Типовые формы нарушений и реактивных изменений системы лейкоцитов

Лейкопоэз, его нарушения

Лейкон (белая кровь) – совокупность белых клеток крови, находящихся на всех стадиях развития, а также механизмы их образования и разрушения.

В лейконе выделяют миелоидный и лимфоидный отделы. Миелоидный отдел состоит из грануло- и моноцитарного подотделов.

Лейкоциты или белые кровяные тельца – это гетерогенная популяция ядросодержащих клеток крови.

По месту расположения лейкоциты можно разделить на три пула: клетки, находящиеся в органах кроветворения (здесь происходит их образование и созревание, а также имеется определенный резерв), в сосудистом русле (кровь, лимфа) и в тканях (местах, в которых они выполняют свои функции).

В крови лейкоциты находятся в двух пулах: циркулирующем (их определяют при проведении анализа крови) и краевом (пристеночном пуле, к которому относятся лейкоциты, прикрепленные к стенкам посткапиллярных венул).

Лейкоциты крови представлены гранулоцитами (т.е. лейкоцитами, в цитоплазме которых при окрашивании выявляется зернистость) и агранулоцитами (цитоплазме не свойственна зернистость). К гранулоцитами относятся нейтрофилы, эозинофилы и базофилы. К агранулоцитам относятся лимфоциты и моноциты.

Все гранулоциты и моноциты образуются в красном костном мозге и называются клетками миелоидного ряда (миелоидный отдел лейкона).

Лимфоциты также образуются из стволовых клеток костного мозга, но размножаются в селезенке, тимусе, лимфатических узлах, миндалинах, апендиксе, лимфатических бляшках кишечника (лимфоидный отдел лейкона).

Лейкопоэз – процесс образования, развития и созревания лейкоцитов, является частью гемопоэза. Согласно «иерархической» модели гемопоэза лейкопоэз начинается в костном мозге со стволовой кроветворной клетки (плюрипотентная СКК, I класс), которая способна к неограниченному самоподдержанию и может дать начало для процесса созревания любой клетки периферической крови.

Полиолигопотентные коммитированные клетки-предшественницы(полипотентные СКК, II класс)составляют преимущественно клетки-предшественницы миелопоэза – КОЕ-ГЭММ -клетки (колониеобразующая единица гранулоцитов, эритроцитов, мегакариоцитов, моноцитов), дающие смешанные колонии из гранулоцитов, эритроцитов, макрофагов и мегакариоцитов. Предположительно к этому классу клеток относится также клетка-предшественница лимфопоэза. Кроме того, в этот класс входят клетки-предшественницы, более ограниченные в дифференцировке, т.е. способные образовывать смешанные колонии из двух типов клеток – гранулоцитов и макрофагов (КОЕ-ГМ).

Моноолигопотентные коммитированные клетки-предшественницы(унипотентные СКК, III класс)дают начало отдельным росткам миелопоэза. К ним относятся КОЕ-Г – клетки-предшественницы гранулоцитов и более зрелые их потомки: КОЕ-Н, КОЕ-Эо и КОЕ-Ба – клетки-родоначальницы соответственно нейтрофильного, эозинофильного и базофильного рядов дифференцировки гранулоцитов; КОЕ-М – клетки-предшественницы моноцитопоэза (макрофагов); КОЕ-Мгкц – клетки-предшественницы мегакариоцитов.

К отделу промежуточных клетокотносятся бласты и созревающие клетки.

Гранулоцитопоэз

Миелобласт – крупная клетка величиной 12-20 мкм в диаметре. Цитоплазма базофильная, гомогенная, не зернистая. Ядро большое, круглое или овальное, занимает бóльшую часть клетки, с нежной сеточкой хроматина, содержит 2-6 ядрышек.

Промиелоцит – клетка крупнее миелобласта (до 27 мкм в диаметре). Отличается от миелобласта появлением в цитоплазме грубых азурофильных зерен вишневого цвета (первичные гранулы). В азурофильных гранулах содержатся катионные белки (дефензины и др.), миелопероксидаза, кислая фосфатаза, эстеразы, b-глюкоронидаза и другие ферменты. Наряду с азурофильными зернами в цитоплазме могут быть нейтрофильные, базофильные и эозинофильные зерна. Ядро промиелоцита имеет овальную, иногда бобовидную форму, содержит нежную сеточку хроматина. В ядре могут быть ядрышки.

Миелоциты – клетки 10-15 мкм в диаметре, круглой или овальной формы. Ядро клетки меньше, чем у промиелоцита, имеет более грубую структуру. Ядрышки отсутствуют. Миелоциты по характеру зернистости подразделяются на нейтрофильные, эозинофильные, базофильные. В нормальных условиях они локализуются лишь в костном мозге.

В нейтрофильном миелоците появляются специфические вторичные гранулы розового цвета или «нейтральные», содержащие лизоцим, а также щелочную фосфатазу, коллагеназу, лактоферрин (железосвязывающий бактерицидный белок).

Метамиелоцит (юный лейкоцит) – округлой формы (9-12 мкм). Цитоплазма занимает большую часть клетки, ядро бобовидной или колбасовидной формы, богато хроматином. Метамиелоциты также бывают нейтро-, эозино- и базофильные.

Палочкоядерный лейкоцит (9-12 мкм) ядро в форме палочки (или буквы S), однородное по толщине, хроматин распологается более компактно. В зависимости от характера зернистости, заполняющей цитоплазму клетки, палочкоядерный лейкоцит также может быть нейтро-, эозино- и базофильный.

Сегментоядерный нейтрофил (9-12 мкм), ядро состоит из 2-5 сегментов. Цитоплазма занимает большую часть клетки, оксифильная с мелкой пылевидной зернистостью бледно-розового или фиолетового цвета, представлена в основном вторичными нейтрофильными специфическими гранулами, частично третичными (содержат желатиназу, лизоцим и др. гидролитические энзимы), а также адгезивными белками.

Эозинофил – обычно крупнее нейтрофильного лейкоцита. Цитоплазма слегка заметна из-за слабого окрашивания и наличия большого количества зерен. Зерна круглые, грубые одинаковой величины, окрашиваются в оранжево- или желто-красный цвет («кетовая икра», «спелая малина»). Ядро эозинофила состоит из 2-3-х широких, округлых сегментов.

Базофил представляет собой несколько меньшую по сравнению с нейтрофилом клетку (8-10 мкм). В цитоплазме имеются крупные, различной величины зерна, окрашивающиеся в темно-фиолетовый или темно-синий цвет. Зернистость часто бывает очень обильная, покрывает ядро, поэтому оно отчетливо не выявляется.

Лимфопоэз

Лимфобласт – клетка диаметром 15-18 мкм. Цитоплазма базофильная, не зернистая, бледно-синего цвета. Ядро нежное, округлое или овальное, содержит 1-2 ядрышка.

Пролимфоцит – клетка размером 12-15 мкм. Цитоплазма базофильная, не зернистая, голубого цвета (“ небо в ясный солнечный день ”). Ядро по сравнению с лимфобластом содержит более плотный хроматин, иногда – еще и ядрышки. Вокруг ядра – светлая перинуклеарная зона.

Лимфоцит – небольшая клетка диаметром 8-10 мкм. Цитоплазма базофильная. Ядро плотное, занимает почти всю клетку, очень темного цвета, округлой или бухтообразной формы. Вокруг ядра – светлая перинуклеарная зона.

Моноцитопоэз

Монобласт – клетка диаметром 12-16 мкм. Цитоплазма занимает сравнительно небольшой объём, базофильная, не зернистая, сине-голубого или серо-синего цвета. Ядро круглое, часто с вдавлением имеет 1-2 ядрышка.

Моноцит – самая крупная клетка периферической крови (12-22 мкм), цитоплазма окрашивается в дымчато-серый (сине-серый) цвет («небо в пасмурный день»), содержит мелкую азурофильную зернистость. Ядро большое, рыхлое, полиморфное, в виде подковы, фасоли, трилистника, иногда в виде бабочки с развернутыми крыльями.

 

Типовые формы нарушений и реактивных изменений системы лейкоцитов

К типовым изменениям количества лейкоцитов в единице объема крови относятся лейкопении и лейкоцитозы. Они не являются самостоятельными заболеваниями, а представляют собой симптомы различных болезней, патологических процессов и состояний, имеют определенное диагностическое значение.

 

Лейкопения

Лейкопения – это уменьшение общего количества лейкоцитов в единице объема крови ниже 4 ^• 10⁹/л.

Виды лейкопении:

• абсолютная – уменьшение абсолютного числа отдельных видов лейкоцитов,

• относительная – уменьшение процентного содержания отдельных видов лейкоцитов за счет увеличения других видов,

• физиологическая и патологическая.

Физиологическая лейкопения встречается у 2-12% практически здоровых людей европейской расы (содержание L не превышает 2 • 10⁹/л, иммунодефицит отсутствует).

Физиологической является перераспределительная лейкопения, возникающая при перемещении значительной части лейкоцитов в какие-либо участки сосудистого русла.

Патологические лейкопении: первичные (врожденные, наследственные) и вторичные (приобретенные).

• Первичные лейкопении (главным образом нейтропении): синдром «ленивых» лейкоцитов, синдром Чедиака-Хигаси, семейные нейтропении, хроническая гранулематозная болезнь и др.

• Вторичные лейкопении развиваются вследствие действия: ионизирующего излучения, применения некоторых лекарственных средств (сульфаниламиды, барбитураты, левомицетин, цитостатики), могут развиться при болезнях иммунной аутоагрессии, генерализованных инфекциях (брюшной тиф, паратиф, грипп, корь, гепатит), при кахексии и др.

Патогенез лейкопении:

1. угнетение лейкопоэтической функции костного мозга – генетический дефект клеток лейкопоэза, нарушение нейрогуморальной регуляции, недостаток гемопоэтических факторов (дефицит белков, витамина В₁₂, фолиевой кислоты и др.), длительное применение лекарственных средств (амидопирин и др.);

2. повышенное разрушение лейкоцитов в сосудистом русле, органах гемопоэза (ИИ, антилейкоцитарные антитела, токсические факторы);

3. перераспределение лейкоцитов при шоке, неврозах, острой малярии, развитии феномена «краевого стояния» лейкоцитов (рожа, флегмона), при выходе большого количества лейкоцитов в ткани при их массовом повреждении (перитонит, плеврит, механическое повреждение мягких тканей).

4. повышенная потеря лейкоцитов: хроническая кровопотеря, плазмо- и лимфорея (обширные ожоги, хронические гнойные процессы – остеомиелит, перитонит);

5. гемодилюционная лейкопения (встречается редко!): трансфузии большого объема плазмы крови или плазмозаменителей, при переходе жидкости из ткани в сосудистое русло (гипергликемия, гиперальдостеронизм).

Виды лейкопений: нейтропения, эозинопения (анэозинофилия), моноцитопения, лимфопения.

Нейтропения бывает: врожденной (наследственной) и приобретенной.

Наследственные. Обусловленныедефектом созревания в костном мозге (КМ) клеток-предшественников гранулоцитопоэза(болезнь Костмана; синдром Глассена – семейная доброкачественная нейтропения). Синдром «ленивых» лейкоцитов – нарушение выхода гранулоцитов из КМ (проявляется снижением количества нейтрофилов в крови, увеличением их содержания в КМ).

Приобретенные: при вирусных инфекциях (грипп, ОРВИ, краснуха, ВИЧ, инфекционный мононуклеоз, вирусные гепатиты, ветрянка, оспа); бактериальных инфекциях (коклюш, сальмонеллезы, риккетсиозы, спирохетозы); «вторичная нейтропения истощения» после длительной нейтрофилии при тяжелых инфекциях (кокковых и др.); токсическое поражение нейтрофилов ЛС (антибиотики, сульфаниламиды, нестероидные противовоспалительные средства, новокаинамид и др.); костномозговая недостаточность различного генеза (наследственные и врожденные апластические состояния: анемия Фанкони; аплазии костного мозга при действии ионизирующего излучения, цитостатиков, миелотоксинов, при опухолевых поражениях костного мозга), мегалобластические анемии; метаболические расстройства (кетоацидоз, гликогеноз, и др.); дефицит факторов питания (квашиоркор, тяжелый железо-дефицит, голодание).

К нейтропении могут привести: аутоаллергия к нейтрофильным антигенам (системная красная волчанка, ревматоидный артрит и др.), изоиммунный конфликт матери и плода по антигенам нейтрофилов.

По степени тяжести различают нейтропении: легкая – 1000-2000 кл. в 1 мкл; средней тяжести – 500-1000 кл. в 1 мкл; тяжелая – 500 кл. в 1 мкл.

Эозинопения. Анэозинофилия. Состояние, при котором снижается относительное содержание эозинофилов в крови или их абсолютное число – эозинопения, полное отсутствие эозинофилов в крови называется анэозинофилией.

Причины: агранулоцитоз, сепсис, выраженный стресс, применение стероидных гормонов, гиперкортицизм, в период разгара многих инфекционных заболеваний, острые лимфобластные и миелоидные лейкозы. Состояния с ослабленным противогельминтным и противопаразитарным иммунитетом.

Отсутствие базофилов в периферической крови – не является отклонением от нормы.

Моноцитопения. Развивается при заболеваниях и синдромах, связанных с депрессией миелоидного ростка кроветворения (лучевая болезнь, агранулоцитоз, сепсис и т.п.).

Лимфопении. Причины: белковое голодание; костномозговая недостаточность, лучевые поражения, применение иммунодепрессантов, наследственные иммунодефициты, ускоренная гибель лимфоцитов под действием лимфотропных вирусов (коревого, помиелита, вируса герпеса, ВИЧ); цитостатический эффект лекарственных противовирусных препаратов; действие антилимфоцитарных аутоантител (при коллагенозах); потеря лимфоцитов при свищах и дренировании грудного протока; стресс; гиперкортицизм; лимфогранулематоз; миелоидные лейкемоидные реакции.

 

Агранулоцитоз

Агранулоцитоз – клинико-гематологический синдром, характеризующийся полным или почти полным отсутствием нейтрофильных гранулоцитов в крови. Условно за агранулоцитоз принимают состояние, при котором уровень гранулоцитов ниже 0,75•10⁹/л и/или общее количество лейкоцитов менее 1•10⁹/л.

Агранулоцитоз является синдромом какого-то общего заболевания. При агранулоцитозе увеличивается восприимчивость организма к бактериальным и грибковым инфекциям.

Формы (виды) агранулоцитоза: миелотоксический и иммунный (гаптеновый).

Миелотоксический агранулоцитоз обусловленприменением цитостатических лекарственных средств, действием ИИ, алиментарными факторами – интоксикация при употреблении в пищу перезимовавших на полях злаков зараженных грибками рода фузариум (в зёрнах этих злаков образуются ядовитые вещества, оказывающее разрушающее действие на кроветворные клетки костного мозга). Характеризуется угнетением миелопоэза вплоть до стволовой клетки. В крови уменьшается содержание гранулоцитов, а также эритроцитов и тромбоцитов.

Иммунный агранулоцитоз возникает в результате аутоиммунной агрессии (например, при системной красной волчанке) и образовании антител к гранулоцитам после приема медикаментов, оказавшихся гаптенами. Считается, что ЛС выступающие в роли гаптенов, образуют комплексные соединения с белками мембран лейкоцитов, обретая свойства антигена. Вырабатываемые на образовавшийся «чужеродный» комплекс (антиген) антитела, фиксируясь на поверхности клеток, вызывают их разрушение.

Иммунный (гаптеновый) агранулоцитоз может возникнуть в результате приема: амидопирина, ацетилсалициловой кислоты (аспирина), анальгина, индометацина, бутадиона, диакарба, барбитуратов, изониазида (тубазида), фенацетина, новокаинамида, левамизола, сульфаниламидов, метициллина и др.

Как правило, при иммунном агранулоцитозе снижается содержание только лейкоцитов (количество эритроцитов, тромбоцитов, как правило, в пределах нормы).

Классическим клиническим проявлением агранулоцитоза независимо от причин и механизмов его развития является язвенно-некротическая ангина (angina agranulocytotica), развивающаяся вследствие подавления защитных реакций организма (снижения резистентности к бактериальной флоре).

Панмиелофтиз

Панмиелофтиз (от греч. pan – весь, в целом, myelos – костный мозг, phthisis – истощение; аплазия костного мозга; «чахотка» костного мозга) – заболевание системы крови, при котором происходит необратимое опустошение костного мозга с замещением его жировой тканью и резким угнетением кроветворения.

Нарушаются все функций костного мозга: эритропоэз, лейкопоэз, тромбоцитопоэз. Происходит тотальное опустошение костного мозга, в пункте костного мозга обнаруживаются лишь единичные ядерные элементы.

Развивается вследствие интоксикации химическими веществами (бензол и его производные, тетраэтил-свинец), биологического действия ионизирующих излучений и т.д. В большинстве случаев причина заболевания не ясна.

В основе тотального подавления кроветворения при панмиелофтизе лежит нарушение синтеза ДНК в стволовых клетках костного мозга, что ведёт к нарушениям их размножения и созревания. Имеет значение и расстройство гуморальной регуляции гемопоэза.

Проявляется снижением количества эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов с развитием инфекционных осложнений и кровоточивости. Признаки регенерации крови отсутствуют.

 

Лейкоцитозы

Лейкоцитоз – состояние, характеризующееся увеличением числа лейкоцитов в единице объема крови выше нормы (более 9^•10⁹/л).

Число лейкоцитов в крови не постоянно и зависит от функционального состояния организма (возрастает во 2-ой половине дня, снижается утром, увеличивается в горизонтальном и уменьшается в вертикальном положении тела).

Виды лейкоцитозов:

• физиологические, патологические;

• абсолютные, относительные.

Физиологические лейкоцитозы: алиментарный (пищеварительный), развивающийся через 2-3 ч после приема пищи; миогенный - при мышечном напряжении; эмоциональный - вследствие психического возбуждения, а также лейкоцитоз новорожденных (в течение первых 2-х дней жизни), беременных (развивающийся с 5-6-го месяца беременности) и рожениц (отмечающийся ко 2-ой неделе после родов).

Кратковременный физиологический лейкоцитоз имеет перераспределительный характер и связан с мобилизацией в кровяное русло резерва зрелых лейкоцитов из органов-депо; длительный физиологический лейкоцитоз (новорожденных, беременных) – обусловлен активацией процессов образования лейкоцитов в костном мозгу.

Патологические лейкоцитозы: инфекционный – при пневмонии, менингите, скарлатине и ряде других инфекционных заболеваний; воспалительный (особенно при гнойных воспалительных процессах) – при различного рода травмах: повреждении электрическим током, действии высокой и низкой температуры и т.д.; токсогенный – при действии вредных веществ как экзогенного (бензол, мышьяковистый водород, анилин и др.), так и эндогенного происхождения (при уремии, диабетической коме); постгеморрагический – наступающий после острых кровопотерь; новообразовательный – при распаде опухолей; лейкемический – при острых и хронических лейкозах.

Абсолютный лейкоцитоз – увеличение абсолютного числа отдельных видов лейкоцитов.

Относительный лейкоцитоз – увеличением процентного содержания одних видов лейкоцитов за счёт уменьшения других.

Патогенез лейкоцитозов:

1. Усиление лейкопоэза под влиянием лейкопоэтинов (абсолютные лейкоцитозы): при инфекциях, асептическом воспалении (аллергические реакции, аутоиммунные болезни, ожог, отморожение, травма, инфаркт миокарда), кровотечениях, отравлениях, при облучении ИИ.

2. Перераспределение лейкоцитов в сосудистом русле (относительные лейкоцитозы): могут наблюдаться при травматическом, анафилактическом шоке (увеличение лейкоцитов в крови микрососудов легких, печени, кишечника), значительной физической нагрузке. Это явление носит временный характер, не сопровождается увеличением молодых форм лейкоцитов.

3. Опухолевое поражение гемопоэтической ткани (лейкозы): увеличение количества лейкоцитов за счет активации пролиферации опухолевых клеток, стимуляции деления и созревания нормальных лейкоцитов вследствие появления в организме опухолевых антигенов.

4. Гемоконцентрация – в результате гипогидратации организма и развитии гиповолемии (рвота, диарея, полиурия), при этом повышается количество и других форменных элементов крови.

Для характеристики лейкоцитоза важно знать процентное соотношение отдельных видов лейкоцитов (лейкоцитарная формула), а также вид лейкоцитоза, определяемого по абсолютному содержанию различных лейкоцитов в единице объема крови (лейкоцитарный профиль).

В зависимости от увеличения содержания различных видов лейкоцитов в крови различают: нейтрофилию, эозинофилию, базофилию, лимфоцитоз, моноцитоз.

Нейтрофилия. Острые гнойные воспалительные процессы (стрепто-, стафило-, менинго-, гоно-, пневмококковые). Гнойно-септические процессы. Анаэробные инфекции. Абсцессы и дистрофия печени. Инфаркт миокарда. Состояния после острой кровопотери. Метастазы злокачественных новообразований в костный мозг. Хронический миелолейкоз. Острый гемолиз эритроцитов. Печеночная кома. Уремия. Аффективные состояния (страх, ярость).

Эозинофилия. Аллергические заболевания и синдромы (бронхиальная астма, отек Квинке, аллергический альвеолит, полинозы, крапивница и др.). Паразитарные заболевания: малярия и др., гельминтозы (аскаридоз, лямблиоз, описторхоз, трихиннелез, фелляриоз и др.). Некоторые кожные заболевания (псориаз, экзема). Коллагенозы (ревматизм, дерматомиозит). Гемобластозы (хронический миелолейкоз, лимфогранулематоз). Эндокринопатии (гипофизарная кахексия, микседема и др.). Инфекционные заболевания (скарлатина, сифилис).

Значительный эозинофильный лейкоцитоз (относительное количество эозинофилов более 15-20%; абсолютное количество более 1,5 • 10⁹/л) называется большой эозинофилией.

Базофилия (редкая форма лейкоцитоза). Анафилактические аллергические реакции. Аутоиммунные заболевания: неспецифический язвенный колит, коллагенозы. Гельминтозы (анкилостомидоз). Аутоиммунные эндокринопатии (тиреоидит, микседема, сахарный диабет I типа). Хронические злокачественные миелопролиферативные болезни (хронический миелолейкоз, истинная полицитемия и др.). Гемолитические анемии. Гемофилии. Вакцинации. Введение в организм чужеродного белка. Состояние после спленэктомии.

Моноцитоз. Острые микробные и вирусные заболевания: туберкулез, дифтерия, оспа, корь, свинка, краснуха, инфекционный мононуклеоз. Хронические бактериальные и паразитарные инфекции: туберкулез, сифилис, лепра, бруцелез, трепаносомоз, малярия, лейшманиоз, риккетсиозы, микозы. Иммунопатологические и неопластические процессы. Септический эндокардит. Коллагенозы.

Лимфоцитоз. Хронические и острые бактериальные инфекции: туберкулез, сифилис, бруцеллез, туляремия, коклюш, чума. Паразитарные инфекции: малярия, токсоплазмоз. Вирусные инфекции: инфекционный мононуклеоз, корь, краснуха, эпидемический паротит, энтеровирусные и аденовирусные инфекции. Эндокринопатии (микседема, акромегалия). Лекарственные лимфоцитозы (прием противотуберкулезных, противомалярийных препаратов, иммуностимуляторов). Хронический лимфолейкоз.

Лейкоцитарная формула

 

Диагноз	Общее кол-во лейкоцитов	Базофилы	Эозинофилы	Нейтрофилы (48-79%)	Лимфоциты	Моноциты
миелоциты	метамиелоциты	палочкоядерные	сегментоядерные
Норма в %		0-1	1-5		0-1	1-6	47-72	19-37	3-11
Норма в 1 мкл	4000 – 9000	0 – 65	40 – 300			40 – 300	2000–5500	1200–3000	90–

 

При подсчете ЛФ устанавливают наличие ядерного сдвига нейтрофильных гранулоцитов влево или вправо.

Эта терминология связана с особенностью расположения незрелых нейтрофильных гранулоцитов (миелоцитов, метамиелоцитов, палочкоядерных нейтрофилов) в левой части лейкоцитарной формулы (Шиллинга), тогда как зрелые (сегментоядерные) нейтрофильные гранулоциты условно помещены в крайнем правом положении.

Ядерный сдвиг – это изменение соотношения молодых (промиелоциты, миелоциты, метамиелоциты, палочкоядерные) и зрелых (сегментоядерные) форм нейтрофильных лейкоцитов.

В зависимости от направленности изменения различают ядерный сдвиг влево и вправо. Увеличение в крови молодых форм свидетельствует о ядерном сдвиге влево, а увеличение зрелых нейтрофилов с гиперсегментацией ядра (> 5 сегментов) на фоне исчезновения молодых клеток – ядерном сдвиге вправо.

Числовым выражением ядерного сдвига является индекс ядерного сдвига (ИЯС или индекс Н.Н. Боброва):

 

В норме ИЯС равен 0,05-0,1, при сдвиге лейкоцитарной формулы влево ИЯС > 0,1; вправо ИЯС < 0,05.

При характеристике изменений состава лейкоцитов необходимо оценивать как относительное, так и (обязательно!) абсолютное их содержание. Это определяется тем, что именно абсолютные величины отражают истинное содержание тех или иных видов лейкоцитов в крови, а относительные характеризуют только соотношение различных клеток между собой в единице объёма крови.

Появление незрелых форм лейкоцитов в крови обусловлено: нарушением их созревания в кроветворной ткани, повышением проницаемости костномозгового барьера. Эти изменения обычно протекают на фоне усиленной продукции лейкоцитов вследствие реактивной или опухолевой гиперплазии лейкопоэтической ткани.

Если в крови преобладают зрелые (сегментоядерные) клетки гранулоцитарного ряда и отсутствуют юные (палочкоядерные и метамиелоциты), то такая гематологическая картина свидетельствует об угнетении костномозгового кроветворения.

 

Вид сдвига ЛФ	Проявления в крови	Активность миелопоэза; прогноз
I. Сдвиг ЛФ влево
1. Гипо-регенеративный (нетяж. гнойные процессы)	лейкоцитоз умеренный (10-12 • 10^9/л), абсолютная нейтрофилия ↑ палочкоядерные нейтрофилы	В норме / незначитель-но повышена; благоприятный
2. Регенеративный (о. гнойные процессы)	лейкоцитоз выраженный (12-25 • 10^9/л), абсолютная нейтрофилия > 1% метамиелоциты ↑ палочкоядерные нейтрофилы	Повышена; благоприятный
3. Гиперрегенера-тивный (сепсис, ДВС-синдром и др.)	лейкоцитоз значительно выраженный (30-50 • 10^9/л), абсолютная нейтрофилия ↑↑ миелоциты ↑↑ метамиелоциты ↑↑ палочкоядерные нейтрофилы • дегенеративные формы лейкоцитов	Чрезмерная стимуляция; неблагоприятный
4. Дегенеративный	лейкоциты в норме или лейкопения, абсолютная нейтропения или в норме ↑↑ палочкоядерные нейтрофилы • дегенеративные формы лейкоцитов	Угнетение; неблагоприятный
5. Регенеративно-дегенеративный	лейкоцитоз умеренный (10-20 • 10^9/л), абсолютная нейтрофилия • возможно появление миелоцитов, метамиелоцитов ↑↑ палочкоядерные нейтрофилы • дегенеративные формы лейкоцитов	Угнетение; неблагоприятный
II. Сдвиг ЛФ вправо
1. Дегенеративный (а. мегалобласти-ческая, агранулоцитоз и др.)	лейкопения (абс. нейтропения), анемия, тромбоцитопения ↓ палочкоядерные нейтрофилы или отсутствуют • гиперсегментированные (гигантские) дегенеративные формы лейкоцитов	Подавление миелопоэза; неблагоприятный

 

ИЯС имеет диагностическое значение для определения ядерного сдвига нейтрофилов влево или вправо.

Лейкопоэз, его нарушения

Лейкон (белая кровь) – совокупность белых клеток крови, находящихся на всех стадиях развития, а также механизмы их образования и разрушения.

В лейконе выделяют миелоидный и лимфоидный отделы. Миелоидный отдел состоит из грануло- и моноцитарного подотделов.

Лейкоциты или белые кровяные тельца – это гетерогенная популяция ядросодержащих клеток крови.

По месту расположения лейкоциты можно разделить на три пула: клетки, находящиеся в органах кроветворения (здесь происходит их образование и созревание, а также имеется определенный резерв), в сосудистом русле (кровь, лимфа) и в тканях (местах, в которых они выполняют свои функции).

В крови лейкоциты находятся в двух пулах: циркулирующем (их определяют при проведении анализа крови) и краевом (пристеночном пуле, к которому относятся лейкоциты, прикрепленные к стенкам посткапиллярных венул).

Лейкоциты крови представлены гранулоцитами (т.е. лейкоцитами, в цитоплазме которых при окрашивании выявляется зернистость) и агранулоцитами (цитоплазме не свойственна зернистость). К гранулоцитами относятся нейтрофилы, эозинофилы и базофилы. К агранулоцитам относятся лимфоциты и моноциты.

Все гранулоциты и моноциты образуются в красном костном мозге и называются клетками миелоидного ряда (миелоидный отдел лейкона).

Лимфоциты также образуются из стволовых клеток костного мозга, но размножаются в селезенке, тимусе, лимфатических узлах, миндалинах, апендиксе, лимфатических бляшках кишечника (лимфоидный отдел лейкона).

Лейкопоэз – процесс образования, развития и созревания лейкоцитов, является частью гемопоэза. Согласно «иерархической» модели гемопоэза лейкопоэз начинается в костном мозге со стволовой кроветворной клетки (плюрипотентная СКК, I класс), которая способна к неограниченному самоподдержанию и может дать начало для процесса созревания любой клетки периферической крови.

Полиолигопотентные коммитированные клетки-предшественницы(полипотентные СКК, II класс)составляют преимущественно клетки-предшественницы миелопоэза – КОЕ-ГЭММ -клетки (колониеобразующая единица гранулоцитов, эритроцитов, мегакариоцитов, моноцитов), дающие смешанные колонии из гранулоцитов, эритроцитов, макрофагов и мегакариоцитов. Предположительно к этому классу клеток относится также клетка-предшественница лимфопоэза. Кроме того, в этот класс входят клетки-предшественницы, более ограниченные в дифференцировке, т.е. способные образовывать смешанные колонии из двух типов клеток – гранулоцитов и макрофагов (КОЕ-ГМ).

Моноолигопотентные коммитированные клетки-предшественницы(унипотентные СКК, III класс)дают начало отдельным росткам миелопоэза. К ним относятся КОЕ-Г – клетки-предшественницы гранулоцитов и более зрелые их потомки: КОЕ-Н, КОЕ-Эо и КОЕ-Ба – клетки-родоначальницы соответственно нейтрофильного, эозинофильного и базофильного рядов дифференцировки гранулоцитов; КОЕ-М – клетки-предшественницы моноцитопоэза (макрофагов); КОЕ-Мгкц – клетки-предшественницы мегакариоцитов.

К отделу промежуточных клетокотносятся бласты и созревающие клетки.

Гранулоцитопоэз

Миелобласт – крупная клетка величиной 12-20 мкм в диаметре. Цитоплазма базофильная, гомогенная, не зернистая. Ядро большое, круглое или овальное, занимает бóльшую часть клетки, с нежной сеточкой хроматина, содержит 2-6 ядрышек.

Промиелоцит – клетка крупнее миелобласта (до 27 мкм в диаметре). Отличается от миелобласта появлением в цитоплазме грубых азурофильных зерен вишневого цвета (первичные гранулы). В азурофильных гранулах содержатся катионные белки (дефензины и др.), миелопероксидаза, кислая фосфатаза, эстеразы, b-глюкоронидаза и другие ферменты. Наряду с азурофильными зернами в цитоплазме могут быть нейтрофильные, базофильные и эозинофильные зерна. Ядро промиелоцита имеет овальную, иногда бобовидную форму, содержит нежную сеточку хроматина. В ядре могут быть ядрышки.

Миелоциты – клетки 10-15 мкм в диаметре, круглой или овальной формы. Ядро клетки меньше, чем у промиелоцита, имеет более грубую структуру. Ядрышки отсутствуют. Миелоциты по характеру зернистости подразделяются на нейтрофильные, эозинофильные, базофильные. В нормальных условиях они локализуются лишь в костном мозге.

В нейтрофильном миелоците появляются специфические вторичные гранулы розового цвета или «нейтральные», содержащие лизоцим, а также щелочную фосфатазу, коллагеназу, лактоферрин (железосвязывающий бактерицидный белок).

Метамиелоцит (юный лейкоцит) – округлой формы (9-12 мкм). Цитоплазма занимает большую часть клетки, ядро бобовидной или колбасовидной формы, богато хроматином. Метамиелоциты также бывают нейтро-, эозино- и базофильные.

Палочкоядерный лейкоцит (9-12 мкм) ядро в форме палочки (или буквы S), однородное по толщине, хроматин распологается более компактно. В зависимости от характера зернистости, заполняющей цитоплазму клетки, палочкоядерный лейкоцит также может быть нейтро-, эозино- и базофильный.

Сегментоядерный нейтрофил (9-12 мкм), ядро состоит из 2-5 сегментов. Цитоплазма занимает большую часть клетки, оксифильная с мелкой пылевидной зернистостью бледно-розового или фиолетового цвета, представлена в основном вторичными нейтрофильными специфическими гранулами, частично третичными (содержат желатиназу, лизоцим и др. гидролитические энзимы), а также адгезивными белками.

Эозинофил – обычно крупнее нейтрофильного лейкоцита. Цитоплазма слегка заметна из-за слабого окрашивания и наличия большого количества зерен. Зерна круглые, грубые одинаковой величины, окрашиваются в оранжево- или желто-красный цвет («кетовая икра», «спелая малина»). Ядро эозинофила состоит из 2-3-х широких, округлых сегментов.

Базофил представляет собой несколько меньшую по сравнению с нейтрофилом клетку (8-10 мкм). В цитоплазме имеются крупные, различной величины зерна, окрашивающиеся в темно-фиолетовый или темно-синий цвет. Зернистость часто бывает очень обильная, покрывает ядро, поэтому оно отчетливо не выявляется.

Лимфопоэз

Лимфобласт – клетка диаметром 15-18 мкм. Цитоплазма базофильная, не зернистая, бледно-синего цвета. Ядро нежное, округлое или овальное, содержит 1-2 ядрышка.

Пролимфоцит – клетка размером 12-15 мкм. Цитоплазма базофильная, не зернистая, голубого цвета (“ небо в ясный солнечный день ”). Ядро по сравнению с лимфобластом содержит более плотный хроматин, иногда – еще и ядрышки. Вокруг ядра – светлая перинуклеарная зона.

Лимфоцит – небольшая клетка диаметром 8-10 мкм. Цитоплазма базофильная. Ядро плотное, занимает почти всю клетку, очень темного цвета, округлой или бухтообразной формы. Вокруг ядра – светлая перинуклеарная зона.

Моноцитопоэз

Монобласт – клетка диаметром 12-16 мкм. Цитоплазма занимает сравнительно небольшой объём, базофильная, не зернистая, сине-голубого или серо-синего цвета. Ядро круглое, часто с вдавлением имеет 1-2 ядрышка.

Моноцит – самая крупная клетка периферической крови (12-22 мкм), цитоплазма окрашивается в дымчато-серый (сине-серый) цвет («небо в пасмурный день»), содержит мелкую азурофильную зернистость. Ядро большое, рыхлое, полиморфное, в виде подковы, фасоли, трилистника, иногда в виде бабочки с развернутыми крыльями.

 

Типовые формы нарушений и реактивных изменений системы лейкоцитов

К типовым изменениям количества лейкоцитов в единице объема крови относятся л