Бхм сердца и сосудов. Бхм крови. Обменгемоглобина (120-145)

БХМ сердца и сосудов. БХМ крови. Обменгемоглобина (120-145)

1. Общая схема регуляции эндотелием адаптивных реакций сосудистой стенки. Роль эндотелия в регуляции структурных изменений сосудистой стенки, ангиогенезе, гемостаза. Механизм регуляции эндотелием адаптивных реакций сосудов:

Изменение скорости кровотока →Специфические рецепторы эндотелиоцитов →Клетки-мишени: ГМК, фибробласты, эндотелиоциты, клетки крови

Эндотелиоциты (внутренняя оболочка сосуда)

регулируют комплекс адаптивных реакций сосудов:

сократительную активность ГМК (тонус резистивных сосудов) МЕХАНИЗМ РЕГУЛЯЦИИ СОСУДИСТОГО ТОНУСА:Эндотелий продуцирует сигнальные молекулы-антагонисты -

Вазодилататоры:

Оксид азота

PgI₂ (простациклин)

Pg Е₂

Nа-уретический пептид С

Эндотелиальный гиперполяризующий фактор.

Вазоконстрикторы:

Супероксидный радикал

Тх А₂

Эндотелин-1

Ангиотензин II

 

структурную перестройку сосудистой стенки и ангиогенез (построение новых сосудов).

активность свертывающей, противосвертывающей, фибринолитической систем крови МЕХАНИЗМ РЕГУЛЯЦИИ ГЕМОСТАЗА: Эндотелий продуцирует сигнальные молекулы-антагонисты -

активаторы противосвертывающей системы, ингибиторы агрегации тромбоцитов:

- Тканевой активатор плазминогена

- Pg I₂(простациклин)

- Тромбомодулин

- Оксид азота

Активаторы свертывающей системы, агрегации тромбоцитов:

- Фактор фон Виллебранда

- Тх А₂

- Эндотелин - 1

 

адгезию тромбоцитов к сосудистой стенке. Эндотелий продуцирует адгезивные молекулы-белки клеточной мембраны эндотелиоцитов, которые взаимодействуют с мембранными белками лейкоцитов, обеспечивая адгезию этих клеток к сосудистой стенке

- Е-селектин

- ICAM

2. Оксид азота и супероксид. Пути образования и инактивации. Эндотелин 1. Схема образования, эффекты на тонус сосудов в норме и при повышенной продукции.

Оксид азота образуется из аминокислоты аргинина при участии сложной Са²⁺-зависимой ферментной системы, названной NO-синтазой.В эндотелии обнаружено 2 типа NOS, отличающиеся регуляцией их активности:

сNOS- конститутивная NO-синтаза – фермент, не меняющий свою функциональную активность, обеспечивая базовую делатацию сосудов.

iNOS – индуцибельная NO-синтаза – фермент, изменяющий свою функциональную активность под действием различных факторов, влияющих на эндотелий, например, под действием ацетилхолина, цитокинов, гистамина.

Инактивация оксида азота с образованием вазонеактивного пероксинитрита:О₂^·-+ NO^·= NOO^-

Супероксид продуцироваться ферментами, как ксантиноксидазой или НАДФН-оксидазой, а также путем взаимодействия кислорода с ионамиметаллов переменной валентности (чаще всего сжелезом).

Ферментсупероксиддисмутазапревращает супероксид-анион кислорода в менее реакционноспособный и более гидрофобный пероксид водорода Н₂О₂: 2 O₂^•– + 2H⁺= H₂O₂ + O₂

 

Эндотелин-1 – вазоактивный пептид. Образуется в эндотелиоцитах путем ограниченного протеолиза из предшественников:Пре-проэндотелин →Проэндотелин (Эндотелин big 1-38 ) →

Эндотелин-1(под действием эндотелин-превращающего фермента).

 

Эндотелин-1 в физиологических концентрациях усиливает эндотелий-зависимую вазодилатацию:

Взаимодействие эндотелина-1 с В-рецептором эндотелиоцита→Активация еNOS® увеличение синтеза оксида азота

Активация ЦОГ ® увеличение синтеза простациклина →Усиление действия оксида азота и

простациклина на ГМК→Расслабление ГМК→Вазодилатация.

Эндотелин-1 в высоких концентрациях действует как вазоконстриктор:

Взаимодействие ангиотензина II, адреналина с рецепторами эндотелиоцитов, длительное повышение АД →Усиление синтеза эндотелина-1 в эндотелиоцитах →Взаимодействие эндотелина-1 с А-рецептором ГМК →Сокращение ГМК →Вазоконстрикция

 

Механизм регуляции тонуса резистивных сосудов оксидом азота и супероксидом. Нарушения эндотелийзависимой регуляции тонуса сосудистой стенки при артериальной гипертензии.

Оксид азота:

Механизм эндотелий-зависимой вазодилатации
(события в эндотелиоците):

Взаимодействие ацетилхолина с М-холинорецепторами эндотелиоцита→Изменение конформации и активация связанного и рецептором G-белка →Изменение конформации и активация фосфолипазы С → Освобождение фосфатидилинозитола из фосфолипида мембраны→Образование из фосфатидилинозитола инозитол-3-фосфата → Активация инозитол-3-фосфатом

Са²⁺-каналов →Вход Са²⁺ в эндотелиоцит и активация белка кальмодулина →Изменение конформации и активация кальмодулином эндотелиальной NO-синтазы (еNOS) →Усиление продукции оксида азота из аргинина

Механизм эндотелий-зависимой вазодилатации (события в ГМК):

Взаимодействие NO^·с рецепторным участком гуанилатциклазы ГМК →Изменение конформации и активация гуанилатциклазы →Образование цГМФ из ГТФ → Изменение конформации и активация фосфолипазы С →Активация Са²⁺-АТФазы клеточной мембраны ГМК →Выход Са²⁺ из ГМК с затратой энергии →Расслабление ГМК → Вазодилатация

Супероксид:

Механизм ослабления эндотелий-зависимой вазодилатации:Взаимодействие ангиотензина II с рецептором I типа эндотелиоцита, ГМК →Активация НАДФН-оксидазы эндотелиоцита, ГМК →

Усиление продукции супероксида в реакции, катализируемой НАДФН-оксидазой →О₂^·-+ NO^·= NOO^-→ Связывание и инактивация оксида азота с образованием вазонеактивного пероксинитрита→Подавление эндотелий-зависимой вазодилатации →Сокращение ГМК →Вазоконстрикция

Метаболические особенности миокарда: механизм сокращения миоцитов, основные энергетические субстраты и пути их утилизации. Роль миоглобина и креатинфосфата в энергетическом обмене миокарда.

Сокращение и расслабление кардиомиоцита идет с затратой энергии.Сокращение:Возбуждение (деполяризация) клеточной мембраны →

Распространение деполяризации внутрь волокна по Т-трубочкам →

Высвобождение Ca²⁺ из концевых цистерн саркоплазматического ретикулума и их диффузия к актину и миозину →

Связывание Ca²⁺ с тропонином С, изменение его конформации →

Разрушение комплекса тропонин-тропомиозин, открытие миозин-связывающих участков актина →

Образование поперечных связей между актином и миозином →

Продольное скольжение тонких филаментов (актина) относительно толстых (миозина) с затратой АТФ →

Укорочение мышечного волокна →

Сокращение.

Энергетические субстраты: ВЖК (60-70% - в покое), Лактат (90% - при физической работе)

Глюкоза (20-30%), Кетоновые тела.

Пути утилизации: Глюкоза и лактат расщепляются до пирувата, пируват до ацетил-КоА, который используется ЦТК. ВЖК и кетоновые тела расщепляются до ацетил-КоА, который используется ЦТК.

Миоглобин – гемсодержащий белок (мономер), имеющий большее сродство к кислороду, чем гемоглобин.Миоглобин транспортирует кислород, главным образом к митохондриям.

Креатинфосфат – низкомолекулярное макроэргическое соединение, обеспечивающее синтез АТФ при его дефиците.

Белки острой фазы воспаления, иммуноглобулины. Функции.

Белки острой фазы принимают участие в воспалительных реакциях:Антитрипсин,Антихимотрипсин,

Кислый гликопротеид, a₂-Макроглобулин, Гаптоглобин, Церулоплазмин,С-реактивный белок,Фибриноген

Синтезируются в разных тканях макрофагами (моноцитами), которые занимают стратегическую позицию на границе внешней и внутренней среды

При любом воспалительном процессе в организме возрастает их уровень в крови и они называются белками острой фазы (маркеры воспаления)

Понятие о гипо-, гипер-, диспротеинемии. Электрофорез белков сыворотки крови: принцип метода, электрофоретические фракции белков сыворотки, входящие в состав фракций белки. Изменения протеинограммы при остром и хроническом воспалении.

Увеличение общего содержания белков плазмы (выше 85 г/л) называют гиперпротеинемией. Возникает при потере организмом воды (рвота, диарея, обширные ожоги) и вследствие диспротеинемии за счет резкого увеличения продукции парапротеинов — патологических белков из класса g-глобулинов.

 

Уменьшение содержания белков (ниже 65 г/л) — гипопротеинемией, чаще всего обусловлена уменьшением количества альбуминов. Различают наследственную (врожденную), или первичную, и приобретенные, или вторичные, гипопротеинемии. Врожденная гипопротеинемия наблюдается в основном в варианте анальбуминемии, характеризующейся резким снижением или отсутствием альбуминов в крови. Вторичные гипопротеинемии возникают вследствие повышенных потерь белка при высокой протеинурии ожогах, массивном асците; в результате дефицита белка в рационе питания (например, при алиментарной дистрофии), а также в связи с повышенным распадом белков, нарушением их синтеза или усвоения (при интоксикации, лихорадке, гепатите, циррозе печени, панкреатите, поражении желудочно-кишечного тракта с синдромом нарушенного всасывания).

Изменения альбумин-глобулинового коэффициента и соотношения между отдельными белковыми фракциями — диспротеинемией. Диспротеинемии подразделяют на наследственные и приобретенные

Электрофорез белков. Общий белок сыворотки крови состоит из смеси белков с разной структурой и функци­ями. Разделение на фракции основано на разной подвижности белков в разделяющей среде под действием электрического поля. При определённом значении рН и ионной силы раствора белки двигаются в электрическом поле со скоростью, пропорциональной их суммарному заряду. Белки, имеющие суммарный отрицательный заряд, двигаются к аноду (+), а положительно заряженные белки - к катоду (-). Обычно методом электрофореза выделяют 5-6 стандартных фракций: 1 - альбумины и 4-5 фракций глобулинов (альфа1-, альфа2-, бета- и гамма-глобулины, иногда отдельно выделяют фракции бета-1 и бета-2 глобулинов).

Острое воспаление - повы­шение содержания альфа-1 и альфа-2-глобулинов, наблюдающееся при острой пневмо­нии, остром бронхите, острой вирусной инфекции, остром пиелонефрите, инфаркте ми­окарда, травмах (включая хирургические), новообразованиях.

Хроническое воспаление - увеличение содержания гамма-глобулинов (ревматоидный артрит, хронический гепатит).

11. Небелковые органические вещества плазмы крови – метаболиты обмена белков (мочевина, креатинин), липидов (липопротеины), углеводов (глюкоза, лактат). Процессы образования, их органная локализация, пути выведения из организма (крови), возможные причины изменения концентрации в плазме крови, клинико-диагностическое значение определения концентрации.

Мочевина образование:образование карбамоилфосфата(орнитиновый цикл) идет путем конденсации NH₃, CO₂ и АТФ, катализируемое карбомоилфосфатсинтетазой (фермент действует в митохондриях), реакция происходит в печени и является начальной стадией синтеза мочевины - конечного продукта метаболизма азота. химическая сущность орнитинового цикла заключается в следующим: из аммиака, углекислого газа, воды и аминогруппы аспартата в несколько химических реакций на матрице орнитина строится молекула мочевины.Мочевина выводится с мочой. Повышение концентрации мочевины в крови – уремия, может быть связана: у здоровых людей с физической нагрузкой.При высокой температуре – гиперметаболический синдром.Чаще всего уремия является маркером нарушения функции почек.При недостаточной активности ферментов орнитинового цикла возникают гипераммониемии - патологические состояния сопровождающиеся повышением концентрации аммиака в крови.

Креатинин образуется из креатинфосфата - источника энергиисокращения мышц, и затем выделяется в кровь. Из организма креатинин выводится почками с мочой, поэтому креатинин (его количество в крови) — важный показатель деятельности почек. Высокий креатинин — показатель обильной мясной диеты (если повышен в крови и в моче), почечной недостаточности (если повышен только в крови). Уровень креатинина возрастает при обезвоживании организма, поражении мышц. Низкий уровень наблюдается при сниженном потреблении мяса, вегетарианской диете и голодании.

Липиды в водной среде нерастворимы, поэтому для их транспорта в организме образуются комплексы липидов с белками – липопротеины (ЛП). Различают экзо- и эндогенный транспорт липидов. К экзогенному относят транспорт липидов, поступивших с пищей, а к эндогенному – перемещение липидов, синтезированных в организме. Хиломикроны обеспечивают транспорт пищевых липидов от кишечника к тканям. Хиломикроны образуются в слизистой кишечника и транспортируются в кровь лимфатической системой. В мышцах и жировой ткани они разрушаются липазой липопротеинов, активирующейся апопротеином С-II. Под действием этого фермента хиломикроны быстро теряют бóльшую часть своих триацилглицеринов. Остатки хиломикронов утилизируются печенью.

ЛПОНП, ЛППП и ЛПНП тесно связаны между собой. Они транспортируют триацилглицерины, холестерин и фосфолипиды от печени к тканям. ЛПОНП образуются в печени и могут превращаться, как и хиломикроны, в ЛППП и ЛПНП путем отщепления жирных кислот. Образующиеся ЛПНП снабжают холестерином различные ткани организма. ЛПВП возвращают избыточный холестерин, образующийся в тканях, обратно в печень. Во время транспорта холестерин ацилируется жирными кислотами из лецитина. В этом процессе участвует лецитинхолестеринацилтрансфераза. Между ЛПВП и ЛПОНП также происходит обмен липидами и белками.

Нарушение соотношения между количеством ЛПНП, ЛПОНП и ЛПВП может вызывать задержку холестерина в тканях. Это приводит к атеросклерозу ЛПНП называют атерогенными липопротеидами, а ЛПВП - антиатерогенными липопротеидами. При наследств енном дефиците ЛПВП наблюдаются ранние формы атеросклероза.

Глюкоза образуется путем глюконеогенеза — процесса образования в печени и отчасти в корковом веществе почек (около 10 %) молекулглюкозы из молекул других органических соединений — источников энергии, например свободных аминокислот, молочной кислоты, глицерина.

Несмотря на хорошую растворимость в воде, у здоровых людей глюкоза не выводится вместе с мочой, потому что при нормальной концентрации глюкозы в крови почки успевают впитывать глюкозу из мочи обратно в кровь. При увеличении уровня глюкозы в крови выше определенного значения почки теряют способность впитывать глюкозу из мочи, что приводит к появлению глюкозурии

Изменение концентрации: Повышение уровня глюкозы (гипергликемия):

Сахарный диабет I и II типа; Заболевания поджелудочной железы (острый и хронический панкреатит, панкреатит при эпидемическом паротите, муковисцидозе, опухоли поджелудочной железы); Хронические заболевания печени (цирроз печени, гемохроматоз); Физиологическая гипергликемия (умеренная физическая нагрузка, сильные эмоции, стресс, курение).

Понижение уровня глюкозы (гипогликемия):

Заболевания поджелудочной железы (гиперплазия, аденома или карцинома бета-клеток поджелудочной железы (например, инсулинома) или недостаточность альфа-клеток островков - дефицит глюкагона); Передозировка гипогликемических препаратов и инсулина; Тяжелые болезни печени (цирроз, гепатит, карцинома, гемохроматоз); Нарушения питания (длительное голодание); Интенсивная физическая нагрузка, лихорадочные состояния.

Лактат является конечным продуктом анаэробного гликолиза. В условиях покоя основной источник лактата в плазме — эритроциты. При физической нагрузке лактат выходит из мышц, превращается в пируват в печени или метаболизируется мозговой тканью и сердцем.Повышается лактат в крови при тканевой гипоксии из-за снижения перфузии ткани или уменьшения напряжения кислорода в крови. Накопление лактата может уменьшить рН крови и снизить концентрацию бикарбоната, приводя к метаболическому ацидозу.

Буферные системы тканей и крови: гемоглобиновая, фосфатная, бикарбонатная. Механизм и значение поддержания кислотно-основного равновесия в организме буферными системами. Понятие об ацидозе и алкалозе.

Буферные системы поддерживают внутри- и внеклеточную рН на физиологическом уровне и при изменении рН действуют немедленно (в течение 1с). Буферная система – это комплекс основания и слабой кислоты, который способен, при необходимости, связывать протоны водорода (при ацидозе) или отдавать их (при алкалозе). Гемоглобиновая – самая мощная с-ма крови. Участие гемоглобина в регуляции рН крови связана с его ф-ей – транспорт О2. Константа диссоциации кислотных групп гемоглобина меняется в зависимости от его насыщения О2. При насыщении он становится боле сильной к-той(ННbО2) и увеличивает отдачу в р-р ионовН⁺. если гемоглобин отдает О2, он становится очень слабой органической к-той (ННb).

Бикарбонатная (НСО^3-) является главной буферной системой крови (рН 7,4). Фосфатная (НРО^4-) является главной буферной системой клеток (рН 7,0).

Н⁺, который генерируются периферическими клетками в процессе жизнедеятельности связываются внутриклеточной (фосфатной) буферной системой и выводятся из клеток

В свою очередь, фосфатная буферная система обменивается протонами водорода с бикарбонатной и, т.о. протоны водорода транспортируются к месту окончательного выведения – почкам.

­ р СО₂ ®¯рН ацидоз дыхательный

[НСО₃^-]

рСО₂ ®¯рН ацидоз метаболический

¯[НСО₃^-]

¯ р СО₂ ®­рН алкалоз дыхательный

[НСО₃^-]

рСО₂ ®­рН алкалоз метаболический

­[НСО₃^-]

14. Эритроциты, место образования и распада. Регуляция эритропоэза эритропоэтином. Особенности метаболизма эритроцитов и структуры их мембран.

Эритроциты - основная часть клеток крови -высокоспециализированне клетки. Образуются и созревают в красном костном мозге. Зрелые безьядерные эритроциты циркулируют в крови в течении 90-120 дней. Распадаются в селезенке. Регуляция эритроцитарного ростка (эритрона) осуществляется фактором роста эритроцитов – эритропоэтином. Эритропоэтин образуется в почках и секретируется в ответ на гипоксию в тканях почек.Эритропоэтин стимулирует дифференцировку эритроцитов в костном мозге и их количество в крови увеличивается. Он активирует митоз и созревание эритроцитов из клеток-предшественников эритроцитарного ряда. Секреция эритропоэтина почками усиливается при кровопотере, различных анемических состояниях (железо-, фолат- и B12-дефицитных анемиях, анемиях, связанных с поражениями костного мозга и др.), при ишемии почек (например, при травматическом шоке), при гипоксических состояниях. Секреция эритропоэтина почками также усиливается под влиянием глюкокортикоидов.

Особенности эритроцитов: Имеет форму двояковогнутого диска, что обеспечивает наибольшую площадь поверхности газообмена. Клеточный скелет и структура мембраны позволяют претерпевать значительную деформацию и проходить через капилляры (основные белки мембраны – спектрин, гликофорин и белок 3 полосы). Безьядерные клетки - не способны синтезировать новые белки и адаптироваться к изменениям факторов среды.Отсутствуют митохондрии - возможен только анаэробный гликолиз и пентозофосфатный путь. Эритроциты обладают мощной системой функционально взаимосвязанных антиоксидантных ферментов (СОД, КАТ, ГП)

Метаболизм:транспорт глюкозы осуществляется по Glut-2 (инсулиннезависимый)

гликолиз только анаэробный

образующийся лактат поступает в печень (глюконеогенез)

2,3-ДФГ, промежуточный продукт гликолиза регулирует сродство к гемоглобину

ПФП направлен на синтез НАДФН, который восстанавливает глутатион, кофермент ГП

 

Лейкоциты. Особенности метаболизма фагоцитирующих клеток (моноциты, гранулоциты). Образование лейкоцитами активных форм кислорода, их биологическая роль.

Моноциты. Непродолжительное время циркулируют в кровотоке.Попадают в периферические ткани, где трансформируются в тканевые макрофаги.Макрофаги более эффективно, чем нейтрофилы, захватывают и поглощают микобактерии, грибки и макромолекулы. Особенности:

Крупное ядро, следовательно, интенсивен биосинтез белка.Играют важную роль в захвате (фагоцитозе), переработке и представлении (презентации) антигенов лимфоцитам в ходе клеточных и гуморальных иммунных реакций.

Лимфоциты играют важную роль в формировании гуморального (В-лимфоциты) и клеточного (Т-лимфоциты) иммунитета.Т-лимфоциты образуются в костном мозге и дифференцируются в тимусе (вилочковой железе), имеют разную продолжительность жизни (недели, месяцы, годы). В-лимфоциты образуются и дифференцируются в костном мозге.Особенности:

у лимфоцитов крупное ядро - интенсивен биосинтез белка (иммуноглобулинов)

способны к клонированию (клон - потомство одной клетки).

АФК: Ферментный комплекс мембраны фагосом - NADPH-оксидаза восстанавливает О₂, образуя супероксидный анион:

2 О₂ + NADPH → 2 O₂^- + NADP⁺ + H⁺.

Супероксидный анион спонтанно или при участии фермента супероксиддисмутазы превращается в пероксид водорода:

О₂^- + О₂^- + 2Н⁺ → Н₂О₂ + О₂.

Под действием миелопероксидазы, проникающей в фагосому при её слиянии с лизосомой, из пероксидов в присутствии галогенов (йоди-дов и хлоридов) образуются дополнительные токсичные окислители - гипойодид и гипохлорид.

Н₂О₂ + Cl^- + H⁺ → НОС1 + H₂O.

Все эти молекулы являются сильными окислителями и оказывают бактерицидное действие. Резкое увеличение потребления кислорода фагоцитирующей клеткой называется "респираторным взрывом" Активные формы кислорода инициируют свободнорадикальные реакции, разрушающие липиды клеточных мембран поглощённых фагоцитами бактерий.

Факторы, влияющие на функциональную способность свертывающей, противосвертывающей, фибринолитической систем гемостаза. Роль эндотелия в регуляции гемостаза. Основные направления коррекции нарушений гемостаза.

Функциональная способность гемостаза зависит:От концентрации белковых факторов в крови

I, II, V, VII, IX, X, XI, XII.

От генетически детерминированной структуры белковых факторов (наследственные дефекты).

От поступления витамина К.

От поступленияCa²⁺

Роль эндотелия в регуляции гемостаза: Эндотелий продуцирует сигнальные молекулы-антагонисты -

активаторы противосвертывающей системы, ингибиторы агрегации тромбоцитов:

- Тканевой активатор плазминогена

- Pg I₂(простациклин)

- Тромбомодулин

- Оксид азота

Активаторы свертывающей системы, агрегации тромбоцитов:

- Фактор фон Виллебранда

- Тх А₂

- Эндотелин - 1

 

Адгезия тромбоцитов к сосудистой стенке. Эндотелий продуцирует адгезивные молекулы-белки клеточной мембраны эндотелиоцитов, которые взаимодействуют с мембранными белками лейкоцитов, обеспечивая адгезию этих клеток к сосудистой стенке

- Е-селектин

- ICAM

Для коррекции нарушений гемостаза применяют лекарственные средства, понижающие (противосвертывающие) или повышающие (антигеморрагические) свертываемость крови.

К противосвертывающим веществам относятся

- антпкоагулянты (в основном препятствуют образованию нитей фибрина, тромбообразованию)

- фибринолитические средства (вызывают разрушение образовавшихся нитей фибрина)

- антиагрегантные препараты. (ингибируют агрегацию тромбоцитов, уменьшают их способность к склеиванию и прилипанию (адгезии) к эндотелию кровеносных сосудов)

Антигеморрагичесие и гемостатические средства. В качестве антигеморрагических и гемостатических средств используют вещества различного механизма действия:

- ингибиторы фибринолиза

- препараты витаминаК (викасол, фитоменадион)

При недостатке факторов свертывания крови (например, при гемофилии) применяют гемате II (фактор свертывания VIII и фактор Виллебранда) при гемофилии А и фактор свертывания IX человеческий – при гемофилии В. В составе комбинированой гемостатической терапии приме няют кальция хлорид.

Активность свертывающей, противосвертывающей и фибринолитической систем: биологическое значение баланса, обеспечивающие взаимосвязь механизмы, возможные последствия нарушений баланса. Основные лабораторные показатели активности свертывающей, противосвертывающей, фибринолитической систем гемостаза.

Гемостаз – баланс между свертывающей и противосвертывающей системами крови. Биологическое значение: Гемостаз – комплекс процессов, которые при повреждении сосудов предотвращают кровопотерю, в неповрежденных сосудах поддерживают жидкое состояние крови.Активация свертывающей системы крови при повреждении сосудов всегда сопровождается активацией противосвертывающей системы. Происходит «перенастройка» этих систем, в результате чего обеспечивается локальное свертывание крови в месте повреждения и поддерживается жидкое состояние крови в неповрежденном русле.

Нарушения гемостаза могут привести как к геморрагическим заболеваниям, характеризующимся кровоточивостью, так и к тромботической болезни.

Склонность к кровотечению: 1. Снижение белковых факторов (забол. печени), снижение витамина К.2. Врожденное нарушение биосинтеза белковых факторов. 3. Снижение образование или ускоренный распад тромбоцитов.

Склонность к тромбообразованию: 1. Повреждение сосудистой стенки (атеросклероз, инфекция).2. Неадекватная реакция системы гемостаза при травме.

Лабораторна оценка свертывающей ситемы:

1. ЛТ оценки сосудисто-тромбоцитарного гемостаза:

- длительность кровотечения

- агрегационная способность тромбоцитов

- количество тромбоцитов

 

2. ЛТ оценки общего этапа коагуляционного гемостаза:

- концентрация фибриногена

- тромбиновое время

 

3. ЛТ оценки внешнего пути активации коагуляционного гемостаза:

- протромбиновое время

 

4. Лабораторные тесты оценки внутреннего пути активации коагуляционного гемостаза:

- активированное парциальное тромбопластиновое время

 

Лабораторная оценка противосвертывающей системы:

- D-димеры

- растворимые фибрин-мономерные комплексы

Лабораторные тесты оценки фибринолитической активности:

- D-димеры

 

 

БХМ сердца и сосудов. БХМ крови. Обменгемоглобина (120-145)

1. Общая схема регуляции эндотелием адаптивных реакций сосудистой стенки. Роль эндотелия в регуляции структурных изменений сосудистой стенки, ангиогенезе, гемостаза. Механизм регуляции эндотелием адаптивных реакций сосудов:

Изменение скорости кровотока →Специфические рецепторы эндотелиоцитов →Клетки-мишени: ГМК, фибробласты, эндотелиоциты, клетки крови

Эндотелиоциты (внутренняя оболочка сосуда)

регулируют комплекс адаптивных реакций сосудов:

сократительную активность ГМК (тонус резистивных сосудов) МЕХАНИЗМ РЕГУЛЯЦИИ СОСУДИСТОГО ТОНУСА:Эндотелий продуцирует сигнальные молекулы-антагонисты -

Вазодилататоры:

Оксид азота

PgI₂ (простациклин)

Pg Е₂

Nа-уретический пептид С

Эндотелиальный гиперполяризующий фактор.

Вазоконстрикторы:

Супероксидный радикал

Тх А₂

Эндотелин-1

Ангиотензин II

 

структурную перестройку сосудистой стенки и ангиогенез (построение новых сосудов).

активность свертывающей, противосвертывающей, фибринолитической систем крови МЕХАНИЗМ РЕГУЛЯЦИИ ГЕМОСТАЗА: Эндотелий продуцирует сигнальные молекулы-антагонисты -

активаторы противосвертывающей системы, ингибиторы агрегации тромбоцитов:

- Тканевой активатор плазминогена

- Pg I₂(простациклин)

- Тромбомодулин

- Оксид азота

Активаторы свертывающей системы, агрегации тромбоцитов:

- Фактор фон Виллебранда

- Тх А₂

- Эндотелин - 1

 

адгезию тромбоцитов к сосудистой стенке. Эндотелий продуцирует адгезивные молекулы-белки клеточной мембраны эндотелиоцитов, которые взаимодействуют с мембранными белками лейкоцитов, обеспечивая адгезию этих клеток к сосудистой стенке

- Е-селектин

- ICAM

2. Оксид азота и супероксид. Пути образования и инактивации. Эндотелин 1. Схема образования, эффекты на тонус сосудов в норме и при повышенной продукции.

Оксид азота образуется из аминокислоты аргинина при участии сложной Са²⁺-зависимой ферментной системы, названной NO-синтазой.В эндотелии обнаружено 2 типа NOS, отличающиеся регуляцией их активности:

сNOS- конститутивная NO-синтаза – фермент, не меняющий свою функциональную активность, обеспечивая базовую делатацию сосудов.

iNOS – индуцибельная NO-синтаза – фермент, изменяющий свою функциональную активность под действием различных факторов, влияющих на эндотелий, например, под действием ацетилхолина, цитокинов, гистамина.

Инактивация оксида азота с образованием вазонеактивного пероксинитрита:О₂^·-+ NO^·= NOO^-

Супероксид продуцироваться ферментами, как ксантиноксидазой или НАДФН-оксидазой, а также путем взаимодействия кислорода с ионамиметаллов переменной валентности (чаще всего сжелезом).

Ферментсупероксиддисмутазапревращает супероксид-анион кислорода в менее реакционноспособный и более гидрофобный пероксид водорода Н₂О₂: 2 O₂^•– + 2H⁺= H₂O₂ + O₂

 

Эндотелин-1 – вазоактивный пептид. Образуется в эндотелиоцитах путем ограниченного протеолиза из предшественников:Пре-проэндотелин →Проэндотелин (Эндотелин big 1-38 ) →

Эндотелин-1(под действием эндотелин-превращающего фермента).

 

Эндотелин-1 в физиологических концентрациях усиливает эндотелий-зависимую вазодилатацию:

Взаимодействие эндотелина-1 с В-рецептором эндотелиоцита→Активация еNOS® увеличение синтеза оксида азота

Активация ЦОГ ® увеличение синтеза простациклина →Усиление действия оксида азота и

простациклина на ГМК→Расслабление ГМК→Вазодилатация.

Эндотелин-1 в высоких концентрациях действует как вазоконстриктор:

Взаимодействие ангиотензина II, адреналина с рецепторами эндотелиоцитов, длительное повышение АД →Усиление синтеза эндотелина-1 в эндотелиоцитах →Взаимодействие эндотелина-1 с А-рецептором ГМК →Сокращение ГМК →Вазоконстрикция