Жирорастворимые витамины

 

ВИТАМИН А (РЕТИНОЛ)

Это группа ретиноидов (ретинол, ретиналь, ретиноевая кислота).

Препараты: Ретинола ацетат, Ретинола пальмитат, Роаккутан (изотретиноин)

Введение:

1.Усвоение из продуктов (яичный желток, сливочное масло и т.д)

с участием гидролазы поджелудочной железы или препараты внутрь.

У детей до 6 мес. гидролазы функционируют недостаточно.

Для всасывания важно наличие жирной пищи и желчи.

2. Из мышцы всасывается только ретинола ацетат.

3. Нанесение на кожу и слизистые – роаккутан.

 

Фармакологические эффекты

1. Участие в образовании зрительного пигмента (родопсина).

Под влиянием света родопсин расщепляется на белок и ретинен,

это приводит к возбуждению элемента сетчатки и возникновению нервного импульса,

который направляется в зрительную зону коры мозга.

Родопсин содержится в палочках сетчатки, обеспечивающих адаптацию глаза к темноте.

При дефиците витамина А страдает способность видеть в сумерках.

2. Участвует в процессах роста и дифференцировки эптелиальных покровов.

При недостатке развивается метаплазия эпителиальных клеток органов

(превращение специализированных клеток в более примитивные).

Затем – превращение в многослойный плоский эпителий (гиперкератоз).

Слизистые оболочки и кожа становятся сухими, разрыхляются, барьерная функция ослабевает.

Происходит внедрение инфекции, развиваются воспалительные процессы (дерматиты, бронхиты, конъюнктивиты).

Сухость роговой оболочки глаза приводит к ороговению клеток и возможному размягчению.

Изменение слизистых оболочек желче- и мочевыводящих путей, что приводит к развитию воспалительного процесса и способствует образованию камней.

3. Участвует в синтезе половых гормонов, интерферона, лизоцима.

При длительном применении и передозировке

может вызвать явление гипервитаминоза:

сонливость, вялость

лихорадка

тошнота, рвота

шаткость походки

боли в костях ног

пигментация кожи, сыпь

Характерны изменения костей: патологическое разрастание (чаще ключицы, локтевых костей, стоп).

Возможно развитие глубоких подкожных опухолей в области верхних конечностей.

Острая форма – судороги, паралич.

Высшие дозы ретинола: для взрослых - не более 100 000 МЕ, для детей не более 20 000 МЕ в сутки.

Лечение: Эффективных методов борьбы с гипервитаминозом А нет.

Основным является немедленная отмена препаратов витамина А.

Острый гипервитаминоз у грудных детей: повышение внутричерепного давления,

выпячивание родничка, рвота.

Большинство симптомов исчезает в течение первой недели после отмены.

Однако десквамация кожи (процесс слущивания эпителиальных клеток) и

гиперостозы (патологическое разрастание неизмененной костной ткани)

могут сохраняться в течение нескольких месяцев после клинического выздоровления.

В ряде случаев могут развиться необратимые патологические изменения печени и деформации костей.

Глюкокортикоиды ускоряют метаболизм витамина в печени и стабилизируют мембраны лизосом в печени и почках.

Большие дозы не назначают беременным и даже за полгода до беременности – тератогенный эффект.

Применение

1. При нарушениях сумеречного зрения (вместе с рибофлавином и никотиновой кислотой)

2. В виде масляного раствора при вяло заживающих ранах, ожогах (для глаз – капли).

Специальный препарат для лечения заболеваний кожи Роаккутан (изотретиноин).

3. Профилактика и устранение гиповитаминоза.

4. Инфекционные заболевания (вместе с витамином С).

5. Кожные заболевания (псориаз, пустулезный дерматит и др.)

В стоматологии:

1) При гиперкератотических, эрозивно-язвенных и язвенно-некротических

поражениях полости рта и губ

2) В качестве основы десневых повязок

3) В качестве основы паст для биологического метода лечения пульпита и

терапии хронических верхушечных периодонтитов

4) С профилактической целью внутрь для предупреждения кариеса и

заболеваний слизистой оболочки полости рта.

 

ВИТАМИН Е (ТОКОФЕРОЛ)

8 токоферолов, самый активный – α-токоферол.

Препараты: Токоферола ацетат

Введение

Внутримышечно или внутрь.

Медленно элиминируется из организма, возможна кумуляция.

Фармакологические эффекты

1. Синтез белков:

-коллагена в подкожной клетчатке и костях

-сократительных белков в скелетных, гладких мышцах и миокарде

-белков слизистых оболочек

-белков плаценты

-ферментов печени

-гонадотропных гормонов

2. Синтез:

-гема

-миозиновой АТФ-азы

3. Активация эритропоэза

4. Предотвращает в мембранах перекисное окисление липидов – антиоксидант.

Влияние рациона на содержание витамина Е

Особенно активно уменьшают содержание витамина Е в клетках жиры, богатые полиненасыщенными жирными кислотами (например, кукурузное масло).

Если уровень линолевой кислоты в рационе превышает 2%, то начинает обостряться

Е-витаминная недостаточность.Если уровень линолевой кислоты в рационе превышает 7%, то нарушается функция оплодотворения, и происходят другие нежелательные сдвиги.

При передозировке

1. Чрезмерное угнетение свободнорадикальных реакций в нейтрофилах и др. фагоцитах.

Нарушается переваривание захваченных микроорганизмов,

что может проявится сепсисом у недоношенных новорожденных.

2. Прямое токсическое действие на нейтрофилы, тромбоциты, эпителий кишечника,

клетки печени и почек.

Клиника отравления

Сепсис, некротизирующий энтероколит, гепатомегалия, азотемия, тромбоцитопения, симптомы почечной недостаточности, кровоизлияние в сетчатку глаза или мозг, асцит.

(Сепсис – патологическое состояние, обусловленное непрерывным или периодическим поступлением в кровь микроорганизмов из очага гнойного воспаления, характеризующееся не6соответствием тяжелых общих расстройств местным изменениям и часто образованием новых очагов гнойного воспаления в различных органах и тканях).

Применение

1. Новорожденным, получающим

кислородотерапию (она стимулирует образование свободных радикалов) или

препараты железа (уменьшают всасывание вит. Е).

2. При гипербилирубинемии (с целью активации метаболизма билирубина в печени).

3. При гемолитической анемии (с целью сохранения целостности мембран эритроцитов).

При гипохромной анемии (с целью активации синтеза гемоглобина).

4. При склереме и склередеме (с целью нормализации жирового обмена в подкожной клетчатке и структуры коллагена в ней).

5. При гипотрофии, дистрофиях миокарда, рахите, миопатиях (с целью повышения синтеза коллагена, сократительных и др. белков).

6. При бесплодии (с целью увеличения синтеза гонадотропинов, белков плаценты).

7. При привычных выкидышах, нарушениях питания плода.

8. При дерматозах

В стоматологии

Атрофическая форма пародонтоза, гингивиты, хейлиты, заболевания слизистой оболочки полости рта, её рубцовые изменения.

Гиповитаминозов Е у человека не зарегистрировано, применяется для реализации фармакологических эффектов.

 

 

ВИТАМИН Д

В настоящее время рассматривается как гормон.

Препараты

Эргокальциферол (Д2) – Драже, Масляный раствор, Спиртовой раствор

Холекальциферол (Д3) - Масляный раствор

Оксидевит (метаболит холекальциферола)

КальцийД₃-Никомед (комбинированный препарат)

Фармакологические эффекты

Витамины Д₂ и Д₃ фармакологически неактивны, в организме работают их метаболиты, образующиеся в почках, 1,25 (ОН)₂ D, 24, 25 (ОН)₂ D.

Витамин Д₃ всасывается в кишечнике несколько лучше витамина Д₂.

Для всасывания необходима желчь.

Хранится в печени (связан со специальным белком).

Биотрансформация

В печени образуется 25-гидроксихолекальциферол (кальцидиол).

Это в основном транспортная форма.

В плазме крови циркулирует в связи с белком альфа-глобулином,

защищающим его от инактивации в печени и от выведения с мочой.

В проксимальных канальцах почек под влиянием α₁-гидроксилазы

синтезируется 1, 25-дигидроксихолекальциферол (кальцитриол).

Он в 100-1000 раз активнее кальцидиола..

Это «рабочая» форма витамина Д.

В крови она связывается со специальным глобулином,

транспортирующим данную активную форму в органы-мишени.

Этот глобулин образуется в печени.

Активность фермента α₁-гидроксилазы регулируется:

паратгормоном, соматотропным гормоном, витаминами С, Е, В₂.

Метаболиты попадают в клетки органов-мишеней, проникают в ядро,

где депрессируют гены, инициируя синтез специфических и неспецифических белков.

Таким образом, через регуляцию белкового обмена они

влияют на фосфорно-кальциевый гомеостаз.

При недостаточности функции печени или почек

нарушается образование активных форм витамина Д, приводя к его гиповитаминозу.

В этом случае назначают синтетические препараты витамина, не требующие активации.

Выделяют 3 основных эффекта витамина D:

В клетках эпителия слизистой оболочки тонкой кишки:

-увеличивается синтез щелочной фосфатазы,

осуществляющей захват кальция из просвета кишечника.

-увеличивается синтез кальбидинов,

осуществляющих связывание избытка кальция и

защищающих клетки от его повреждающего действия.

-облегчение связывания кальция в тонком кишечнике.

В костях:

-увеличивается синтез остеокальцина, белка, служащего матрицей для оссификации.

-увеличивается синтез «незрелого» коллагена,

в который происходит отложение фосфорно- кальциевых солей.

Физиологические дозы витамина D мобилизуют кальций из кости, а

большие дозы вызывают избыточный процесс ремоделирования кости

В клетках эпителия канальцев почек:

-увеличивается синтез щелочной фосфатазы,

осуществляющей захват кальция из просвета канальцев.

-уменьшение почечной экскреции кальция.

 

Продукция витамина Д определяется потребностью в кальции.

Снижение кальция плазмы вызывает секрецию паратгормона.

Паратгормон стимулирует образование кальцитриола.

Кальцитриол способствует уменьшению выработки паратгормона.

Показания к применению препаратов витамина D:

1. Профилактика гиповитаминоза..

Проводится у всех детей до 1 года

(учитывая время года, употребление ребенком детских смесей

во избежание гипервитаминоза)

2. С лечебной целью при рахите.

Рахит возникает при недостаточной инсоляции, дефиците пищевого витамина Д.

Потребность в витамине – 400 ЕД в сутки. 1 ЕД=0,025 мкг вит. Д₃.

Лечебная суточная доза – 1000 ЕД.

при остеопорозе

Препараты вит. Д –подавляют костную резорбцию

-улучшают качество кости

-увеличивают мышечную силу, подвижность суставов

при гипокальциемии.

при остемаляциях, переломах костей

при туберкулезе кожи

при гипопаратиреоидизме.

Гипопаратиреоидизм проявляется гипокальциемией и гипофосфатемией.

Для оценки степени насыщенности организма витамином Д используют:

-характеристику клинической картины

(соматический и нервно-психический статус, рентген лучезапястного сустава)

-лабораторных данных (активность в крови щелочной фосфатазы,

содержание в крови кальция, фосфора, остеокальцина, метаболитов витамина Д).

В стоматологии

Гингивиты, пародонтоз, хейлиты, язвы слизистой оболочки, профилактика кариеса.

Побочные эффекты:

Гипервитаминоз (проявляется интенсивным всасыванием кальция из кишечника и рассасыванием костей, кальцификацией мягких тканей, стенок сосудов, клапанов сердца.)

Длительная передозировка сопровождается кальцификацией:

сосудов, сердца, почек, легких и других органов.

Острое отравление (чаще у детей) ведет к

угнетению ЦНС до комы (возможен летальный исход),

тошноте, рвоте, потере аппетита, поносу,

общей слабости,

нарушениям функции почек.

Лечение:

1. Немедленная отмене витамина Д.

2. Назначение низкокальциевой диеты,

3. Глюкокортикоиды

(уменьшают всасывание кальция из кишечника, стабилизируют мембраны).

4. Назначение витаминов:

вит. А (увеличивая образование таурина, уменьшает проникновение кальция в ткани)

вит. Е (стабилизирует клеточные мембраны).

После нормализации уровня кальциемии наблюдается мобилизация кальция из очагов кальциноза. Нередко возможно частичное или полное восстановление функций почек.

ВИТАМИН К.

Препараты Викасол

Витамин К играет важную роль в биосинтезе протромбина, факторов VII, IX, X.

Существует в трех разновидностях: К₁, К₂, К₃.

К₁, К₂ – природные. Поступают в организм с пищей,

частично синтезируются микрофлорой толстого кишечника.

К₃ – синтетический аналог.

Механизм действия Коагулянт непрямого действия

Усиление биосинтеза протромбина и факторов VII, IX, X.

Действие ориентировано на стадию синтеза полипептидной цепи,

(транскрипция на рибосомах),

являющейся предшественником коагуляционных белков.

Применение

1. Профилактика кровотечений при заболеваниях печени и желчевыводящих путей.

2. Лечение геморрагических диатезов.

3. Остановка паренхиматозных и капиллярных кровотечений.

В стоматологии: Кровоточивость десен, кровотечения после удаления зубов и операций, воспалительные заболевания слизистой оболочки полости рота, пародонтоз, пародонтит.