Natrii citras pro injectionibus

Натрия цитрат для инъекций

Natrium citricum pro injectionibus

C₆H₅Na₃O₇·5,5H₂O М.в. 357,16

Описание. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, выветривается на воздухе.

Растворимость. Легко растворим в воде, практически нерастворим в спирте 95%.

Подлинность. Инфракрасный спектр вещества (10 мг натрия цитрата в 2 каплях масла вазелинового) в области от 4000 до 400 см ^-1 должен иметь полное совпадение полос поглощения с полосами поглощения прилагаемых стандартных спектров по положению и относительным интенсивностям полос.

К 1 мл 2 % нейтрального раствора вещества прибавляют 1 мл раствора хлорида кальция; раствор остается прозрачным, при кипячении образуется белый осадок, растворимый в кислоте хлористоводородной разведённой.

Натрияцитрат для инъекций даёт характерную реакцию нанатрий

Прозрачность раствора. 10 мл раствора А должны быть прозрачными.

Цветность. 5 мл раствора А должны быть бесцветными.

рН. От 7,8 до 8,3 (10% раствор, потенциометрически).

Хлориды. 10 мл раствора А должны выдерживать испытание на хлориды(не более 0,002%).

Сульфаты. 10 мл раствора А должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,01%).

Тяжелые металлы. 5 мл раствора А, разбавленные водой до 10 мл должны выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001 %).

Примечание. Приготовление раствора А: 5 г натрия цитрата для инъекций помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в небольшом количестве воды. Полученный раствор доводят водой до метки. Раствор А используют свежеприготовленным.

Железо. Сульфатная зола из 0,6 г вещества должна выдерживать испытание на железо (не более 0,005 %).

Татраты. К раствору 1 г вещества в 2 мл воды прибавляют 1 мл 10 % раствора калия ацетата и 10 мл кислоты уксусной; раствор должен быть прозрачным.

Легко обугливаемые примеси. 0,5 г вещества помещают в пробирку, прибавляют 10 мл кислоты серной концентрированной, нагревают на кипящей водяной бане в течение 2 мин. Окраска раствора должна выдерживать сравнение с эталоном 4г.

Соли щавелевой кислоты. 1 г вещества растворяют в смеси 1 мл воды и 3 мл кислоты хлористоводородной разведенной, прибавляют 4 мл спирта 95 % и 0,2 мл раствора кальция хлорида. Через 1 ч раствор должен оставаться прозрачным.

Потеря в массе при высушивании. Около 0,5 г вещества (точная масса) сушат в сушильном шкафу при 195-200 ⁰С до постоянной массы. Потеря в массе должна быть не менее 25% и не более 28%.

Мышьяк. 0,5 г вещества не должны давать реакции на мышьяк.

Количественное определение. Около 0,2 г вещества (точная масса) растворяют в 50 мл кислоты уксусной ледяной и титруют 0,1 М раствором кислоты хлорной до переходафиолетовой окраски в зелёную (индикатор - раствор кристаллическогофиолетового 0,16 мл).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора кислоты хлорной соответствует 0,008602 г натрия цитрата для инъекций безводного, которого в пересчёте на сухое вещество должно быть не менее 99,0% и не более 101,0%,

 

Calcii gluconas

Кальция глюконат

Calcium gluconicum

C₁₂H₂₂CaO₁₄·H₂O М.в. 448,4

Описание. Белый зернистый или кристаллический порошок без запаха и вкуса.

Растворимость. Умеренно (медленно) растворим в воде, легко растворим в кипящей воде (с образованием мутных растворов), практически нерастворим в эфире и спирте 95%.

Подлинность. Инфракрасный спектр вещества (10 мг кальция глюконата в 2 каплях масла вазелинового) в области от 4200 до 1200 см ^-1 и от 1200 до 400 см ^-1 должен иметь полное совпадение полос поглощения с полосами поглощения прилагаемых стандартных спектров по положению и относительным интенсивностям полос.

Раствор 1 г кальция глюконата в 50 мл воды с 0,3 мл 3% раствора хлорида железа (III) даёт светло-зелёное окрашивание (глюконат-ион).

Раствор 0,2 г кальция глюконата в 10 мл воды дает характерные реакции на кальций.

Прозрачность раствора. 0,1 г вещества растворяют в 10 мл воды, нагревают на водяной бане до температуры 30°С в течение 30 минут, охлаждают. Полученный раствор должен выдерживать сравнение с эталонным раствором III.

рН. От 6,0 до 7,2 (2% раствор в воде, потенциометрически).

Галогены. 0,5 г вещества растворяют при нагревании в 25 мл воды. К 10 мл полученного раствора прибавляют 0,5 мл кислоты азотной, 0,5 мл раствора серебра нитрата, перемешивают и через 5 минут сравнивают с 10 мл эталонного раствора, к которому прибавлены те же количества реактивов. Опалесценция в испытуемом растворе не должна превышать опалесценцию эталонного раствора (не более 0,02%).

Примечание. Приготовление эталонного раствора: 1,0293 г предварительно высушенного при 110°С в течение 4 часов натрия бромида растворяют в воде в мерной колбе вместимостью 1 л, доводят объём раствора водой до метки (раствор А). 5 мл раствора А доводят водой до метки в мерной колбе вместимостью 1 л (раствор Б).

1 мл раствора Б содержит 0,004 мг бром-иона. Срок годности эталонного раствора Б - 6 месяцев.

Сульфаты. Раствор 0,2 г вещества в 10 мл должен выдерживать испытания на сульфаты (не более 0,01%).

Потеря в массе при высушивании. Около 0,5 г вещества (точная масса) сушат при температуре от 100°С до 105°С до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 1%.

Тяжелые металлы. 0,5 г вещества растворяют при нагревании на водяной бане при температуре 30°С в смеси 2 мл кислоты хлористоводородной разведенной и 8 мл воды в течение 7 минут. 10 мл полученного раствора должны выдерживать испытание на тяжёлые металлы (не более 0,001%).

Мышьяк. 0,25 г вещества должны выдерживать испытание на мышьяк (не более 0,0002%).

Декстрин, сахароза. 0,5 г вещества растворяют при нагревании в смеси из 2 мл кислоты хлористоводородной разведенной и 10 мл воды. Нагревают на водяной бане при температуре 30°С в течение 2 мин. К охлажденному раствору постепенно приливают 8 мл раствора натрия карбоната и фильтруют через 5 мин.

5 мл фильтрата кипятят на водяной бане в течение 1 мин с реактивом Фелинга. Не должно образовываться красного осадка.

Количественное определение. Около 0,4 г вещества (точная масса) растворяют в 20 мл воды при нагревании на водяной бане при температуре 30°С в течение 15 минут. После охлаждения прибавляют 10 мл аммиачного буферного раствора, около 0,1 г индикаторной смеси или 0,5 мл раствора кислотного хромового темно-синего и титруют 0,05 М раствором трилона Б до сине-фиолетового окрашивания.

1 мл 0,05 М раствора трилона Б соответствует 0,02242 г кальция глюконата, которого должно быть не менее 98,5% и не более 103,0%.

 

 

Контрольные вопросы и ситуационные задачи

 

1. Какими химическими реакциями можно доказать наличие в лекарственном веществе катионов калия, кальция, натрия?

2. Как обнаружить в молекуле лекарственного вещества ацетат-, лактат- глюконат-, цитрат-ионы? Напишите уравнения химических реакций, укажите аналитический эффект.

3. Как выполнить количественное определение калия ацетата методом неводного титрования? Какие химические реакции при этом происходят?

4. Какими методами по ФС проводится количественное определение кальция глюконата и кальция лактата? Напишите уравнения химических реакций.

5. При каких заболеваниях применяют препараты производных карбоновых кислот алифатического ряда? В виде каких лекарственных форм они выпускаются?

6. Будет ли подвергаться изменениям калия ацетат при хранении в неплотно укупоренной таре? Какие факторы внешней среды оказывают при этом влияние на качество препарата?

7. Какую массу кальция глюконата (М. м. = 448,4) необходимо взять, чтобы на количественное определение было затрачено 25 мл 0,05 М раствора трилона Б?

8. Каково содержание (в %) кальция лактата в образце, если на титрование навески массой 0,2863 г было затрачено 19,6 мл 0,05 М раствора трилона Б (К = 1,01). Потеря в массе при высушивании была равна 25% (М. м. = 218,2, безводный).

9. При определении прозрачности в кальция лактате приготовленный раствор не должен превышать эталонный раствор мутности IV. Как это доказать?

10. Дайте заключение о качестве натрия цитрата для инъекций по количественному определению с учетом требований ГФ, если при анализе методом ионообменной хроматографии 10 мл раствора, полученного в результате растворения навески 0,9942 г в воде и доведения объема раствора водой в мерной колбе вместимостью 100 мл до метки, на титрование израсходовалось 16,77 мл 0,05 моль/л раствора натрия гидроксида с К = 1,0056. Потеря в массе при высушивании составляет 26,5%. (М.м. 5,5-водного = 375,16).

11. Дайте заключение о качестве калия ацетата (М.м. = 98,15) по количественному определению с учетом требований ГФ, если при навеске 0,0824 г предварительно высушенного лекарственного средства на титрование израсходовалось 8,38 мл 0,1 моль/л раствора кислоты хлорной с К = 1,0034. на контрольный опыт пошло 0,09 мл титранта.

12. Рассчитайте интервал объемов 0,05 моль/л раствора трилона Б с К = 0,9985, который будет обеспечивать качество кальция глюконата (М.м. 1-водного = 448,40) по количественному определению при навеске 0,3946 г с учетом требований ГФ Х.

 

 

Занятие 7