Фармакопейный анализ углеводов.

Цель занятия:

· освоить способы оценки качества углеводов;

· освоить метод поляриметрии как метод контроля качества лекарственных веществ на примере углеводородов;

· освоить метод рефрактометрии как метод контроля качества лекарственных веществ на примере углеводов.

Конкретные задачи занятия:

· ответить на вопросы входного контроля;

· изучить физические и химические свойства углеводов;

· определить качество раствора глюкозы по показателям “Описание”, “Растворимость”, “ Подлинность”, “рН”, “Номинальный объем”, “Механические включения”, “Количественное определение”, “Прозрачность”, “Цветность”;

· определить качество глюкозы (субстанция) по показателям “Описание”, “Растворимость”, “ Подлинность”, “Количественное определение””, “Прозрачность”, “Цветность”;

Объекты исследования: Раствор глюкозы 5%, 10%, глюкоза (субстанция).

Вопросы входного контроля:

· формулы, латинские, русские и химические названия углеводов;

· физические и химические свойства, методы идентификации и количественного анализа указанных веществ;

· их фармакологическое действие, формы выпуска, применение, условия хранения;

· теоретические основы метода поляриметрии, факторы, влияющие на угол вращения и удельное вращение;

· теоретические основы метода рефрактометрии;

· контроль на механические включения в инъекционных лекарственных средств;

· номинальный объем.

Задание на занятие:

Группа студентов получает для фармакопейного анализа образец для оценки качества по отдельным показателям. Необходимо:

1. Выполнить анализ раствора глюкозы в соответствии с требованиями НД по показателям: “Описание”, “Растворимость”, “ Подлинность”, “рН”, “Номинальный объем”, “Механические включения”, “Количественное определение”, “Прозрачность”, “Цветность”;

2. Выполнить анализ глюкозы (субстанция) в соответствии с требованиями НД по показателям “Описание”, “Растворимость”, “Подлинность”, “Количественное определение””, “Прозрачность”, “Цветность”;

3. Результаты оформить в таблицу.

 

Глюкоза, раствор для инфузий 5% и 10 %

Декстроза

Состав.

Глюкозы безводной, - 50 г или 100 г

(ФС 42-0004-00, или другой зарегистрированной в РФ)

Натрия хлорида - 0,26 г

(ФС 42-2572-95)

Раствора кислоты хлористоводородной 0,1 М - до рН 3,0 - 4,1

(ГФ XI, вып. 2, с. 77)

Воды для инъекций - до 1 л

(ФС 42-2620-97)

Описание. Бесцветная прозрачная жидкость.

Подлинность. К 1 мл препарата прибавляют 5 мл реактива Фелинга и нагревают до кипения; образуется кирпично-красный осадок (глюкоза).

Реакция на натрий хлорид.

Хлориды. 0,5 мл препарата дают характерную реакцию на хлориды (ГФ XI, вып с. 159).

Натрий. 5 мл препарата дают характерную реакцию на натрий (ГФ XI, вып. с. 159).

Прозрачность. Препарат должен быть прозрачным (ГФ XI, вып. 1, с. 198).

Цветность. Препарат должен быть бесцветным (ГФ XI, вып. 1, с. 194).

рН. От 3, 0 до 4,1 (потенциометрически, ГФ XI, вып. 1, с. 113).

Испытание на чистоту. 5-гидроксиметилфурфурол и родственные соединения. В мерную колбу вместимостью 250 мл помещают точно измеренный объем раствора глюкозы, эквивалентный 1,0 г глюкозы, доводят водой до метки.

Определяют оптическую плотность полученного раствора при длине волны 284 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм, используя в качестве раствора сравнения воду. Оптическая плотность раствора не должна превышать 0,25.

Тяжелые металлы. 20 мл 5 % раствора глюкозы, упаренные на водяной бане до 10 мл должны выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,0005 %; ГФ XI, вып. 1, с. 171).

Номинальный объем. Не менее номинального (ГФ XI, вып.2, с.141). Контролируют выборочно 5 бутылок из каждой серии путем измерения объема раствора бутылки мерным цилиндром.

Механические включения. Препарат должен выдерживать требования Инструкции по контролю на механические включения инъекционных лекарственных средств (РД 42-501-98).

Количественное определение.

Поляриметрическое определение. Объем исследуемого раствора, эквивалентный 2,5 г глюкозы (50 мл 5 %, 25 мл – 10 %, 10 мл – 25 %, 6,25 мл – 40 % растворов) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 0,2 мл раствора гидроксида аммония, доводят водой до метки, перемешивают и оставляют на 40 мин. Измеряют угол вращения полученного раствора на поляриметре. Содержание глюкозы в 1 мл в граммах (X) рассчитывают по формуле:

где: α - угол вращения испытуемого раствора, в градусах;

V- объем исследуемого раствора, взятый для определения, в мл;

l - толщина слоя, в дм;

52,8 – удельное вращение глюкозы в градусах.

 

Рефрактометрическое определение. На призму рефрактометра наносят несколько капель воды и по шкале находят показатель преломления (n₀). Осторожно вытирают призму досуха, наносят на нее несколько капель испытуемого раствора и находят показатель преломления (n).

Содержание глюкозы в 1 мл в граммах (X) рассчитывают по формуле:

где 0,.00142 - фактор показателя преломления безводной глюкозы.

 

Иодиметрическое определение

Разводят 1 мл 5% раствора глюкозы водой до 10 мл (1 мл 10% раствора – до 20 мл, 1 мл 25% раствора - до 50 мл, 1 мл 40% раствора - до 100 мл). К 10 мл полученного раствора прибавляют 10 мл 0,1 М раствора иода, 2 мл 10% раствора гидроксида натрия, закрывают склянку пробкой и реакционную смесь оставляют стоять в темном месте 5 минут. Далее прибавляют 5 мл кислоты хлористоводородной разведенной и титруют 0,1 М раствором тиосульфата натрия до обесцвечивания раствора (индикатор - крахмал).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора иода соответствует 0,0099 г (водной) или 0,0090 (безводной) глюкозы.

Упаковка. По 200, 400 мл в бутылки стеклянные для крови, инфузионных и трансфузионных препаратов вместимостью 250 и 450 мл соответственно по ГОСТ 10782-85, укупоренные пробками из резиновой смеси марок ИК-21 и 52-369/1 по ТУ 38.006269-95 и обжатые колпачками алюминиевыми по ГОСТ Р51314-99.

На бутылку наклеивают этикетку из бумаги этикеточной по ГОСТ 7625-86 или писчей по ГОСТ 18510-87.

Каждую бутылку с инструкцией по применению помещают в пачку из картона по ГОСТ 7933-89. По 28 бутылок по 200 мл или по 15 бутылок по 400 мл с инструкциями по применению упаковывают в ящики из картона гофрированного» по ГОСТ 7933-89 (для стационаров).

Групповая упаковка и транспортная тара в соответствии с ГОСТ 17768-90.

Маркировка. На этикетке указывают предприятие-изготовитель и его товарный знак, адрес предприятия, телефон/факс, название препарата на русском языке, международное непатентованное название, концентрацию в процентах, состав, объем в миллилитрах, «При помутнении содержимого бутылку не использовать», «Стерильно», «Внутривенно», условия хранения, условия отпуска, peгистрационный номер, номер серии, срок годности, штриховой код.

На групповой упаковке дополнительно указывают количество упаковок, на упаковке без пачек дополнительно указывают количество бутылок в упаковке, «Для стационаров».

Маркировка транспортной тары в соответствии с ГОСТ 14192-96.

 

 

ФСП 42-0048-3609-02

Глюкоза, раствор для инфузий 5 %, 10 %

ОАО «Биохимик» ИЗМЕНЕНИЕ № 1

Срок введения изменения с «13» октября 2003г.

 

Старая редакция Упаковка. По 200, 400 мл в бутылки стеклянные для крови, инфузионных и трансфузионных препаратов вместимостью 250 и 450 мл соответственно по ГОСТ 10782-85, укупоренные пробками из резиновой смеси марок ИР-21 и 52-369/1 по ТУ 38.006269-95 и обжатые колпачками алюминиевыми по ГОСТ Р 51314-99. На бутылку наклеивают этикетку из бумаги этикеточной по ГОСТ 7625-86 или писчей по ГОСТ 18510-87. Каждую бутылку с инструкцией по применению помещают в пачку из картона по ГОСТ 7933-89. По 28 бутылок по 200 мл или по 15 бутылок по 400 мл с инструкциями по применению упаковывают в ящики из картона гофрированного по ГОСТ 7933-89 (для стационаров). Групповая упаковка и транспортная тара в соответствии с ГОСТ 17768-90.

Новая редакция Упаковка. По 200, 400 мл в бутылки стеклянные для крови, инфузионных и трансфузионных препаратов вместимостью 250 и 450 мл соответственно по ГОСТ 10782-85, укупоренные пробками из резиновой смеси марок ИР-21 и 52-369/1 по ТУ 38. 006269-95 и обжатые колпачками алюминиевыми по ГОСТ Р 51314-99 или ТУ9467-003-05749470-94. На бутылку наклеивают этикетку из бумаги этикеточной по ГОСТ7625-86 или писчей по ГОСТ 18510-87. Каждую бутылку с инструкцией по применению помещают в пачку из картона по ГОСТ 7933-89. По 28 бутылок по 200 мл или по 15 бутылок по 400 мл с инструкциями по применению упаковывают в ящики из картона гофрированного по ГОСТ 7376-89 (для стационаров). Групповая упаковка и транспортная тара в соответствии с ГОСТ 17768-90.

 

 

Glucosum

Глюкоза

Glucosa

С₆Н₁₂О₆·Н₂О М.в. 198,17

Описание. Белый мелкокристаллический порошок, без запах, сладкого вкуса.

Растворимость. Легко растворим в воде, мало растворим в 95%, практически нерастворим в эфире (ГФ XI, вып.1, с. 175).

Подлинность. К раствору 0,2 г препарата в 5 мл воды прибавляют 10 мл реактива Фелинга и нагревают до кипения: выпадает кирпично-красный осадок.

Удельное вращение. От +52,0 до +53,0⁰ (ГФ XI, вып. 1, c 30).

5,0000 г препарата, предварительно высушенного при температуре от 100 до 105°С до постоянной массы, растворяют в небольшом объеме све-жепрокипяченной и охлажденной воды и количественно переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл. К раствору прибавляют 2 капли раствора аммиака, доводят объем раствора водой до метки, тщательно перемешивают, отстаивают в течение 40 мин, после чего измеряют удельное вращение.

Прозрачность раствора. 5 г препарата растворяют в 10 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды в конической колбе вместимостью 50 мл при нагревании на водяной бане при температуре 60 °С. Полученный раствор должен быть прозрачным или по степени мутности не превышать эталонный раствор I (ГФ XI, вып. 1, с.198).

Цветность раствора. Окраска раствора, полученного в разделе "Прозрачность раствора" должна быть не интенсивнее эталона N7б (ГФ XI, вып. 1, с. 194)

Кислотность. Раствор, полученный в разделе "Прозрачность раствора“, разводят свежепрокипяченной и охлажденной водой до объема 100 мл (раствор А). При титровании 10 мл раствора А в присутствии 2 капель раствора фенолфталеина розовое окрашивание должно появиться не более, чем от 0,2 мл 0,01 М раствора едкого натра.

Хлориды. 2 мл раствора А, полученного в испытаний на кислотность, разбавленные водой до 10 мл, должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,02 % в препарате; ГФ XI, вып.1, с. 165).

Сульфаты. 10 мл раствора А, полученного в испытании на кислотность, должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,02 % в препарате; ГФ XI, вып.1, с. 165).

Кальций. 10 мл раствора А, полученного в испытании на кислотность, не должны давать реакции на кальций (ГФ XI, вып.1, с. 165).

Барий. К 10 мл раствора А, полученного в испытании на кислотность прибавляют 0,5 мл кислоты хлористоводородной разведенной и 0,5 мл кислоты серной разведенной; раствор не должен мутнеть в течение 15 мин.

Декстрин. 2 г препарата растворяют при нагревании в 3 мл воды, охлаждают на воздухе. После прибавления к 1 мл полученного раствора 3 мл 95% спирта раствор должен остаться прозрачным.

Крахмал. 1 г препарата растворяют в 10 мл воды, прибавляют 1 каплю 0,1 M раствора йода; раствор, окрашивается в желтый цвет.

Потеряв массе при высушивании. Около 0,5 г (точная навеска) препарата сушат при температуре от 100 до 105°С до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 9,5% (ГФ XI, вып. 1, с. 176).