Анализ лекарственных веществ производных

Карбоновых кислот алифатического ряда.

Цель занятия:

· освоить способы оценки качества лекарственных веществ производных карбоновых кислот алифатического ряда;

· освоить кислотно-основное титрование в неводных средах на примере лекарственных веществ из группы карбоновых кислот алифатического ряда.

Конкретные задачи занятия:

· ответить на вопросы входного контроля;

· изучить физические и химические свойства производных карбоновых кислот алифатического ряда;

· выполнить реакции их идентификации в соответствии с требованиями НД;

· определить качество образцов по показателям “Описание”, “Растворимость”, “ Подлинность”;

· определить количественное содержание объектов исследования по методике соответствующей НД

Объекты исследования: калия ацетат, кальция глюконат, кальция лактат, натрия цитрат для инъекций.

Вопросы входного контроля:

· формулы, латинские, русские и химические названия производных карбоновых кислот алифатического ряда;

· физические и химические свойства, методы идентификации и количественного анализа указанных веществ;

· их фармакологическое действие, формы выпуска, применение, условия хранения;

· кислотно-основное титрование в неводных средах;

· комплексонометрический метод титрования.

Задание на занятие:

Группа студентов получает для фармакопейного анализа образец для оценки качества по отдельным показателям. Необходимо:

1. Выполнить анализ образцов в соответствии с требованиями НД по показателям “Описание”, “Растворимость”, “Подлинность”, “Количественное определение”.

2. Результаты оформить в таблицу.

 

Kalii acetas

Калия ацетат

Kalium aceticum

CH₃COOK M.в. 98,15

Описание. Белый кристаллический порошок без запаха или со слабым запахом уксусной кислоты, солоноватого вкуса. Гигроскопичен, расплывается на воздухе.

Растворимость. Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте 95%.

Подлинность.

Ион калия. См. ГФ XI

Нагревают 2 мл 2% раствора калия ацетата с равным объёмом кислоты серной концентрированной и 0,5 мл спирта 95%. Ощущается запах этилацетата (ацетат -ион).

К 2 мл нейтрального 2% раствора калия ацетата прибавляют 0,2 мл раствора хлорида железа (III). Появляется красно-бурое окрашивание, исчезающее при добавлении разведённых минеральных кислот (ацетат-ион).

Щелочность. Растворяют 5 г вещества в 50 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды (раствор А). К 10 мл этого раствора прибавляют 5 капель раствора фенолфталеина. Если при этом появляется розовое окрашивание, то оно должно исчезнуть от прибавления не более 0,5 мл 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной.

Хлориды. 2 мл раствора А (см. щелочность), разведенные водой до 10 мл должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,01%).

Сульфаты. Разведенные водой до 10 мл 5 мл раствора А (см. щелочность) должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,02%).

Кальций. 10 мл раствора А должны выдерживать испытание на кальций (не более 0,03% в препарате).

Железо. 3 мл раствора А (см. щелочность), разведенные водой до 10 мл, должны выдерживать испытание на железо (не более 0,01%).

Тяжелые металлы. Разведенные водой до 10 мл 5 мл раствора А (см. щелочность) должны выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001%).

Восстанавливающие вещества. Нагревают 1 мл раствора А (см. щелочность) с 1 мл кислоты серной разведенной и 0,15 мл раствора перманганата калия. Розовая окраска раствора должна сохраниться в течение 1мин.

Количественное определение. Около 0,08 г вещества (точная масса), предварительно высушенного при 110°С до постоянной массы, растворяют в 10 мл кислоты уксусной ледяной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до зеленовато-желтой окраски (индикатор - кристаллический фиолетовый).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 0,009815 г калия ацетата, которого должно быть не менее 99,0 % в высушенном веществе.

 

 

Calcii lactas

Кальция лактат

Calcium lacticum

C₆H₁₀CaO₆·5H₂O М.в. 308,30

Описание. Белый аморфный порошок почти без запаха. На воздухе выветривается.

Растворимость. Растворим в воде (медленно), легко растворим в горячей воде, очень мало растворим в эфире и хлороформе, практически нерастворим в спирте 95%.

Подлинность. Инфракрасный спектр кальция лактата, снятый в вазелиновом масле в области от 4200 до 1200 см ^-1 и от 1400 до 400 см ^-1, должен иметь полное совпадение полос поглощения с полосами поглощения прилагаемых стандартных спектров по положению и относительным интенсивностям полос.

1 мл 1,5% раствора кальция лактата даёт характерную реакцию на кальций. (ГФ XI)

К 0,25 г кальция лактата прибавляют 5 мл кислоты серной разведённой, раствор калия перманганата до красно-фиолетового окрашивания и нагревают: ощущается запах ацетальдегида.

Прозрачность раствора. 1,5 гвещества растворяют в 50 мл свежепрокипячённой воды, нагревают на водяной бане почти до кипения, охлаждают. 10 мл полученного раствора должны выдерживать сравнение с эталонным раствором IV.

Цветность раствора. 5 мл раствора, полученного при испытании на «Прозрачность», должны выдерживать сравнение с эталоном №7б.

Щелочность или кислотность. К 1 г вещества прибавляют 20 мл свежепрокипячённой воды и нагревают на водяной бане почти до кипения. К охлажденному раствору прибавляют 0,08 мл раствора фенолфталеина. Раствор должен оставаться бесцветным. Розовое окрашивание должно появиться от прибавления не более 0,6 мл 0,02 М раствора гидроксида натрия.

Летучие и жирные кислоты. К 0,5 г кальция лактата прибавляют 1 мл кислоты серной концентрированной, нагревают. Не должно ощущаться запаха жирных кислот.

Хлориды. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», фильтруют. 25 мл фильтрата разводят водой до 75 мл (раствор А). 10 мл полученного раствора должны выдерживать ис­пытание на хлориды (не более 0,02%).

Сульфаты. 10 мл раствора А (см. хлориды) должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,1%).

Магний и щелочные металлы. 1г вещества растворяют в 20 мл горячей воды в мерной колбе вместимостью 100 мл. Прибавляют 20 мл воды, 2 г аммония хлорида, 2 мл раствора аммиака концентрированного, нагревают до кипения и быстро прибавляют 40 мл горячего 4% растворааммония оксалата. Через 4 часа доводят объём раствора водой до 100 мл и фильтруют. К 50 мл фильтрата, помещённого в платиновую чашку, прибавляют 0,5 мл кислоты серной концентрированной, выпариваютдосуха. Остаток прокаливают до постоянной массы при температуре600°С. Остаток не должен превышать 1%.

Железо. К 0,4 г вещества прибавляют 0,5 мл кислоты хлористоводородной концентрированной и 10 мл воды, нагревают на водяной бане до растворения. К охлажденному раствору прибавляют 0,7 мл растворааммиака концентрированного. Полученный раствор должен выдерживать испытание на железо (не более 0,0075%).

Тяжелые металлы. 1 г вещества помещают в тигель, смачивают 1мл кислоты серной концентрированной и 1 мл пергидроля. Осторожносжигают, прокаливают. Сульфатная зола должна выдерживать испытаниена тяжелые металлы (не более 0,001%)

Потеря в массе при высушивании. Около 0,5 г вещества (точная масса) сушат при 120°С до постоянной массы. Потеря в массе должна быть не менее 20 % и не более 30%.

Мышьяк. 0,5 г вещества должны выдерживать испытание на мышьяк (не более 0,0001 %).

Количественное определение. Около 0,3 г вещества (точная масса) растворяют при подогревании в 50 мл воды. По охлаждении прибавляют 6 мл аммиачного буферного раствора и титруют 0,05 М раствором трилона Б до сине-фиолетового окрашивания (индикатор - 0,1 г индикаторной смеси или 0,4 мл раствора хромового темно-синего).

1 мл 0,05 М раствора трилона Б соответствует 0,01091 г кальция лактата, которого должно быть не менее 98,0% в пересчете на безводное вещество.