриптин (парлодел);

- лизурид (допергин);

- перголит;

- пиребедил;

- апоморфин и др.

5) Средства, стимулирующие синтез дофамина (дофаминсодержащие препараты пролонгированного действия):

- L-дофа (леводопа);

- наком (синимет CR);

- мадопар (мадопар HBS; HBS-гидродинамически сбалансированная система).

Наиболее эффективным средством при лечении больных паркинсонизмом является ЛЕВОДОПА (Levodopa; L-ДОФА, леводопа; в табл. по 0, 25; 0, 5). Леводопа представляет собой левовращающий изомер диоксифенилаланина, являющегося предшественником дофамина. Сам дофамин использоваться не может, так как не проникает через ГЭБ. Леводопа быстро всасывается из ЖКТ. В организме препарат превращается в дофамин. Накапливается в базальных ганглиях, дофамин устраняет проявления паркинсонизма. Особенно выражен эффект L -дофа в отношении акинезии. Действие препарата начинается через неделю и достигает максимума через месяц. Дозу постепенно увеличивают. Назначают после еды. Лечение длительное имеет характер заместительной терапии.

Побочные эффекты связаны с тем, что L-дофа проникает не только в головной мозг, но и в другие паренхиматозные органы. Нежелательные эффекты нивелируются снижением дозы. Однако лучше побочные эффекты устраняются комбинацией леводопы с ингибиторами перифирической дофа-декарбоксилазы, не проникающими через ГЭБ. Здесь следует сказать о следующих двух комбинированных препаратах:

- наком или синимет (леводопа плюс карбидопа);

- мадопар (леводопа плюс бенсеразид).

При использовании данных препаратов резко увеличивается колическтво L-дофы в ЦНС. Данные ингибиторы (карбидопа и бенсеразид) дофа-декарбоксилазы тормозятся образование дофамина лишь на периферии.

В качестве стимулятора рецепторов к дофамину используется бромкриптин (парлодол). Стимуляция освобождение дофамина из пресинаптического пространства достигается введением мидантана - противовирусного средства против гриппа А-2. Используют в случае непереносимости больными L-дофы, или когда L-дофа не показана (тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, патологии почек, печени, психозы).

Мидантан снижает проявления акинезии, регидность, но не влияет на тремор.

Улучшение наступает через 1-2 дня, а максимальный эффект развивается через неделю.

Побочные эффекты: бессоница, галлюцинации, ортостатическая гипотензия, диспепсии.

Антидепрессанты (мелипрамин, амитриптилин) используют при врожденных акинетикоригидных формах. Кроме того, амитриптилин оказывает и выраженный М-холиноблокирующий эффект (равный таковому циклодола).

Торможение катаболизма дофамина достигается с помощью ингибиторов МАО.

Ниаламид (нуредал) ведет к накоплению в головном мозге дофамина и норадреналина.

Другой ингибитор МАО - депренил (юмекс) обладает более специфическим действием, он ингибирует только ту МАО, которая расщепляет дофамин (но не норадреналин). Поэтому использование депренила усиливает только дофаминергические влияния. При приеме этого препарата побочные эффекты, свойственные нуредалу, практически отсутствуют, но вместе с тем депренил менее эффективен по тем же показаниям.

Вторая группа противопаркинсонических средств - М-холиноблокаторы. Основным препаратом данной группы является Циклодол.

Циклодол (Cyclodolum; в табл. по 0, 002) - оказывает как центральный, так и периферический М-холиноблокирующие эффекты. Центральное действие реализуется снижением или устранением двигательных нарушений, связанных с поражением экстрапирамидной системы.

Циклодол наиболее эффективен для снижения ригидности и, в меньшей степени, способствует снижению акинезии, на треморные расстройства циклодол не влияет.

При назначении больным циклодола следует помнить о том, что к данному препарату развивается толерантность.

Побочные эффекты: сухость слизистых, тахикардия, нарушение аккомодации, снижение тонуса кишечной мускулатуры.

К этой же группе средств относят препараты норакин, тропацин, дидепил и др.

 

3. Препараты гормонов щитовидной железы. Антитиреоидные средства. Механизм действия. Показания к применению, побочное действие гормональных препаратов щитовидной железы и антитиреоидных средств.