ЦИКЛ IV «Основы антибактериальной химиотерапии.

ЦИКЛ IV «Основы антибактериальной химиотерапии.

Учение об инфекции»

Занятие № 1

ТЕМА: Химиопрепараты. Антибиотики. Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам.

ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ: знать классификацию, основные группы химиопрепаратов и антибиотиков, механизм их действия, побочное действие, получение антибиотиков; методы определения чувствительности микроорганизмов к антибиотикам

уметь ставить опыт по определению чувствительности микроорганизмов к антибиотикам методом бумажных дисков; учитывать результаты определения спектра действия антибиотиков, чувствительности микроорганизмов к антибиотикам методом серийных разведений, с использование Е-теста

1. Вопросы для самоподготовки:

1. Антибиотики и антимикробная терапия

2. Основные группы химиопрепаратов и антибиотиков

3. Механизмы действия антибактериальных препаратов на микроорганизмы

4. Побочное действие антибиотиков

5. Механизмы антибиотикорезистентности микроорганизмов

6. Методы определения чувствительности микроорганизмов к антибиотикам

2. Контрольные вопросы:

1) Выписать основные группы химиопрепаратов и антибиотиков согласно классификации по химическому строению с примерами: _____________________________________________________________________________

___________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

2) Выписать основные механизмы действия антибиотиков с примерами:_______________

_________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

3) Выписать побочные эффекты антибиотиков _____________________________________________________________________________

_____________________________________________________________________________

_____________________________________________________________________________

4) Перечислить механизмы антибиотикорезистентности микроорганизмов

____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

5) Выписать методы определения чувствительности микроорганизмов к антибиотикам: _____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________

_____________________________________________________________________________

6) Выписать критерии чувствительности бактерий к антибиотикам:

____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

7) Дайте определение следующим понятиям:

минимальная ингибирующая концентрация (МИК)
__________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

минимальная бактерицидная концентрация (МБК)
__________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

селективная токсичность

__________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

.

1. Заполнить таблицу «Классификация антимикробных химиопрепаратов по механизму действия».

Ингибиторы синтеза клеточной стенки	Ингибиторы синтеза белка	Ингибиторы синтеза нуклеиновых кис­лот	Ингибиторы функции клеточных мембран (ЦПМ)

 

Базовый текст

Основные группы химиопрепаратов и антибиотиков

Основная цель применения антибактериальных агентов – подавление размножения или уничтожение возбудителя при отсутствии токсического действия на клетки организма. В настоящее время арсенал антибактериальных средств составляют антибиотики и химиопрепараты. Антибиотики классифицируют и характеризуют по их происхождению, химической структуре, механизму действия, спектру активности, частоте развития лекарственной устойчивости и т.д.

Классификация по способу получения:

· природные (биосинтетические) – их продуцентами выступают специальные штаммы микроорганизмов (хлорамфеникол);

· синтетические – источником их получения является химический синтез (левомицетин);

· полусинтетические – получают химическим соединением природного антибиотика, точнее его «ядра», с различными химическими радикалами (цефазолин).

Классификация по типу продуцента:

· антибиотики, синтезируемые грибами (бензилпенициллин, цефалоспорины);

· антибиотики, синтезируемые актиномицетами (стрептомицин, эритромицин и др.);

· антибиотики, синтезируемые бактериями (полимиксин, грамицидин и др.).

Классификация по характеру действия:

• бактериоцидные- губительно действующие на микробы за счет необратимых повреждений (пенициллины, цефалоспорины, карбопенемы, монобактамы.)

• бактериостатические - ингибирующие рост и размножение микробов (сульфаниламиды, левомицетин, тетрациклины, макролиды).

Классификация по спектру действия:

Спектр антимикробного действия – это диапазон микроорганизмов, которые чувствительны к антибиотику.

· узкого спектра - активны в отношении небольшого количества разновиднос­тей микроорганизмов: противогрибковые (нистатин, амфотерицин, леворин, низорал); противоопухолевые - антрациклины (блеомицин, дактиномицин, митомицин); противовирусные (интерферон, зовиракс, ацикловир).

· широкого спектра - активны в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий: цефалоспорины, полусинтетические пенициллины, тетрациклины, макролиды.

Классификация антибиотиков и химиопрепаратов по химическому строению:

Антибиотики

· бета-лактамные антибиотики

· аминогликозиды

· тетрациклины

· макролиды

· линкозамиды

· гликопептиды

· полипептиды

· полиены

· рифамицины

Химиопрепараты

· сульфаниламиды

· нитроимидазолы

· хинолоны и фторхинолоны

Бета-лактамные антибиотики (основу молекулы составляет бета-лактамное кольцо, при разрушении которого препараты теряют свою активность) включают в себя: пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы (табл. 18). Эффект действия бета-лактамов – бактерицидный. Они тормозят синтез пептидогликана, селективно угнетая активность ферментов, участвующих в терминальной перекрестной сшивке линейных молекул гликопептидов. Основным ферментом среди них является транспептидаза.

Таблица 18. Бета-лактамные антибиотики

Название антибиотика	Характеристика	Примеры
Пенициллины	группа природных, продуцируемых грибами рода Penicillum, и полусинтетических антибиотиков, молекула которых содержит 6-аминопенициллановую кислоту, состоящую из 2 колец - тиазолидонового и беталактамного	• биосинтетические (пенициллин G — бензилпенициллин) • аминопенициллины (амоксициллин, ампициллин, бекампициллин) • полусинтетические "антистафилококковые" пенициллины (оксациллин, метициллин, клоксациллин, диклоксациллин) — устойчивы к микробным бета-лактамазам, в первую очередь продуцируемым стафилококками
Цефалоспорины	природные и полусинтетические антибио­тики, полученные на основе 7-аминоцефалоспориновой кисло­ты и содержащие цефемовое (также бета-лактамное) кольцо	• 1-го поколения — цепорин, цефалотин, цефалексин; • 2-го поколения — цефазолин (кефзол), цефамезин, цефамандол; • 3-го поколения — цефуроксим (кетоцеф), цефотаксим (клафоран), цефтазидим (фортум); 4-го поколения — цефепим, цефпиром (цефром, кейтен)
Карбапенемы	из всех бета-лактамов имеют самый широкий спектр действия и резистентны к бета-лактамазам	имипенем, меропенем
Монобактамы	резистентны к бета-лактамазам. Спектр действия узкий (активны против грамотрицательных бактерий, в том числе против синегнойной палочки)	азактам, необактам

Аминогликозиды содержат аминосахара, соединенные гликозидной связью с остальной частью (агликоновым фрагментом) молекулы. Аминогликозиды оказывают бактерицидное действие, которое связано с нарушением синтеза белка рибосомами.

• синтетические аминогликозиды — стрептомицин, гентамицин (гарамицин), канамицин, неомицин, мономицин, сизомицин, тобрамицин (тобра);

• полусинтетические аминогликозиды — спектиномицин, амикацин (амикин), нетилмицин (нетиллин).

Тетрациклины - полифункцио­нальное гидронафтаценовое соединение с родовым названием тетрациклин. Тетрациклины обладают бактериостатическим эффектом, нарушая синтез белка в микробной клетке. В настоящее время в связи с появлением большого количества резистентных к тетрациклинам микроорганизмов и многочисленными нежелательными реакциями, которые свойственны этим препаратам, их применение ограничено.

• природные тетрациклины — тетрациклин, окситетрациклин (клинимицин);

• полусинтетические тетрациклины — метациклин, хлортетрин, доксициклин (вибрамицин), миноциклин, ролитетрациклин.

Макролиды содержат в своей молекуле макроциклическое лактоновое кольцо, связанное с одним или не­сколькими углеводными остатками: эритромицин, олеандомицин, рокситромицин (рулид), азитромицин (сумамед), кларитромицин (клацид), спирамицин, диритромицин. Антимикробный эффект обусловлен нарушением синтеза белка рибосомами микробной клетки. Как правило, макролиды оказывают бактериостатическое действие, но в высоких концентрациях способны действовать бактерицидно.

Линкозамиды по фар­макологическим и биологическим свойствам очень близки к макролидам, но в химическом отношении это совершенно иные препараты: линкомицин и клиндамицин. Линкозамиды оказывают бактериостатическое действие, которое обусловлено ингибированием синтеза белка рибосомами.

Гликопептиды в своей молекуле содержат замещенные пептидные соединения: ванкомицин (ванкацин, диатрацин), тейкопланин (таргоцид), даптомицин. Гликопептиды нарушают синтез клеточной стенки бактерий и оказывают бактерицидное действие.

Полипептиды в своей молекуле содержат остатки полипептидных соединений: грамицидин, полимиксины М и В, бацитрацин, колистин. Полимиксины оказывают бактерицидное действие, которое связано с нарушением целостности цитоплазматической мембраны микробной клетки.

Полиены обладают ярко выраженной проти­вогрибковой активностью, изменяя проницаемость клеточной мембраны путем взаимодействия (блокирования) со стероид­ными компонентами, входящими в ее состав именно у грибов, а не у бактерий: нистатин, амфотерицин В.

Антрациклины – противоопухолевые антибиотики: доксорубицин, карминомицин, рубомицин, акларубицин. Противоопухолевый эффект антрациклинов обусловлен их внедрением в молекулу ДНК. Считается, что эти препараты ингибируют ДНК-топоизомеразу II, что приводит к разрывам цепей ДНК.

Рифамицины (рифампицины). В основе препа­рата — крупная молекула со сложной структурой. Тип действия — бактерицидный. Спектр действия — ши­рокий (в том числе внутриклеточные паразиты; очень эффективны против микобактерий). Сейчас приме­няют в основном только для лечения туберкулеза.

Сульфаниламиды. Основу молекулы этих препаратов составляет парааминогруппа, поэтому они действуют как аналоги и конкурентные антаго­нисты парааминобензойной кислоты, которая необ­ходима бактериям для синтеза жизненно важной фолиевой (тетрагидрофолиевой) кислоты — предшес­твенника пуриновых и пиримидиновых оснований. Бактериостатики, спектр действия — широкий.

Нитроимидазолы. Особенно активны против анаэробных бактерий, так как только эти микробы способны активировать метронидазол путем восстановления. Тип действия — бактерицидный, спектр — анаэробные бактерии и простей­шие (трихомонады, лямблии, дизентерийная амеба).

Хинолоны и фторхинолоны. Применяют при инфекциях, вызванных грамотрицательными бактериями (в том числе синегнойной палочкой), внутриклеточными паразитами, микобактериями.

Таблица 19. Классификация антибактериальных препаратов по механизму действия

Ингибиторы синтеза клеточной стенки	Ингибиторы синтеза белка	Ингибиторы синтеза нуклеиновых кис­лот	Ингибиторы функции клеточных мембран (ЦПМ)
Бета-лактамы (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы) Гликопептиды	Аминогдикозиды Тетрациклины Хлорамфеникол Линкозамиды Макролиды Фузидиевая кислота	- Ингибиторы синтеза предшествен­ников нуклеиновых кислот: Сульфаниламиды Триметоприм - Ингибиторы репликации ДНК: Хинолоны Нитроимидазолы Нитрофураны Игибиторы - РНК-полимеразы: Рифамицины	Полимиксины Полиены Имидазолы

- Подавляющие бел­ковый синтез. По ряду признаков белоксинтезирующий аппарат прокариот отличается от рибосом эукариотических клеток, что может быть ис­пользовано для достижения селективной ток­сичности действующих на них препаратов. Синтез белка — многоступенчатый процесс, в котором задействовано множество фер­ментов и структурных субъединиц. Известно несколько точек приложения действия раз­личных препаратов: присоединение тРНК с образованием инициального комплекса на 70S рибосоме (аминогликозиды), перемеще­ние тРНК с акцепторного сайта на донорс­кий сайт, присоединение нового аминоацила тРНК к акцепторному сайту (тетрациклины), формирование пептида, катализируемо­го пептидил-трансферазой (хлорамфеникол, линкозамиды), транслокация пептидил тРНК (эритромицин), удлинение пептидной цепи (фузидиевая кислота), терминация и высво­бождение пептидной цепи. Таким образом, аминогликозиды и тетрациклины связывают­ся с 30S-субъединицей, блокируя процесс еще до начала синтеза белка. Аминогликозиды необратимо ингибируют процесс присоеди­нения транспортной РНК, а тетрациклины обратимо блокируют следующую стадию при­соединения к рибосомам транспортной РНК. Макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды соединяются с 50S-субъединицей. Это об­рывает удлинение пептидных цепей. После удаления этих антибиотиков процесс возоб­новляется, т. е. эффект бактериостатичен.

• аминогликозиды (гентамицин, угнетая белковый синтез в бактериальной клетке, способен нарушать синтез белковой оболочки вирусов и поэтому может обладать противовирусным действием)

• макролиды - эритромицин, рокситромицин (рулид), азитромицин (сумамед), кларитромицин

• тетрациклины - тетрациклин, доксициклин (вибрамицин)

• хлорамфеникол - левомицетин, нарушающий синтез белка микробной клетки

- Ингибирующие синтез нуклеиновых кислот. Нарушение синтеза и функций нуклеиновых кислот достигается тремя способами:

1) инги­бирование синтеза предшественников пурин-пиримидиновых оснований (сульфанилами­ды, триметоприм)

2) подавление репликации и функций ДНК (хинолоны/фторхинолоны. нитроимидазолы, нитрофураны)

3) ингиби­рование РНК-полимеразы (рифамицины). В большинстве своем в эту группу входят синтетические препараты, из антибиотиков подобным механизмом действия обладают только рифамицины, которые присоединяются к РНК-полимеразе и блокируют синтез м-РНК. Действие фторхинолонов связано, в основ­ном, с инактивацией ДНК-гиразы - фермен­та, обеспечивающего суперспирализацию бак­териальной хромосомы. Сульфаниламиды - структурные аналоги парааминобензойной кислоты - могут конкурентно связываться и ингибировать фермент, который нужен для пе­ревода парааминобензойной кислоты в фолиевую кислоту - предшественник пуриновых и пиримидиновых оснований. Эти основания необходимы для синтеза нуклеиновых кислот.

Занятие № 2

Базовый текст

Формы симбиоза

Симбиоз (от греч. symbiosis, совместное проживание) – совместное длительное существование микроорганизмов в долгоживущих сообществах. Взаимоотношения, при которых микроорганизм располагается вне клеток хозяина (более крупного организма), известны как эктосимбиоз; при локализации внутри клеток – как эндосимбиоз. Симбиотические отношения также разделяют по выгоде, получаемой каждым из партнеров.

Мутуализм (mutuus, взаимный) – взаимовыгодные симбиотические отношения. Так, микроорганизмы вырабатывают витамины группы В, необходимые организму хозяина, при этом организм хозяина является для них средой обитания.

Комменсализм – разновидность симбиоза, при которой выгоду извлекает только один партнер (не принося «видимого» вреда другому); микроорганизмы, участвующие в таком симбиозе называются комменсалами (сотрапезниками), например, микроорганизмы, колонизирующие кожные покровы. Поставить четкую грань между мутуализмом и комменсализмом весьма трудно.

Антагонистический симбиоз – симбиотические взаимоотношения, наносящие хозяину более или менее выраженный вред; его крайнее проявление – паразитизм. Проникая в организм хозяина, они могут вызывать у него заболевание, поэтому их обозначают как патогенные микроорганизмы. Паразитические микробы разделяют на внутри- и внеклеточные. Внутриклеточные паразиты – вирусы, риккетсии, хламидии. Внеклеточные паразиты – большинство патогенных бактерий и простейших.

Факультативные паразиты. В зависимости от внешних условий некоторые микробы могут вести себя как паразиты, либо как сапрофиты (условно-патогенные микроорганизмы).

Облигатные паразиты полностью утратили собственные метаболические возможности и живут, разрушая ткани хозяина.

Метабиоз. В ряде биотопов, особенно в почве, некоторые микроорганизмы утилизируют продукты жизнедеятельности других; например, нитрифицирующие бактерии используют аммиак, который образуют аммонифицирующие бактерии.

Саттелизм. Некоторые микроорганизмы, выделяют метаболиты, стимулирующие рост других микробов. Например, сарцины или стафилококки выделяют ростовые факторы, стимулирующие рост бактерий рода Haemophylus. Нередко совместный рост нескольких видов микробов активирует их физиологические свойства.

Таблица 22. Факторы патогенности бактерий

Фактор	Функция
I. Структуры клетки
Капсула	антифагоцитарная функция
Белок A	взаимодействует с Fc-фрагментами антител
Пептидогликан	хемоаттрактант для лейкоцитов
Тейхоевые кислоты	регулируют поверхностный заряд клеток
Пили	обеспечивают адгезию
Жгутики	обеспечивают подвижность и улучшают инвазию
M-белок	термо- и кислотоустойчивый белок клеточной стенки стрептококков группы A, обладает антифагоцитарной функцией
II. Токсины
Эндотоксин	активирует цАМФ (индуцирует лихорадку, мышечный протеолиз, диссеминированное внутрисосудистое свертывание, шок).
Экзотоксины: а) цитотоксины • гистотоксины	блокируют синтез белка
б) мембранотоксины • гемолизины • лейкоцидины	повреждают цитоплазматическую мембрану, повышают её проницаемость
в) функциональные блокаторы	повышают проницаемость ЦПМ путем усиления аденилатциклазной активности и увеличения концентрации цАМФ, что приводит к нарушению водно-солевого метаболизма
г) эксфолиатины	нарушают взаимодействие между клетками кожи и приводят к генерализованной десквамации
III. Ферменты
Фосфолипаза (лецитиназа)	расщепляет лецитин, липидный компонент ЦПМ
Коллагеназа	расщепляет коллаген (главный белок волокнистой соединительной ткани)
Гиалуронидаза	расщепляет гиалуроновую кислоту (компонент соединительной ткани)
Липаза	расщепляет липиды
ДНКаза	расщепляет ДНК
РНКаза	расщепляет РНК
Фибринолизин	активирует протеолитические белки плазмы, растворяет коагулированную плазму
β-лактамаза	разрушает β-лактамные антибиотики

Микробные токсины

Токсины (от греч. toxikon, яд) – важнейшие факторы патогенности, вырабатываемые микроорганизмами и реализующие основные механизмы инфекционного процесса. Токсины облегчают первичную колонизацию и вызывают системные поражения, характеризующие проявления той или иной инфекционной болезни.

Токсины бактерий – продукты метаболизма, оказывающие непосредственное токсическое воздействие на специфические клетки макроорганизма, либо опосредованно вызывающие развитие симптомов интоксикации в результате индукции ими образования биологически активных веществ.

Традиционно, бактериальные токсины подразделяют на экзотоксины и эндотоксины. Сравнительная характеристика представлена в таблице 23.

• эндотоксины – липополисахариды клеточной стенки грамотрицательных бактерий, освобождающиеся после ее разрушения.

• экзотоксины – высокотоксичные для организма хозяина белки, синтезируемые токсигенными бактериями и секретируемые при их жизни.Экспрессируются как у Грам+, так и у Грам^- бактерий.

Эндотоксины – интегральные компоненты клеточной стенки грамотрицательных бактерий, высвобождающиеся после их гибели и представленные комплексом протеинов, липидных и полисахаридных остатков. Биологическая активность напоминает таковую у некоторых медиаторов воспаления. Большие дозы эндотоксинов вызывают угнетение фагоцитоза, явления выраженного токсикоза, сопровождающиеся слабостью, одышкой, расстройством кишечника (диарея), угнетением сердечной деятельности и понижением температуры тела. При введении малых доз отмечается обратный эффект. Поступление эндотоксинов в кровяное русло приводит к лихорадке в результате их действия на клетки крови (гранулоциты, моноциты), из которых выделяются эндогенные пирогены. Начало лихорадки совпадает с ранней лейкопенией, которая сменяется вторичным лейкоцитозом. В результате усиления гликолиза в клетках может возникнуть гипогликемия. При эндотоксинемии наблюдается гипотония в результате поступления в кровь повышенного количества серотонина и кинина, а также нарушение кровоснабжения органов и ацидоз. Большие количества эндотоксина, поступившего в кровь, приводят к токсико-септическому шоку.

Экзотоксины нередко служат единственным фактором вирулентности микроорганизма, действуют дистанционно (далеко за пределами очага инфицирования) и ответственны за клинические проявления инфекции. Наибольшую токсичность проявляет ботулотоксин – 6 кг токсина могли бы убить все человечество. Высокая токсичность экзотоксинов обусловлена особенностью структуры их фрагментов, имитирующей строение субъединиц гормонов, ферментов и нейромедиаторов хозяина. В результате токсины проявляют свойства антиметаболитов, блокируют функциональную активность естественных аналогов. Экзотоксины проявляют высокую иммуногенность; в ответ на их введение образуются специфические нейтрализующие антитела (антитоксины). Анатоксин - экзотоксин, утративший свою ядовитость, но сохранивший антигенные свойства. Получают путем обработки экзотоксина 0,4 % раствором формалина при 40 °С в течение 4 недель и используют для формирования активного антитоксического иммунитета.

По степени связи с бактериальной клеткой экзотоксины разделяют на 3 группы - А, В, С.

· Группа А – токсины, секретируемые во внешнюю среду (токсин дифтерийной палочки).

· Группа В – токсины, частично секретируемы во внешнюю среду и частично ассоциированные с бактериальной клеткой (тетаноспазмин C.tetani).

· Группа С – токсины, связанные с бактериальной клеткой и высвобождающиеся после ее кибели (экзотоксины энтеробактерий).

Классификация экзотоксинов по механизму действия:

1. Цитотоксины: блокируют синтез белка на субклеточном уровне. Например, дифтерийный гистотоксин полностью угнетает действие фермента трансферазы II, ответственной за элонгацию (удлинение) полипептидной цепи на рибосоме – P.aeruginosa, S.flexneri, S. sonnei (антиэлонгаторы);

2. Мембранотоксины (гемолизины и лейкоцидины) – повышают проницаемость цитоплазматической мембраны

• гемолизины – разрушают эритроциты (гемолиз) – S. aureus, S. pyogenes (О-стрептолизин), C. tetani (тетанолизин);

• лейкоцидины – повреждают фагоциты (лейкоциты) – S. aureus, S. pyogenes, C.perfringens;

3. Функциональные блокаторы:

• энтеротоксины - активируют клеточную аденилатциклазу, что приводит к повышению проницаемости стенки тонкой кишки и увеличению выхода жидкости в ее просвет – диарее: термостабильныеK. pneumonia, Y. enterocolitica, E. coli,термолабильные E. coli, V. cholerae (холероген);

• нейротоксины – блокируют передачу импульсов в клетках спинного и головного мозга – C. tetani (тетаноспазмин), C. botulinum (ботулинический токсин);

4. Эксфолиатины – разрушают десмосомы зернистого слоя эпидермиса и отслойку рогового слоя, влияют на процесс взаимодействия клеток между собой и с межклеточными веществами – S.aureus.

Таблица 23. Сравнительная характеристика экзотоксинов и эндотоксинов

Экзотоксины	Эндотоксины
Выделяются живой клеткой. В высоких концентрациях обнаруживаются в жидких питательных средах	Составная часть клеточной стенки грамотрицательных бактерий. Освобождаются при гибели бактериальной клетки
Продуцируются грамположительными и грамотрицательными бактериями	Обнаружены только у грамотрицательных бактерий
Полипептиды с молекулярной массой 10 000–900 000D	Липополисахариды. Липид A отвечает за токсичность
Относительно нестабильны; токсичность часто быстро теряется при температуре выше 60 ˚C	Относительно стабильны; выдерживают нагревание при температуре выше 60 ˚C в течение часа без потери токсичности
Обладают высокой антигенностью; стимулируют образование высоких титров антитоксинов (антител) в сыворотках. Антитоксины нейтрализуют экзотоксины	Слабые иммуногены; титры специфических антител и их защитная функция ниже, чем для экзотоксинов
Трансформируются в антигенные, нетоксичные анатоксины при действии формалина, кислот, нагревания и т.д. Анатоксины используются для иммунизации (например, дифтерийный анатоксин)	Не трансформируются в анатоксины
Высокотоксичны; смертельные дозы для животных составляют единицы микрограммов и менее	Умеренно токсичны; смертельные дозы для животных измеряются десятками и сотнями микрограмм
Каждый экзотоксин имеет специфические рецепторы на клетках-мишенях	Эндотоксины разных групп бактерий не имеют строго специфических рецепторов. CD14 – общий рецептор для ЛПС
Каждый экзотоксин обладает специфическим эффектом	Все эндотоксины имеют общий эффект: лихорадка, коллапс, ДВС-синдром
Часто синтез контролируется экстрахромосомными генами (например, плазмидами)	Синтез контролируется хромосомными генами

ЦИКЛ IV «Основы антибактериальной химиотерапии.

Учение об инфекции»

Занятие № 1