Номенклатура и классификация ферментов, связь с типом катализируемой реакции. Понятие об изоферментах, их биологическая роль. Энзимодиагностика.

А. Эшимодиагностика

Энзимодиагностика заключается в постановке диагноза заболевания (или синдрома) на осно­ве определения активности ферментов в био­логических жидкостях человека. Принципы эн-зимодиагностики основаны на следующих позициях:

• при повреждении клеток в крови или дру­гих биологических жидкостях (например, в моче) увеличивается концентрация внутри­клеточных ферментов повреждённых клеток;

• количество высвобождаемого фермента до­статочно для его обнаружения;

• активность ферментов в биологических жид­костях, обнаруживаемых при повреждении клеток, стабильна в течение достаточно дли­тельного времени и отличается от нормаль­ных значений;

• ряд ферментов имеет преимущественную или абсолютную локализацию в определён­ных органах (органоспецифичность);

• существуют различия во внутриклеточной локализации ряда ферментов.

I. Причины, приводящие к увеличению количе­ства ферментов в крови

Ферменты плазмы крови можно разделить на 2 группы. Первая, относительно небольшая группа ферментов активно секретируется в плаз­му крови определёнными органами. Например, печень синтезирует неактивные предшествен­ники ферментов свёртывающей системы кро­ви. Ко второй относят большую группу фермен­тов, высвобождающихся из клеток во время их А. Эшимодиагностика

Энзимодиагностика заключается в постановке диагноза заболевания (или синдрома) на осно­ве определения активности ферментов в био­логических жидкостях человека. Принципы эн-зимодиагностики основаны на следующих позициях:

• при повреждении клеток в крови или дру­гих биологических жидкостях (например, в моче) увеличивается концентрация внутри­клеточных ферментов повреждённых клеток;

• количество высвобождаемого фермента до­статочно для его обнаружения;

• активность ферментов в биологических жид­костях, обнаруживаемых при повреждении клеток, стабильна в течение достаточно дли­тельного времени и отличается от нормаль­ных значений;

• ряд ферментов имеет преимущественную или абсолютную локализацию в определён­ных органах (органоспецифичность);

• существуют различия во внутриклеточной локализации ряда ферментов.

I. Причины, приводящие к увеличению количе­ства ферментов в крови

Ферменты плазмы крови можно разделить на 2 группы. Первая, относительно небольшая группа ферментов активно секретируется в плаз­му крови определёнными органами. Например, печень синтезирует неактивные предшествен­ники ферментов свёртывающей системы кро­ви. Ко второй относят большую группу фермен­тов, высвобождающихся из клеток во время их ^f • Появление в эволюции различных изоформ ЛДГ обусловлено особенностями окисли­тельного метаболизма тканей. Изоферменты ЛДГ₄ и ЛДГ₅ (М-типы ЛДГ) работают эффективно в анаэробных условиях, ЛДГ, ■ ЛДГ₂ (Н-типы) — в аэробных, когда пируват быстро окисляется до С0₂ и Н₂0, а не восссстанавливается до молочной кислоты.

•При ряде заболеваний исследуют активность ДДГ в плазме крови. В норме активность ДДГ составляет_120^ 520 ЕД/л. П овышение активности наблюдают при острых пораже­ниях сердца, печени, почек, а также при гемолитических анемиях. Однако это указывает на повреждение лишь мной из перечисленных тканей.

• Для постановки диагноза необходимо исследование изоформ ЛДГ в плазме крови.

В ней представлены электрофореграммы плазмы крови здорового человека, больного инфар­ктом миокарда и больного гепатитом. Вы­явление в плазме крови тканеспецифичес-ких изоформ ЛДГ используют в качестве диагностического теста повреждения данной ткани. Изоформы креатинкиназы. Креатинкиназа

(КК) катализирует реакцию образования креатинфосфата: Молекула КК — димер, состоящий из субъеди­ниц двух типов: М (от англ. muscle — мышца) и В (от англ. brain — мозг). Из этих субъединиц обра­зуются 3 изофермента — ВВ, MB, MM. Изофермент ВВ находится преимущественно в головном мозге, ММ — в скелетных мышцах и MB — в сер­дечной мышце. Изоформы КК имеют разную электрофоретическую подвижность.

Активность КК в норме не должна превышать 90 МЕ/л. Определение активности КК в плазме крови имеет диагностическое значение при ин­фаркте миокарда (происходит повышение уровня МВ-изоформы). Количество изоформы ММ мо­жет повышаться при травмах и повреждениях ске­летных мышц. Изоформа ВВ не может проник­нуть через гематоэнцефалический барьер, поэтому в крови практически не определяется даже при инсультах и диагностического значения не имеет.

3. Энзимодиагностика при инфаркте миокарда

Примерно 30% больных инфарктом миокарда имеют атипичную клиническую картину этого заболевания. Поэтому необходимо проводить дополнительные методы исследования для под­тверждения повреждения сердечной мышцы.

При инфаркте миокарда наблюдают досто­верные изменения в крови активности фермен­тов КК, ЛДГ и аспартатаминотрансферазы ACT, которые зависят от времени, прошедшего от начала развития инфаркта и от зоны тканевого повреждения., Обнаружение повышенной активности КК н плазме крови — основной энзимодиагностический критерий инфаркта миокарда. Если у пациента с загрудинными болями не обнаружено изменения в активности КК, диагноз инфаркт I миокарда маловероятен.

Дополнительным подтверждением диагноз;» ин­фаркта миокарда служит обнаружение активнос­тей ферментов ACT и ЛДГ в крови больных,I Динамика изменений этих активностей также представлена на этом рисунке. Активность АС I и норме со с тавляет 5-4 0 МЕ/л. При инфаркте ми­окарда активность ACT и ЛДГ повышается через 4-6 ….