Й учебный вопрос: Классификация ТХВ общеядовитого действия

Классифицировать ОВТВ рассматриваемой группы можно в соответствии с особенностями механизма их токсического действия

I. ОВТВ, нарушающие кислородтранспортные функции крови:

1) нарушающие функции гемоглобина:

А) Образующие карбоксигемоглобин (монооксид углерода, карбонилы металлов).

Б) Образующие метгемоглобин (оксиды азота, ароматические нитро- и аминосоединения, нитриты и др.).

2) Разрушающие эритроциты (мышьяковистый водород).

 

II. ОВТВ, нарушающие тканевые процессы биоэнергетики:

1) Ингибиторы ферментов цикла Кребса (производные фторкарбоновых кислот).

2) Ингибиторы цепи дыхательных ферментов (синильная кислота и ее

соединения).

3) Разобщители тканевого дыхания и фосфорилирования (динитроортокрезол, динитрофенол).

 

Й учебный вопрос: Физико-химические и токсические свойства ОВТВ, нарушающих кислородотранспортные функции крови. Механизм действия, патогенез, клиника отравления. Патогенетическая и симптоматическая терапия.

 

Окись углерода

Физико-химические свойства

 

Молекулярная масса 28,01

Температура кипения (°С) -191,5

замерзает при -205 С.

Температура плавления (°С) -205

Относительная плотность 0,97

Бесцветный газ без запаха и вкуса, является продуктом неполного сгорания углерода, горит синим пламенем до образования СО2 с выделением тепла. Он образуется в качестве примеси везде, где происходит горение углеродсодержащего топлива (топка печей, эксплуатация двигателей внутреннего сгорания и т. д.). Массовые поражение угарным газом возможны в очагах пожаров и при накоплении вещества в плохо вентилируемых пространствах — помещениях, туннелях, шахтах и т. д. Легче воздуха. Плохо сорбируется активированным углем и другими пористыми материалами. При нормальной температуре превращение СО в СО2 идет при участии катализаторов, например гопкалита [смеси двуокиси марганца (60%) и окиси меди (40%)], что используется в противогазах.

Чувствительность людей к оксиду углерода колеблется в довольно широких пределах. Она зависит от многих факторов: от длительности экспозиции, степени физической нагрузки в момент действия яда, от температуры внешней среды и состояния организма. Отравление наступает быстрее и протекает тяжелее при анемиях, авитаминозах, у истощенных людей.

Токсической концентрацией для человека является 0.003 г/л в течение часа. Смертельный уровень карбоксигемоглобина в крови - 60% от общего содержание гемоглобина. В норме - 1-3% У курильщиков в среднем - 3,5%

 

Основной механизм действия и патогенез отравления

Сущность процесса отравления окисью углерода заключается в том, что гемоглобин обладает сильным сродством к этому газу (примерно в 300 раз более, чем к кислороду) и, будучи с ним связан, утрачивает способность воспринимать кислород, вследствие чего наступает кислородное голодание тканей.

Оксид углерода, проникший в кровь, вступает во взаимодействие с гемоглобином (Но) эритроцитов, образуя карбоксигемоглобин (НЬСО), не способный к транспорту кислорода. Развивается гемический тип гипоксии.

Оксид углерода выключает из транспорта О₂ часть гемоглобина, а также нарушает явление гем-гем взаимодействия, затрудняя тем самым процесс диссоциации НЬО в крови отравленного и передачу транспортируемого кислорода. Эффект еще более усиливается по мере развития интоксикации и понижения парциального давления СО₂ в крови и тканях (эффект Бора).

СО взаимодействует не только с гемоглобином, но также с целым рядом различных цитохромов (цитохромом «А», цитохромом «С», цитохромом Р-450 и т. д.), угнетая тем самым биоэнергетические процессы в тканях.

Наконец, СО активно взаимодействует с миоглобином (сродство в 14—50 раз выше, чем к кислороду), пероксидазой, медь-содержащими ферментами (тирозиназа) тканей. Миоглобин (мышечный пигмент — аналог гемоглобина, состоящий из одной молекулы глобина, связанной с гемом) в организме выполняет функцию депо кислорода, а также значительно ускоряет диффузию кислорода в мышечной ткани. Взаимодействие оксида углерода с миоглобином приводит к образованию карбоксимиоглобина. Нарушается обеспечение работающих мышц кислородом. Этим отчасти объясняют развитие у отравленных выраженной мышечной слабости.

Клиника отравления

Раздражающим действием оксид углерода не обладает. Контакт с веществом проходит незамеченным. Тяжесть клинической картины отравления угарным газом определяется содержанием СО во вдыхаемом воздухе, длительностью воздействия, потребностью организма в кислороде, интенсивностью физической активности пострадавшего.

По степени тяжести интоксикации принято делить на легкие, средние и тяжелые.

Легкая степень отравления формируется при действии относительно невысоких концентраций яда. Она развивается постепенно и характеризуется общей слабостью, головной болью, головокружением, шумом в ушах, потемнением в глазах, понижением слуха, ощущением «пульсации височных артерий», тошнотой, иногда рвотой. Нарушается психическая деятельность: пораженные теряют ориентировку во времени и пространстве, могут совершать немотивированные поступки. Эти признаки напоминают состояние алкогольного опьянения. Отмечается повышение сухожильных рефлексов. У отравленного развиваются тахикардия, аритмия, повышается артериальное давление. Возникает одышка — признак компенсаторной реакции организма на развивающуюся гипоксию. Потери сознания в эту стадию не отмечается.

Кроме того, учащение дыхания при нахождении человека в отравленной зоне является дополнительным фактором, ускоряющим поступление оксида углерода в организм. Однако при прекращении поступления яда в организм все перечисленные симптомы отравления в течение нескольких часов проходят без каких-либо последствий.

При продолжительном поступлении оксида углерода в организм или при действии его в более высоких концентрациях развивается отравление средней степени тяжести. Нарушается координация движений. Сознание затемняется, развиваются сонливость и безразличие к окружающей обстановке, появляется выраженная мышечная слабость. Слизистые оболочки и кожа приобретают розовую окраску. Возможно повышение температуры тела (центрального гененза) до 38—40° С, что свидетельствует о токсическом отеке мозга. Одышка усиливается, пульс учащается. Артериальное давление после кратковременного подъема, связанного с возбуждением симпатико-адреналовой системы и выбросом катехоламинов из надпочечников, снижается. Этот эффект объясняют прямым действием СО и рефлекторной реакцией (с хеморецепторов каротидного синуса) на центры регуляции сосудистого тонуса.

Прогрессирующая гипоксия активирует процессы анаэробного гликолиза, о чем свидетельствует активация ряда ферментов (альдолазы, дегидрогеназы-3-фосфоглицеринового альдегида, лактатдегидрогеназы). В результате в организме накапливаются молочная и пировиноградная кислоты. Это способствует развитию метаболического ацидоза, который приходит на смену газовому алкалозу.

При отравлении средней степени тяжести отмечается кратковременная потеря сознания.

Тяжелое отравление характеризуется быстрой потерей сознания, появлением признаков гипертонуса мышц туловища, конечностей, шеи и лица (ригидность затылочных мышц, тризм жевательной мускулатуры). На высоте токсического процесса могут развиться судороги клонико-тонического характера. Кожные покровы и слизистые оболочки приобретают ярко-розовый цвет (признак высокого содержания карбоксигемоглобина в крови). Если в этот период пострадавший не погибает, судороги прекращаются, но развивается кома: утрачиваются рефлексы, мышцы расслабляются. В зависимости от условий отравления и индивидуальной чувствительности коматозное состояние может продолжаться до суток.

Дыхание становится поверхностным, неправильным. Зрачки расширены, на свет не реагируют. Пульс частый, слабого наполнения, артериальное давление резко снижено.

На электрокардиограмме определяются экстрасистолия, нарушение внутрисердечной проводимости, признаки диффузных и очаговых мышечных изменений, острой коронарной недостаточности. Изменения в мышце сердца, регистрируемые на ЭКГ, отчасти обусловлены изменением электролитного состава крови; увеличивается содержание кальция и магния, уменьшается содержание натрия и калия. В связи с сужением периферических сосудов происходит переполнение кровью внутренних органов и полых вен. Развиваются застойные явления, затрудняющие работу сердца. При отравлении окисью углерода поражаются органы внутренней секреции и нарушается обмен веществ, в первую очередь, углеводный: параллельно степени гипоксемии увеличивается количество сахара в крови и развивается глюкозурия. Гипергликемия является следствием усиленного распада мышечного гликогена. Нарушение азотистого обмена выражается в увеличении азота крови вследствие повреждения антитоксической функции печени. Расстройство водно-солевого обмена проявляется накоплением в плазме крови негемоглобинового железа за счет его уменьшения в тканях. Под воздействием окиси углерода в значительной степени снижается активность ферментов.

В настоящее время полагают, что действие окиси углерода на сосуды носит центральный характер в сочетании с гуморальными влияниями. В первую очередь поражаются сосуды мелкого и среднего калибров, что осложняется развитием тромбозов, гангрен. Поражение лимфатических сосудов, наблюдаемое наряду с поражением кровеносных сосудов, приводит к развитию отеков.

Острое отравление окисью углерода сопровождается изменением периферической крови в виде эритро- и лейкоцитоза. Морфологический состав периферической крови при отравлении этим ядом неспецифичен и зависит от сопутствующих отравлению заболеваний.

При благоприятном течении отравления и своевременном оказании медицинской помощи симптомы интоксикации исчезают, и через 3—5 дней состояние пострадавшего нормализуется. Прогноз неблагоприятный, если коматозное состояние продолжается более двух суток

В случае высокого содержания во вдыхаемом воздухе оксида углерода (до нескольких процентов) на фоне пониженного парциального давления О₂ (до 17—14%) при выполнении физической нагрузки, сопровождающейся усиленным газообменом (ситуация, возникающая при пожарах, взрывах боеприпасов в замкнутых пространствах и т. д.), развивается молниеносная форма отравления. Пораженные быстро теряют сознание. Возможны кратковременные судороги, за которыми наступает смерть от пaралича дыхательного центраили развивается тяжелая кома.

Если при отравлении преобладают симптомы нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы с резким падением артериального давления и сопровождающими его анемией головного мозга с обморокамии бледностью кожных покровов («белая асфиксия»), частым аритмичным дыханием, сознание быстро утрачивается, такая форма носит название синкопальной. Развившееся коллаптоидное состояние может продолжаться несколько часов. При этом варианте течения отравления также возможен смертельный исход от паралича дыхательного центра.