По теме №4 практического занятия

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ

ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ

«ВОРОНЕЖСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ

Имени Н.Н.Бурденко»

МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

 

Кафедра мобилизационной подготовки здравоохранения и медицины катастроф

 

«Утверждаю»

Заведующий кафедрой МПЗ и МК

д.м.н.

________________ Л.Е. Механтьева

«____» ___________ 2012 г.

 

 

МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ

ПО ТЕМЕ №4 ПРАКТИЧЕСКОГО ЗАНЯТИЯ

«Токсичные химические вещества общеядовитого действия»

(токсикология и медицинская защита)

для лечебного, педиатрического, медико-профилактического,

стоматологического, фармацевтического факультетов

 

Время: 9 часов

Автор

ассистент кафедры МПЗ и МК

А.В. Енин

 

 

Тема занятия №4: Токсичные химические вещества общеядовитого действия

Цель занятия:

1. Изучить основные формы биоэнергетических нарушений в организме в результате химического поражения.

2. Ознакомиться с классификацией токсичных химических веществ общеядовитого действия.

3. Изучить механизмы действия, патогенез и клинические проявления токсического процесса поражений ОВТВ, нарушающими кислородтранспортные функции крови и тканевые процессы биоэнергетики.

4. Научиться оказанию медицинской помощи в условиях применения ОВТВ общеядовитого действия при массовом поступлении пораженных.

Вопросы практического занятия:

1. Перечень и классификация веществ, нарушающих биоэнергетические процессы в организме.

2. Особенности механизма действия, патогенеза и проявлений токсического процесса при поражении химическими веществами, вызывающими гемолиз (мышьяковистый водород и др.), нарушающими кислородно-транспортную функцию крови (оксид углерода, карбонилы металлов, нитро- и аминосоединения ароматического ряда и др.), подавляющими активность энзимов цикла трикарбоновых кислот (фторацетат и др.), ингибирующими цепь дыхательных ферментов в митохондриях (цианиды, азиды, нитрил акриловой кислоты и др.), разобщающими процессы биологического окисления и фосфорилирования (динитроортокрезол и др.).

3. Профилактика поражений, оказание медицинской помощи в очаге и на этапах медицинской эвакуации.

 

Тема краткого реферативного сообщения:

История создания и практического применения ОВТВ общеядовитого действия.

Вопросы для конспектирования в рабочей тетради:

1. Перечень и классификация веществ, нарушающих биоэнергетические процессы в организме.

2. Особенности механизма действия, патогенеза и проявлений токсического процесса при поражении химическими веществами, вызывающими гемолиз (мышьяковистый водород и др.), нарушающими кислородно-транспортную функцию крови (оксид углерода, карбонилы металлов, нитро- и аминосоединения ароматического ряда и др.), подавляющими активность энзимов цикла трикарбоновых кислот (фторацетат и др.), ингибирующими цепь дыхательных ферментов в митохондриях (цианиды, азиды, нитрил акриловой кислоты и др.), разобщающими процессы биологического окисления и фосфорилирования (динитроортокрезол и др.).

3. Профилактика поражений, оказание медицинской помощи в очаге и на этапах медицинской эвакуации.

Основная и дополнительная литература:

1. Военная токсикология, радиобиология и медицинская защита: Учебник под ред.проф. С.А. Куценко. - СПб.: Фолиант, 2004.

2. Военная токсикология, радиология и защита от оружия массового поражения. Учкбник под ред. Бадюгина И.С., М., Воениздат, 1992.

3. Внутренние болезни. Военно-полевая терапия: учебное пособие. Под ред. А.Л. Ракова и А.Е. Сосюкина. - СПб.: Фолиант, 2003.

4. Токсикология ОВ и защита от ядерного и химического оружия. Учебник под ред. Каракчиева Н.И. Ташкент. Медицина, 1973.

Общеядовитым называется действие химических веществ на организм, сопровождающееся повреждением биологических механизмов энергетического обеспечения процессов жизнедеятельности.

Основным содержанием биоэнергетических процессов в организме является непрерывный синтез в клетках и поддержание на постоянном уровне концентрации богатых энергией (макроэргических) соединений, в частности, аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ). Источником, запасаемой в форме АТФ энергии, является биологическое окисление субстратов, образующихся в ходе метаболизма питательных веществ, поступающих из окружающей среды

Энергия, запасенная в субстратах, образуемых в цикле Кребса, при их окислении (движение электронов и протонов по цепи дыхательных ферментов к кислороду) обеспечивает работу сопряженного механизма синтеза макроэргов путем фосфорилирования их предшественников (в частности, превращение аденозиндифосфорной кислоты в аденозинтрифосфорную).

Практически любой токсикант, вызывая тяжелую, острую интоксикацию, в той или иной степени нарушает энергетический обмен, т. е. оказывает общеядовитое действие. Однако в большинстве случаев нарушение биоэнергетики является лишь звеном в патогенезе токсического процесса, инициированного за счет иных механизмов. Вместе с тем имеются вещества, способные первично повреждать систему энергообеспечения клеток, нарушая:

· механизмы транспорта кислорода кровью;

· механизмы биологического окисления;

· механизмы сопряжения биологического окисления и синтеза макроэргов (фосфорилирования)

Токсиканты, основным (первичным) механизмом повреждающего действия которых на организм является нарушение биоэнергетики, могут быть объединены в группу веществ общеядовитого действия.

Важными особенностями токсического процесса, развивающегося при отравлении такими веществами, являются:

· быстрота развития острой интоксикации (короткий скрытый период, бурное течение токсического процесса);

· функциональный характер нарушений со стороны вовлеченных в токсический процесс органов и систем, отсутствие грубых структурно-морфологических изменений в тканях отравленных; вовлечение в патологический процесс преимущественно органов и систем с интенсивным энергообменом и, прежде всего, центральной нервной системы;

· закономерный характер развития нарушений со стороны ЦНС; возбуждение, переходящее в состояние гиперактивации, а затем глубокого угнетения изменение сознания, судороги, кома и т. д.).

 

Й учебный вопрос: Классификация ТХВ общеядовитого действия

Классифицировать ОВТВ рассматриваемой группы можно в соответствии с особенностями механизма их токсического действия

I. ОВТВ, нарушающие кислородтранспортные функции крови:

1) нарушающие функции гемоглобина:

А) Образующие карбоксигемоглобин (монооксид углерода, карбонилы металлов).

Б) Образующие метгемоглобин (оксиды азота, ароматические нитро- и аминосоединения, нитриты и др.).

2) Разрушающие эритроциты (мышьяковистый водород).

 

II. ОВТВ, нарушающие тканевые процессы биоэнергетики:

1) Ингибиторы ферментов цикла Кребса (производные фторкарбоновых кислот).

2) Ингибиторы цепи дыхательных ферментов (синильная кислота и ее

соединения).

3) Разобщители тканевого дыхания и фосфорилирования (динитроортокрезол, динитрофенол).

 

Й учебный вопрос: Физико-химические и токсические свойства ОВТВ, нарушающих кислородотранспортные функции крови. Механизм действия, патогенез, клиника отравления. Патогенетическая и симптоматическая терапия.

 

Окись углерода

Физико-химические свойства

 

Молекулярная масса 28,01

Температура кипения (°С) -191,5

замерзает при -205 С.

Температура плавления (°С) -205

Относительная плотность 0,97

Бесцветный газ без запаха и вкуса, является продуктом неполного сгорания углерода, горит синим пламенем до образования СО2 с выделением тепла. Он образуется в качестве примеси везде, где происходит горение углеродсодержащего топлива (топка печей, эксплуатация двигателей внутреннего сгорания и т. д.). Массовые поражение угарным газом возможны в очагах пожаров и при накоплении вещества в плохо вентилируемых пространствах — помещениях, туннелях, шахтах и т. д. Легче воздуха. Плохо сорбируется активированным углем и другими пористыми материалами. При нормальной температуре превращение СО в СО2 идет при участии катализаторов, например гопкалита [смеси двуокиси марганца (60%) и окиси меди (40%)], что используется в противогазах.

Чувствительность людей к оксиду углерода колеблется в довольно широких пределах. Она зависит от многих факторов: от длительности экспозиции, степени физической нагрузки в момент действия яда, от температуры внешней среды и состояния организма. Отравление наступает быстрее и протекает тяжелее при анемиях, авитаминозах, у истощенных людей.

Токсической концентрацией для человека является 0.003 г/л в течение часа. Смертельный уровень карбоксигемоглобина в крови - 60% от общего содержание гемоглобина. В норме - 1-3% У курильщиков в среднем - 3,5%

 

Клиника отравления

Раздражающим действием оксид углерода не обладает. Контакт с веществом проходит незамеченным. Тяжесть клинической картины отравления угарным газом определяется содержанием СО во вдыхаемом воздухе, длительностью воздействия, потребностью организма в кислороде, интенсивностью физической активности пострадавшего.

По степени тяжести интоксикации принято делить на легкие, средние и тяжелые.

Легкая степень отравления формируется при действии относительно невысоких концентраций яда. Она развивается постепенно и характеризуется общей слабостью, головной болью, головокружением, шумом в ушах, потемнением в глазах, понижением слуха, ощущением «пульсации височных артерий», тошнотой, иногда рвотой. Нарушается психическая деятельность: пораженные теряют ориентировку во времени и пространстве, могут совершать немотивированные поступки. Эти признаки напоминают состояние алкогольного опьянения. Отмечается повышение сухожильных рефлексов. У отравленного развиваются тахикардия, аритмия, повышается артериальное давление. Возникает одышка — признак компенсаторной реакции организма на развивающуюся гипоксию. Потери сознания в эту стадию не отмечается.

Кроме того, учащение дыхания при нахождении человека в отравленной зоне является дополнительным фактором, ускоряющим поступление оксида углерода в организм. Однако при прекращении поступления яда в организм все перечисленные симптомы отравления в течение нескольких часов проходят без каких-либо последствий.

При продолжительном поступлении оксида углерода в организм или при действии его в более высоких концентрациях развивается отравление средней степени тяжести. Нарушается координация движений. Сознание затемняется, развиваются сонливость и безразличие к окружающей обстановке, появляется выраженная мышечная слабость. Слизистые оболочки и кожа приобретают розовую окраску. Возможно повышение температуры тела (центрального гененза) до 38—40° С, что свидетельствует о токсическом отеке мозга. Одышка усиливается, пульс учащается. Артериальное давление после кратковременного подъема, связанного с возбуждением симпатико-адреналовой системы и выбросом катехоламинов из надпочечников, снижается. Этот эффект объясняют прямым действием СО и рефлекторной реакцией (с хеморецепторов каротидного синуса) на центры регуляции сосудистого тонуса.

Прогрессирующая гипоксия активирует процессы анаэробного гликолиза, о чем свидетельствует активация ряда ферментов (альдолазы, дегидрогеназы-3-фосфоглицеринового альдегида, лактатдегидрогеназы). В результате в организме накапливаются молочная и пировиноградная кислоты. Это способствует развитию метаболического ацидоза, который приходит на смену газовому алкалозу.

При отравлении средней степени тяжести отмечается кратковременная потеря сознания.

Тяжелое отравление характеризуется быстрой потерей сознания, появлением признаков гипертонуса мышц туловища, конечностей, шеи и лица (ригидность затылочных мышц, тризм жевательной мускулатуры). На высоте токсического процесса могут развиться судороги клонико-тонического характера. Кожные покровы и слизистые оболочки приобретают ярко-розовый цвет (признак высокого содержания карбоксигемоглобина в крови). Если в этот период пострадавший не погибает, судороги прекращаются, но развивается кома: утрачиваются рефлексы, мышцы расслабляются. В зависимости от условий отравления и индивидуальной чувствительности коматозное состояние может продолжаться до суток.

Дыхание становится поверхностным, неправильным. Зрачки расширены, на свет не реагируют. Пульс частый, слабого наполнения, артериальное давление резко снижено.

На электрокардиограмме определяются экстрасистолия, нарушение внутрисердечной проводимости, признаки диффузных и очаговых мышечных изменений, острой коронарной недостаточности. Изменения в мышце сердца, регистрируемые на ЭКГ, отчасти обусловлены изменением электролитного состава крови; увеличивается содержание кальция и магния, уменьшается содержание натрия и калия. В связи с сужением периферических сосудов происходит переполнение кровью внутренних органов и полых вен. Развиваются застойные явления, затрудняющие работу сердца. При отравлении окисью углерода поражаются органы внутренней секреции и нарушается обмен веществ, в первую очередь, углеводный: параллельно степени гипоксемии увеличивается количество сахара в крови и развивается глюкозурия. Гипергликемия является следствием усиленного распада мышечного гликогена. Нарушение азотистого обмена выражается в увеличении азота крови вследствие повреждения антитоксической функции печени. Расстройство водно-солевого обмена проявляется накоплением в плазме крови негемоглобинового железа за счет его уменьшения в тканях. Под воздействием окиси углерода в значительной степени снижается активность ферментов.

В настоящее время полагают, что действие окиси углерода на сосуды носит центральный характер в сочетании с гуморальными влияниями. В первую очередь поражаются сосуды мелкого и среднего калибров, что осложняется развитием тромбозов, гангрен. Поражение лимфатических сосудов, наблюдаемое наряду с поражением кровеносных сосудов, приводит к развитию отеков.

Острое отравление окисью углерода сопровождается изменением периферической крови в виде эритро- и лейкоцитоза. Морфологический состав периферической крови при отравлении этим ядом неспецифичен и зависит от сопутствующих отравлению заболеваний.

При благоприятном течении отравления и своевременном оказании медицинской помощи симптомы интоксикации исчезают, и через 3—5 дней состояние пострадавшего нормализуется. Прогноз неблагоприятный, если коматозное состояние продолжается более двух суток

В случае высокого содержания во вдыхаемом воздухе оксида углерода (до нескольких процентов) на фоне пониженного парциального давления О₂ (до 17—14%) при выполнении физической нагрузки, сопровождающейся усиленным газообменом (ситуация, возникающая при пожарах, взрывах боеприпасов в замкнутых пространствах и т. д.), развивается молниеносная форма отравления. Пораженные быстро теряют сознание. Возможны кратковременные судороги, за которыми наступает смерть от пaралича дыхательного центраили развивается тяжелая кома.

Если при отравлении преобладают симптомы нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы с резким падением артериального давления и сопровождающими его анемией головного мозга с обморокамии бледностью кожных покровов («белая асфиксия»), частым аритмичным дыханием, сознание быстро утрачивается, такая форма носит название синкопальной. Развившееся коллаптоидное состояние может продолжаться несколько часов. При этом варианте течения отравления также возможен смертельный исход от паралича дыхательного центра.

 

Медицинские средства защиты

Сразу после удаления пораженного из зараженной атмосферы начинается процесс спонтанного выведения СО из организма, постепенно восстанавливаются свойства гемоглобина и тканевых ферментов. Специфическими противоядиями при отравлении СО являются вещества, ускоряющие этот процесс: кислород и ацизол.

Кислород. В связи с тем что СО обратимо связывается с гемоглобином и при этом конкурирует за участок связывания (двухвалентное железо тема) с кислородом, увеличение парциального давления последнего во вдыхаемой смеси (вдыхание чистого кислорода) способствует ускорению диссоциации образовавшегося карбоксигемоглобииа и усиленному выведению яда из организма отравленного (скорость элиминации возрастает в 3—4 раза). При ингаляции О₂ под повышенным давлением (0,5—2 атмосферы избыточной), кроме того, увеличивается количество кислорода, транспортируемого плазмой крови в форме раствора, снижается чувствительность тканевых цитохромов к ингибиторному действию СО, что также способствует устранению явлений кислородного голодания, нормализации энергетического обмена.

Ингаляцию кислорода (или кислородо-воздушных смесей) с помощью имеющихся на снабжении технических средств (кислородные ингаляторы) следует начинать как можно раньше. В первые минуты рекомендуют вдыхать 100% кислород, затем в течение 1-3 ч — 80-90% кислородо-воздушную смесь, затем — 40-50% смесь кислорода с воздухом. Продолжительость мероприятия определяется степенью тяжести пострадавшего.

Бессознательное состояние, признаки ишемии миокарда, уровень карбоксигемоглобина в крови выше 60%, дыхательная недостаточность — показания к проведению гипербарической оксигенации (при наличии технических средств).

Ацизол — бис-(1-виниламидазол)-цинкдиацетат — комплексное соединение цинка, которое при действии на гемоглобин уменьшает его сродство к оксиду углерода. Препарат рекомендуют применять внутримышечно в форме 6% раствора на 0,5% растворе новокаина в объеме 1,0 мл на человека в возможно более ранние сроки после воздействия СО. В случае тяжелого отравления допускается повторное введение анизола в той же дозе не ранее чем через 1 ч после первой инъекции.

Симптоматические средства. При легких и средней степени тяжести поражениях позитивный эффект на состояние пострадавших оказывает назначение, наряду с ингаляцией кислорода, средств, возбуждающих дыхание и сердечную деятельность: кордиамин — 1 мл (п/к), кофеин 10% — 1—2 мл (п/к), вдыхание паров нашатырного спирта. Применение таких средств у тяжелопораженных без одновременно проводимой кислородотерапии — противопоказано!

Нитробензол

Физико-химические свойства

Молекулярная формула: C6H5NO2

Молекулярная масса 123,11

Температура кипения 210,9°С

Температура плавления 5,7 °С

Плотность 1,2034 при 20°С и 1,23 при 25°С

Нитробензол - желтоватая маслянистая жидкость с запахом горького миндаля, сладковато-вяжущего вкуса. Плохо расворяется в воде, хорошо - в органических растворителях, спирте, жирах. Нитробензол не растворяется ни в кислотах, ни в щелочах; При попадании в воду нитробензол меняет цвет, запах и вкус воды. При концентрации нитробензола 1 мг/л цвет воды не меняется, при концентрации 4 мг/л и выше - вода при стоянии желтеет, а при концентрации 100 мг/л - приобретает с течением времени почти черный цвет с выпадением черного осадка. В воде практически не разрушается.

Смесь паров с воздухом взрывоопасна (нижний предел взрывоопасное смеси 1,8%). При авариях нитробензол образует зоны стойкого химического заражения. Нитробензол медленно испаряется при температуре окружающего воздуха более 20° С. Применяется в различных производствах органического синтеза, однако особенно велика его роль как важнейшего продукта анилинокрасочной промышленности.

Ингаляция паров в концентрации 0,5 г/м куб. в течение часа может привести к развитию острой интоксикации. Имеются данные, согласно которым несколько капель нитробензола, принятого внутрь, могут оказать смертельное действие.

Нитробензол в виде пара и аэрозоля способен проникать в организм через органы дыхания и неповрежденную кожу. Высокая температура окружающего воздуха повышает вероятность ингаляционного отравления. Вещество хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. После поступления в кровь относительно равномерно распределяется между тканями.

Клиника отравления

Клиническая симптоматика отравления нитробензолом зависит от количества вещества, поступившего в организм.

При сравнительно легком случае отравления нитробензолом на производстве в результате попадания последнего на кожные покровы и одежду отмечены акроцианоз, головная боль и некоторое учащение дыхания; в крови до 13% метгемоглобина, уменьшение содержания кислорода в артериальной крови до 12,3 об.%, снижение артериально-венозной разницы содержания кислорода до 4,8 об.%, падение коэффициента утилизации кислорода до 0,36.

При пероральном отравлении нитробензолом пострадавшие жалуются на головную боль, головокружение, шум в ушах, слабость, тошноту. Отмечается рвота, судороги конечностей, серовато-синяя окраска наружных покровов губ, десен, носа, ушей, пальцев, учащенное, поверхностное, прерывистое дыхание, тахикардия, резкое сниженние АД. Характерным признаком является запах горького миндаля изо рта и от рвотных масс. Возможно развитие кишечных колик и поноса (иногда с кровью). Кровь имеет коричневый оттенок, моча - с шоколадно-бурым цветом с осадком. Развивается анемия с падением уровня гемоглобина, числа эритроцитов. Может наблюдаться гемолиз. Для тяжелой формы отравления закономерно развитие почечно-печеночной недостаточности. Сознание угнетено до комы.

Медицинские средства защиты

Антидотом метгемоглобинообразователей является метиленовый синий

Препарат назначают лицам с уровнем метгемоглобинемии более 30%. В случае сопутствующей анемии, показатель может быть значительно ниже. Метиленовый синий играет роль дополнительного кофактора, передающего электрон от НАДФН на метгемоглобин, восстанавливая последний, в течение 1—2 ч, до гемоглобина.

При введение необоснованно высокой дозы препарата может произойти дополнительное метгемоглобинообразование. Метиленовый синий вводят внутривенно в количестве 0,1—0,2 мл/кг 1% раствора (1—2 мг/кг). Если симптомы интоксикации не устраняются, через час следует повторить введение. Рекомендуется перед повторным введением определить уровень метгемоглобина в крови. Наиболее частой причиной резистентности патологии к препарату является дефицит Г-6Ф-ДГ, НАДФН-метгемоглобинредуктазы, а также сульфметге могло бинемия. У леченых больных в течение некоторого времени после исчезновения симптоматики может сохраняться цианоз, что обусловлено способностью препарата окрашивать кожу.

Токсичными дозами метиленовой сини являются 7—15 мг/кг. Как уже указывалось, причина токсического действия состоит в способности окисленной формы вещества окислять гемоглобин (выступать в качестве метгемоглобинообразователя). Побочные эффекты, иногда развивающиеся при использовании метиленового синего, включают беспокойство, головную боль, спутанность сознания, тошноту, рвоту, абдоминальные боли, тремор, учащение сердцебиения. Непосредственно взаимодействовать с токсикантом и окислителями в эритроцитах способна аскорбиновая кислота. Пострадавшим ее вводят внутрь в количестве 1—2 г или внутривенно — 50 мл 5% раствора. Однако скорость процесса «нейтрализации» ксенобиотиков низка, и в этой связи эффективность препарата невелика.

 

 

Мышьяковистый водород (Арсин)

Клиника отравления

В период воздействия арсин не оказывает раздражающего действия на слизистые оболочки и контакт с токсикантом может пройти незамечен­ным.

Мышьяковистый водород является типичным представителем гемо­литических ядов. Гемолитическое действие вещества и обусловливает клиническую картину острых отравлений.

В зависимости от концентрации токсиканта во вдыхаемом воздухе и продолжительности действия выделяют легкую, средней степени и тяже­лую форму интоксикации. Появлению симптомов предшествует скрытый период, продолжительность которого при легких формах поражения со­ставляет до 24 ч, а при тяжелых — около 30—60 мин. Ранними признака­ми отравления являются жалобы на сильную головную боль, слабость, головокружение, беспокойство, тошноту, чувство жажды, озноб. Позже (при отравлении средней степени тяжести через 6—24 ч после воздейст­вия) отмечается изменение окраски кожных покровов, приобретающих желтушный оттенок. Желтуха достигает наибольшей выраженности к 3-4-му дню заболевания, а затем начинает исчезать. Нормальный цвет кожных покровов при благоприятном течении интоксикации восстанав­ливается на второй — четвертой неделе. При крайне тяжелых формах отравления наряду с желтухой развивается цианоз видимых слизистых оболочек, кожа при этом приобретает своеобразный бронзовый цвет. Од­новременно с желтухой выявляется гемоглобинурия — выделение с мо­чой свободного, не связанного с эритроцитами, гемоглобина. Моча при­обретает цвет от ярко-красного до черно-красного.

Уже в ближайшие часы после воздействия яда отмечается уменьшение количества эритроцитов в крови. При тяжелых интоксикациях через сут­ки количество эритроцитов уменьшается до 600 000—800 000 в 1 мм³ кро­ви. При средней степени тяжести интоксикации количество эритроцитов составляет 2-2,5 млн в 1 мм³ крови. Явления анемии продолжают нарас­тать в течение 5—10 дней. В этот период в периферической крови появля­ются патологические клеточные элементы — эритробласты, микробласты, возрастает число ретикулоцитов, отмечается анизоцитоз клеток. Со стороны белой крови отмечается нейтрофильный лейкоцитоз и умерен­ная лимфопения.

В результате разрушения протеолитическими энзимами гемоглобина, выходящего в плазму крови при гемолизе, количество его в крови умень­шается. Причем если в первые часы интоксикации содержание гемогло­бина находится в пределах нормы, то уже через сутки при отравлении средней тяжести оно составляет 30—50% от нормы, а при тяжелой форме отравления — менее 30%. Результатом понижения уровня гемоглобина является нарушение кислородтранспортных функций крови. Кислородная емкость крови по­нижается (в зависимости от тяжести отравления) на 15-80%. Формирует­ся гемический тип гипоксии со всеми сопутствующими ей проявлениями.

В периоде выраженной анемии в патологический процесс вовлекают­ся почки. В тяжелых случаях на 4—6-й день отравления развивается олигурия, а затем и анурия. Появляются признаки уремии: запах мочи изо рта, рвота, расстройства сознания, судороги. В ряде случаев в клиниче­ской картине отравления появляются признаки печеночной недостаточ­ности: увеличение размеров печени, ее болезненность и т. д.

При средней степени тяжести признаки отравления исчезают через 2—4 нед, при благоприятном течении тяжелой интоксикации полное вос­становление трудоспособности наблюдается через 2—3 мес. Прогноз в значительной мере определяется функцией почек. Летальность составля­ет более 20%. Последствия перенесенной интоксикации могут проявиться длительным нарушением функций печени и почек. К числу отдаленных последствий относятся полиневриты, сопровождающиеся нарушением чувствительности.

 

Медицинские средства защиты

Специфические противоядия токсиканта отсутствуют. Использова­ние хелатирующих агентов, успешно применяемых для оказания помо­щи отравленным соединениями мышьяка иного строения, при отравле­нии арсином оказывается малоэффективным.

Применяют симптоматические средства борьбы с развивающимися анемией, кислородным голоданием и поражением почек: обильное пи­тье, кровопускание (300—400 мл), внутривенное введение 40% раствора глюкозы, физиологического раствора, других кровезаменяющих жидко­стей, ингаляцию кислорода. Важным мероприятием медицинской защиты является скорейшее выявление пораженных, до разви­тия у них выраженного гемолиза, и скорейшая эвакуация их в лечебные учреждения.

Й учебный вопрос: Физико-химические и токсические свойства ОВТВ, нарушающих тканевые процессы биоэнергетики. Механизм действия, патогенез, клиника отравления. Патогенетическая и симптоматическая терапия.

Фторуксусная кислота

Фторуксусная кислота, по мнению специалистов, почти идеально соот­ветствует требованиям, предъявляемым к диверсионным ядам. Она силь­но ядовита, устойчива в водных растворах, органолептически не обнару­живается, затруднено ее химико-аналитическое определение, действие проявляется после скрытого периода.

Вещество впервые синтезировано Свартсом в 1900 г. Позже кислота была выделена из листьев южноафриканских растений D. vепеаtuт и др. Несколько листьев этих растений достаточно для приготовления снадобья, способного умертвить лошадь.

 

Клиника интоксикации

У человека, в зависимости от принятой дозы, действие на организм проявляется спустя 0,5—6 ч. Такое отсроченное начало отравления можно связать с прохождением во времени этапов метаболизма ксенобиотика в цикле Кребса и постепенным истощением субстратов биологического окисления, которые в норме присутствуют в клетке в некотором избытке. Появляются тошнота, боли в животе, оглушенность, спутанность созна­ния, чувство страха, выраженная одышка. Затем пострадавший теряет со­знание, появляются приступы клонико-тонических судорог. Смерть на­ступает от остановки дыхания и нарушения сердечной деятельности, сопровождающейся фибрилляцией желудочков. Если на высоте интокси­кации пострадавший не погибает, формируется затяжная кома, в которой пострадавший может оставаться до 6 сут.

 

Медицинские средства защиты

Оказание неотложной помощи пострадавшим осуществляется в соответ­ствии с общими принципами.

В эксперименте на лабораторных животных показано, что при раннем введении ацетата натрия (2—3 г/кг) наблюдается снижение тяжести ин­токсикации, вызванной фторуксусной кислотой. При одновременном введении этанола (5% раствор на 5% глюкозе: из расчета — 1 мл 96° спирта на 1 кг массы) защитная эффективность препарата увеличивается более чем в два раза. Показано также, что известными антидотными свойства­ми обладают вещества, содержащие SН-группы, в частности ацетилцистеин. Данные об использовании препаратов в условиях клиники отсут­ствуют.

Физико-химические свойства.

Молекулярная формула: HCN

Молекулярная масса 27,03

Температура кипения (°С) 25,65, замерзает при —13,4° С

Температура плавления (°С) 13,4

Плотность (18°С) 0,697

Давление паров (21,4°С) 647,9 мм рт.ст.

Бесцветная подвижная жидкость, в малых концентрациях и в водных растворах имеет запах горького миндаля. Хорошо растворяется в воде, в жирах и органических растворителях. Соли синильной кислоты, натриевая, калиевая и другие, также токсичны. Галоидопроизводные синильной кислоты (CCN, BrCN, JCN), кроме того, обладают сильно раздражающими свойствами. Смеси паров с воздухом, содержащие 6-40% (объемн.) HCN, могут взрываться, по силе взрыва превосходят тротил.

Пары синильной кислоты плохо поглощаются активированным углем, но хорошо сорбируются другими пористыми материалами.

Применяется в синтезе нитрильного каучука, синтетического волокна, пластмасс, органического стекла, молочной кислоты; в медицине; для дезинфекции, борьбы с грызунами. В России газация пищевых продуктов препаратами HCN не разрешена.

Смертельная доза синильной кислоты - 50 - 100 мг (1 мг/кг), цианида натрия - 150 мг (1,8 мг/кг), цианида калия - 200 мг (2,5 мг/кг). Смертельная концентрация в крови - 5 мг/л. Токсическая концентрация в крови - 0,050 мг/л.

Относится к некумулятивным ядам. В концентрации 0,004 мг/л и менее кислота не вызывает симптомов интоксикации даже при длительном (более 6 часов) пребывании человека в зараженной атмосфере.

Всасывается быстро из желудочно-кишечного тракта, через дыхательные пути, кожные покровы. Характерно быстрое развитие симптомов интоксикации. Основным путем проникновения паров синильной кислоты в организм является ингаляционный. При приеме внутрь кислоты и ее солей всасывание начинается уже в ротовой полости и завершается в желудке. Попав в кровь, вещество быстро диссоциирует и ион CN~ распределяется в организме. Благодаря малым размерам он легко преодолевает различные гистогематические барьеры.

 

Клиника отравления

В результате тканевой гипоксии, развивающейся под влиянием синильной кислоты, в первую очередь нарушаются функции центральной нервной системы. Действуя в больших дозах, вещества вызывают вначале возбуждение центральной нервной системы, а затем ее угнетение.

 

Острые отравления синильной кислотой и цианидами встречаются в двух формах: молниеносной и замедленной. Молниеносная, или апоплексическая, форма развивается при приеме яда в больших дозах или натощак; пострадавший непроизвольно вскрикивает вследствие ларингоспазма, мгновенно теряет сознание, падает, изгибаясь дугой (опистотонус), и в течение 3-5 мин, а иногда быстрее наступает смерть.

При замедленной форме различают начальную (продромальную), диспноэтическую, судорожную и паралитическую стадии.

Продромальная стадия характеризуется покраснением слизистых оболочек, кожи лица (румянец) легким раздражением верхних дыхательных путей и конъюнктивы глаз. Больные ощущают неприятный жгуче-горький вкус и жжение во рту онемении рта и зева, слюнотечении, одеревенении языка и в "симптоме ложки" (при постукивании шпателем по зубам происходит непроизвольное сокращение жевательных мышц). Ощущается запах горького миндаля. Наблюдаются слюнотечение, тошнота, иногда рвота, головокружение, головная боль, боль в области сердца, тахикардия (иногда брадикардия), учащение дыхания, мышечная слабость. Нарушается координация движений, ощущается слабость, возникает чувство страха. Перечисленные признаки появляются почти сразу после воздействия яда. Скрытого периода практически нет.

Дисппоэтический период характеризуется развитием мучительной одышки. Наблюдается резко выраженное увеличение частоты и глубины дыхания. Развивающуюся одышку, видимо, следует рассматривать как компенсаторную реакцию организма на гипоксию. Первоначальное возбуждение дыхания по мере развития интоксикации сменяется его угнетением. Дыхание становится неправильным — с коротким вдохом и длительным выдохом. Нарастают боль и чувство стеснения в груди. Причинами этих нарушений являются тканевая гипоксия и истощение энергетических ресурсов в центрах продолговатого мозга. Сознание угнетено. Наблюдаются выраженная брадикардия, расширение зрачков, экзофтальм, рвота. Кожные покровы и слизистые оболочки приобретают розовую окраску. В легких случаях отравление синильной кислотой этими симптомами и ограничивается. Через несколько часов все проявления интоксикации исчезают.

Диспноэтический период сменяется периодом развития судорог. Судороги носят клонико-тонический характер с преобладанием тонического компонента, наблюдается ригидность затылочных мышц и опистотонус. Сознание утрачивается. Дыхание редкое, но признаков цианоза нет. Кожные покровы и слизистые оболочки розовые. Первоначально наблюдавшиеся замедление сердечного ритма, повышение артериального давления и увеличение минутного объема сердца сменяются падением артериального давления, учащением пульса, его аритмичностью. Развивается острая сердечно-сосудистая недостаточность. Возможна остановка сердца. Корнеа