Характеристика количественных и качественных изменений лейкоцитов

Количественные изменения лейкоцитов проявляются в виде лейкоцитоза (увеличение лейкоцитов в крови свыше 9 ´ 10⁹ /л), лейкопении (уменьшение лейкоцитов ниже 4 ´ 10⁹ /л).

Качественные изменения лейкоцитов заключаются в появлении патологических форм лейкоцитов в крови:

• регенеративные – лейкоциты,обнаруживаемые в норме только в костном мозгу (бласты, созревающие клетки);

• дегенеративные – деструктивно измененные формы лейкоцитов.

Патологические формы лейкоцитов, их морфофункциональные особенности

Дегенеративные изменения лейкоцитов могут быть следствием прямого или опосредованного повреждающего действия болезнетворных факторов на зрелые клетки крови, а также нарушения кроветворной функции костного мозга.

Признаки дегенерации в лейкоцитах могут обнаруживаться при инфекциях, воспалении, интоксикациях, при ожогах, действии ИИ, недостаточности витамина В12 и фолиевой кислоты, агранулоцитозе, лейкемоидных реакциях, лейкозах, на фоне терапии цитостатическими лекарственными средствами (ЛС), глюкокортикоидами и др.

 

Патологические формы лейкоцитов	Морфологическая характеристика	Причины
Гиперсегментация ядер нейтрофила	Увеличение числа сегментов в ядрах нейтрофильных гранул. (свыше 5 при норме 2-5)	Действие ИИ, ЛС (цитоста-тики), дефицит витаминов В12 и В9 (фолиевой кислоты)
Гипосегментация ядер нейтрофила	Уменьшение количества сегментов или полное их отсутствие (ядра округлые или в форме эллипса, боба, земля-ного ореха, гимнастической гири, пенсне)	Аномалия Пельгера – Хьюэта, лейкозы, инфекции, действие ЛС
Тельца Боткина-Гумпрехта (клеточные тени)	Раздавленные ядра лимфо-цитов (при приготовлении мазков неполноценные лимфоциты /лимфобласты)	Хронический лимфолейкоз (редко! – о. лейкоз)
Клетки Риддера	Двуядерные лимфоциты	Лимфолейкозы
Вакуолизация ядра и цито-плазмы («дырявые», «простре-ленные» лейкоциты)	Признак жировой дегенерации лейкоцитов	Сепсис; тяжелые интокси-кации, инфекции
Гранулоциты с кольцевыми ядрами	Кольцевидные ядра	Хронический алкоголизм
Токсогенная зернистость	Крупные грубые базофильные гранулы цитоплазмы (результат коагуляции белков)	Тяжелые инфекции, интоксикации
Тельца Князькова-Деле	Округлые или овальные аморфные включения голубого цвета (РНК из фрагментов шероховатого эндоплазма-тического ретикулума)	Тяжелые инфекции

 

При тяжелых интоксикациях, лейкозах могут встречаться: анизоцитоз лейкоцитов; гипохроматоз – утрата ядрами способности нормально окрашиваться, при этом оно может сохранять четкие контуры (хроматинолиз); патология ядра: пикноз (уплотнение хроматина), рексис (распад ядра на отдельные части), лизис – (растворение ядерной оболочки) и др.

Дефекты морфологии лейкоцитов могут иметь наследственную природу. Аутосомно-доминантнаяаномалия Пельгера-Хюэта, характеризующаяся гипосегментацией ядер нейтрофилов вследствие генетического дефекта стадии созревания гранулоцитов.

Аутосомно-рецессивный синдром Чедиака-Хигаси. При этом заболевании в нейтрофилах, эозинофилах, моноцитах обнаруживаются гигантские гранулы – лизосомы (диаметром более 5 мкм), что связано с нарушением механизма высвобождения лизосомных ферментов в фагосомы(незавершенный фагоцитоз).

Функциональные дефекты лейкоцитов могут быть наследственными и приобретенными. Они связаны с дефектами нейтрофильных гранулоцитов вследствие нарушения их маргинации, адгезии, миграции и микробицидных свойств.

 

Лейкопения

Лейкопения – это уменьшение общего количества лейкоцитов в единице объема крови ниже 4 ^• 10⁹/л.

Виды лейкопении:

• абсолютная – уменьшение абсолютного числа отдельных видов лейкоцитов,

• относительная – уменьшение процентного содержания отдельных видов лейкоцитов за счет увеличения других видов,

• физиологическая и патологическая.

Физиологическая лейкопения встречается у 2-12% практически здоровых людей европейской расы (содержание L не превышает 2 • 10⁹/л, иммунодефицит отсутствует).

Физиологической является перераспределительная лейкопения, возникающая при перемещении значительной части лейкоцитов в какие-либо участки сосудистого русла.

Патологические лейкопении: первичные (врожденные, наследственные) и вторичные (приобретенные).

• Первичные лейкопении (главным образом нейтропении): синдром «ленивых» лейкоцитов, синдром Чедиака-Хигаси, семейные нейтропении, хроническая гранулематозная болезнь и др.

• Вторичные лейкопении развиваются вследствие действия: ионизирующего излучения, применения некоторых лекарственных средств (сульфаниламиды, барбитураты, левомицетин, цитостатики), могут развиться при болезнях иммунной аутоагрессии, генерализованных инфекциях (брюшной тиф, паратиф, грипп, корь, гепатит), при кахексии и др.

Патогенез лейкопении:

1. угнетение лейкопоэтической функции костного мозга – генетический дефект клеток лейкопоэза, нарушение нейрогуморальной регуляции, недостаток гемопоэтических факторов (дефицит белков, витамина В₁₂, фолиевой кислоты и др.), длительное применение лекарственных средств (амидопирин и др.);

2. повышенное разрушение лейкоцитов в сосудистом русле, органах гемопоэза (ИИ, антилейкоцитарные антитела, токсические факторы);

3. перераспределение лейкоцитов при шоке, неврозах, острой малярии, развитии феномена «краевого стояния» лейкоцитов (рожа, флегмона), при выходе большого количества лейкоцитов в ткани при их массовом повреждении (перитонит, плеврит, механическое повреждение мягких тканей).

4. повышенная потеря лейкоцитов: хроническая кровопотеря, плазмо- и лимфорея (обширные ожоги, хронические гнойные процессы – остеомиелит, перитонит);

5. гемодилюционная лейкопения (встречается редко!): трансфузии большого объема плазмы крови или плазмозаменителей, при переходе жидкости из ткани в сосудистое русло (гипергликемия, гиперальдостеронизм).

Виды лейкопений: нейтропения, эозинопения (анэозинофилия), моноцитопения, лимфопения.

Нейтропения бывает: врожденной (наследственной) и приобретенной.

Наследственные. Обусловленныедефектом созревания в костном мозге (КМ) клеток-предшественников гранулоцитопоэза(болезнь Костмана; синдром Глассена – семейная доброкачественная нейтропения). Синдром «ленивых» лейкоцитов – нарушение выхода гранулоцитов из КМ (проявляется снижением количества нейтрофилов в крови, увеличением их содержания в КМ).

Приобретенные: при вирусных инфекциях (грипп, ОРВИ, краснуха, ВИЧ, инфекционный мононуклеоз, вирусные гепатиты, ветрянка, оспа); бактериальных инфекциях (коклюш, сальмонеллезы, риккетсиозы, спирохетозы); «вторичная нейтропения истощения» после длительной нейтрофилии при тяжелых инфекциях (кокковых и др.); токсическое поражение нейтрофилов ЛС (антибиотики, сульфаниламиды, нестероидные противовоспалительные средства, новокаинамид и др.); костномозговая недостаточность различного генеза (наследственные и врожденные апластические состояния: анемия Фанкони; аплазии костного мозга при действии ионизирующего излучения, цитостатиков, миелотоксинов, при опухолевых поражениях костного мозга), мегалобластические анемии; метаболические расстройства (кетоацидоз, гликогеноз, и др.); дефицит факторов питания (квашиоркор, тяжелый железо-дефицит, голодание).

К нейтропении могут привести: аутоаллергия к нейтрофильным антигенам (системная красная волчанка, ревматоидный артрит и др.), изоиммунный конфликт матери и плода по антигенам нейтрофилов.

По степени тяжести различают нейтропении: легкая – 1000-2000 кл. в 1 мкл; средней тяжести – 500-1000 кл. в 1 мкл; тяжелая – 500 кл. в 1 мкл.

Эозинопения. Анэозинофилия. Состояние, при котором снижается относительное содержание эозинофилов в крови или их абсолютное число – эозинопения, полное отсутствие эозинофилов в крови называется анэозинофилией.

Причины: агранулоцитоз, сепсис, выраженный стресс, применение стероидных гормонов, гиперкортицизм, в период разгара многих инфекционных заболеваний, острые лимфобластные и миелоидные лейкозы. Состояния с ослабленным противогельминтным и противопаразитарным иммунитетом.

Отсутствие базофилов в периферической крови – не является отклонением от нормы.

Моноцитопения. Развивается при заболеваниях и синдромах, связанных с депрессией миелоидного ростка кроветворения (лучевая болезнь, агранулоцитоз, сепсис и т.п.).

Лимфопении. Причины: белковое голодание; костномозговая недостаточность, лучевые поражения, применение иммунодепрессантов, наследственные иммунодефициты, ускоренная гибель лимфоцитов под действием лимфотропных вирусов (коревого, помиелита, вируса герпеса, ВИЧ); цитостатический эффект лекарственных противовирусных препаратов; действие антилимфоцитарных аутоантител (при коллагенозах); потеря лимфоцитов при свищах и дренировании грудного протока; стресс; гиперкортицизм; лимфогранулематоз; миелоидные лейкемоидные реакции.

 

Агранулоцитоз

Агранулоцитоз – клинико-гематологический синдром, характеризующийся полным или почти полным отсутствием нейтрофильных гранулоцитов в крови. Условно за агранулоцитоз принимают состояние, при котором уровень гранулоцитов ниже 0,75•10⁹/л и/или общее количество лейкоцитов менее 1•10⁹/л.

Агранулоцитоз является синдромом какого-то общего заболевания. При агранулоцитозе увеличивается восприимчивость организма к бактериальным и грибковым инфекциям.

Формы (виды) агранулоцитоза: миелотоксический и иммунный (гаптеновый).

Миелотоксический агранулоцитоз обусловленприменением цитостатических лекарственных средств, действием ИИ, алиментарными факторами – интоксикация при употреблении в пищу перезимовавших на полях злаков зараженных грибками рода фузариум (в зёрнах этих злаков образуются ядовитые вещества, оказывающее разрушающее действие на кроветворные клетки костного мозга). Характеризуется угнетением миелопоэза вплоть до стволовой клетки. В крови уменьшается содержание гранулоцитов, а также эритроцитов и тромбоцитов.

Иммунный агранулоцитоз возникает в результате аутоиммунной агрессии (например, при системной красной волчанке) и образовании антител к гранулоцитам после приема медикаментов, оказавшихся гаптенами. Считается, что ЛС выступающие в роли гаптенов, образуют комплексные соединения с белками мембран лейкоцитов, обретая свойства антигена. Вырабатываемые на образовавшийся «чужеродный» комплекс (антиген) антитела, фиксируясь на поверхности клеток, вызывают их разрушение.

Иммунный (гаптеновый) агранулоцитоз может возникнуть в результате приема: амидопирина, ацетилсалициловой кислоты (аспирина), анальгина, индометацина, бутадиона, диакарба, барбитуратов, изониазида (тубазида), фенацетина, новокаинамида, левамизола, сульфаниламидов, метициллина и др.

Как правило, при иммунном агранулоцитозе снижается содержание только лейкоцитов (количество эритроцитов, тромбоцитов, как правило, в пределах нормы).

Классическим клиническим проявлением агранулоцитоза независимо от причин и механизмов его развития является язвенно-некротическая ангина (angina agranulocytotica), развивающаяся вследствие подавления защитных реакций организма (снижения резистентности к бактериальной флоре).

Панмиелофтиз

Панмиелофтиз (от греч. pan – весь, в целом, myelos – костный мозг, phthisis – истощение; аплазия костного мозга; «чахотка» костного мозга) – заболевание системы крови, при котором происходит необратимое опустошение костного мозга с замещением его жировой тканью и резким угнетением кроветворения.

Нарушаются все функций костного мозга: эритропоэз, лейкопоэз, тромбоцитопоэз. Происходит тотальное опустошение костного мозга, в пункте костного мозга обнаруживаются лишь единичные ядерные элементы.

Развивается вследствие интоксикации химическими веществами (бензол и его производные, тетраэтил-свинец), биологического действия ионизирующих излучений и т.д. В большинстве случаев причина заболевания не ясна.

В основе тотального подавления кроветворения при панмиелофтизе лежит нарушение синтеза ДНК в стволовых клетках костного мозга, что ведёт к нарушениям их размножения и созревания. Имеет значение и расстройство гуморальной регуляции гемопоэза.

Проявляется снижением количества эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов с развитием инфекционных осложнений и кровоточивости. Признаки регенерации крови отсутствуют.

 

Лейкоцитозы

Лейкоцитоз – состояние, характеризующееся увеличением числа лейкоцитов в единице объема крови выше нормы (более 9^•10⁹/л).

Число лейкоцитов в крови не постоянно и зависит от функционального состояния организма (возрастает во 2-ой половине дня, снижается утром, увеличивается в горизонтальном и уменьшается в вертикальном положении тела).

Виды лейкоцитозов:

• физиологические, патологические;

• абсолютные, относительные.

Физиологические лейкоцитозы: алиментарный (пищеварительный), развивающийся через 2-3 ч после приема пищи; миогенный - при мышечном напряжении; эмоциональный - вследствие психического возбуждения, а также лейкоцитоз новорожденных (в течение первых 2-х дней жизни), беременных (развивающийся с 5-6-го месяца беременности) и рожениц (отмечающийся ко 2-ой неделе после родов).

Кратковременный физиологический лейкоцитоз имеет перераспределительный характер и связан с мобилизацией в кровяное русло резерва зрелых лейкоцитов из органов-депо; длительный физиологический лейкоцитоз (новорожденных, беременных) – обусловлен активацией процессов образования лейкоцитов в костном мозгу.

Патологические лейкоцитозы: инфекционный – при пневмонии, менингите, скарлатине и ряде других инфекционных заболеваний; воспалительный (особенно при гнойных воспалительных процессах) – при различного рода травмах: повреждении электрическим током, действии высокой и низкой температуры и т.д.; токсогенный – при действии вредных веществ как экзогенного (бензол, мышьяковистый водород, анилин и др.), так и эндогенного происхождения (при уремии, диабетической коме); постгеморрагический – наступающий после острых кровопотерь; новообразовательный – при распаде опухолей; лейкемический – при острых и хронических лейкозах.

Абсолютный лейкоцитоз – увеличение абсолютного числа отдельных видов лейкоцитов.

Относительный лейкоцитоз – увеличением процентного содержания одних видов лейкоцитов за счёт уменьшения других.

Патогенез лейкоцитозов:

1. Усиление лейкопоэза под влиянием лейкопоэтинов (абсолютные лейкоцитозы): при инфекциях, асептическом воспалении (аллергические реакции, аутоиммунные болезни, ожог, отморожение, травма, инфаркт миокарда), кровотечениях, отравлениях, при облучении ИИ.

2. Перераспределение лейкоцитов в сосудистом русле (относительные лейкоцитозы): могут наблюдаться при травматическом, анафилактическом шоке (увеличение лейкоцитов в крови микрососудов легких, печени, кишечника), значительной физической нагрузке. Это явление носит временный характер, не сопровождается увеличением молодых форм лейкоцитов.

3. Опухолевое поражение гемопоэтической ткани (лейкозы): увеличение количества лейкоцитов за счет активации пролиферации опухолевых клеток, стимуляции деления и созревания нормальных лейкоцитов вследствие появления в организме опухолевых антигенов.

4. Гемоконцентрация – в результате гипогидратации организма и развитии гиповолемии (рвота, диарея, полиурия), при этом повышается количество и других форменных элементов крови.

Для характеристики лейкоцитоза важно знать процентное соотношение отдельных видов лейкоцитов (лейкоцитарная формула), а также вид лейкоцитоза, определяемого по абсолютному содержанию различных лейкоцитов в единице объема крови (лейкоцитарный профиль).

В зависимости от увеличения содержания различных видов лейкоцитов в крови различают: нейтрофилию, эозинофилию, базофилию, лимфоцитоз, моноцитоз.

Нейтрофилия. Острые гнойные воспалительные процессы (стрепто-, стафило-, менинго-, гоно-, пневмококковые). Гнойно-септические процессы. Анаэробные инфекции. Абсцессы и дистрофия печени. Инфаркт миокарда. Состояния после острой кровопотери. Метастазы злокачественных новообразований в костный мозг. Хронический миелолейкоз. Острый гемолиз эритроцитов. Печеночная кома. Уремия. Аффективные состояния (страх, ярость).

Эозинофилия. Аллергические заболевания и синдромы (бронхиальная астма, отек Квинке, аллергический альвеолит, полинозы, крапивница и др.). Паразитарные заболевания: малярия и др., гельминтозы (аскаридоз, лямблиоз, описторхоз, трихиннелез, фелляриоз и др.). Некоторые кожные заболевания (псориаз, экзема). Коллагенозы (ревматизм, дерматомиозит). Гемобластозы (хронический миелолейкоз, лимфогранулематоз). Эндокринопатии (гипофизарная кахексия, микседема и др.). Инфекционные заболевания (скарлатина, сифилис).

Значительный эозинофильный лейкоцитоз (относительное количество эозинофилов более 15-20%; абсолютное количество более 1,5 • 10⁹/л) называется большой эозинофилией.

Базофилия (редкая форма лейкоцитоза). Анафилактические аллергические реакции. Аутоиммунные заболевания: неспецифический язвенный колит, коллагенозы. Гельминтозы (анкилостомидоз). Аутоиммунные эндокринопатии (тиреоидит, микседема, сахарный диабет I типа). Хронические злокачественные миелопролиферативные болезни (хронический миелолейкоз, истинная полицитемия и др.). Гемолитические анемии. Гемофилии. Вакцинации. Введение в организм чужеродного белка. Состояние после спленэктомии.

Моноцитоз. Острые микробные и вирусные заболевания: туберкулез, дифтерия, оспа, корь, свинка, краснуха, инфекционный мононуклеоз. Хронические бактериальные и паразитарные инфекции: туберкулез, сифилис, лепра, бруцелез, трепаносомоз, малярия, лейшманиоз, риккетсиозы, микозы. Иммунопатологические и неопластические процессы. Септический эндокардит. Коллагенозы.

Лимфоцитоз. Хронические и острые бактериальные инфекции: туберкулез, сифилис, бруцеллез, туляремия, коклюш, чума. Паразитарные инфекции: малярия, токсоплазмоз. Вирусные инфекции: инфекционный мононуклеоз, корь, краснуха, эпидемический паротит, энтеровирусные и аденовирусные инфекции. Эндокринопатии (микседема, акромегалия). Лекарственные лимфоцитозы (прием противотуберкулезных, противомалярийных препаратов, иммуностимуляторов). Хронический лимфолейкоз.